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비타민 D 보충과 감소된 유형 사이 관계 1 당뇨병 위험
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이해 유형 1 당뇨병 및 예방 전략 검색
T1D는 면역 체계가 확고하게 혈당의 인슐린 생성 beta 세포를 파괴하는 만성 면역 체계입니다. 이 과정은 인슐린의 절대적인 부족에 있는 결과, 혈당 수준의 일생 인슐린 치료 그리고 주의적인 관리 필요로 합니다. T1D는 신장 또는 부종에 있는 전형적으로 나타나지만, 어떤 나이든지에 나타날 수 있습니다. 유형 1개의 당뇨병의 세계적인 불용성은, 그러나, 혈당한 증가에 있는 많은 위험이 있는 원인이 되는 것을, 그러나, 혈당한 증가에 있는 많은 위험이 있습니다.
비타민 D는 몸이 햇빛에 노출에 합성 할 수 있기 때문에 비타민 중 독특합니다. 그러나, 현대 생활 습관, 제한된 태양 노출 및 태양 스크린의 광범위한 사용은 많은 인구의 일부 비타민 D 수준에 기여했습니다. 연구자들은 면역 발전의 중요한 기간 동안 낮은 비타민 D 상태를 저하하여 1 당뇨병을 포함한 면역 질환에 대한 수용력을 증가시킬 수 있습니다. 이 기사는 T1, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D, D
면역기능에 비타민 D의 역할
비타민 D는 소화 세포, macrophages, T 세포 및 B 세포를 포함하여 각종 면역 세포에 표현되는 비타민 D 수용체 (VDR)를 통해 그것의 효력을 발휘합니다. 비타민 D, 1,25-dihydroxyvitamin D3의 활동적인 모양은, 인산염과 적응성 면역 체계를 둘 다 격리합니다. 면역성이 있는 상황에서, 비타민 D는 규제 항염증제 응답과 길항을 향한 균형을 바짝 죄기해서 면역력을 승진시킵니다.
특히, 비타민 D는 다음과 같이 보였습니다:
- Enhance Regulation T cell (Treg) function – Tregs는 autoimmune 반응을 억제하는 것이 중요합니다. 비타민 D는 Treg 개발을 위한 FoxP3 표현, 키 트래커의 인자를 조절하여 억제 능력을 증가시킵니다.
- Inhibit T 헬퍼 1 (Th1) 및 Th17 응답] - 이러한 프로-염증 T 세포 하위 세트는 췌장 베타 세포의 파괴에 단순합니다. 비타민 D는 interferon-gamma 및 interleukin-17와 같은 염증성 세포의 생산을 감소시킵니다.
- Dendritic cell maturation - Dendritic cell present antigens to T cell. 비타민 D는 항원 T cell 활성화보다 Treg 유도를 선호하는 유독한 dendritic cell 페형을 촉진합니다.
- Reduce B 세포 확산 및 자동 항체 생산 – 췌장 항원에 대한 Autoantibodies는 T1D의 홀 마크입니다. 비타민 D는 B 세포 활성을 유지하고 병원성 오토디티보디의 생산을 감소시킬 수 있습니다.
이 immunomodulatory 효력은 왜 충분한 비타민 D 수준을 위한 강한 생물학적 합리적 1개의 당뇨병의 발달에 대하여 보호할지도 모릅니다. 비타민 D 노출의 타이밍은 또한 중요합니다; 면역성이 있는 프로그램은 생활에서 일찍 시작하고, 임신 또는 조기 유아 보충교재는 특히 유리할지도 모릅니다.
Epidemiological 증거 연결 비타민 D 상태 및 유형 1 당뇨병 위험
수많은 관찰 연구는 비타민 D 섭취, 혈청 25-hydroxyvitamin D 수준과 유형 1 당뇨병의 불균형 사이에 협회를 조사했습니다. 랜드 마크 다국적 사례 제어 연구, EURODIAB 연구는 보호 효과를보고 첫 번째 중이었다. 그것은 비타민 D 보충 인퓨전이 7 유럽 국가 전역의 T1D 개발 위험에 29% 감소와 관련되었는지 발견했습니다. EURLTIAB 연구, 1999
나중에 코호트 연구는이 발견을 강화했다. 1966 년 이후의 큰 핀란드 출생 코호트는 비타민 D 보충제를 섭취 한 것으로 발견했다 (≥50 μg / 일, 또는 2,000 IU)는 보충을받지 않은 사람들에 비해 30 년 이상 T1D 개발의 약 88% 낮은 위험을 가지고 있었다. Hyppönen et al., 2001].
