Microchimerism이란 무엇입니까?

Microchimerism은 개인 내에서 유전자의 특정 세포의 작은 인구의 지속력을 설명합니다. 신화 Chimera의 용어 파생물은 다른 동물의 부품으로 구성 된 생물에서 상태는 다른 유전적 특성의 한 신체 항구 세포가 의미한다는 것을 의미합니다. 이 현상은 전통적으로 평가되고 자연 프로세스뿐만 아니라 의료 개입을 통해 발생합니다.

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역사 Context: 스타젤의 관측

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이 전, 이식 면역학은 모든 외국 조직이 불확실하게 면역 억제하지 않는 강력한 거부 응답을 방아쇠하는 개념에 의해 지배되었습니다. 수신자 내의 기증자의 존재는 종종 면역 경계의 위반으로 해석되었습니다. Starzl의 일은 이러한 세포가 유독하거나 심지어 유리 할 수 있다는 것을 보여주었습니다. 또한 의도적 인 침체가 내구성을 유도하기 위해 할 수있는 가능성을 제기했습니다.

공차 유도의 메커니즘

어떻게 microchimeric donor 세포는 합격을 승진합니까? 몇몇 상호 연결한 기계장치는 확인되었습니다.

중앙의 탈레 및 Anergy

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규제 T 세포 확장

마이크로치엘 세포는 기증 항원을 위해 특정한 규제 T 세포 (Tregs)를 확장하고 유지할 수 있습니다. 동물 모델과 인간적인 수신자는 Tregs가 미생물 환자의 혈액과 그라프에 풍성하게 된 것을 보여줍니다. 이 Tregs는 접촉 의존 메커니즘과 IL-10 및 TGF-β와 같은 immunosuppressive cytokines의 방출을 통해 effector T 세포 응답을 억제합니다. 이러한 Tregs의 채택한 이동은 실험적인 모형에 포용력을 유도할 수 있습니다, 그들의 잠재력을 강조합니다.

Tolerogenic Microenvironment의 창조

도너 셀, 특히 세드리 세포 및 내릴로이드 파생 억제제 세포는, 관성 미생물을 승진시키는 dioxygenase (IDO) 및 다른 요인을 불태일 수 있습니다. 이것은 dendritic 세포 활성화를 억압하고, 규제 페형을 향한 T 세포 차별화를 변화시키고, 선동적인 세포의 생산을 감소시킵니다. 그물 효과는 초안 사이트에서 면역 반응의 습기를 공급하는 것입니다.

혼합 침수와 면역 균형

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어두운 측: Rejection에 있는 Microchimerism

Microchimerism은 항상 자비로운 힘이 아닙니다. 특정 조건에서, 그것은 퇴출을 exacerbate 또는 새로운 면역 병리를 일으키는 원인이 될 수 있습니다.

Graft-Versus-Host 질병

갑피는 갑피의 세포 이식에서, 엽수는 주어진 조직을 공격할 수 있는 기복에 존재하는 기복 세포 이식, GVHD (GVHD)를 일으키는 원인이 됩니다. 이것은 침수 세포가 면역 활성 적이고 및 체계적인 손상을 일으키는 microchimerism의 극단적인 예입니다. 단단한 기관 이식에서는, 유사한 그러나 희석 현상은 기복의 순환으로 탈출할 때 생기고 주인 조직에 대하여 공격을 거치할 수 있습니다. 임상 발표는 간질, 위장 및 위장을 포함할 수 있습니다.

Chronic 거절

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자동차

임신에서 파생 된 Microchimerism은 scleroderma, systemic lupus erythematosus 및 갑상선염과 같은 치장 질환에 연결되었습니다. chimeric cell은 자궁 경부를 파괴하는 세포를 일으킬 수 있습니다. 또는 그들은 자기 항원과 교차 사실이 될 수 있습니다. 이 보조주의를 제공합니다 : 이식 공차를 촉진하는 동일한 세포는 다른 유전 또는 환경 컨텍스트, 방아쇠 autoimmunity에서 할 수 있습니다.

그 팁 균형

microchimerism가 수용하거나 거부가 여러 키 변수에 따라 달라집니다.

  • 셀 타입과 state: 도너 헤마토로토이틱스 및 임성열체 세포는 공차를 촉진하는 경향이, 성숙한 저하 세포와 활성된 Tchy 세포는 면역성입니다. Mesenmal 줄기 세포는 유력한 tolerogenic이고 adjunct로 조사됩니다.
  • 황체 세포의 복용량: 매우 낮은 수준은 불연성, 온건한 수준 유도 포용력을 갈지도 모르지만, 더 높은 수준은 면역 반응을 유발할 수 있습니다. 임계값은 HLA 일치와 다릅니다.
  • HLA 호환성: 더 나은 일치는 거절의 확률을 감소시키고, 또한 chimeric 세포의 지속성을 변경합니다. 불합성 이식에서는, microchimerism는 종종 불충분한 immunosuppression이 사용됩니다.
  • Immunosuppressive Orthon: Calcineurin 억제제 (예: tacrolimus) 임계 T 세포 활성화 및 chimerism의 설립을 방해 할 수 있습니다. 초기 calcineurin 억제제를 최소화하는 전략은 더 나은 chimerism 및 공차를 허용 할 수 있습니다.
  • 재해성분해]: 임신, 이식, 전 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식, 이식
  • 수성 미생물 및 바이러스 감염: 과장 미생물은 체계적인 면제를 조절합니다. 감염 또는 염증은 침체를 설치하고 궤양을 유발할 수 있습니다.

