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거부 문제 : 왜 섬기는 그라프 실패

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이 세포는 세포의 세포를 자극하는 1개의 당뇨병 항구 전 확증한 T 세포를 가진 환자를, 타전합니다. 이 세포는 HLA 어울리는 것이 낙관될 때 이식 후에, 그라프 파괴에 공헌할 수 있습니다. 또한, 특정한 세포는 기계적인 및 대사 긴장을 포위합니다: hypoxia, 낮은 산소 긴장 (20–40 mmHg), 그리고 gut 파생한 endotoxins에 노출은 50%의 주입 시간 안에 급속하게 혈류화하는 즉시 혈액 약을 방아쇠를 칩니다.

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혁신적인 Immunosuppressive Regimens

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표적된 생물공학과 유도 치료

특정 면역 세포에 대한 지시 된 단일 클론 항체는 유도 요법으로 점점 사용됩니다. Alemtuzumab (anti-CD52) depletes T 및 B 세포는, 입구 engraftment에 대한 깨끗한 슬레이트를 제공합니다. Rituximab (anti-CD20) depletes B 세포는 항체 약물 약물 주사를 줄이기 위해. Basiliximab (anti-CD25) 블록 활성제 T 세포에 interleukin-2 수용체. 이러한 치료제는 현재 임상 시험에 의해 수행됩니다. [Farum]에 의해 임상 시험은 다음과 같습니다. [Farum]

Janus Kinase 억제

JAK 억제제는 다른 국경을 나타냅니다. 이 구두 대리인은 T 세포와 NK 세포 활성화를 위해 비인간 신호 통로를 막습니다. 비인간 압착식 모형에 있는 전임상 학문은 감소된 부작용을 가진 머리말 생존을 시연했습니다. 임상 번역은 underway이고, 이른 결과는 이 대리인은 calcineurin 억제제를 위해 필요를 대체하거나 감소시킬지도 모릅니다. 단계 2 학문은 JAKlate를 이용하여 201/2의 ruxloin를 억제하는 것을 시작으로 201/2의 ruxloiniblate를 승진시키기 위하여 구출됩니다.

Proteasome Inhibitors 및 안티 - 보충 치료

항체 치료는 주요 녹지 않는 도전을 남아 있습니다. Bortezomib, proteasome 억제제, depletes 플라즈마 셀 및 donor-specific 항체 티터를 감소. 사례 보고서는 혈소판이 결합 될 때 급성 항체 치료 거부의 역전을 보여줍니다. eculizumab (anti-C5)와 보완 억제는 혈소판을 감소 시키는 데 도움이되는 연구가 있습니다. eculizumab (anti-C5)와 함께 혈소판을 감소시키기 위해 연구가 진행되는 연구가 진행되고 있습니다.

Encapsulation Technologies: 공격으로부터의 보호

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Macroencapsulation 장치

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Microencapsulation 및 나노 캡슐화

Microencapsulation은 물속에 넣는 물속에 있는 물질 대사를 위해, 이 물질을 돕는, 물속에 있는 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질을, 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질의 정상적인 물질에 있는 정상적인 물질의 정상적인 물질의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의

코팅의 종류

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도너 셀의 유전적 개조

면역 체계에서 숨겨지은 작은 구멍 보다는 오히려, 유전 공학은 보이지 않는 또는 적극적으로 억제할 수 있습니다. 몇몇 전략은 조사의 밑에, CRISPR/Cas9와 바이러스성 벡터 기술을 레버리지.

Immune-Inhibitory 분자 표현

유전자 인코딩 면역 조절 단백질을 가진 투여기는 면역 반응을 국부적으로적으로 습기를 공급할 수 있습니다. 예를 들면, 세포 독성 T-lymphocyte-associated 단백질 4-immunoglobulin (CTLA4-Ig)의 표식은 CD28 costimulatory pathway를 막습니다. 프로그램된 죽음 리간드 1 (PD-L1)의 표현은 T 세포에 PD-1를 가지고 배설합니다. Transgenic 돼지는 CTLA4 비극성 모형에서 비극성 모형을 나타내고 있습니다 (Cy-L1)는 인간적인 생존을 위해 비극성 모형을 보여주었습니다.

