Pengantar: Alam Dual dari suatu Mineral Jejak

Selenium merupakan mineral pelacak yang penting bagi kesehatan manusia, namun hubungannya dengan risiko diabetes tetap menjadi salah satu topik yang paling diperdebatkan dalam ilmu gizi.Semenium peran selenium dalam pertahanan antioksidan dan metabolisme hormon tiroid telah terjalin dengan baik, penelitian selama dua dekade terakhir telah menghasilkan bukti yang bertentangan mengenai efeknya pada homeostasis glukosa dan diabetes tipe 2.Untuk profesional dan peneliti perawatan kesehatan, pemahaman koneksi bernuansa ini sangat kritis ⁇ terutama sebagai suplemen selenium memperoleh popularitas di antara individu yang mencari untuk meningkatkan kekebalan tubuh atau mencegah penyakit kronis. Artikel ini mensintesis bukti terkini tentang biokimia selenium, penemuan epidemiologi, jalur medis, dan jalan yang berhubungan dengan klinis, dan implikasi untuk memberikan dampak seimbang terhadap risiko diabetes.

Biokimia Fisiologi Manusia (Fisologi Fisiologi Manusia)

Selenium kinium mengerahkan fungsi biologisnya terutama melalui selenoprotein ⁇ protein yang menggabungkan selenium asam amino sebagai selenosiksteine asam amino. Lebih dari 25 selenoprotein telah diidentifikasi pada manusia, termasuk glutathione peroksidase (GPx), thioredoxin reductase (TXNRD), dan iodothyronine deiodinases (DIO). Enzim ini merupakan regulasi toox sentral, pertahanan antioksidan, aktivasi hormon tiroid, dan fungsi imun. Status selenium tubuh dikendalikan ketat oleh asupan, dan ekskret, dan ekskresi dengan hati berfungsi sebagai tempat penyimpanan primer.

Selenium dietarium ada dalam dua bentuk utama: anorganik (selenit, selenat) dan organik (selenomethionine, selenocysteine). Selenium organik lebih bioavailable dan dapat secara nonspesifik dimasukan ke dalam protein sebagai pengganti methione, menciptakan reservoir yang menyangga defisit jangka pendek. Institut Dietikal Disarankan (RDA) untuk selenium adalah 55 μg/hari untuk orang dewasa, dengan tingkat asupan yang dapat ditender (UL) ditetapkan pada μg/hari keminosis μg/hari.

Biomarkers dari Status Selenium

Biomarker umum pursoberi termasuk serum selenium, plasma selenoprotein P (SELENOP), dan aktivitas eritrosit GPx. Serum selenium mencerminkan asupan baru-baru ini, sementara SELENOP menunjukkan status jangka panjang dan pengiriman ke jaringan. Penanda ini digunakan dalam studi epidemiologis tetapi bervariasi oleh wilayah geografis karena perbedaan kandungan selenium tanah. Sebagai contoh, populasi di Amerika Serikat biasanya memiliki kadar selenium yang lebih tinggi daripada yang ada di bagian Eropa, Cina, atau Selandia Baru.

Bukti Epidemiologi: Isyarat Campuran

Asosiasi antara selenium dan diabetes risiko telah diperiksa dalam banyak studi kohort lintas-seksi dan prospektif, hasil divergen. Beberapa data paling berpengaruh berasal dari Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Nutrisi Nasional (NHANES) dan Trial Pencegahan Kanker Selenium dan Vitamin E (SELECT).

Penelitian yang Mencadangkan Risiko yang Meningkat

Analisis seminal dari NHANES III (1988 ⁇ 94) yang menemukan bahwa peserta dalam kuartil tertinggi selenium serum memiliki prevalensi diabetes tipe 2 yang lebih tinggi secara signifikan dibandingkan dengan yang dalam kuartil terendah. Setelah menyesuaikan untuk konfounder, rasio peluang untuk diabetes adalah 1,97 untuk kuartil tertinggi versus terendah. Penganalisa prospektif berikutnya dalam cohort yang sama mengkonfirmasi hubungan respons dosis, dengan setiap 10 μg/dL peningkatan serum selenium terkait dengan risiko diabetes yang lebih tinggi 14%.

