당뇨병 치료의 잠재적 인 중독으로 바나듐

밴다드늄, 지구의 원유에서 자연적으로 존재하는 추적 무기물은 당뇨병을 관리하는 그것의 잠재적인 역할을 위한 고려할 수 있는 과학적인 관심을 끌었습니다. 연구자는 그것의 인슐린 산술 재산을 조사하고 그것의 능력은 포도당 물질 대사를 개량하고, 그것을 전통적인 당뇨병 처리와 함께 귀중한 ADjunct 치료로 봉사할 수 있었습니다. 조사의 밑에 아직도, vanadium는 환자가 더 나은 글리세라이드 통제를 달성할 것을 도울지도 모르다 유일한 생화확적인 통로를 제안합니다, 특히 그 유형 2, 혈당성 창의력 및 심각한 위험.

Vanadium 이해 : 소스 및 양식

Vanadium은 다양한 산화 상태에서 발견 된 원자 번호 23,와 전환 금속입니다. 가장 생물학적으로 관련 된 형태는 vanadyl 황산염 (VOSO₄) 및 나트륨 metavanadate (NaVO_]]3])입니다. 이러한 화합물은 안정성과 bioavailability 때문에 의료 연구의 주요 초점입니다. Vanadyl 황산염은 일반적으로 인간적인 선택보다 더 나은 모양을 만드는 것입니다.

바나듐은 인간을 위해 근본적인 무기물이라고 여겨지지 않습니다, 그러나 버섯, 껍질, 까만 고추, 딜 및 몇몇 곡물을 포함하여 많은 음식에서 자연적으로 생깁니다. 전형적인 식이 섭취는 일 당 10에서 60 mcg 배열합니다. 그러나, 학문에서 사용되는 치료 복용량은 식이 요법을 혼자서 얻어질 수 있는 무슨의 위 50 그리고 300 mg 사이에서 현저하게 높입니다. 이 다름은 의학 감독의 밑에 보충의 중요성을 강조합니다.

다른 산화 상태 (V^]+4와 V^]+5])에 존재하는 무기물의 능력은 세포 효소와 신호 통로와 상호 작용할 수 있습니다, 특히 인슐린 작용에 관련된 사람들. 이 화학 다예 다제는 포도당 저하 대리인으로 그것의 잠재력을 내밀기 위한 것입니다. 혈류에서, 신장은 간질과 같은 간질과 같은 간질에, 그리고 간질과 같은 간질에 영향을 미치기 위하여 뼈를 버리는 단백질과 같은 간질에 영향을 줍니다.

Vanadium의 Glucose Metabolism의 역할

의 주요 관심사 바나듐 줄기에서 그것의 현저한 능력에서 mimic insulin ]에서 vitro]와 ]에서 vivo]. 연구는 1980 년대에 다시 의문을 증가하지 않고 당뇨병 쥐에 혈액 포도당 수준을 낮출 수 있었다는 것을 보여주었습니다. 이 insulin-mimetic 효력은 수많은 인간적인 동물 실험에서 복제 된 이후 수많은 인간적인 모델에 의해 복제되었습니다.

바나듐은 근육과 지방 조직에 포도당 통풍을 강화하기 위하여 나타나고 insulin 용도에 있는 동일한 하류 신호 캐스케이드를 활성화해서. 그것은 또한 간에 있는 포도당 발생을 금합니다, 몸에 의해 생성된 포도당의 양을 감소시킵니다. 수집해, 이 활동은 정상적인 혈액 설탕 수준을 돕고 전반적인 glycemic 통제를 개량합니다.

세포 수준에서 행동의 메커니즘

Vanadium 화합물은 몇몇 중요한 효소 및 신호 분자에 영향을 줍니다:

단백질 tyrosine phosphatases (PTPs)의 활성:] Vanadate 이온은 PTP1B를, 부정적으로 regulates 인슐린 신호 억제 효소 억제하는 효소 억제합니다. PTP1B를 막기 위하여, 바나듐은 인슐린 수용체의 활성화를 머리말하고 IRS-1와 Akt와 같은 그것의 다운스트림 표적을 머리말을 붙입니다. 이 기계장치는 PTP1B의 과잉 저항 때문에 특히 입니다.
phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) 경로의 자극:] 바나듐 화합물은 직접 PI3K를 활성화 할 수 있습니다, 세포 막에 증가 포도당 운송 (GLUT4) 운송. 이것은 세포로 포도당 섭취를 향상, 유형 2 당뇨병에서 일반적인 인슐린 신호의 일부를 우회하는, 세포로.
AMP-activated Protein kinase (AMPK)의 모듈화 :] Vanadium은 AMPK를 활성화 할 수 있으며, 포도당 물질 대사와 지방산 산화를 촉진하는 주요 에너지 센서가 활성화됩니다. 이 효과는 인슐린 저항성 상태에도 유용하게 인슐린을 만드는 인슐린의 독립적입니다.
산화 스트레스 감소: 바나듐은 과산화 효소 활성을 강화함으로써 민감 산소 종 (ROS)을 감소시키기 위해 보였다. 과산화 효소 활성과 글루타티온 설화제. 낮은 산화 스트레스는 인슐린 감도를 향상시키고 손상에서 췌장 베타 세포를 보호합니다.
글리콜겐 synthase kinase-3 (GSK-3)의 금지:] 바나듐은 GSK-3를 금할 수 있습니다, 글리콜겐 종합을 억제하는 효소. GSK-3 활동을 제한해서, 바나듐은 간과 근육에 있는 글리콜겐 저장을 승진시키고, 더 나은 포도당 처리에 공헌합니다.

이러한 다각적 메커니즘은 왜 바나듐이 인슐린 저항이 심한 경우에도 글리세라이드 제어를 향상시킬 수 있는지 설명합니다. 그러나 정확한 분자 대상은 연구의 활성 영역을 유지하고 바나듐의 약리학의 완전한 이해는 여전히 진화합니다.

연구의 증거 및 임상 시험

붕소의 붕소와 쥐에 있는 전염병 학문은 지속적으로 바나듐 화합물 (특히 바나닐 황산염) 빠른 혈액 포도당을 감소시키고, 포도당 포용력을 개량하고, HbA1c 수준을 낮추는 것을 보여줍니다. 이 효력은 metformin 또는 인슐린 치료의 그들에 투약하 의존하고 수시로 비교할 수 있습니다. 중요하게, 바나듐은 또한 nephropathy 신경병, 동물성 모형 및 동물성 모형과 같은 당뇨병 합병증에 대하여 보호하기 위하여 보였습니다.

인간 평가판, 더 작지만, 더 적은 데이터가 제공되었습니다. 이중 맹검, 위약 통제 연구 Diabetes Care (1999) 유형 2 당뇨병 환자를 검사했습니다. 4 주 동안 vanadyl 황산염의 100 mg을 매일 받아 위약과 비교된 HbA1c에 상당한 감소를 경험했습니다. 60 환자가 위약과 6 주 후에 6 주 동안 개선을보고 한 또 다른 시험.

최근 연구에는 탐구된 조합 치료가 있습니다. 예를 들어, 2014 연구는 2 형 당뇨병 환자에서 셀레늄을 가진 바나닐 황산염을 결합했습니다. 조합은 더 나은 글리세라이드 통제를 생성하고 더 높은 항산화 수용량을 혼자 보충하고, 잠재적인 synergies를 건의합니다. 그러나, 표본 크기는 겸허하고, 더 긴 기간 안전 자료는 부족합니다.

바나듐의 치료 창이 좁은 것으로 나타났습니다. 하루 200mg의 복용량은 부작용의 증가 위험과 관련되어 있으며 지속적인 사용의 장기적 안전성이 수립되지 않았습니다. 따라서 바나듐은 당뇨병 치료를위한 주요 규제 기관 (FDA, EMA)에 의해 아직 승인되지 않습니다. 그것은 연구 화합물 또는 시장에서 사용할 수있는 보충제를 유지합니다.

Human Trial 요약표

Study	Participants	Dose and Duration	Key Findings
Goldfine et al. (1998)	20 T2DM patients	150 mg/day vanadyl sulfate, 6 weeks	Improved insulin sensitivity, reduced FPG
Boden et al. (1999)	40 T2DM patients	100 mg/day, 4 weeks	↓ HbA1c by 0.5%, ↓ fasting glucose
Halberstam et al. (1996)	8 T2DM and 8 controls	Single dose 100 mg	Enhanced peripheral glucose uptake
Öztürk et al. (2014)	60 T2DM patients	Vanadyl sulfate + selenium vs. placebo, 8 weeks	Combination improved glycemic control and antioxidant status

주: FPG = 플라스마 포도당; T2DM = 타입 2 당뇨병 mellitus.

유형 1 당뇨병에 있는 바나듐

대부분의 연구는 유형 2 당뇨병에 집중했지만, 일부 연구는 유형 1 당뇨병에 바나듐을 탐구했다. 바나듐이 항산화 효과를 통해 하이퍼글리세라이드를 줄이고 베타 세포 질량을 보존 할 수있는 유형 1 당뇨병의 동물 모델. 유형 1 당뇨병이있는 8 환자를 포함하는 작은 인간 조종사 연구는 낮은 복용량 바나닐 황산염 (50 mg / 일) 감소 인슐린 요구 사항을 4 주 동안 약 15 %, 저혈압증이 증가하지 않고. 그러나 이러한 결과는 비중증이 거의 없다는 것을보고하지 않을 수 있습니다. 환자는 심각한 질병의 변화에 대한 심각한 영향을 미칠 수 있습니다.

