당뇨병의 L-arginine 및 Citrulline의 역할

건강한 내구 세포는 L 아르기닌에서 생성한 endothelial 산화 synthase (eNOS)를 활성화해서 뇌 긴장 (혈류 교류의 마찰 힘)에 반응합니다. 그 후에 인접한 매끄러운 근육 세포에 확산하고, 이완 및 혈관질을 방아쇠를 당기. 이 기계장치는 조직에 산소와 영양을 전달하고, 뇌하수체를 막는 정상적인 혈압을 유지하기를 위해 근본적입니다.

당뇨병은 Endothelial 기능을 흩어지게 합니다

만성 hyperglycemia, 인슐린 저항 및 당뇨병에 있는 동반적인 대사 방해는 endothelial 세포를 위한 hostile 환경을 창조합니다. 다수 통로는 impair endothelial 기능에 집중합니다:

• Oxidative stress: 반응성 산소 종 (ROS), 특히 과산화수소의 높은 포도당 수준 증가 생산, 이는 peroxynitrite를 형성하기 위하여 NO로 급속하게 반응합니다. 이것은 뿐만 아니라 생물 분해성 그러나 또한 세포 구조를 손상합니다.
• eNOS uncoupling: 산화 응력 아래, eNOS 자체는 기능적, eNOS uncoupling로 알려진 현상 대신 과산화를 생산한다. 이 더 많은 exacerbates 산화 응력과 생산 감소.
• Advanced glycation end products (AGEs): Chronic hyperglycemia cross-link 교원질과 불공성 수락을 가진 AGEs의 대형에 지도합니다. AGE는 또한 염증과 산화 응력을 승진시키는 endothelial 세포에 수용체 (RAGE)에 묶습니다.
• L-arginine 가용성을 감소: Arginase, L-arginine에 대한 eNOS와 경쟁하는 효소는 당뇨병에 의해 조절됩니다. 이 분은 L-arginine는 NO 발생을 제한하는 urea와 polyamine 종합에 NO 생산에서 멀리 떨어져 갑니다.
• Impaired insulin 신호: Insulin는 일반적으로 PI3K-Akt 통로를 통해 eNOS 활동을 자극하지만, endothelial 세포의 인슐린 저항이 신호, endothelial 기능에 기여.

임상적으로, 내분비 기능 장애는 혈관 건강의 비침범성 측정의 놋쇠로 만들어진 교류 약화 (FMD)로 나타납니다. 당뇨병 환자는 전형적으로 건강한 통제와 비교된 FMD를 낮추고, 이 불순은 심장 마비 및 치기를 포함하여 미래 심장 혈관 사건의 강한 예심자입니다.

산화 질소: 중요한 혈관제 및 그것의 Biochemicalis

산화 질소는 단지 몇 초의 반감기와 가진 가스 신호 분자입니다, 그러나 혈관 homeostasis에 있는 불가결한 역할을 합니다. 혈관 증식 이외에, NO는 플래튼 응집을 금하고, endothelium에 leukocyte 접착을 억압하고, 근육 세포 증식을 감소시킵니다. 합성하는 방법의 이해는 Lginticine의 잠재적인 치료에 중요한 입니다.

L-arginine–NO 통로

NO 생산을위한 공명 경로는 L-citrulline과 효소 틈새 (NOS)에 의해 L-arginine의 변환을 포함합니다. NOS : neuronal (nNOS), inducible (iNOS) 및 endothelial (eNOS)의 세 가지 isoforms가 있습니다. 혈관계에서 eNOS는 분비 생산에 대한 주요 isoform입니다. NOS (NNOS), NULT (NNOS), NUF (NF), NUF (NF), NUF (NF), NUF (NF), NUF (NF), NUF (NF), NUF (NF), NUF (NF), NUF (NF (NF), NUF (NF), NUF (NF), NUF (F (F) NUF (NF (F (F) NUF) NUF (F) NUF (NF) NUF) NUF (NF (F) NUF) NUF (F