Xenoantigens의 Knockout

Xenotransplantation-using pig islets for poll donor shortages-genetic edit of pigs is important. CRISPR/Cas9 기술은 인간 전형적 인 항체에 의해 표적 주요 Xenoantigen을 인코딩하는 α-galactosyltransferase 유전자의 정확한 녹아웃을 허용합니다. 또한 편집은 인간 보완 규제 단백질 (CD46, CD55, CD59)을 추가하여 보완하는 약물 lysis를 방지 할 수 있습니다. 유전자의 첫 번째 임상 시험은 비열 된 항체로 (SOG)의 비열을 보완합니다.

현지 Immune 포용력을 유도하십시오

일부 연구자들은 Interleukin-10 또는 성장 인자 - 베타와 같은 규제 세포를 비밀시키는 것입니다. 이 분자는 규제 T 세포 (Treg) 확장을 촉진하고 초안 미생물의 규제 응답에 대한 effector에서 균형을 이동합니다. 유력한 모델에서이 엔지니어는 donor-specific tolerance를 유도하고, 같은 기증자에서 면역 억제없이 허용 될 수 있습니다. 비정상적인 뇌 세포는 줄기세포의 줄기세포를 추출하는 데 도움이되는 것입니다. [V1] 의 LT-C2 의 LT-C2 의 LT-C2 는 LT-C2 의 LT-F 의 NULL-F 를 사용하여 LT-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-S-

HLA 엔지니어링 및 면역 요법

HLA-E 또는 HLA-G를 가진 펩타이드 밸런싱은 NK세포의 NK세포를 균질화하는 모든 HLA 클래스를 제거하고, NK세포를 NK세포를 억제하는 HLA-E 또는 HLA-G를 가진 펩타이드 밸런싱을 촉구하는 Knocking. HLA의 펩타이드 밸런싱 홈의 펩타이드 밸런싱을 삽입하여, NK세포를 억제하지 않고 NK세포를 억제하는 NK세포를 억제하는 NK세포를 억제하는 데 있어, NK세포를 NK세포를 균질화하는 데 도움을 줄 수 있습니다.

면역력: 몸을 가르치는

진정한 면역력은 특정 환자의 면역력을 자극하는 데 도움이되는 반면, 진정한 면역력은 균주에 대한 완전한 기능을 공격하지 않습니다. 여러 가지 공차적 인 전략은 입구 이식의 상황에 테스트됩니다.

T 세포 치료

Tregs의 채택은 알레르기 T 세포를 억제 할 수 있습니다. Autologous Tregs는 배리 비버를 확장하고 이식 시간의 주위에 주입됩니다. ONE 연구 컨소시엄은 신장 이식에 Treg 치료를위한 안전 프로토콜을 설치했으며, islet-specific trials는 underway입니다. Treg-Islet Trial]은 Treg와 낮은 복용량 면역 반응을 결합하는 Treg 및 낮은 복용량 면역 반응을 억제하는 것은 심장 혈관에 대한 충분한 안정성을 보장 할 수 있습니다. (Harg-Islet Trial])은 심장 혈관에 대한 충분한 안정성을 보장 할 수 있습니다.

혼합 Hematopoietic 침수

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Tolerogenic 멸종 세포 및 항원-Specific 치료

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도전과제

이 흥미 진진한 진보에도 불구하고, 몇몇 장애물은 어떤 단일 접근이 광대한 임상 채택을 달성할 수 있기 전에 남아 있습니다.

롱터엠 그라프 생존

현재 최고의 프로토콜과 마찬가지로, 미디어의 입구 그라프 생존은 5–7 년 만입니다. 기능의 손실은 베타 세포의 만성 염증, 대사 소진 및 유형 1 당뇨병 환자의 재발성 autoimmunity를 포함하는 다 요인입니다. 많은 혁신적인 전략은 단기 동물 모델에서 테스트되거나 인간에서 제한된 후속으로 테스트되었습니다. 내구성 데이터는 긴급하게 필요합니다. 캡슐화 접근, 막의 장기 patency 및 섬유의 예방은 1 년 이상 지속되지 않습니다.

