증상의 앞에 창: Subclinical Islet Autoimmunity 이해

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아일트 Autoimmunity의 생물학

아일레트는 췌장 베타 세포의 표적 성분을 표적으로 하는 순환 오토란트 및 autoreactive T 세포의 존재에 의해 특색집니다. 과정은 이완 사건과 같이 바이러스 감염 또는 식이요법과 같은 유전 적 감염 및 환경 요인의 조합으로 시작됩니다. 일단 시작되면, beta 세포 파괴는 달 또는 년간 침묵하게 진행할 수 있습니다. 특정 메커니즘은 두 발기 및 세포 세포 세포 세포 세포 세포 세포 세포 세포 세포에 대한 반응을 직접적으로 파괴하는 것을 막습니다. 이 세포는 세포 세포 세포의 세포에 대한 충분한 양의 결과로, 세포 세포의 세포를 파괴하는 동안 직접적인 세포를 파괴하는.

질병 과정은 일반적으로 국제 합의 지침에 의해 정의 된 세 단계로 나뉩니다.

  • Stage 1: 정상적인 혈액 포도당 수준과 2개 이상의 islet autoantibodies의 존재. 개별은 천문학적이며 베타 세포 기능을 보존했습니다.
  • 2단계:다중한 autoantibodies 플러스 dysglycemia (임대 빠른 포도당, 불임 포도당 포용력, 또는 높이 HbA1c). 당뇨병의 증상이 존재하지 않고 대사 스트레스가 감지됩니다.
  • Stage 3: 폴리우리아, 폴리피피아, 체중 감량과 같은 고혈성 및 고전적인 증상을 가진 임상 당뇨병. 이 단계에서는 상당한 베타 세포 파괴가 이미 발생했습니다.

초기 검출은 1 단계 또는 2에서 개인 식별에 초점을 맞추고 있습니다. 포도당 비정상적인 전에 autoantibodies는 1 당뇨병에 예방 의학의 코너스톤입니다. 단계 1에서 3 단계로 전환하면 개입을위한 실질적 기회를 제공 할 수 있습니다. 연구는 진행률이 seroconversion, autoantibodies의 수, 유전 적 요인에 의해 영향을받는 것으로 보여줍니다.

Autoimmunity를 공개하는 Biomarkers

4개의 1 차적인 autoantibodies는 지속적인 beta 세포 autoimmunity의 믿을 수 있는 감적 역할을 합니다. 혈액에 있는 그들의 탐지는 이른 단계 질병을 식별하는 가장 넓게 검증된 방법입니다. 이 항체는 표준화한 방사성 분석실험을 사용하여 측정되고, 그들의 존재는 유형 1 당뇨병 위험을 위해 높게 특정합니다. TrialNet와 Fr1da 학문과 같은 연구 프로그램은 연구와 임상 조정 둘 다에 있는 autoantibody 테스트를 위한 튼튼한 의정서를 설치했습니다.

글루타민산 Decarboxylase Autoantibodies (GADA)

GADA는 베타 셀 내에서 GABA 합성에 참여한 GAD의 65 키로달턴 isoform을 대상으로합니다. 이 오토디티보디는 질병 과정에서 조기 나타나는 1 당뇨병을 유도하는 개인과 매우 유사합니다. 그들은 종종 이전 어린이와 성인에서 최초의 탐지 가능한 autoantibody입니다. GADA는 또한 뻣뻣뻣한 사람 증후군과 같은 다른 autoimmune 조건과 관련이 있지만 당뇨병 위험의 상황에는 중요한 검사 도구입니다. 임상 적 치료에 대한 임상 적 치료에 대한 그들의 임상 적 치료에 대한 그들의 임상 적 치료.

