Apa Obat - Obatan yang Diinduksi Kehilangan Mendengar dan Tinnitus?

Meditasi-meditasi Meditasi kerugian pendengaran, secara klinis teristilah ototoksik, mengacu pada gangguan fungsional struktur telinga dalam ⁇ khususnya sistem koklea dan vestibular ⁇ diakibatkan oleh paparan pada agen farmasi tertentu. Tinnitus, persepsi suara dalam ketiadaan stimulus akustik eksternal, sering kali menyertai kehilangan pendengaran ini dan mungkin hadir sebagai dering, buzzing, hissing, raungan, atau suara klik. Kondisi ini mungkin sementara atau permanen, unilateral atau bilateral, dan dapat memanifestasikan dalam beberapa jam atau bulan setelah inisiasi obat. Presentasi klinis bervariasi beberapa pasien secara luas mengalami penurunan pendengaran yang halus, gangguan pendengaran yang dapat dideteksi hanya oleh audio, sementara yang lain mengembangkan verbilisi atau yang konstan atau mengganggu fungsi biologis, dan pencegah tidur yang umum dan sering kali dilakukan oleh para pasien yang mengawasi dan para pasien untuk pengobatan yang membutuhkan dan pelatihan, dan pelatihan yang penting untuk setiap hari.

Mekanisme Ototoksik

Obat-obatan Ototoksik Ototoksik merusak sel-sel rambut sensorik halus cochlea, neuron ganglion spiral yang bertanggung jawab untuk mentransmisikan sinyal auditori ke otak, atau stria vascularis yang mempertahankan keseimbangan ionik endolymph. antibiotik Aminoglikosida, misalnya, memasuki sel rambut melalui saluran mekanotransduksi dan memicu stres oksidatif intraselular, mengarah pada apoptosis dan kematian sel irreversibel. Agen kromoglikosida berbasis Platinum seperti cisplatin membentuk DNA aduk dan menghasilkan spesies reaktif yang overthelfatik sel antioksidan. Gelung akan mengurangi potensi sel yang dapat direduksi oleh Natranskloksikolikosis, tetapi vaporkontroksis dapat menyebabkan perubahan permanen.

Sistem vestibular yang dapat juga dipengaruhi, menghasilkan gejala pusing, vertigo, oscillopsia, dan ketidakseimbangan. Beberapa obat menghasilkan tinitus melalui iritasi langsung dari saraf auditori atau jalur auditoris pusat, bahkan dalam ketiadaan kehilangan pendengaran terukur. Predisposisi genetik, seperti mutasi dalam DNA mitokondria (misalnya, m.1555A>G), secara dramatis meningkatkan susepsibilitas terhadap ototoksik aminoglikosida, kadang-kadang menyebabkan kehilangan pendengaran yang mendalam setelah dosis standar. Mekanisme kritis ini berkembang untuk strategi protektif dan mengenali bahwa tidak ada kejanggalungan, tetapi hanya ada satu pola cedera.

Obat - Obatan Ototoksik

Antibiotik Amusin

Kelas ini termasuk gentamicin, tobramycin, amikacin, streptomicin, dan neomycin. Mereka adalah potent terhadap bakteri Gram-negatif tetapi membawa risiko tinggi koksetoksik dan vestibulotoksikitas. Risiko meningkat dengan dosis kumulatif, durasi terapi, dan penggunaan konktual dari agen ototoksik lainnya. Perkiraan indikensi kehilangan pendengaran berkisar antara 2% hingga 25% tergantung pada praktik, pemantauan, dan populasi pasien. Streptomycin khususnya vestibulototoksik, sementara gentamicin sering mempengaruhi baik coclearular vestixet dan fungsi Tocinc agak sedikit mabuk tetapi masih membawa risiko yang signifikan pada para pasien fibrosis.

Kemoterapi Berbabak Platinum

Cisplatin dan karboplatin banyak digunakan dalam tumor padat termasuk paru-paru, ovarium, testisular, dan kanker kepala dan leher. Cisplatin menyebabkan kehilangan pendengaran frekuensi tinggi pada 40 ⁇ 80% orang dewasa dan bahkan tingkat yang lebih tinggi pada anak-anak, dengan beberapa studi melaporkan tingkat melebihi 90% dalam populasi pediatrik menerima dosis kumulatif di atas 400 mg/m2. Ototoksikitas adalah terkait dosis dan kumulatif, dan hampir selalu permanen. Karboplatin sedikit kurang oktotoksik ketika diberikan pada dosis standar, tetapi rezim tinggi yang digunakan dalam transplantasi sel dapat menyebabkan gangguan pendengaran yang substansial. Oxlalinasi, agen platinum ketiga, jarang membuat prioritas audio yang signifikan.