Dengan cara serupa, sidang SELECT, yang awalnya menyelidiki peran selenium dan vitamin E dalam pencegahan kanker prostat, melaporkan suatu mengenai tren: pria yang ditugaskan untuk selenium (200 μg/hari sebagai L-selenometionine) memiliki peningkatan sederhana tetapi nonsignificant pada kasus diabetes tipe 2 (rasio fazard 1,07; 95% CI, 0.94 ⁇ 1.22). Post-hoc analysis menyarankan risiko lebih diucapkan pada individu dengan tingkat selenium garis dasar yang lebih tinggi.

Penelitian yang Mengusulkan Efek Perlindungan atau Null

Penelitian pengamatan lainnya telah melaporkan asosiasi terbalik. Sebagai contoh, percobaan SU.VI.MAX Prancis menemukan bahwa setelah 7,5 tahun, peserta dengan konsentrasi selenium garis dasar yang lebih tinggi memiliki glukosa puasa yang lebih rendah dan tingkat ketakjuban sindrom metabolik. Namun, efek ini diamati dalam populasi dengan status selenium yang relatif rendah. Sebuah meta-analisis dari 16 studi prospektif yang diterbitkan dalam Nutrition & Diabetes] menyimpulkan bahwa sementara paparan selenium tinggi meningkatkan risiko diabetes pada individu dengan status dasar yang memadai atau tinggi, tingkat selenium rendah dikaitkan dengan toleransi terhadap glukosa dan HAblenium yang lebih tinggi dalam populasi selendium.

Keterbatasan:] Gua penting:] banyak studi pengamatan yang dikombinasi oleh faktor gaya hidup, pola pola pola pola pola pola pola pola pola pola pola pola pola pola pola pola pola pola pola pola pola pola pola, dan komorbidisi. asupan selenium sering kali berkorelasi dengan konsumsi kacang, ikan, dan daging merah, yang sendiri memengaruhi risiko diabetes.Dengan demikian, kausalasi tidak dapat diinfer dari asosiasi ini saja.

Mekanisme Mekanisma Memanutkan Selenium ke Metabolisme Glukosa

Kesamaan pemahaman biologi di balik koneksi selenium ⁇ diabetes perlu memeriksa beberapa jalur: stres oksidatif dan pensinyalan insulin, ekspresi selenoprotein, dan regulasi hormon tiroid.

Stres Oksidatif dan Perlawanan Insulin

Resistensi anisen animulin dicirikan dengan pensinyalan insulin yang tidak tercacat, sering disertai dengan peningkatan spesies oksigen reaktif (ROS). Pada tingkat rendah hingga sedang, ROS bertindak sebagai utusan kedua dalam pensinyalan insulin, tetapi tekanan oksidatif berlebihan mengganggu kaskade. Selenium, melalui glutathion peroxidases dan thioredoxinductase, membantu menetralisir ROS. Namun, overactivasi enzim antioksidan ini mungkin secara paradoks menekan RESmediated signaling yang sangat penting untuk tindakan insulin normal.

Penelitian in vitro detilitasa menunjukkan bahwa konsentrasi suprafisium meningkatkan ekspresi GPx1, yang mengkonsumsi hidrogen intraselular peroksida. Pengurangan ini pada H2O2 tumpul aktivasi kinase peka stres seperti JNK dan IKKAR, tetapi juga mengintensiasi langkah peka-merah dari kaskade pensinyalan insulin, termasuk fosforislasi IRS-1 dan aktivasi Akt. Ketidakjelasan yang dihasilkan meniru resistensi insulin kronis dalam model kultur sel.

Selonoprotein P dan Insulin Perlawanan

Selenium utama protein P (SELENOP) adalah protein transpor selenium utama, tetapi juga memiliki aktivitas enzymatic sebagai fosfolipid hidroperoksida glutamathidiosa. Tingkat selenium transpor utama telah dikaitkan dengan resistensi insulin dalam studi manusia maupun hewan. Dalam hati, ekspresi SELENOP diatur oleh glukosa dan insulin melalui faktor transkripsi FoxO1. Ekses SELENOP dapat menghambat pensinyalan insulin dalam hepatosit dan otot skeletal dengan mengikat ke reseptor lipositas rendah (protein-protein 8L8) dan jalur AMPK. Menurun toleransi SENELELELEL, menunjukkan peningkatan peningkatan peningkatan fungsi glukosa untuk peningkatan peningkatan peningkatan fungsi untuk fungsi fungsi diabetes.

