Selenium dan Risiko Kardiovaskular dalam Diabetes: Apa yang Tersingkapkan Sains

Penyakit kardiovaskular tetap menjadi penyebab utama morbiditas dan kematian di kalangan individu dengan diabetes, akuntansi untuk kira-kira dua pertiga kematian dalam populasi ini.Semenium.Semenium. Elemen jejak ini, dibutuhkan dalam jumlah menit, berpartisipasi dalam proses biologis fundamental yang bersinggungan langsung dengan metabolomik dan vaskular tantangan diabetes.Mengerti bagaimana selenium mempengaruhi diabetikova. Elemen jejak ini membutuhkan sebuah gejala yang berisiko pada biokimia, yang spesifik, dan sering kali terjadi pada konteks diabetes dan risiko kesehatan yang mengatur tentang efek kesehatan manusia.

Keanekaragaman Hakimia Essensial Selenium

Selenokinium mengerahkan efek biologisnya terutama melalui penggabungan ke dalam selenoprotein, keluarga protein yang mengandung selenositsteine (asam amino 21st). Manusia mengungkapkan kira-kira 25 selenoprotein, banyak yang berfungsi sebagai fungsi zymatik kritis. Di antara yang paling terkarakterisasi adalah glutamathione peroksida (GPx1 melalui GPx4), yang mengkatalisis pengurangan hidrogen peroksida dan hidroperoksida organik, dengan demikian melindungi sel dari kerusakan oksidatif. Selase besar lainnya, tilenoprotein thinoprotein, tiloksinsinsin, redukase, mengatur keseimbangan dan proksekulasi sel sel. Selogen dan sel Selenoprotein berfungsi sebagai organioprotein, sedangkan organiodinas, organiodinas, sedangkan protein metabolis, organiodinasofis, dan protein yang dihasilkan dari protein metabolisiodinasodinasofidina, sedangkan protein metabolis, juga dapat mengalirkan protein hidrida, dan protein hidridafidinasodinaso, dan protein hidrida, dan protein hidrium, dan protein metabolis, dan protein yang dapat mengalirkan protein hidnodinasodinasodinasodinaso

Kapasitas antioksidan yang dikonfer oleh selase selenoprotein sangat relevan dengan patogensiologi dan metabolisme glukosa yang bersifat vasikular. Pada sel endotelial vaskular, glutamathione peroksida membantu menetralkan spesies oksigen reaktif yang dihasilkan selama metabolisme normal dan sebagai respon terhadap hiperglikemia. Tanpa selenium yang memadai, aktivitas enzimatik yang protektif ini menurun, meninggalkan sel rentan terhadap cedera oksidatif. Namun, hubungan tersebut tidak secara terus terang linear. Konsentrasi selenium diperlukan untuk ekspresi senoleprotein optimal mengikuti kurva sigemia: impisiensial, tetapi sekali lagi, tingkat yang cukup, tidak dapat dicapai secara selenium dapat meningkatkan aktivitas profidium dan sebenarnya mungkin tidak dapat berkembang secara pro-oksidasial dan dapat berkembang melalui efek non-oksidasi melalui protein yang reaktif.

Stres dan Diabetes Oksidatif Oxidatif: Lingkungan Metabolik yang Bergolak

Diabetes mellitus menciptakan lingkungan metabolit yang unik prima untuk kerusakan oksidatif. Hiperglikemia kronis mendorong jalur multiple produksi spesies oksigen reaktif, termasuk glukosa auto-oksidasi, peningkatan fluks melalui jalur poliol, aktivasi protein kinase C isoform, dan rantai transpor elektron mitokondria overproduction of superoksida. Beban oksidatif ini berkontribusi langsung ke disfungsi endotelial, kondisi yang dicirikan oleh vasodila impaired, peningkatan vakular permeability, dan pro-inflamasi, pro-aguilko-pendot-pendetilanio-tipal prefektinal yang mendahului kejadian kartonova.