인슐린 오토디보디 (IAA)

IAA는 인슐린 자체에 대하여 지시합니다. 그들은 나이 10의 밑에 진단된 아이들에서 더 흔한, 수시로 생활의 첫번째 년에서 나타나는 가장 이른 autoantibodies 사이에서 있습니다. IAA는 아이들의 전인적인 인슐린을 받을 전에 검출될 수 있습니다, 그(것)들을 endogenous autoimmune 활동의 특정한 감적을 만들기. 그들의 존재는 매우 젊은 아이들에서 6 달의 나이로 초래할 수 있습니다 특히 공격적인 질병 과정을. IAA는, 그러나 그 때 쇠퇴에 있는 수준에, 그러나, 매우 심각한 질병을 일으키는 원인이 되는 원인이 되는 원인이 되는 원인이 되는.

IA-2 오토디보디 (IA-2A)

이 표적은 beta 세포의 분비에서 발견된 tyrosine phosphatase 같이 단백질 (insulinoma 관련 단백질 2)를 표피합니다. IA-2A는 특히 다른 autoantibodies와 함께 현재 환자에 임상 당뇨병에 급속한 진도의 강하게 예측됩니다. 그들은 고립에서 거의 보이지만 다수 Autoantibody 단면도의 부분이 있을 때 위험이 증가합니다. 경도 학문에서는, IA-2A의 외관은 수시로 면역성이 있는 면역성 및 면역성에 면역성이 있는 신호의 외관.

아연 운송기 8 오토디보디 (ZnT8A)

ZnT8A는 과립으로 인슐린 포장하는 아연 수송기에 대하여 지시됩니다. 그들은 새로 진단한 유형 1 당뇨병 환자의 대략 60-80%에서 출석하고 온세트의 앞에 수 년 검출될 수 있습니다. 검열 패널에 있는 ZnT8A를 포함하여 감도를 개량하고 다른 3개의 autoantibodies를 위한 개인적인 부정적인 경우에 붙잡을지도 모릅니다 붙잡을지도 모릅니다. ZnT8A 테스트는 지금 중요한 연구 프로그램에 있는 포괄적인 검열 패널의 부분입니다.

이 오토란틱의 두 개 이상의 존재는 임상 유형 1 당뇨병을 개발하기위한 >85 %의 수명 위험을 나타냅니다.]에서 리스크 인구의 이러한 바이오 매스에 대한 정기적 인 심사는 초기 탐지의 기초입니다. 위험은 autoantibodies의 수와 증가; 세 개 또는 4 개의 autoantibodies와 개인은 15 년 동안 거의 100 %의 위험을 가지고 있습니다.

유전적 위험 평가

Autoantibodies는 1 차적인 검열 공구입니다, 유전학은 누가 가장 밀접하게 감시되어야 하는 것을 확인할 수 있습니다. 가장 강한 유전적인 기여자는 인간적인 leukocyte 항원 (HLA) 종류 II 유전자, 특히 HLA-DR3-DQ2 및 HLA-DR4-DQ8 운반물입니다. 이 회계는 heritable 위험의 대략 50%를 초과합니다. INS와 같은 다른 loci는, PTPN22, CTLA4, 그리고 ILLA-DQ2를 결합하는 ILLA-DR4-DQ8 의 위험이 더 작을 수 있습니다.

유전적 검사는 독립 심사 방법이 아닙니다. 오히려 가족과 일반 인구의 위험에 대한 욕구를 돕습니다. 예를 들어, 유아는 높은-리스크 HLA genotypes를 수용하는 것은 주기적 자동 항체 테스트와 후속 연구에 등록 할 수 있습니다. Autoantibody Screening을 가진 유전적 위험 점수를 결합하면 혼자 접근과 비교하여 예측 정확도를 향상시킵니다. TrialNet]TrialNet[FLT]]]]-Fraining-Fraining-Fraining-Fraining은 다음과 같은 위험이 있습니다.

누가 상영해야합니까?

초기 상영은 유전적 또는 퇴적 위험으로 개인에게 권장됩니다. JDRF, American Diabetes Association, Pediatric 및 Adolescent Diabetes의 국제 사회와 같은 조직의 현재 가이드라인은 다음과 같습니다.