L-arginine은 직접 기판 인 L-arginine 섭취가 단순히 NO 생산을 밀어주는 것으로 가정 할 수 있다고 가정합니다. 그러나 상황은 더 복잡합니다. 정상적인 조건 하에서, intracellular L-arginine 농도 (50-100 μM)은 Michaelis-Menten constant (Km)의 ENOS의 위 (~5 μM)의 위도는 물론, 기판 가용성이 비율 제한되지 않습니다. Yet, 이 paradodox-Agnarginine 활성 물질은 "NOS"의 특정한 농도가 될 수 있음을 의미합니다.

Citrulline의 독특한 역할

L-citrulline은 NO 종합의 부산물로 생산되는 비 정신 아미노산입니다. 그러나, 그것은 또한 식이요 소스 (예를들면, 수박)에서 얻어질 수 있고 신장과 다른 조직에 있는 L 아르기닌에 대사 산물은 argininosuccinate synthase 효소를 통해 argininosuccinate 효소와 lyase 효소를 통해 - citrulline-NO 주기로 알려져 있는 과정에서 얻어질 수 있습니다. 이 대사 변환에는 중요한 합병증이 있습니다:

• 슈퍼리올바릴 가능성: 구두로 관리된 L-arginine은 간에 의해 광대하게 물질 대사로 변화됩니다. (최대 60%는 묽게함과 간에서 arginase에 의해 끊어집니다), 한정된 조직 가용성에 지도하. 대조에서는, citrulline는 크게 첫 통행 물질 대사를 피하고 신장에 있는 L-arginine에 능률적으로 개조됩니다, Lginine에 있는 L-arginine는 더 많은 플라스마 수준 증가합니다.
• ADMA antagonism에 대한 낮은 효능:] Citrulline 보충제는 일부 연구에서 ADMA 수준을 낮추기 위해 보였고, 더 중요한 억제제 제거 및 잠재적으로 L-arginine 혼자보다 더 효과적으로 에스트로겐 활동을 밀어.
• 유아의 부작용을 감소: L-arginine은 종종 6 g/day 이상 복용량에 bloating, 설사 및 위장 불쾌를 일으키는 원인이 됩니다., 어디 시트롤은 일반적으로 더 나은 tolerated.

이 약리학 및 약리학적인 다름은 감열 (citrulline malate 또는 L-citrulline로)를 더 효과적인 전략으로 더 나은 endothelial 역기능과 관련한 조건에서 생산에 있는 증가를 위한 더 효과적인 전략으로 감열하기 위하여 많은 연구원을 지도했습니다.

당뇨병에 있는 L-arginine와 Citrulline 보충교재를 위한 과학적인 증거

임상 연구의 성장한 몸은 당뇨병 환자에 있는 이 아미노산의 효력을 조사했습니다. 증거가 노출량, 내구, 환자 인구 및 결과에 있는 다름 때문에 획일하게 일하지 않는 동안, 측정된 결과적으로 측정된 결과, 전반적인 그림은 보조 치료제로 그들의 실용을 지원합니다.

L-arginine 임상 시험

몇 가지 무작위 제어 시험은 유형 2 당뇨병 환자에서 L-arginine 보충을 평가했습니다. 에 출판 된 메타 분석 심혈관 당뇨병 분석 9 평가를 포함하는 577 참가자 및 구두 L-arginine 보충 (일반적으로 3–9 g/일 4-12 주 동안) 크게 개선 FMD를 위약에 비해 3.5%의 평균에 의해. 이 확대의 임상 적 개선은 약 1 %의 임상 적혈구 감소로 약 1 %의 임상 적혈구 감소로 약 1 %의 증가로 약 1 %의 증가로 약 1 %의 증가로, 1 %의 증가로 증가됩니다.