추가 증거는 연구에서 제공 혈청 비타민 D 수준 위험에 어린이. 미국 TRIGR 코호트 내에서 둥지가 주어진 사례 제어 연구는 더 높은 코드 혈액 25 (OH) D 수준은 islet autoimmunity의 감소 위험과 관련되었음을보고, 임상 T1D에 선구자. Sørensen et al., 2012. 마찬가지로, TEDDY 연구, 이는 비타민 D의 부족으로 인한 사망 위험에 대해 발견되지 않았다.]].
그러나 모든 의식 연구는 명확한 방어 효과를 보여줍니다. 연구 디자인, 인구 유전학, 비타민 D 투약 및 노출의 정의는 해석을 준수합니다. 예를 들어, 일부 연구는 직접적인 유아 보충보다 임신 중 maternal Vitamin D 상태를 사용합니다. 14 관측 연구의 메타ana는 침입에 비타민 D 보충제가 T1D의 29% 낮은 위험과 관련되었지만, 증거는 잠재적 인 행동으로 인해 온건한 품질로 등급을 매겼습니다. [0], 건강 보조 식품, 영양 및 영양 보충제와 같은 다른 건강 보조 식품. [0], 건강 보조 식품, 영양 및 영양 보충제. [0], 건강 보조 식품.
이러한 제한에도 불구하고 여러 인구의 영향의 방향은 실제 보호 관계의 백성성을 강화합니다. 무작위 제어 재판 (RCTs)은 카우스성을 확인해야합니다.
생물학적 메커니즘 : 비타민 D가 Pancreas를 보호하는 방법
Beta Cells의 직접 효과
비타민 D 수용체와 효소 1 알파 hydroxylase를 표현하는 Pancreatic beta 세포는 그것의 활동적인 모양으로 비타민 D의 순환 모양을 개조합니다. 활동적인 비타민 D의 이 지방산 생산은 그들의 자신의 면역력을 통제하기 위하여 beta 세포를 허용할지도 모릅니다. 생체외 학문에서는 1,25-dihydroxyvitamin D3는 항염증제 세포에 의해 유도된 beta 세포 apoptosis를 감소시키고, 인슐린 승진 세포의 기능적인 질량을 보호하.
Gut Microbiome의 변조
이 연구는 비타민 D가 면역 체계 개발에 영향을 미치는 gut 미생물의 구성에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. gut 미생물은 구두 공차의 유도에 중요한 선수이며 미생물 다양성의 변화는 T1D 위험에 연결되었습니다. 비타민 D는 Bifidobacterium]과 같은 유익한 박테리아의 풍부를 증가시킬 수 있습니다 및 ] ]]의 방사성 방사성 방사성 방사성 방사성 방사성 방사성 방사성 방사성 방사성 방사성.
Epigenetic 규정
비타민 D는 또한 epigenetic 수정을 통해 유전자 표현에 영향을 미칠 수 있습니다. 그것은 면역 세포의 DNA 메틸화 패턴과 심혈구 수정에 영향을 미칩니다. 예를 들어, 비타민 D는 Treg 유도와 관련 된 유전자를 디메틸화 할 수 있으며, 프로-염증제 세포신 유전자의 메틸화를 증가시킵니다. 이 생식 변화는 비타민 D 수준 정상화 후에도 지속되는 면역 공차에 대한 오래 지속적 영향을 미칠 수 있습니다.
Genetic Factors와의 상호 작용
비타민 D 수용체 유전자의 단일 핵 polymorphisms (SNPs)는 T1D 위험과 관련하여 연구되었습니다. FokI SNP, 예를 들어, 교체 된 활동과 짧은 VDR 단백질에 결과를 나타냅니다. 특정 VDR 변형의 캐리어는 비타민 D 상태가 낮을 때 autoimmunity에 더 취약 할 수 있습니다, 유전자를 제안하는 것은 --VensionI [FLT]의 상호 작용을 증가했다. ]의 개인화 된 효능 : [FLT]]의 개인화 된 효능 : [FLT]의 GDPR]의 위험이 증가했다. [FLT]
임상 시험: 진행 및 도전
비타민 D 보충제가 높은 위험에 처한 것으로 추정되는 반면, 비타민 D 보충제는 비타민 D 보충제가 높은 위험에 처한 것으로 나타났습니다. 비타민 D 및 유형 1 당뇨병 (VIDI) 연구는 T1D의 가족 역사와 함께 아이들이 일상적으로 높은 복용량 비타민 D (70 μg / day 또는 2,800 IU) 또는 2,800 IU) 또는 2 년의 나이에서 위약을 처방하는 것으로 추정됩니다. 1 차적인 결과가 임상 연구에 따르면, 1차적으로는 임상 연구에 대한 임상 연구가가 아닙니다. [2]
TrialNet 컨소시엄은 다른 대리인과 조화하여 비타민 D를 탐구했습니다. 새로 진단된 T1D 환자에서 배운 시험 구두 비타민 D (4,000 IU/day)는 C 펩티드 수준에 의해 측정된 beta 세포 기능의 가장 모세관 보전을 찾아냈습니다. 그러나, 효력은 임상 연습에 있는 일상적인 사용을 추천하기 위하여 충분히 튼튼하지 않았습니다. 더 큰, 장기 예심은 언젠가입니다.