Selain itu, diabetes dikaitkan dengan kondisi radang kronis kelas rendah. Disfungsi jaringan adipose, khususnya pada obesitas visceral, mengarah pada peningkatan sekresi sitokina pro-inflamasi seperti tumor nekrosis faktor-alfa dan interleukin-6. Glikasi lanjutan akhir produk, terbentuk pada tingkat yang dipercepat dalam keadaan diabetik, mengikat pada reseptor sel mereka dan selanjutnya memperkuat pensinyalan inflamasi. Proses inflamasi ini bersinggungan dengan stres oksidatif dalam siklus ganas: radang menghasilkan oksidan, dan oksidan mengabadikan sinyal melalui transkripsi sensitif terhadap bakterialisasi dan faktor nuklir Bappakappa.

Diagnosis kinesis patologis ini, sifat antioksidan selenium tampaknya secara intuitif bermanfaat bagi pasien diabetes berisiko komplikasi kardiovaskular.Namun bukti klinis menceritakan kisah yang lebih rumit, dengan penelitian melaporkan protektif, netral, dan bahkan asosiasi berbahaya antara status selenium dan hasil kardiovaskular dalam konteks diabetes.

Bukti Epidemiologi tentang Risiko Selenium dan Kardiovaskular Diabetik

Penelitian kohort lintas-seksi besar dan prospektif telah memeriksa asosiasi antara biomarker selenium (primaryly serum atau plasma selenium konsentrasi, dan hingga taraf yang lebih rendah, aktivitas selenoprotein P atau GPx) dan titik akhir kardiovaskular pada individu dengan diabetes. hasilnya sangat tidak konsisten.

Penelitian Kesehatan Nasional dan Nutrisi Survei Pemeriksaan Nasional (NHANES) data dari Amerika Serikat telah menunjukkan hubungan berbentuk J antara kadar selenium serum dan tingkat kematian semua sebab, serta kematian kardiovaskular, pada orang dewasa dengan diabetes. Peserta dalam kolintilase selenium terendah (lebih rendah kira-kira 120 mikrogram per liter) dan mereka yang berada di kuintil tertinggi (diatas sekitar 140 mikrogram per liter) menunjukkan risiko kematian yang ditinggikan dibandingkan dengan mereka yang berada di kisaran menengah. Pola ini menunjukkan bahwa delenium selenium dan ekspensium berlebihan mungkin dapat didetrimental populasi penderita diabetes.

Sebuah meta-analisis yang diterbitkan dalam Nutrients] memeriksa 16 studi calon yang berjumlah lebih dari 150.000 peserta dan menemukan hubungan non-linear antara status selenium dan risiko penyakit kardiovaskular. Dibandingkan dengan tingkat selenium sedang, baik konsentrasi selenium rendah maupun tinggi dikaitkan dengan peningkatan peristiwa kardiovaskular pada orang dengan diabetes tipe 2. Kisaran optimal muncul menjadi konsentrasi serum sebesar 120 hingga 130gram per liter, baik yang kurang lebih sesuai dengan asupan hati namun tidak memadai namun tidak sesuai dengan asupan suprafisiologis.

Pencarian dari cohorts Eropa telah konsisten. Dalam studi bahasa Prancis SU.VI.MAX, peserta dengan tingkat selenium garis dasar tertinggi menunjukkan tren terhadap peningkatan tingkat 2 diabetes, mengajukan pertanyaan apakah selenium tinggi dapat benar-benar mempromosikan daripada melindungi dari komplikasi diabetik. Studi EPIC-Potsdam di Jerman secara serupa menemukan bahwa status selenium yang ditinggikan memprediksi risiko diabetes yang lebih tinggi, meskipun hubungan antara selenium dan hasil kardiovaskular pada mereka yang memiliki diabetes mapan kurang jelas.

Pola epidemiologi ini menonjolkan konsep kritis dalam ilmu gizi: hubungan dosis-response antara suatu hasil mikronutrien dan kesehatan mungkin non-monotonik.Apa yang bermanfaat pada satu tingkat eksposur mungkin tidak berbeda atau berbahaya pada hal lain.Dalam konteks selenium dan diabetik kardiovaskular risiko, perbedaan antara mengatasi defisiensi yang benar dan suplemen di atas slimitas tampaknya kritis klinis.

Mekanisme Potensial Harm di Tingkat Selenium Tinggi

Pengamatan bahwa asupan selenium yang berlebihan dapat meningkatkan risiko diabetes dan kemungkinan komplikasi kardiovaskular yang parah telah memicu penyelidikan mekanistik beberapa jalur yang masuk akal telah diidentifikasi.