당뇨병 치료의 Vanadium의 잠재적 이점

현재 증거에 근거하여, 바나듐 보충은 표준 당뇨병 배려에 adjunct로 사용될 때 몇몇 이점을 제안할지도 모릅니다:

개량한 글리세라이드 통제: 바나듐은 빠르고 postprandial 포도당 수준, 낮은 HbA1c를 감소시키고, 전반적인 포도당 포용력을 개량할 수 있습니다.
Enhanced insulin 감도:] 의 흉내내내내고 PTP1B 억제, 바나듐은 2 형 당뇨병에 인슐린 저항을 극복하는 데 도움이.
β-cell 보호: 바나듐의 산화 방지제는 장기에 인슐린 ‐secreting 용량을 보존하는 pancreatic 이슬릿에 산화 응력을 감소시킬 수 있습니다.
약용 투여율: 일부 환자는 항암제 또는 의료 감독하에 인슐린의 복용량을 낮추는 수 있습니다, 부작용과 비용을 감소.
Improved lipid profile: 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 그리고 당뇨병 환자의 심장 혈관 건강을 혜택을 바나듐 보충으로 삼가 여러 연구 주 감소.
무도 중립성:무도가 체중 증가를 촉진하는 일부 당뇨병 약물과는 달리, 바나듐은 체중 환자를 위해 유리하게 할 수있는 신체 무게에 영향을 미치지 않습니다.

그러나 이러한 장점은 위험에 대해 무게를 갖어야합니다. 무기물은 논쟁없이 아니며 부적절한 사용은 심각한 불리한 사건으로 이어질 수 있습니다.

위험, 부작용 및 안전 고려

붕소의 독성에 대한 잠재적 인은 광범위한 채택을 제한합니다. 치료 용량의 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.

위장 장애 (nausea, 설사, 복부 주름)
입에 금속 맛
두통과 피로

더 심각한 위험이 높은 복용량 또는 장기간 사용 포함:

Renal 독성: 바나듐은 신장에 축적, 동물 연구 높은 복용량에 관 손상을 표시했다. 전 효험 신장 질환 환자는 바나듐 보충을 피해야합니다. 심지어 건강한 개인은 혈청 크레아틴과 eGFR의 정기적인 모니터링을 요구합니다.
혈장 효과: 일부 인간 시험은 적혈구 조사와 치혈구에서 온화한 감소를 보고, 이러한 변화가 중단 될 수 있었다. 동물 연구는 매우 높은 복용량에 뼈의 marrow 억제를 지적했다.
Oxidative stress:] 철로, 바나듐 낮은 농도에 있는 산화 방지 재산이 있는 동안, 높은 복용량은 펜톤 반응을 통해서 세포 손상을 일으키는 원인이 되는 프로 산화제로 작용할 수 있습니다. 이 biphasic 효력은 주의깊게 하는 것을 중단합니다.
약용의 상호 작용:] 바나듐은 인슐린과 sulfonylureas의 효력을 전위할지도 모르고, hypoglycemia의 위험을 증가합니다. 그것은 또한 갑상선 기능 시험 (이오딘 통풍을 금해서)와 더 나쁜 iodine 부족과 방해할 수 있습니다. 게다가, 바나듐은 백금 근거한 chemotherapy 약의 독성을 증가할지도 모릅니다.

이러한 안전 문제 때문에, 바나듐 보충은 자격이 된 의료 제공자의 지도에서 하향되어야 합니다. 신장 기능, 혈액 조사, 혈액 포도당의 루틴 모니터링은 필수적입니다. 미국 당뇨병 협회 및 다른 전문 기관은 현재 당뇨병 관리에 대 한 바나듐을 권장 하지 않습니다.

바나듐을 피해야 하는가?

만성 신장병 또는 임질환 기능이있는 개인 (60 mL / min / 1.73 m2)
임신 또는 모유 수유 여성 (안전하지 않은; 동물 연구는 높은 복용량에 발달 독성을 보여줍니다)
위장 장애의 역사와 환자 (예 : Crohn의, ulcerative colitis)
신장 기능에 영향을 미치는 약물 복용 (예 : NSAIDs, ACE 억제제) 또는 혈당 (특히 인슐린과 sulfonylureas)
갑상선 질환, 특히 요오드 결핍 또는 갑상선 장애가있는 사람들

사용의 실제적인 고려

의료 제공자가 적절한 배당을 거부하면 특정 단계는 위험을 최소화 할 수 있습니다.