임상 응용 분야 : Microchimerism을 마구

결합된 침수 유도

이 연구는 연구의 가장 직접적인 번역은 단단한 기관 이식과 함께 기증자 hematopoietic 줄기 세포 주입의 사용입니다. 이 전략은 신장 이식에서 현저한 성공을 보여주었습니다, 몇몇 환자는 완전한 포용력을 달성하고 모든 immunosuppression를 중단합니다. 임상 의정서는 전형적으로 전형적으로 전형적으로 전형적으로 전형적으로 뼈의 매화성 없이 기증 줄기 세포의 engraftment를 허용하기 위하여 비 myeloablative 조절을 이용합니다. 유사한 접근은 간염병의 조기 생존에 있는 간염병에 있는 간염병에 있는 시험됩니다.

T 세포 치료

전 비보의 주입은 기증자 별이 미생물과 동기화 할 수있는 Tregs를 확장했습니다. 이 Tregs는 알레르기 반응을 억제하고 심황 인구의 일부로 유지됩니다. 초기 임상 시험은 개념의 안전성과 증거를 보여주며 면역 억제 약물을 줄이기 위해 어떤 수령자가있을 수 있습니다.

Mesenchymal 줄기 세포

MSC는 MSC의 세포 (MSC)를 기증자에서 미생물을 설치하고 공차를 유도하는 능력에 대한 평가됩니다. MSC는 면역 계비 요인을 비밀로 알려져 있으며 조직에 다르게 다른 할 수 있으며 잠재적으로 graft 수리를 지원합니다. MSC 주입을 조직 이식으로 결합하는 시험은 진행됩니다 (ClinicalTrials.gov).

Calcineurin Inhibitors를 최소화

belatacept (비효성 차단제) 또는 everolimus (mTOR 억제제)와 같은 대안 유도 대리인을 사용하는 의정서는 microchimerism의 설립을 위해 더 많은 permissive 일지도 모릅니다. 초기 calcineurin 억제제를 피하는 것은 전 세계적으로 억압하는 chimeric 세포에 의해 개조될 T 세포 응답을 허용합니다.

Microchimerism을 Biomarker로 모니터링

검출 기술에 있는 진보는 지금 주변 혈액 표본에서 microchimerism의 정확한 quantification를 허용합니다. 디지털 방식으로 PCR는 100,000명의 받는 세포에 있는 1개의 기증기 세포를 검출할 수 있고, 단 하나 nucleotide 다형성을 사용하여 차세대 sequencing (NGS)는 더 중대한 감도 및 특이성을 제공합니다.

마이크로 치머니즘 수준의 연속 모니터링은 초기 경고 시스템으로 봉사 할 수 있습니다. 도우미 DNA의 감소는 주에 의해 퇴출 될 수 있으며, 면역 억제의 사전 예방을 허용한다. 역전적, 안정 또는 증가 수준은 작동 공차와 분리되어 약을 인도 할 수 있습니다. 여러 이식 센터는 이제 고위 환자를 위해 일상적인 후속으로 모니터링하는 microchimerism을 통합하고 있습니다.

예를 들어, 최근의 전망 연구에서 미생물은 1 년 동안 신장 이식 환자의 40 %로 검출되었으며, 탐지 가능한 침수와 함께 두드러지게 낮은 비율의 거부와 더 나은 초안 기능을 가지고 있습니다. 모니터링은 또한 초안 기능의 다른 원인에서 차별화되는 거부를 돕습니다.

연구 Frontiers

합성 티슈 변환

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Islet 세포 이식

1개의 당뇨병에서, donor islet 세포는 간 포털 정맥으로 주입됩니다. 이 세포는 간 parenchyma 내의 microchimeric 인구를 형성합니다. 그들의 생존과 기능을 지배하는 기계장치는 dissected 입니다. 몇몇 수신자는 가동 포용력을 개발하고 수년간 insulin independent 남아 있습니다; microchimerism는 역할을 할지도 모릅니다.

Microbiome 상호 작용

쐐기 microbiome는 면역 체계의 활성화 국가에 영향을 미칩니다. 미생물 구성의 변화는 Treg 유도 및 염증 반응을 바꾸고, 잠재적으로 microchimerism의 안정성에 영향을 미칩니다. 항생 치료가 chimerism과 hastens 거부를 방해하는 마우스 모델 쇼의 초기 실험. 이 지역은 임상 번역에 대 한 poised.

암 위험

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도전과 혁신

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의약

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  • Enhanced understand microchimerism 메커니즘의 지속적인 적용을 위한 것입니다.
  • Biomarker monitoring chimeric cell의 실제 시각 창을 초안의 면역 상태에 제공합니다.
  • 컴본드 줄기 세포 및 기관 이식은 내구성이 있는 전략입니다.
  • Regulatory T cell Therapy 및 마이크로치머즘과의 MSC가 수용을 촉진합니다.
  • Caution: 다른 조건, 연료 거부 또는 autoimmunity의 밑에 포용력을 승진시키는 동일한 chimeric 세포.

더 읽기를 위해 Starzl et al. (]Lancet, 1992), 이식에 미생물의 종합 개요 (]NIH]), chimerism 기반 공법의 최근 임상 발전 (New England Journal of Medicine, 2020[[FLT:]][FLT:]]]2019]]]]]2017]]2017]]2017]]]]