Diuretik Gelung

Furosemide, bumetanida, dan asam ethakrinik merupakan diuretik yang ampuh digunakan dalam gagal jantung, penyakit renal, dan hipertensi. Mereka menghasilkan kehilangan pendengaran yang dapat direversi ketika diberikan secara intravena pada dosis tinggi, tetapi kerusakan permanen dapat terjadi jika dosis berlebihan atau jika obat ototoksik lainnya digunakan secara konklusi. Asam ethakonik dianggap lebih oktotoksik daripada furosemida dan harus dihindari pada pasien dengan kehilangan pendengaran pra-eksistensi ketika alternatif ada. Kerugian pendengaran dari diuretik loop biasanya mempengaruhi secara bilateral dan semua frekuensi yang tinggi, meskipun biasanya terpengaruh pertama kali.

Obat Anti-Inflamasi Beracun dan Nonsteroid

Aspirin pada dosis tinggi ⁇ terlalu tinggi melebihi 6 gram per hari untuk kondisi seperti artritis reumatoid ⁇ sering menyebabkan tinitus reversibel dan kehilangan pendengaran ringan . Efeknya adalah ketergantungan dosis dan biasanya menyelesaikan dalam beberapa hari setelah menghentikan obat.ID NSA lainnya seperti ibuprofen, naproxen, dan indomethacin telah dikaitkan dengan kehilangan pendengaran, terutama dengan penggunaan jangka panjang atau pada dosis tinggi. Mekanisme tersebut melibatkan berkurangnya aliran darah kochle dan kerusakan sel rambut langsung. Pasien yang bergantung pada NSAID harian harus dikontroduksi untuk nyeri dan pemeriksaan audio periodik.

Antimalaria

Fizine dan turunannya, termasuk klorokuin dan hidroksiklorokuin, dapat menghasilkan tinnitus dan frekuensi tinggi kehilangan pendengaran yang biasanya dapat direversisi pada proses berhenti. Chlorokuin juga telah dikaitkan dengan otoksisitas ireversibel dalam beberapa kasus, terutama dengan terapi berkepanjangan. Mengingat penggunaan hidroksiklorokuin secara meluas untuk kondisi autoimun seperti lupus dan rheumatoid arthritis, clinians harus mempertahankan indeks kecurigaan tinggi untuk keoksikalan dalam populasi dan basis data data pasien dan audio sebelum terapi jangka panjang.

Obat - Obat Obat Obat Lain

  • Biobiotik astronular[pranala nonaktif] Macrolide seperti erythromycin dan azimilin dapat menyebabkan tinitus transient dan kehilangan pendengaran pada dosis intravena tinggi, khususnya pada pasien dengan gangguan renal atau hepatik.
  • efoldon Vancomycin membawa risiko ototoksik, terutama bila dikombinasikan dengan glikosida amino atau pada pasien dengan impairment renal. Risikonya tampak tergantung dosis dan lebih banyak diucapkan dengan terapi berkepanjangan.
  • []]]Certain antineoplastic agent termasuk vincristine, vinblastine, dan bleomycin telah terlibat, meskipun kurang umum daripada senyawa platina. Agen-agen ini biasanya menyebabkan kehilangan pendengaran frekuensi tinggi yang mungkin reversibel pada pengurangan dosis.
  • [[EoperFLT:0]]Topical otical preparity mengandung neomycin, seperti Cortisporin, dapat menyebabkan kerusakan koklear jika gendang telinga berlubang. Integritas membran Tympanic harus selalu dikonfirmasi sebelum menanamkan tetes telinga ototoksik.
  • ¡OGNOFLT:0]]Phosphodiesterase-5 inhibitor seperti sildenafil dan tadalafil memiliki laporan langka tentang kehilangan pendengaran sensorineural mendadak, meminta peringatan FDA. Pasien harus disarankan untuk menghentikan pengobatan dan mencari evaluasi medis segera jika mereka mengalami kehilangan pendengaran secara mendadak.
  • [[OfestivalfT:0]]Loop diuretics seperti yang telah diuntaskan di atas, tetapi juga thiazide diuretics[ pada dosis tinggi telah dikaitkan dengan kehilangan pendengaran ringan pada individu yang rentan.