낮은 시작, 느린 이동: 50 mg/day와 시작 하 고 몇 주 동안 titrate, 혈액 포도당 및 부작용 모니터링. 많은 연구 사용 복용량의 하루 100-200 mg 식사와 분할 복용량에.
올바른 형태를 선택: 바닐 황산염은 일반적으로 바닐라 산 화합물보다 강화됩니다. 그것은 규정식 보충교재에 있는 가장 일반적인 모양입니다.
식사:식사 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 는 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의 의
Monitor 정기적으로: 혈액 포도당, 신장 기능 (세럼 크레아티닌, BUN), 그리고 3 개월마다 혈액 카운트를 완료. 더 자주 모니터링 시작에 대 한 조언.
Avoid는 장시간 사용:]에 순환을 고려하고 (예를들면, 8 주, 2 주 떨어져) 축적과 독성의 위험을 감소시키기 위하여. 6 달 이상 장기 지속적인 사용은 공부하지 않았습니다.
]약 상호 작용을 위한 체크:] 바나듐은 전염병과 같은 항응혈약의 작용을 강화하고 복용량 조정을 요구합니다. 모든 약물 및 보충교재의 당신의 건강 관리 공급자를 Inform하십시오.

또한 순도와 효능에 대한 제 3 자 테스트를 거친 평판 제조업체에서 보충을 구입하는 것이 중요합니다. 많은 제품은 라벨보다 낮은 금액을 포함하거나 중금속과 같은 오염 물질을 포함 할 수 있습니다.

Diabetes에 대한 다른 미네랄 보충제와 비교

바나듐은 유황화제에 대해 연구하는 유일한 무기물이 아닙니다. 크롬, 마그네슘 및 아연은 당뇨병 관리에서 더 일반적으로 사용됩니다. 크롬 피올렛은 인슐린 신호를 강화하지만 포도당 통제에 대한 메타 -analyses 쇼 겸손한 효과를 향상시킵니다. 마그네슘 보충제는 부족으로 그 혜택을 얻고 아연은 인슐린 비밀을 향상시킵니다. 바나듐은 직접 인슐린 - 악성 활성을 위해 나타 져 있지만 독성 프로파일은 임상 적성 또는 독성이 적을 때보다 적을 수 있습니다. 바나듐은 일반적으로 마그네슘 중독성에 영향을 줄 수 있습니다.

미래 지향과 연구 필요

연구의 십년간에도 불구하고 바나듐은 틈새 치료 남아있다. 키 간격은 다음과 같습니다 :

대형 장기인적시험: 대부분의 연구에는 100명 이하 참가자가 있고 3개월 미만 지속됩니다. 장기적 안전과 효능 데이터는 특히 신장 기능 및 발암성 잠재력에 대해 매우 필요하며 특히 위험합니다.
Optimal 투약 프로토콜: 이상적인 복용량, 주파수, 그리고 지속은 알 수 없습니다. Dose‐response 관계는, 누적 독성 임계값과 함께 명확하게해야합니다.
양립 개선: 유독성 및 더 나은 생체 이용성이있는 노벨 바듐 복합체는 vanadium-amino acid chelates (e.g., vanadium-picolinate, vanadium-dipicolinate) 또는 조직에 전달을 대상 liposomal 정립과 같은 개발 중입니다.
조합 치료: 연구는 바나듐 다른 미생물 (셀레늄, 크롬, 아연) 및 metformin와 같은 표준 약과 동일하게 synergistically 일지도 모릅니다. 그런 조합에 학문은 각 대리인의 요구한 복용량을 감소시키기 위하여 보증됩니다.
개인화 된 접근법: 바나듐 물질 대사의 유전적 변형 (예: 옮긴 유전자 다형성) 또는 인슐린 신호는 응답성에 영향을 미칠 수 있습니다. 약국 연구는 독성의 위험이 높을 가능성이 환자를 최대한 식별 할 수 있습니다.
Nanotechnology: 바나듐 나노 입자는 당뇨병 치료에 대한 탐구되고, 제어 방출 및 감소 된 체계 독성에 대한 잠재력을 제공합니다. 초기 동물 연구는 임상 사용에서 멀리 상승하고 있습니다.

이러한 질문에 답하기 전까지, 바나듐은 주류 요법보다 오히려 실험적 중독으로 간주되어야한다. 잠재적 약속은 주의에 의해 균형을해야합니다.

의약

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당뇨병 치료의 잠재적 인 중독으로 바나듐

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