환경 내분비질 및 Autoimmune 질병에 대한 그들의 가능한 링크

환경 내분비질 Disruptors 이해: 뇌관

이 연구는 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발 및 개발, 연구 및 개발 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발 및 개발, 연구 및 개발 및 개발, 연구 및 개발 및 개발, 연구 및 개발 및 개발, 연구 및 개발 및 개발 및 개발, 연구 및 개발 및 개발 및 개발, 연구 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발, 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발.

EDCs mimic, 구획, 또는 endogenous 호르몬의 종합 그리고 신호. 일반적인 예는 폴리탄산염 플라스틱과 에폭시 수지에서 사용된 bisphenol A (BPA)를 포함합니다; phthalates는, 연약한 플라스틱 및 향수에서 찾아냈습니다; polychlorinated biphenyls (PCBs)는, 환경에 있는 많은 국가에서 금지되더라도, 환경에 있는 persist; 그리고 특정 농약 및 살균제. 이 화합물은 몸에, 갑상선 및 갑상선에 있는, 그리고 갑상선에 있는 그것의 과민한 효력에 있는, 그리고 갑상선에 있는, 그리고 갑상선에 있는 그것의 처음에 있는 과민한 효력에 남아 있습니다.

Endocrine Disruptors는 무엇입니까?

노출의 소스와 경로

이 제품은 식품 및 음료 용기, 특히 가열 될 때, 식품 및 음료 용기에서 BPA leaches를 생산합니다. 플라스틱 비닐 제품을 추출하고 종종 향수 제형에 숨겨져 있습니다. glyphosate 및 atrazine과 같은 특정 농약은 작물에 적용되며 토양과 물에 지속될 수 있습니다. 난연제 (폴리브로 만들어진 디 페닐 에테르, PBDEs)는 일반 농약에 대한 노출을 유지하지만, 일반 농약 및 농약에 대한 일반 농약의 제조에 대한 일반적인 우려가 있습니다.

Endocrine Disruption의 메커니즘

EDCs는 몇몇 기계장치를 통해 효력을 발휘할 수 있습니다:

Receptor 바인딩 및 활성화: 에스트로겐 수용체 (ERα, ERβ), 안드로겐 수용체, 또는 갑상선 호르몬 수용체와 같은 핵 호르몬 수용체에 많은 EDCs, 그들의 신호 통로를 활성화하거나 막는.
Non-receptor-mediated 동작:] EDCs는 호르몬 종합, 물질 대사, 그리고 정리를 바꾸어서 좋습니다. 예를 들면, 몇몇 화합물은 aromatase 또는 sulfotransferase 효소를, 스테로이드 호르몬 가용성에 영향을 미치.
Epigenetic 수정: 임계 창에서 노출은 DNA 시퀀스를 변경하지 않고 유전자 표현을 변경하는 DNA 메틸화와 심혈구 수정을 유도할 수 있으며, 잠재적으로 생명에서 면역 질환에 대한 취약성을 증가시킵니다.
진동 면역 조절:] 특정 EDC는 면역 세포 수용체와 상호 작용하고, 세포신 생산, T 세포 차별화 및 항원 발표를 팽창시킵니다.

이 다각적 인 행동은 특히 연구에 도전하는 EDC를 만듭니다. 효과는 종종 타이밍, 내구 및 노출 수준뿐만 아니라 개인의 성 및 유전 적 배경에 달려 있습니다.

Autoimmune 질병: 성장 건강 Concern

류마티스성 질환은 여성이 영향을받지 못하는 글로벌 인구의 약 5 ~ 8 %에 영향을 미칩니다. 이러한 조건에서 면역 시스템은 몸과 했음에 대한 공격을 시작하면서 스스로 구별 할 수있는 능력을 잃습니다. 조직. 일반적인 면역 질환은 류마티스성 관절염 (RA), 체계적인 루푸스 erythematosus (SLE), 여러 스크러움 (MS), 유형 1 당뇨병, 갑상선 및 갑상선의 영향을 포함하지 않습니다. 특히 류마티스성 질환은 특히 류마티스성 질환의 영향을 받지 못했습니다.