Infustasi lenium pertama, konsentrasi selenium tinggi dapat menginduksi resistensi insulin melalui efek pensinyalan insulin. Penelitian in vitro menggunakan hepatosit dan adiposit telah menunjukkan bahwa selenium dapat mereduksi ketahanan yang digunakan dalam beberapa suplemen, mempromosikan ekspresi fosfoenolpyruvate karboksikinase, suatu enzim glukoneogenik, sementara secara bersamaan mengurangi sintesis glikogen. Selenoprotein P pada tingkat yang ditinggikan telah ditunjukkan pada impair insulin-stimulate Akt fosforilasi, sebuah nodus sentral dalam kaskade sinyal insulin. Ini menerjemahkan ke dalam efek seluruh tubuh: model hewan, pelapisan, zat suplemen diinduksi nutrisi di atas hipersulin, hipersuin, dan hipersium, dan antigeneremia.

Kedua, vesenium yang berlebihan mungkin mengerahkan efek pro-oksidasi melalui generasi intermediat selenium reaktif. Pada konsentrasi suprafisiologis, senyawa selenium dapat mengkatalisis oksidasi gugus thiol, mempromosikan pembentukan radikal superoksida, dan menginduksi retikulum endoplasmik. Pada lapisan endotelial pembuluh darah, aktivitas pro-oksidan seperti itu secara teoretis dapat mempercepat daripada terbelakang atherosklerotik progresi.

Ketiga, asupan selenium tinggi dapat mengganggu keseimbangan antara sistem antioksidan yang berbeda. Aktivitas gliutathione peroksidase meningkat dengan asupan selenium tinggi hingga platoau, tetapi selenoprotein P dan thioredoxin reductase terus meningkat dengan kadar selenium yang lebih tinggi. regulasi diferensial dari selenoprotein ini dapat mengubah homeostasis redoks intraseluler dengan cara yang tidak menguntungkan secara seragam. beberapa selenoprotein, ketika ditindik, dapat mempromosikan jalur kelangsungan hidup sel secara invertatif mendukung prolifeliferasi otot dan pembentukan sel-sel yang halus pada feroksi plakrokel.

Mekanisme ini menunjukkan bahwa suplemensi selenium dalam individu selenium-replete, sebuah skenario umum di negara-negara seperti Amerika Serikat di mana asupan selenium sudah memadai dari sumber diet, mungkin tidak memberikan perlindungan kardiovaskular dan dapat meningkatkan risiko secara paradoks.Kerugian potensial khususnya menyangkut populasi diabetik, di mana resistensi insulin dan stres oksidatif sudah menjadi driver patologi vaskular.

Bukti Bukti dari Ujian Terkendali yang Dianeksasi

Uji coba terkontrol selenium Supplementasi terkontrolisasi memberikan bukti terkuat untuk inferensi kausal, meskipun data yang tersedia dalam populasi diabetik tetap terbatas. Nutritional Prevention of Cancer Trial, yang menganeksasi 1,312 peserta ke 200 mikrogram selenium harian (sebagai ragi terselenisasi) atau plasebo, awalnya dirancang untuk menguji pencegahan kanker kulit, tetapi analisis sekunder mengungkapkan temuan yang tidak terduga mengenai diabetes. Setelah rata-rata tindak lanjut 7,7 tahun, penjabatan diasosiasikan dengan risiko signifikan diabetes (azard ratio, 95%; 1,03, 1,03), 2.3) Efek ini dinyatakan di antara para peserta yang paling rendah dalam tahap pelagik dalam tahap pemuan plasma yang telah terelit, khususnya dalam tahap pemaduan yang cukup tinggi.

Kecobaan anime \"OfLT:0]]SELECT\", yang memeriksa selenium saja dan kombinasi dengan vitamin E untuk pencegahan kanker prostat, serupa menemukan tren non-pencernaan terhadap peningkatan risiko diabetes di lengan selenium-hanya.Semenium-hanya.Semenium percobaan ini tidak secara khusus memeriksa hasil kardiovaskular pada peserta diabetik, implikasi metabolit langsung relevan dengan pertanyaan selenium dan risiko kardiovaskular diabetik.