RCT는 특정한 성분을 가진 특정한 성분을 가진 특정한 성분을 가진 특정한 성분을 포함합니다. 그것은 또한, 특정한 성분을 가진 특정한 성분을 포함합니다. 그것은 또한, 특정한 성분을 가진 특정한 성분을 포함합니다. 그것은 또한, 특정한 성분을 가진 특정한 성분을 포함합니다. 그것은 또한, 특정한 성분을 포함합니다. 그것은 또한, 특정한 성분을 포함합니다.
의약 및 임상 권장
현재 보충 안내
미국 소아과과 의학 연구소와 같은 주요 건강 조직은 뼈 건강을 유지하기 위해 모든 유아와 어린이를 위해 400 IU의 일일 비타민 D 섭취를 권장합니다. 이 권고는 rickets를 예방하기 위해 주로 근거하여 현명하지 않습니다. 그러나, 더 높은 복용량이 면역 효과를 달성하기 위해 필요할 수 있음을 주장하는 일부 연구자들은 주장합니다. Endocrine Society는 부족의 위험에 어린이가 600-1,000 IU / 일을 필요로 할 수 있다고 제안합니다. 그것은 어린이의 약 4,000 IU / 일 미만입니다.
임신 및 조기생물
이 연구는 임신 중에는 궁전에서 시작되기 때문에, 임신 중에는 중성 비타민 D 상태는 중요한 창일지도 모릅니다. 관찰 학문은 더 높은 maternal 25 (OH)를 갖춰야 합니다. 이 단계에서는 혈전의 위험이 감소된 세균성에 있는 세균성 위험이 있는 세균성 수준에 있는 세균성 접근은 임신과 모유를 유지하고, 임신을 위한 충분한 비타민 D 수준을 유지합니다 (일반적으로 400-600 IU/day, 혈청에 근거를 둔). 이 연구는 IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day, IU/day,
안전과 비용 효과
비타민 D는 저렴하고 넓은 안전 마진이 있습니다. 밀드 독성 (hypercalcemia)은 10,000 IU 미만의 일일 복용량에서 드물게됩니다. 따라서 T1D 인산의 가장 큰 감소는 보편적 인 보충제를 매우 비용 효과적이라고합니다. 세계 보건기구는 아직 비타민 D를 포함하지 않았지만, 여러 국가는 비타민 D 상태를 개선하기 위해 공공 보건 캠페인을 시행했습니다.
미래 연구 방향
비타민 D와 감소된 T1D 위험의 링크를 고체로 만들기 위해, 몇몇 평균은 더 탐험을 요구합니다:
- 대량, 다년 RCT – 이 T1D 환자의 고위험 인구(예:, T1D 환자의 첫 번째 상대) 및 테스트 다른 투약 요법 (예: 높은 복용량 전형 대 유아 보충)을 등록해야 합니다. 이 류큐멘트를 포함한 복합 엔드포인트의 사용은 통계적 힘을 증가시킬 것입니다.
- 예방 약 접근 – VDR 및 기타 면역 관련 다형성에 대한 Genotyping은 보충제에서 가장 혜택을주는 하위 그룹을 식별할 수 있습니다. 마찬가지로, 기본 25(OH)D 수준의 측정은 대상 관리에 허용됩니다.
- 기계적 연구] – 다른 환경 방아쇠와 어떻게 비타민 D가 상호 작용하는지 더 나은 이해(예:, enteroviral infections,식이 요인)는 예방적인 개입을 결합할 수 있었습니다.
- 장기 안전 모니터링 – 단기 안전은 잘 설치되는 동안, 아이들에 있는 장기 높 복용량 비타민 D 사용은 칼슘 물질 대사와 신장 기능에 잠재적인 효력을 위해 감시되어야 합니다.
의약
비타민 D는 비타민 D의 영양소를 함유하고 있으며, 비타민 D는 비타민 D 보충제가 1 당뇨병의 위험을 줄일 수 있다고 주장합니다. 비타민 D는 면역 체계를 조절하는 능력이며, 췌장 베타 세포를 보호하고, 췌장 미생물을 형성하고, 췌장 미생물을 형성합니다. 관찰 연구가 일관성있는 보호 협회를 보았지만, 무작위 통제 된 시험에서 불평한 증거는 적대하게 남아 있습니다. 반면, 뼈의 건강은 비타민 D의 건강에 대한 영향을 최소화하고, 비타민 D의 건강에 대한 위험이 높아질 수 있습니다.