Biocompatibility 및 Fibrosis

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공급 업체

이식은 신진 대사로 활동적이고 실질적인 산소가 필요합니다. 간에서는, 이식은 포털 순환에서 산소를 받습니다, 그러나 산소 긴장은 최선 기능을 위해 필요한 무엇의 밑에 단지 20-40 mmHg입니다. 캡슐에 넣는 장치는 산소 확산을 제한합니다. 혁신적인 해결책은 산소 생성 생물 물질 (예를들면, 칼슘 과산화수소 침수), 직접 산소 보충 항구 (예를들면)를 포함하고, 그들의 산소에 의하여 생성된 생물 물질을 포함합니다. 이식은 그들의 산소 공급을 위한 그것의 최근의 혈액 공급을 위한 그것의 약한 공급을 위한 그것의 약한 근원을 개발합니다.

비용 및 확장성

이 혁신의 대부분은 비싼 생물 공학, 유전자 편집 기술, 또는 사용자 정의 엔지니어링 장치에서 의존합니다. 이식은 수백만 명의 환자를 위한 표준 치료가되기 위해 비용이 내려야 합니다. 적합 코팅, 폐쇄 루프 트랩 제조 및 오프 - 스윙 셀 라인 (예 : 셀 - 파생 된 이식)을 위한 자동화 된 미생물은 확장성에 대한 개발됩니다. 줄기 세포 - 줄기세포 치료의 최근 승인은 산업적 인 감소를 통해 산업적 인 감소를 통해 산업적 인 감소를 갖게됩니다.

Liver Microenvironment의 장점

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미래 지향: Synergy를 위한 전략을 결합

성공의 가장 가능성이 있는 경로는 단일 실버 탄알에 의존하는 것보다 여러 혁신을 결합합니다. 예를 들어, 하나는 프로토콜을 envision 할 수 있습니다.

  • 줄기 세포 파생된 혈구 (예: 유도한 pluripotent 줄기 세포에서)는 PD-L1, HLA-E, 또는 CTLA4-Ig를 표현하기 위하여 전형적으로 편집되고 HLA 종류 I.를 녹입니다.
  • 수정된 이슬릿은 IL-10의 co-encapsulation 또는 국부적으로 immunosuppression를 위한 JAK 억제물 microparticlesulation와 더불어 섬유에 저항하는 alginate 변종에서 microencapsulated.
  • 수령자는 기적에 집을 설계한 기적용 블록 (belatacept) 및 기적용성 CAR-Tregs의 주입을받습니다.
  • 이식 사이트는 혈관 생성이 발생할 때까지 처음 4 주 동안 산소를 공급하는 생물 분해성 비계로 전혈, 혈관입니다.

이러한 다층 접근은 내륙의 영향을 최소화하면서 주변의 면역 공격을 줄일 수 있습니다. ]D 당뇨병 조사 검토의 조합 치료은 현지 면역 조절과 캡슐화 결합하는 여러 지속적인 진료 연구를 강조합니다.

줄기 세포의 역할–Derived Islets

Vertex와 ViaCyte 같은 기업은 pluripotent 줄기 세포 파생 또는 beta 같이 세포에 의해 제공된 재생산물에 의존하는 물질 대사를 감소시킵니다. 이 세포는 이식 이전에 생성될 수 있고, 면역성에 있는 보편적인 기증선을 여는 보편적인 기증기 선을 여십시오. Vertex의 첫번째 인간적인 예심은, VXNU의 면역성에 있는 면역성에 있는 면역성에 있는 면역성에 있는 면역성에 있는 면역성에 있는 면역성에 있는 면역성에 있는 면역성에 있는 가장 큰 영향을 미칠 수 있었습니다.

고급 면역 모니터링

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인공지능 및 개인화 Immunosuppression

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의약

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