  • 1 형 당뇨병 환자의 1 차적인 관계 (동기, 어린이, 부모).
  • 다른 자궁 질환 (예 : autoimmune 갑상선 질환, 장병, 중독병)과 개인.
  • 연구 프로그램을 통해 확인 된 고위 HLA genotypes와 신생아.
  • 인구 기반 검열 프로그램에 존재하는 일반 인구의 어린이 및 청소년 (예 : Bavaria, Germany 및 Scandinavia의 부품).

인구 수준 검열은 아직 대부분의 국가에서 표준이 아니지만, Fr1da 독일과 ]TrialNet] 일반적으로 인구의 북미 스크린 어린이에서 심혈관 당뇨병을 식별하는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 많은 연구에서 검지기에 대한 검지와 검지의 감소를 입증하는 것으로 나타났습니다. 유럽 연합 (EU)의 검지의 검지의 검지와 유럽 연합 (EU)의 검지에서 거의 40%를 감소 갖는 것으로 나타났습니다.

상영 프로그램 및 그 영향

Bavaria의 F1da 연구는 Bavaria의 연구에 따르면, Bavaria의 F1da 연구는 2 ~ 5 년 동안 연구에 따르면, Bavaria의 F1da 연구에 따르면, Bavaria의 F1da 연구에 따르면, Bavaria의 F1da 연구는 2 ~ 5 년 동안, 인구 기반 자동 검체 스크린이 가정에 의해 허용되는 것을 해독하는 데 사용되었습니다. 핀란드에서 FinnDianeDiane과 DIPALALAL의 연구는 장기간의 임상 연구에 따라 혈구를 제공했습니다.

이 프로그램은 스크린 어린이의 약 0.3-0.5%가 여러 오토란틱을 가지고 있으며, 진행의 높은 위험에 따라 다릅니다. 위쪽으로 선별된 영향은 위험 식별을 극적으로 줄여줍니다. 진단에서 당뇨병성 케토아이드증의 발현을 극적으로 줄일 수 있습니다. 1 형 당뇨병은 전신적으로 검열을 통해 검출되면 어린이는 일반적으로 정상 또는 비정상적인 혈액 포도당 수준으로 진단되며, 30 %의 어린이의 생식 변화가 발생하지 않는 것으로 인한 평균 농도를 피합니다.

또한, 심사 프로그램은 예방 시험에 등록하기위한 파이프라인을 만듭니다. 위험 개인 식별 없이 면역 치료 또는 라이프 스타일 개입을 테스트 할 수 없습니다. 이 프로그램에 의해 구축 된 인프라는 자동 항체 테스트, 데이터 저장소 및 임상 후속 네트워크에 대한 중앙 집중식 실험실을 포함하여이 프로그램을 기반으로합니다. 이제 더 넓은 인구로 스크리닝을 확장하기 위해 활용되고 있습니다.

Positive Screening 후 모니터링 및 시효

단일 긍정적인 오토 안티 바디 테스트는 지속을 확인하기 위해 반복 테스트를 보장합니다. 일시적으로 autoantibodies는 매우 젊은 어린이에서 발생할 수 있지만 특히 발생할 수 있습니다. 두 개 이상의 autoantibodies가 두 개의 별도의 경우 확인되면, 개인은 다음을 포함하는 모니터링 프로토콜을 입력:

  • Oral 포도당 공차 시험 (OGTT) 각 6-12 개월은 dysglycemia를 검출합니다. 2 시간 포도당 값은 특히 노화에 중요합니다.
  • HbA1c Measurement 의 만성 hyperglycemia를 평가하기 위해. 5.7% 이상의 값은 2단계를 나타냅니다.
  • Random 또는 빠른 플라즈마 포도당 대사 상태를 평가하기 위해.
  • ]지속적인 포도당 모니터링 (CGM) OGTT에 나타나지 않을 수 있는 초기 포도당 excursions를 검출하는 몇몇 연구 의정서에 있는 몇몇 연구 의정서에 있는 몇몇 연구 의정서. CGM는 표준 시험이 비정상적인 되기 전에 glycemic variability 주에 있는 미묘한 변화를 확인할 수 있습니다.