Sebuah percobaan yang lebih kecil yang diradomisasi yang diterbitkan dalam ]Diabetes Care secara khusus memeriksa efek suplementasi selenium (200 mikrogram harian selama tiga bulan) pada parameter metabolik pada pasien dengan diabetes tipe 2. Penelitian ini tidak menemukan peningkatan signifikan dalam pengendalian glikemik, sensitivitas insulin, atau profil lipid dibandingkan dengan plasebo. Bahkan, penanda peradangan tertentu menunjukkan kecenderungan non-pencadangan terhadap peningkatan pada kelompok selenium. Sementara percobaan ini terlalu pendek dan dinilai dengan titik ujung kardiokular, gagal memberikan bukti dari penyakit kardioetamik dengan diabetes selenium.

External reference:] Pencegahan Nutrisional hasil primer Trial Kanker pada risiko diabetes.

Totalitas bukti percobaan oleh pihak Kekhalifahan , menunjukkan bahwa suplemen selenium pada dosis yang umum ditemukan pada multivitamin dan suplemen khusus (100 hingga 200 mikrogram setiap hari) tidak mengurangi risiko kardiovaskular pada pasien diabetes dan dapat meningkatkan kasus diabetes ketika diberikan kepada individu selenium-replete.Penemuan ini membawa implikasi signifikan untuk praktik klinis dan penyaringan kesehatan masyarakat.

Implikasi Praktis: Rekomendasi Obat Obat Obat Obat Obat Obat Obat Obat Obat Obat Obat Obat Obat Obat

¡Diberi hubungan kompleks antara status selenium dan risiko kardiovaskular pada diabetes, rekomendasi satu-ukuran-fits-all tidak sesuai atau aman. Sebaliknya, bimbingan klinis harus diindividuasi berdasarkan lokasi geografis, pola diet, dan status selenium garis dasar.

Makanan yang disarankan untuk selenium pada orang dewasa adalah 55 mikrogram per hari, meningkat menjadi 60 mikrogram selama kehamilan dan 70 mikrogram selama laktasi. Tingkat asupan atas yang dapat ditoleransi ditetapkan pada 400 mikrogram per hari bagi orang dewasa, meskipun efek metabolisme yang merugikan telah diamati pada asupan baik di bawah ambang batas ini, khususnya dalam konteks suplementasi. Bagi individu dengan diabetes, asupan selenium optimal kemungkinan jatuh dalam jendela yang lebih sempit: cukup untuk mendukung ekspresi selenoprotein dan pertahanan antioksidan, tetapi tidak begitu tinggi untuk menginduksi efek resistensi insulin atau prooksidasi.

Sumber-sumber selenium yang beragam dalam konsentrasi. kacang Brasil adalah sumber yang paling kaya, dengan kacang tunggal menyediakan 68 hingga 91 mikrogram selenium, meskipun tingkat bergantung pada kandungan selenium tanah di daerah yang berkembang. Makanan laut, daging organ, daging otot, dan butiran juga menyumbang jumlah yang signifikan. di Amerika Serikat, asupan selenium diet biasanya berkisar antara 100 hingga 200 mikrogram per hari, umumnya atau melebihi RDA tanpa suplemen. Di bagian Eropa dan daerah dengan tanah selenium-poor, asupan makanan, mungkin substansial, dan lebih rendah, dapat di bawah pengawasan medis.

Untuk pasien diabetes, pertimbangan praktis berikut ini berlaku:

  • Hindari suplementasi selenium kecuali kekurangan sejati telah didokumentasikan melalui pengujian laboratorium, termasuk selenium serum dan seluruh aktivitas GPx darah
  • Konsumsi kacang Brasil tidak lebih dari satu atau dua kali per hari, karena ini saja dapat mendorong total selenium asupan menuju tingkat suprafisiologis
  • Perlu diperhatikan bahwa banyak formulasi multivitamin mengandung 50 hingga 200 mikrogram selenium; pasien diabetes menggunakan beberapa suplemen mungkin secara tidak sengaja melebihi tingkat asupan yang aman
  • Perhatikan wilayah geografis Ukraina: pasien di daerah selenium-replete seperti Amerika Serikat, Kanada, dan Jepang kemungkinan besar tidak akan mendapat manfaat dari selenium tambahan dan mungkin akan menghadapi bahaya, sedangkan pasien di wilayah selenium-defisit seperti bagian Cina, Eropa Timur, dan Selandia Baru mungkin membutuhkan suplementasi yang ditargetkan
  • Pemantauan lenium beracun, yang mencakup paku rapuh dan rambut, bau napas bawang putih, rasa metalik, gastrointestinal kesal, dan dalam kasus yang parah, neuropati perifer dan selenosis