대부분의 주목할만한 개별 연구 중 Lucotti et al. (2006)는 2 형 당뇨병을 가진 62 환자를 무작위로 21 일 동안 L 아르기닌 또는 위약의 8.4 g / day를받을 수 있습니다. L 아르기닌 그룹은 FMD (3.12%에서 6.1%, 90% 증가) 및 tolic 혈압 (7.2 mmHg에 의한 감소)의 감소에 상당한 개선을 보여주었습니다. Amini et al. (2015)의 또 다른 연구 [FLT : [FLT : ] mmHg : 6.9 mmHg의 6.9 mmHg의 혈중량 감소와 같은 혈중량 감소에 의해 8 mmHg의 .

그러나, 모든 시험은 긍정적이었습니다. 몇몇 학문은 전진한 신장병을 가진 환자에서 개선을 보여주거나 특히 또는 임의적인 신장 정리 때문에 ADMA 수준을 증가할지도 모르다 L 아르기닌의 높은 복용량을 사용하는 경우에 실패했습니다. L 아르기닌의 가변 생체 이용성 및 위장관 병변은 또한 그것의 실제적인 실용성을 제한합니다.

혈관 질환의 L-arginine의 종합적인 검토] 의 국립 보건 기관에서 유망하면서, L-arginine 보충 특정 환자 하위 그룹에 주의를 기울여야한다.

Citrulline의 우수성: 임상 증거

Citrulline은 더 유리한 약리학의 결과로 관심을 증가시킨 것으로 나타났습니다. Schwedhelm et al의 랜드 마크 연구. (2008)는 에 출판 된 Circulation] L-arginine (6 g/day) 및 L-citrulline (6 g/day)의 효과 비교했습니다. 그들은 citrulline이 플라스마 L-arginine의 Lginine의 50% 더 중대한 증가를 생산하는 것을 발견했습니다. 또한, 더 긴 농도에 대한 더 긴 농도, 더 긴 농도 및 더 긴 농도를 위해 더 높은 농도를 얻었다.

당뇨병 환자는 혈소판의 혈소판을 앓고 있습니다. 혈소판은 혈소판의 혈소판을 앓고 있습니다. 혈소판은 혈소판의 혈소판을 앓고 있습니다. 혈소판은 혈소판의 혈소판을 앓고 있습니다. 혈소판은 혈소판의 혈소판을 앓고 있으며, 혈소판은 혈소판을 앓고 있습니다. 혈소판은 혈소판을 앓고 있습니다. 혈소판은 혈소판을 혈소판으로 혈소판을 혈소판합니다.

Curis et al. (2013)의 또 다른 연구는 심장 혈관 위험 요인으로 환자의 4 주 동안 10 g / 일에서 citrulline 보충이 증가한 비뇨기 nitrate (NO 생산의 감적)을 30 %로 증가시키고 아세틸초에 대한 경혈 흐름 응답을 개선했다고 설명했습니다.

line-a endothelial 함수의 직접 측정. ]Cryrulline-NO Cycle]의 상세한 분석은 ]Amino Acids에서 이러한 장점을 위한 기계적 기반을 제공합니다.

디아베틱 환자의 L-arginine 및 citrulline의 머리 머리에 머리 비교는 드물지만, 사용 가능한 데이터는 우수한 효능, 적은 부작용 및 ADMA를 줄이기위한 일관성있는 호의 citrulline을 지속적으로 선호합니다. 결과적으로 많은 통합 및 기능성 의학 실무자는 노보스트 치료를위한 선호하는 대리인으로 citrulline을 권장합니다.

보충을 위한 실제적인 Guidance

L-arginine 또는 citrulline을 당뇨병 관리 계획으로 통합하면 도싱, 타이밍, 잠재적 인 상호 작용 및 개별 환자 특성에주의를 기울여야합니다. 다음 권장 사항은 현재 과학 문학 및 임상 경험에 근거합니다.