유전 및 환경 Interplay

이 연구는 연구에 따르면, 이 연구는 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구 및 개발과 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구는 연구 및 개발의 연구 및 개발과 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구는 연구 및 개발의 연구 및 개발의 연구 및 개발과 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구 및 개발의 발전에 기여하고 있습니다.

성 호르몬의 역할

이 연구는, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발, 연구 및 개발 및 개발, 연구 및 개발 및 개발, 연구 및 개발 및 개발, 연구 및 개발 및 개발 및 개발, 연구 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발, 연구 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발, 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발 및 개발.

Endocrine Disruptors와 Autoimmunity 사이 잠재적인 연결

EDCs의 면역 조절의 메커니즘

기계 학습은 EDC가 방아쇠를 끊거나 악화할 수 있는 여러 가지 통로를 제안합니다:

만성 염증: EDCs는 염증을 활성화하고 IL-1β, IL-6, TNF-α와 같은 프로 염증성 세포의 방출을 촉진 할 수 있습니다. 지속적 인 낮은 급료 염증은 많은 autoimmune 질병의 복도입니다.
T-cell homeostasis의 분산:] BPA 및 phthalate는 T 돕er 1 (Th1), Th2, Th17 및 규제 T 셀 (Tregs) 사이의 균형을 변경하기 위해 보였습니다. Tregs와 상대하는 헌트 Th17 또는 Th1 응답으로 이동하면 자기 관용을 깰 수 있습니다.
B-cell 활성화 및 자동 항체 생산: 일부 EDCs는 직접 B 세포를 자극, autoantibodies의 생산 증가. 예를 들어, 실리카에 대한 직업 노출 및 일부 농약은 루푸스 같은 자동차 항체 프로파일에 연결되었습니다.
Molecular mimicry와 hapten 대형: organophosphates 같은 농약은 자기단백과 결합하여 횡단성 면역 반응을 유발할 수 있는 네오디뮴을 생성하는 습진을 형성할 수 있습니다.
Epigenetic alterations에 영향을 미치는 면역 유전자:] EDCs에 대한 전염 또는 초기 수명 노출은 FOXP3 (Trgs의 마스터 레귤레이터)와 같은 면역 규정에 관련된 유전자의 메틸화 패턴을 변경할 수 있습니다., 나중에 생명에서 autoimmunity에 대한 개인을 사전 처리.

Epidemiological 증거

몇몇 인구 기반 연구는 EDC 노출과 autoimmune 결과 사이 협회를 보고했습니다. 예를 들면:

미국 국립 보건 및 영양 검사 조사 (NHANES) 데이터의 2018 분석은 BPA의 더 높은 비뇨기 농도가 의사 진단 류마티스 관절염의 증가 확률과 관련되었다는 것을 발견했습니다. PubMed link
농약에 대한 직업 노출은 지속적으로 루푸, 류마티스 관절염, 및 여러 스크러 움증 개발의 위험에 연결되었습니다. 농업 노동자의 대사 분석은 1.5-에 2 배 증가를 보였다. [[FLT : 0]]]PubMed link[[FLT :1]]]
아이들의 Phthalate 노출은 알레르기성 면역 질환의 증가 위험과 관련되었지만 고전적인 면역 질환에 직접 링크가 더 많은 연구를 필요로합니다.
PCB는 수십 년 전에 금지되어 있기 때문에 환경 속에서 남아 있으며 노출 된 인구의 항체 생산의 갑상선 autoimmunity 및 변경에 연결되었습니다.

이 연구는 관찰되고 추론을 입증할 수 없다는 것을 주목하는 것이 중요합니다. 그러나, 계속 조사를 위한 compelling 배경을 제공해서, 특히 실험실 모형에 의해 지원하는 생물학 plausibility를 주었다.