이 모니터링은 단계를 통해 진행을 정의합니다. 여러 오토란틱과 정상적인 포도당 허용 오차가 단계 1. 단계에 대한 dysglycemia 진행과 함께. 단계 2에서 단계 3 (병원 당뇨병)의 전환은 종종 2 ~ 5 년 이내에 발생합니다. 일부가 단계 2에서 훨씬 더 이상 남아있을 수 있지만. 진행을 가속화하는 요인은 세로콘 변환, 더 높은 오토 안티 바디 티터, 그리고 IA-2A 또는 ZnT8의 존재에 젊은 나이를 포함.

초기 검출에 의한 발명

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조사의 다른 immunotherapies는 다음을 포함합니다:

  • Rituximab (anti-CD20) - B 셀을 대상으로 한 결과, 최근의 당뇨병에 베타 셀 기능을 보존하는 데 가장 효과적인 형태를 보였습니다. 1 단계와 2 단계의 시험은 진행 중입니다.
  • Abatacept (CTLA4-Ig) - T-cell Costimulation을 차단하고 단계 2 평가판에서 C-펩타이드 쇠퇴에 지연을 보여주었다; 장기 후속은 지속적 이익을 제안합니다.
  • Verapamil – 최근의 당뇨병에 있는 beta 세포 보전을 보인 칼슘 수로 차단제; 학문은 단계 1 및 2.에 있는 하강입니다.
  • 항체 별 치료(예:3, 구강 인슐린 또는 GAD-alum)은 공차를 유도하는 것을 목표로 합니다. 전 포인트 재판은 구강 인슐린이 위험에 어린이의 면역력을 유도할 수 있음을 보여주지만, 더 큰 효능 시험이 필요합니다.
  • CTLA4-Ig (abatacept) – 계속에서 연구하는 상임.

초기 검사는 라이프 스타일 기반 예방 전략에 필수적입니다. 식이 요법이나 운동 요법은 건강한 물질 대사를 유지하고 과잉 체중 증가를 방지하기 위해 입증 된 동안 진행 속도를 줄일 수 있습니다. 임상 시험은 오메가-3 지방산, 비타민 D 또는 프로바이오틱스 영향의 autoimmunity 여부를 탐구하는 것을 계속합니다. JDRF ] ]]::3]]]:3]]]]]]]]][[[]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]]:3][[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[]]

Widespread 구현에 대한 도전

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전문가들에 접근하기-pediatric endocrinologists, 당뇨병 교육자, 그리고 임상 시험 응시자- 특히 농촌 지역에서는 일절하지 않습니다. 또한 적절한 품질 보증을 가진 islet autoantibody 테스트 실험실의 수는 제한되지만, ]JDRF -supported Islet Autoantibody Standardization Programs는 개인적 문제 해결을 통해 지속 가능한 비즈니스를 지속할 수 있도록 합니다.

초기 검출에 대한 미래 지향

연구는 심사 과정을 단순화하는 데 사용됩니다. 드리는 혈액 반점 테스트, 홈 기반 샘플 수집 및 여러 개의 autoantibodies는 단일 드롭에서 혈액의 여러 autoantibodies를 감지 할 수 있습니다. 이 진보는 비용 절감과 액세스 확장 할 수 있으며 국가 규모에 관계없이 인구 기반 스크린을 만들기. 예를 들어, Diabetes UK ] ]:3] ]:3] ]]:3]

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CGM은 연구원이 운영하는 연구원이 연구원이 연구원을 대상으로 한 연구에 따르면, 연구원은 연구원이 연구원을 대상으로 한 연구에 대한 연구 결과를 얻고 있습니다. 연구원은 연구원이 연구원을 대상으로 한 연구 결과를 분석하고 연구 결과를 분석하고 연구 결과를 분석하고 연구 결과를 분석하고 연구 결과를 분석하고 연구 결과를 분석하고 연구 결과를 분석하고 연구하고 있습니다. 연구원은 연구원이 연구원을 통해 연구원을 연구하고 연구하고 연구하고 연구하고 있습니다.

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