Interaksi Hormone Thhyroid

Selenium sangat penting untuk sintesis iodothyronine deiodinases (DIO1, DIO2, DIO3), yang mengubah thyroxine (T4) ke triiodothyronine aktif (T3) hormon tiroid mempengaruhi metabolisme glukosa dengan memodifikasi sensitivitas insulin dan gluconeogenesis. Kedua defisiensi selenium dan kelebihan dapat mengganggu fungsi tiroid, berpotensi mengubah risiko diabetes. Misalnya, di wilayah dengan kombinasi iodine dan selenium defiensi, hipotiroidisme dan gangguan metabolit yang kemudian terjadi secara umum. Konversi, secara berlebihan asupan selenium DOI mungkin menekan aktivitas dan T3 mengurangi tingkat hipotikotik, mendorong peningkatan kondisi insulin dan peningkatan berat badan yang seperti insulin dan peningkatan daya tahan.

Hubungan U-Shaped: Hipotesis yang Unifisasi

Diawali bukti yang bertentangan, banyak peneliti mengusulkan kurva respons dosis berbentuk U untuk risiko selenium dan diabetes.Semenium yang terlalu sedikit dan terlalu banyak merugikan, sementara kisaran optimal yang sempit mendukung metabolisme glukosa normal.Konsepsi ini didukung oleh model hewan: defisit selenium menghambat toleransi glukosa, sementara suprantritritional suprantritional menginduksi resistensi insulin.

Pada manusia, jendela \"aman\" tampaknya sesuai dengan kadar selenium serum antara 90 dan 130 μg/L. Di bawah 70 μg/L, tanda-tanda kekurangan (kardiomyopati, miopati, fungsi imun yang tidak stabil) meningkat, bersamaan dengan kemungkinan memburuknya pengendalian glikemik. Di atas 140 ⁇ 150 μg/L, biomarker resistensi insulin meningkat. Ambang bervariasi oleh individu berdasarkan polimorfisme genetik, bentuk selenium, dan defisiensi koistensi nutrisi.

Keanekaragaman dan Personalisasi Genetika

Polimorfisme poliogami dalam gen selenoprotein mempengaruhi bagaimana individu merespon asupan selenium. Sebagai contoh, varian rs3877899 dalam gen SEPP1 (encoding SELENOP) mempengaruhi metabolisme selenium dan risiko diabetes. Pembawa alel A mungkin memiliki selenium plasma yang lebih rendah tetapi aktivitas GPx yang lebih tinggi, berpotensi mengubah asupan optimal mereka. Demikian pula, variasi dalam GPX1 (rs1050450) dan TXNRD1 dikaitkan dengan kapasitas antioksidan yang diubah dan risiko diabetes dalam penelitian pengamatan. Faktor-faktor ini secara genetik sebagian menjelaskan mengapa beberapa populasi protektif menunjukkan efek yang sama sementara pameran dari selenium.

Sumber Diet Kediet dan Disarankan untuk Menerbitkan Kembali Intak

Sumber diet primer selenium dalam pola makan Barat adalah kacang Brasil (satu biji dapat melebihi RDA harian), makanan laut (tuna, sarden, udang), daging organ, daging otot, unggas, telur, dan butiran yang tumbuh di tanah yang kaya selenium. Kandungan selenium dari makanan tumbuhan bergantung sepenuhnya pada konsentrasi tanah, sehingga lokasi geografis menjadi determinan kritis dari status selenium populasi.

Variasi Status Selenium Global

Wilayah-wilayah seperti Amerika Serikat tengah, Kanada, Jepang, dan Venezuela memiliki tanah selenium yang tinggi, sementara sebagian Tiongkok, Eropa (terutama Eropa Timur dan Skandinavia), Selandia Baru, dan Afrika sub-Sahara dicirikan dengan tanah selenium rendah.Secara kebetulan, asupan selenium diet berkisar antara 10 μg/hari di beberapa provinsi Cina hingga lebih dari 200 μg/hari di sebagian Venezuela.Desparitas ini memiliki implikasi yang mendalam untuk menafsirkan penelitian global: Sebuah penelitian melaporkan bahaya dari suplementasi selenium di Amerika Serikat mungkin tidak berlaku untuk populasi selenium di Tiongkok.