Asesmen Klinis Klinis Status Selenium

Penilaian akurasi estesi selenium status membutuhkan pengukuran laboratorium, karena tanda klinis kekurangan non spesifik dan sering absen sampai status sangat terganggu. Konsentrasi selenium Selenium mencerminkan asupan baru-baru ini dan merupakan biomarker yang paling umum digunakan. Plasma kadar selenium di bawah 70 mikrogram per liter menunjukkan kekurangan yang terkait dengan aktivitas GPx yang berkurang. Selenoprotein P, diukur dalam plasma, mencerminkan status selenium seluruh tubuh dan lebih sensitif untuk perubahan asupan daripada serum selenium saja. Seluruh glutathione darah peroksidase memberikan aktivitas fungsional selenium kapasitas antioksidan.

Untuk pasien diabetes yang menyajikan penyakit diabetik dengan risiko kardiovaskular yang tinggi, khususnya yang memiliki pengendalian glikemik yang buruk meskipun terapi standar, penilaian selenium mungkin masuk akal jika sumber diet dipertanyakan atau jika pasien sedang mempertimbangkan suplementasi.Namun, pemeriksaan rutin dalam ketiadaan kecurigaan klinis tidak dijamin diberikan prevalensi rendah defisiensi selenium jujur di sebagian besar negara maju.

[5] (Nezéz.]]] Institut Nasional Kantor Kesehatan Dietary Supplements:Selenium Fact Sheet for Health Professionals[.

Arah Penelitian yang Memuaskan

Beberapa pertanyaan yang belum terjawab olehnya diperlukan penyelidikan lebih lanjut untuk mendefinisikan rekomendasi klinis mengenai selenium dan risiko kardiovaskular diabetes.

Peranan eksesi vesenium layak mendapat perhatian yang lebih besar. Bentuk kimia selenium yang berbeda (selenomethionine, selenokidsteine, selenit, selenat) memiliki farmakokinetik dan aktivitas biologis yang berbeda. Kebanyakan suplemen diet mengandung selenometionina atau ragi terselenisasi, tetapi apakah bentuk alternatif mungkin menawarkan jendela terapi yang lebih aman untuk pasien diabetes tetap belum tereksplorasi.

Polimorfisme genetik pada gen selenoprotein kemungkinan besar memodulasi sussepsi individu untuk kedua deefisiensi selenium dan berlebih. Variansi dalam gen pengkodean glutamathione peroksidase 1, glutamathione peroksidase 4, selenoprotein P, dan thioredoksin reduktase telah dikaitkan dengan aktivitas enzim yang diubah dan respon diferensial terhadap asupan selenium. Pendekatan yang dipersonalisasi berdasarkan selenoprotein genotipe akhirnya dapat memandu rekomendasi selenium untuk pasien diabetes.

Interaksi fluorin antara selenium dan mikronutrien lainnya, khususnya iodin, vitamin E, seng, dan vitamin D, memerlukan studi lebih lanjut dalam konteks diabetes. Interaksi Nutrien-nutrien dapat sangat mempengaruhi bioavailabilitas, pemanfaatan metabolik, dan efek biologis, dan dampak selenium harus dipahami dalam kerangka kerja yang lebih luas ini.

Terakhir, uji klinis calon yang dirancang khusus untuk menguji efek suplementasi selenium pada hasil kardiovaskular pada pasien diabetes dengan defiensi selenium terdokumentasi diperlukan.Percobaan tersebut harus mencakup ukuran sampel yang memadai, periode susulan yang cukup panjang, dan penilaian yang ketat baik glikemik maupun titik akhir kardiovaskular.

Bimbingan Praktis Praktis untuk Kesehatan Kardiovaskular Diabetik

Selenium okcupi tertentu dalam gambar kompleks kardiovaskular diabetik, harus dipertimbangkan dalam konteks pola diet secara keseluruhan yang mendukung kesehatan metabolisme dan vaskular.Diet Mediterania, Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet, dan pola diet berbasis tanaman masing-masing memiliki manfaat kardiovaskular substansial dalam populasi diabetik. Pendekatan diet ini memberikan selenium melalui sumber makanan alami dalam matriks nutrisi pelindung lainnya, termasuk serat, kalium, magnesium, dan polifenol, dan mereka menghindari pengendapan yang dapat terjadi dengan suplemen.