동물 및 세포 연구

Rodents 및 Human cell line의 실험 연구는 기계적 지원을 제공합니다. 예를 들어:

BPA: BPA를 루푸스 프로네 마우스 가속된 질병을 온세트하고 안티-dsDNA 항체와 단백질리아를 증가시킵니다. 다른 모델에서는 BPA는 Treg 인구를 혼란시키고 Th17 교대를 유도했습니다.
Phthalates: Di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) 의 노출은 쥐에 있는 Th2 및 Th17 응답을 증가시킨 동안 Treg 숫자를 감소시키고, 선동적인 활 질병 같이 병 같이 전염성 활.
제 농약 : Atrazine은 면역 세포 조성을 변경하고 식이염 (다중 칼리로증)을 실험하는 능력이 증가합니다.
인간 생체 연구:] BPA 또는 phthalates의 낮은 복용량에 노출되는 1 차적인 인간 면역 세포는 황염증성 세포의 방출을 보여주고 에스트로겐 수용체 관련 면역성 유전자의 변색을 바꾸었습니다.

이 실험적인 발견은 EDC를 autoimmunity에 연결하는 기계적인 기구를 제공합니다, 실제 세계 인간 노출에 대 한 extrapolation는 복용량, 혼합물 효과 및 개인적인 susceptibility를 위해 계정 해야 합니다.

Causality를 설립하는 현재 도전

과학적 공동체는 EDC와 자율성 질환 사이의 친화적인 카우스 링크를 선언하는 것에 대해 기소한 것으로 남아 있습니다. 여러 가지 도전은 연구를 보완합니다.

예산평가: EDCs는 신체의 반감기를 가지고 있으며, 시료를 만들고, 만성 노출을 위한 혈액 측정 불완전 프록시를 만듭니다. 효과는 비만적인 수명의 노출 또는 특정 창에 따라 달라질 수 있으므로 단일 지점 측정은 노출 misclassification에 노출될 수 있습니다.
Mixture effect: 사람들은 동시에 EDCs의 수십에 노출되어 있으며, 이러한 첨가제, synergistic, 또는 antagonistic effect가 있습니다. 고립에 있는 화학 물질을 연구하는 것은 실제 위험에 반영하지 않을 수 있습니다. quantile g-computation 및 weighted quantile sum regression와 같은 새로운 통계적인 접근법은 이것을 해결하기 위해 개발되지만 아직 표준이 아닙니다.
확장 인자: 다이어트, 스트레스, 사회적 불, 다른 환경 독소에 공동 노출과 같은 라이프 스타일 요인 (예 : 대기 오염) 공동 조합을 찾을 수 있습니다. 이러한 조정은 특히 큰 대뇌 암소에서 도전적이다.
노출의 타이밍: 자궁 내 면역 체계를 개발하고 초기 육아에서는 특히 EDC 붕괴에 취약할 수 있습니다. 성인 노출 측정에 의존하는 연구는 중요한 창을 놓을 수 있습니다. 장기 후속 조치와 기대되는 출생 코호트는 필요하지만 비싸고 시간 소모가 있습니다.
이진성: Autoimmune 질병은 단일 엔티티티티가 아니라 다양한 임상 발표와 병리학을 가진 증후군이 아닙니다. 루푸스를 촉진하는 화학은 동일한 방법으로 여러 스크러움에 영향을 미치지 않을 수 있습니다. Subgroup 분석은 큰 샘플 크기를 요구합니다.

이 장애물은 카우스의 포함 된 진술이 가능성이 년 동안 떨어질 것이라고 의미한다. 그럼에도 불구하고, 예비 원칙은 EDCs에 노출을 줄이는 것이 바람직한 인구의 특히 임신 여성과 어린이와 같은 취약한 인구의 습격이다.

노출 및 미래 방향 감소

개인 및 가구 전략

EDC의 완전한 피임은 현대 환경에서 비현실적이지만, 특정 단계는 부담을 줄일 수 있습니다.