Tambahan Slenium: Perlu atau Tidak

Diabetes Asosiasi Amerika tidak menyetujui selenium untuk pengendalian glikemik, dan endokrin Masyarakat terhadap suplemen gizi menekankan pentingnya mendapatkan nutrisi dari makanan daripada pil.Selenium suplementasi harus disediakan untuk individu dengan defisit yang didokumentasikan karena kondisi seperti malabsorption, gizi induk, atau tempat tinggal di wilayah rendahselenium dengan kelemahan otot dan kardiomyopati.Dalam kasus seperti ini, dosis sederhana ( ⁇ 50g/hari) adalah pengawasan medis yang tepat.

Populasi Khas: Prediabetes, Diabetes Gestasional, dan T1DM

Sindrom Metabolik dan Prediabetes

Penelitian terhadap selenium dan prediabetes adalah sparse tetapi sugestif. Sebuah studi silang dari orang dewasa Cina dengan prediabetes menemukan bahwa mereka yang memiliki selenium serum dalam kuartil kedua (68 ⁇ 84 μg/L) memiliki glukosa puasa yang lebih rendah daripada mereka yang berada dalam kuartil terendah atau tertinggi, konsisten dengan hubungan berbentuk U. Dalam Studi Pencegahan Diabetes Finlandia, asupan selenium dasar tidak dikaitkan dengan kemajuan ke diabetes, tetapi asupan yang lebih tinggi dihubungkan dengan berat badan yang lebih besar selama empat tahun ⁇ faktor risiko untuk diabetes.

Diabetes Gestasi Gestasi Gestasi Mellitus (GDM)

Kehamilan terhadap Kehamilan telah meningkatkan selenium untuk pengembangan janin dan pertahanan antioksidan placental. Beberapa penelitian melaporkan tingkat selenium yang lebih rendah pada wanita dengan GDM dibandingkan dengan kontrol hamil yang sehat, sementara yang lain tidak menunjukkan perbedaan atau bahkan tingkat yang lebih tinggi. Sebuah meta-analisis delapan studi pengendalian kasus menunjukkan bahwa suplemenasi selenium (200 μg/hari) selama kehamilan memperbaiki parameter glikemik dan mengurangi penanda stres oksidatif, tetapi tidak secara signifikan mengurangi ketidakcocokan GDM. Uji cobaan terawaman besar diperlukan untuk memperjelas manfaat dan risiko bagi populasi ini.

Diabetes Tipe 1

Diagnose (T1DM) adalah kondisi autoimun yang berbeda dari tipe 2. Peranan Selenium di sini terutama melalui efek antioksidannya dalam mengurangi stres oksidatif dari hiperglikemia. Pasien dengan T1DM sering memiliki tingkat selenium yang lebih rendah karena kehilangan urin dan metabolisme yang diubah. Beberapa penelitian intervensi kecil menyarankan bahwa suplementasi selenium (50 ⁇ 100 μg/hari) mungkin mengurangi HbA1c dan meningkatkan profil lipid di T1DM, tetapi temuan ini adalah pendahuluan. Caution diconument karena automune tiroid (M1D) dapat dieksplorasi secara berlebihan.

Implikasi dan Bimbingan Praktis Klinik Klinik Klinik Klinik

Bagi para pakar klinik dan gizi, pengambilan kunci adalah bahwa hubungan selenium dengan risiko diabetes sangat bergantung pada konteks.Folors seperti status selenium dasar, latar belakang genetik, pola diet, dan komorbidisi harus dipertimbangkan sebelum membuat rekomendasi.