Untuk pasien diabetes yang peduli terhadap risiko kardiovaskular, prioritas harus mencapai dan mempertahankan pola diet terbukti untuk mengurangi peristiwa kardiovaskular, seperti pola makan Mediterania yang menekankan sayuran, buah, legum, butir, kacang, minyak zaitun, dan asupan ikan sedang. Dalam pola diet seperti itu, asupan selenium dari sumber makanan alami kemungkinan besar jatuh dalam jangkauan optimal bagi sebagian besar individu.Penggunaan suplemen selenium sebagai sarana perlindungan kardiovaskular pada diabetes tidak didukung oleh bukti saat ini dan potensi bahaya.

Selenium Tambahan dalam Skenario Klinik yang Sensitif

Mungkin ada skenario klinis di mana suplemen selenium untuk pasien diabetes dijamin, meskipun ini harus dievaluasi secara hati-hati. Pasien dengan gastrointestinal malabsorption syndrome, seperti penyakit Crohn, sindrom usus pendek, atau anatomi bedah pascabariatrik, mungkin mengalami defisit selenium meskipun asupan oral yang memadai. Pasien pada nutrisi induktal jangka panjang membutuhkan selenium dalam formulasi mereka. Individu yang tinggal di daerah dengan tanah selenium-defisen yang tidak memiliki akses untuk impor makanan mungkin juga berisiko.

Dalam situasi ini, suplementasi harus diarahkan pada mencapai dan mempertahankan kadar selenium dalam kisaran sedang (serum selenium 100 hingga 130 mikrogram per liter), dengan pemantauan teratur untuk menghindari overshooting. Dosis efektif minimum harus digunakan, dan suplementasi harus dihentikan sekali status selenium dinormalkan. Supplementasi rutin untuk pasien diabetes tanpa defisit yang ditunjukkan tidak dapat direkomendasikan.

zhALT:0]]External reference:] Selenium dan fungsi tiroid: bukti dan implikasi klinis saat ini (Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism).

Kekecualian Kesimpulan

Selenium Selenium menempati posisi kompleks di persimpangan biokimia nutrisi, metabolisme glukosa, dan patofisiologi kardiovaskular.Sementara peran penting dalam pertahanan antioksidan termediasi selenoprotein tidak dipertanyakan, hubungan antara status selenium dan risiko kardiovaskular pada pasien diabetik mengikuti pola non-linear yang menodai intervensi berbasis suplementasi sederhana.Peningkatan asupan selenium moderat, konsisten dengan pola diet seperti pola di Mediterania, mendukung fungsi selenoprotein optimal dan mungkin berkontribusi pada kesehatan kardiovaskular.Namun, baik status rendah maupun tinggi tampak melalui risiko peningkatan secara berbeda-beda yang melibatkan mekanisme antioksidan pada kemampuan tangan dan satu efek pro-oksidan terhadap insulin.

Untuk penyedia kesehatan, Zoga untuk mengelola pasien diabetes, pesan kunci adalah salah satu dari hati-hati mengenai suplemenasi selenium. Daripada mengejar suplementasi selimut, upaya klinis harus fokus pada memastikan asupan selenium yang memadai tetapi tidak berlebihan melalui sumber diet yang seimbang, menilai status selenium ketika kecurigaan klinis akan kekurangan timbul, dan menghindari suplemenasi dalam individu selenium-replete.Secara penelitian terus menerangi genetik, metabolis, dan faktor lingkungan yang memodulasi persyaratan selenium individu, pendekatan pribadi akhirnya dapat menggantikan pedoman tingkat populasi saat ini. Sampai saat itu, prinsip yang lebih baik tidak diterapkan dengan khususnya untuk pelapisan dan risiko diabetes.

[5] zhOLT:0]]]] Selenium dan penyakit kardiovaskular: ulasan sistematis dan meta-analisis (BMJ Open)].

[[ZANOFLT:0]]] Selenium suplementasi dan diabetes risiko diabetes tipe 2 dalam Program Pencegahan Diabetes (Diabetes Care)].