권장 복용량 및 양식

임상 시험은 복용량의 범위를 이용했습니다:

• L-arginine: 전형적인 효과적인 복용량은 3–9 g, 2 또는 3 개의 복용량으로 나누어 허용 오차를 향상. 무료-form L-arginine (캡슐 또는 분말) 가장 일반적이지만 L-arginine 염산염은 더 잘 흡수 될 수 있습니다. 10 g / 일 이상 복용량은 위장 부작용의 위험을 증가시키고 피해야합니다.
• L-citrulline:] 전형적인 복용량은 하루에 3-6 g, 하루에 두 번 복용. 일반적인 형태는 지구력에 대한 운동선수에 의해 자주 사용되는 시트룰린 말라산염 (2 : 1 비율)입니다. 혈관 이익을 위해, 3-6 g / 일에서 L-citrulline (순수)는 효과적입니다. 일부 연구는 10 g / 일까지 복용량을 사용하지만 6 g / 일은 일반적으로 충분합니다.
• Timing: 빈 위에 아미노산을 복용하는 것은 흡수를 개량할지도 모르지만, 음식은 또한 가스로셋을 감소시키기 위하여 수락가능합니다. 적어도 4~8 주 동안 일관된 매일 사용은 endothelial 기능에 있는 measurable 개선을 보는 것이 필요합니다.

다이어트의 NIH 오피스는 L-arginine과 운동 성능에 대한 상세한 사실 시트]를 제공합니다. 이는 안전 고려사항을 다룹니다.

잠재적인 부작용 및 Contraindications

아미노산은 대부분의 성인을 위해 일반적으로 안전하지만, 주목할만한 동굴이 있습니다.

• Gastrojang 문제: L-arginine은 bloating, 설사, 복부 주름을 일으킬 수 있습니다, 특히 복용량에서 6 g/day. Citrulline은이 관계에 훨씬 더 찢어.
• Hypotension:] 이 보충은 아무 생산도 강화하고 혈관질을, 그들 혈압을 낮출 수 있기 때문에. 이것은 고혈압을 낮추기 위하여 유리할지도 모릅니다 그러나 이미 저혈압을 가진 사람들에 있는 symptomatic 저혈압을 일으키는 원인이 될지도 모릅니다 (특히 질산염, 에이스 억제물, 또는 칼슘 수로 차단제). 감시자 혈압.
• Herpes simplex reactivation: L-arginine은 감염성 개인에 있는 헤프스 발발을 유발할 수 있습니다 ( 바이러스가 복제를 위해 아르기닌이 필요). Citrulline은 이러한 경우에 더 안전한 수 있습니다.
• Kidney Disease:] 아미노산 모두 신장을 통해 대사되고 배설됩니다. 온건한 만성 신장 질환 (CKD) 환자에서는 ADMA 또는 기타 대사 산물의 축적으로 이어질 수 있습니다. Kidney International Report는 L-arginine 보충제가 실제로 이러한 질병을 가진 환자의 위험이 증가한 것으로 나타났습니다. 따라서 이러한 장애는 이러한 장애가 발생하기 때문에 이러한 장애가 발생할 수 있습니다.

당뇨병 약물과의 상호 작용

당뇨병 환자는 종종 여러 약물을 복용하고 잠재적 인 상호 작용은 고려해야합니다.

• 인슐린과 secretagogues: 는 직접적인 상호 작용이 없습니다, 그러나 혈압이 두드러지게 떨어질 경우에, 그것은 대장균증 증상을 입힐 수 있고 약물 흡수에 영향을 미칩니다. 복용량 조정은 전형적으로 필요로 하지 않습니다.
• Antihypertensives: 표기된 것과 같이, 첨가물의 저용량이 가능합니다. 낮은 복용량으로 시작해서 혈액압을 모니터링하는 것은 압도적입니다.
• SGLT2 억제제:] 이 약에는 온화한 혈압 낮추는 효력이 있을지도 모릅니다; synergy는 유리할 수 있고 그러나 감시를 요구합니다.
• Anticoagulants/antiplatelets: L-arginine과 citrulline은 온화한 antiplatelet 효력이 있을지도 모릅니다 (NO를 통해), 그래서 주의는 warfarin, apixaban, 또는 aspirin를 가지고 환자에서 보증됩니다. 임상 significance는 불확실하지만 의료 제공자와 토론하는 가치가 있습니다.