  • [[Oflat:0]] Jangan merekomendasikan suplemen selenium untuk pencegahan diabetes dalam populasi dengan asupan selenium yang memadai (sebagian besar Amerika Utara, Jepang). Fokus sebaliknya pada diet seimbang yang kaya akan butiran utuh, protein ramping, dan sayuran.
  • [pranala]]]]]] Layar untuk deefisiensi selenium pada individu yang berisiko: mereka yang menderita kelainan malabsorptif (penyakit Crohn, penyakit Celiac), pada total gizi induk (TPN), hidup di wilayah rendah selenium, atau memamerkan kelemahan otot yang tidak dapat dijelaskan atau kardiomyopati. Mengukur selenium serum atau SELENOP.
  • [[OUZOFLT:0]]Untuk pasien yang kekurangan, dimulai dengan penyesuaian diet (misalnya, dua kacang Brasil per minggu, tuna dua kali mingguan) sebelum mempertimbangkan suplemen rendah-larut (50 ⁇ 100 μg/hari). Monitor kadar selenium untuk menghindari overshooting.
  • [5] LUAS []AflessANFLT:0]] Waspadai co-supplementation: selenium sering muncul dalam formulasi multivitamin pada tingkat 50 ⁇ 100 μg. Banyak orang mengkonsumsi sumber multipel secara bersamaan, mendorong mereka menuju jangkauan aman atas. Menganjurkan pasien untuk memeriksa asupan total dari semua suplemen.
  • [[FOUBLAT:0]]Edukasi pada dosis kacang Brasil: satu kacang Brasil mengandung sekitar 70 ⁇ 90 μg dari selenium, sehingga mengonsumsi lebih dari tiga kacang per hari dapat dengan mudah melebihi Tingkat Intak Atas Toleran.

Arah Masa Depan Riset

Selenium ⁇ diabetes nexus tetap merupakan daerah aktif penyelidikan. Prioritas yang tidak masuk ke dalam skala besar mencakup uji coba terkontrol terawas yang distratifikasi oleh status selenium dasar, subtipis genetik, dan protokol suplemenasi presisi. Selain itu, bukti yang muncul menunjukkan bahwa selenium mungkin tidak hanya mempengaruhi diabetes tipe 2 tetapi juga komplikasi diabetik seperti nefropati dan retinopati melalui modulasi jalur sitokine inflamasi dan fibrosis. Penelitian jangka panjang dengan titik akhir yang keras (diabetes incidence, kejadian kardiovaskular) diperlukan untuk menggantikan penanda-tanda HAroc1 dan glukosa.

wiki venue menjanjikan lainnya adalah interplay antara selenium dan mikrobiome usus. Penelitian hewan pengerat terbaru menunjukkan bahwa suplementasi selenium mengubah komposisi mikrobiota gut, meningkatkan asam lemak rantai pendek ⁇ memproduksi bakteri yang mungkin meningkatkan sensitivitas insulin. Apakah ini diterjemahkan kepada manusia tetap ditentukan.

Kesimpulan: Nuance, Not Dichotomi

Hubungan antara selenium dan diabetes tidak mudah atau dapat diprediksi secara universal. Selenium sangat penting, dan baik kekurangan dan berlebihan dapat mereduksi metabolisme glukosa ⁇ tetapi tingkat \"optimal\" tidak bervariasi di seluruh populasi dan individu. Bukti yang tersedia tidak mendukung rekomendasi satu-ukuran-fits-all untuk suplemenasi selenium untuk mengurangi risiko diabetes. Sebaliknya, mempertahankan asupan selenium berbasis makanan yang moderat, tampaknya paling prudent. Profesional perawatan kesehatan harus menilai status selenium individu, mempertimbangkan perbedaan tanah regional, dan nasihat pasien sesuai dengan perkembangan, strategi gizi pribadi akan muncul, tetapi kemungkinan besar, ” tidak ada yang memegang kebijaksanaan kuno untuk kegemukan yang sebenarnya ”.

Referensi eksternal

  • ¡FLT:0]]British Journal of Nutrition (2008). View article
  • Affects, S. et al. \"Efektif suplemenasi selenium untuk pencegahan kanker pada pasien dengan karsinoma kulit: percobaan yang dikendalikan secara acak.\" JAMA (1996). (Also SELECT trial) View on JAMA Network
  • Institut Kesehatan Nasional Wajanford, Kantor Dietary Supplements. \"Selenium ⁇ Heal Health Professional Fact Sheet.\" View at NIH ODS
  • ¡Abrenner Stein, H. et al. \"Selenium dan diabetes tipe 2: sebuah ulasan kritis tentang bukti epidemiologis.\" Nutrients (2017). Open access from PMC
  • Organisasi Kesehatan Dunia Wajan Internasional. \"Selenium dalam kesehatan dan penyakit manusia.\" WHO eBook (2021). Lihat WHO page]