소형 플라스틱 사용: 유리 또는 스테인리스 용기를 선택하여 식품 및 음료를 위한. 열이 leaching를 촉진하는 것과 같이 플라스틱 용기를 microwaving 피하십시오. BPA-free 제품을 위해 Opt는, 그러나 보충 (예를들면, BPS) 유사한 효력이 있을지도 모릅니다.
유효한 유기산물: 농약 잔류물은 유기 과일과 야채로 낮습니다. 환경 작업 그룹’s “Dirty Dozen” and “Clean Fifteen” 목록은 우선 순위를 안내할 수 있습니다.
안테라 향료 제품:] “fragrance,”를 위한 성분 라벨을 검사합니다. phthalates를 숨길 수 있습니다. 향기롭게 하거나 자연적으로 향기로운 대안을 선택하십시오.
Dust 및 진공 정기적으로: 가정용 먼지는 PBDE, phthalates, 농약을 포함합니다. HEPA-filter 진공 및 습기찬 먼지가 노출을 감소시킬 수 있습니다.
필터 식수: 활성탄 필터는 일부 농약 및 산업 화학 물질을 제거 할 수 있지만, 모든 (예 :, per- and polyfluoroalkyl 물질, PFAS, 특수 여과가 필요).

정책 및 규정

Strengthening Chemical Regulation은 중요한 단계입니다. 유럽연합’s REACH (Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals) 프로그램은 화학 물질이 시장에 내놓을 수 있기 전에 안전 테스트를 요구하는 모델입니다. 미국에서는, 독성 물질 통제법은 2016 년에 업데이트되었지만, 새로운 화학 물질이 종종 안전에 대해 입증 될 때까지는 비판적 주장이 종종 존재한다는 것입니다.

내독성분해]의 일부로서의 최종분해에 대한 미난성시험
규정된 행동에 대한 낮은 임계 값] 여러 소스 (생물, 인간, 바이트)의 증거가 백악성 위험을 제안할 때.
Enhanced biomonitoring program 을 추적하는 EDC 노출 수준에 일반 인구에 시간.
독립적인 연구에 대한 기능 건강 결과를 조사하기 위해 업계 후원에 묶지 않는.

BPA를 아기 병 및 영수증에 제한하는 규정을 구현한 국가는 비뇨기부 BPA 수준에서 저하가능한 쇠퇴를 보였습니다. phthalates, PFAS 및 기타 지속성 화학물질에 대한 유사한 정책은 넓은 공공 보건 혜택을 누릴 수 있습니다.

연구 필요

상관 관계 증거를 넘어 이동하려면, 미래 연구는에 초점을 맞추어야한다:

Longitudinal Birth cohorts 반복 노출 측정 및 10년 이상에 대한 상세한 autoimmune 질병 ascertainment.
Mechanistic studies Treg 기능, gut microbiota modulation, epigenetic 프로그래밍을 포함한 면역성 공차 경로의 역할을 해소한다.
역경의 조사: 자가 면역 질환 자체가 EDC의 물질 대사 또는 정리를 변경합니까? 오래 걸음 질병은 비염 협회를 창조하는 생물가 수준을 변경할 수 있습니다.
Do 조합 효과: 사용 “real mix” 접근하는 mimic 환경 노출 패턴, 오히려 단일 화학 물질.
Sex-specific effect: 에스트로겐 수용체를 통해 많은 EDCs 행위, 그리고 autoimmune 질병 쇼 강한 성 편견, 연구는 비발성에 성에 의해 stratify 해야 합니다.

독성학, 면역학자, 간과학자, 내분비학자 간의 협업은 이러한 결과를 행동 가능한 공공 보건 지도로 번역하는 데 필수적입니다.

의약

이 연구는 연구에 따르면, 연구는 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구는 연구 및 개발의 연구 및 개발과 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구는 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구는 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 발전에 대한 연구에 대한 연구에 따르면, 연구 및 개발의 발전에 대한 연구에 대한 연구에 대한 연구에 대한 연구에 대한 연구에 대한 연구에 대한 연구에 대한 연구에 대한 연구에 따르면, 연구에 대한 연구에 대한 연구에 따르면, 연구에 따르면, 연구에 따르면, 연구에 따르면, 연구에 따르면, 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구 및 개발의 연구 및 개발의 연구에 따르면, 연구에 따르면, 연구 및 개발의 주요 연구에 따르면