어떤 보충으로, 의사 또는 약사와 상담은 시작하기 전에 필수적이며, 특히 여러 약물을 복용하는 환자 또는 특히 중요합니다.

Amino Acids를 종합 당뇨병 관리 계획 통합

L-arginine 또는 citrulline을 가진 보충은 표준 당뇨병 배려를 대체하지 않아야 합니다. 대신, 그것은 규정식 수정, 신체 활동, 포도당 통제 및 약 고착을 포함하는 전체적인 접근 내의 보완적인 전략으로 전망되어야 합니다. 다음의 subsections는 아미노산 치료의 이익을 극대화하는 방법을 강조합니다.

L-arginine 및 Citrulline의 규정

보충은 집중된 복용량을 제공하지만,이 아미노산의 식이 섭취를 증가하는 것은 혈관 건강에 기여할 수 있습니다. 우수한 식품 소스는 다음과 같습니다.

• L-arginine-rich 식품: 터키, 닭, 돼지 loin, 쇠고기, 연어, 참치, 땅콩, 아몬드, 호두, 호박 씨앗, 병아리, lentils, 콩.
• Citrulline-rich 식품: Watermelon (특히 rind), cantaloupe, cucumbers, 쓴 melon 및 기타 cucurbits. Watermelon는 citrulline의 가장 집중된 천연 소스 중 하나입니다.

야윈 단백질, 견과, 씨앗, 야채를 강조하는 다이어트는 약 3-6 g의 L-arginine을 매일 제공 할 수 있지만, 임상 시험에서 볼 수있는 약리학 효과를 생성하는 것이 충분합니다. 그러나 표적 보충제와 건강한 식단을 결합하면 신생아 혜택을 제공 할 수 있습니다.

운동과 생활의 활력

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Endothelial 건강 지원 다른 라이프 스타일 요소는 다음과 같습니다 :

• 무게 관리:무게 조직은 불기 eNOS 기능에 불린 헌트 시킨을 비밀시킵니다. 5~10 %의 체중 감소는 FMD를 개선하고 ADMA 수준을 감소시킵니다.
• 흡연:] 흡연은 NO를 파괴하고 endothelium을 손상시킵니다. 극적으로 혈관 기능을 개선합니다.
• 강력 감소: Chronic stress는 cortisol과 ADMA를 상승, NO 생산을 감소시킵니다. 마침, 명상 및 적절한 수면은 유리합니다.

미국 당뇨병 협회는 당뇨병 관리에 대한 신체 활동에 대한 자세한 지침을 제공합니다], 최적의 결과를 위해 아미노산 보충과 결합 될 수 있습니다.

의약

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이 아미노산은 혈류, 혈압, 그리고 당뇨병 환자에 있는 산화 응력의 감적을 감소시키기 위하여, 혈류량 감소를 개량할 수 있습니다. 그러나, 모든 학문은 긍정적이고, 개인적인 응답은 다를지도 모릅니다. 이득을 확대하기 위하여, 보충은 환자의 전반적인 건강 상태에, 그리고 혈류 조절, 항 고혈압제 약 및 생활 습관과 같은 표준 당뇨병 치료와 통합된 건강 관리에 의해, 지도되어야 합니다.

이 아미노산은 정상적인 성장과 성장에 기여하기 위해, 정상적인 성장과 성장의 결과로, 정상적인 성장과 성장의 결과로, 정상적인 성장과 성장의 결과로, 정상적인 성장과 성장의 결과로, 정상적인 성장과 성장의 결과로, 정상적인 성장과 성장의 결과로, 끊임없이 성장하는 것을 계속합니다. , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,