Faktor Risiko Penyakit Penyakit untuk Keracunan

Keanekaragaman dan Durasi

Dosis kumulatif yang lebih tinggi, kursus pengobatan yang berkepanjangan, dan konsentrasi serum puncak yang tinggi semua meningkatkan risiko. Untuk glikosida amino, konvensional sekali-kali-kali dosing mengurangi ototoksikitas dibandingkan dosis harian yang banyak karena memungkinkan interval bebas obat yang mengizinkan pemulihan sel rambut. Untuk cisplatin, dosis kumulatif di atas 300 ⁇ 400 mg/m2 membawa peningkatan yang curam dalam kasus kehilangan pendengaran. Untuk diuretik loop, risikonya tertinggi dengan administrasi intravenous cepat pada dosis tinggi.

Penimpangan Sewa

Banyak obat ototoksik yang dihilangkan secara renally. Fungsi ginjal yang diimpiri mengarah pada paparan obat yang berkepanjangan, meningkatkan risiko kerusakan telinga dalam. Pemantauan dekat tingkat obat dan penyesuaian dosis sangat kritis pada pasien dengan penyakit ginjal kronis atau cedera ginjal akut. Persamaan Cockcroft-Gault harus digunakan untuk memperkirakan izin kreatina dan panduan melakukan penyesuaian untuk ototoksin yang dibersihkan secara rena.

Kesamaan Kesamarataan Keanekaragaman Genetika

Augnominatorus 12S rRNA mutasi m.1555A>G predisposes individu ke ototoksisitas aminoglikosida bahkan pada dosis standar. Mutasi ini hadir dalam kira-kira 0,5 ⁇ 2% populasi umum tetapi jauh lebih umum pada kelompok etnis tertentu. Pengujian untuk mutasi ini disarankan sebelum menginisiasi terapi aminoglikosida pada pasien dengan riwayat keluarga kehilangan pendengaran atau dalam populasi dengan tingkat pembawa yang tinggi. Varian genetik lain yang mempengaruhi transporter obat dan enzim antioksidan sedang dalam penyelidikan dan akhirnya dapat memandu dos pribadi.

Dedahan Hingar Konten

Kehilangan pendengaran yang sudah terjadi sebelumnya dan paparan suara yang keras selama terapi ototoksik dapat memperburuk kerusakan secara sinergis. Kombinasi kemoterapi cisplatin dan paparan suara keras, misalnya, menghasilkan kerusakan koklear yang lebih besar daripada penghinaan saja. Pasien pada obat ototoksik harus disarankan untuk menghindari kebisingan rekreasi, menggunakan perlindungan pendengaran dalam pengaturan pendudukan, dan membatasi paparan pada perangkat audio pribadi pada volume tinggi.

Era dan Kehilangan Mendengar yang Belum Ada

Anak-anak yang sangat muda dan lanjut usia lebih rentan. Neonates memiliki fungsi renal yang belum dewasa dan mengurangi izin obat ototoksik, sementara sistem auditori mereka yang berkembang sangat sensitif terhadap penghinaan.Orang dewasa yang lebih tua mungkin memiliki kehilangan pendengaran terkait usia yang membuat mereka kurang toleran terhadap cedera koklea tambahan, dan presbycusis dapat menutupi perubahan ototoksik dini pada audiometri.

Interaksi Narkoba Obat - Obatan

Diagnosis ototoksik dua atau lebih agen ototoksik secara signifikan memperkuat risiko. Kombinasi glikosida amino dengan diuretik loop, misalnya, menghasilkan ototoksik sinergis. Obat tertentu juga dapat mengubah metabolisme obat atau ekskresi, mempotensiasi otoksisitas. Vancomycin dan aminoglikosida harus digunakan bersama hanya ketika mutlak diperlukan dan dengan pemantauan hati-hati baik tingkat obat dan fungsi audiologik.

Strategi Pencegahan Pencegahan Pencegahan Pencegahan

Penilaian Praperlakukan

Audiometri basagoin harus dilakukan untuk semua pasien yang dijadwalkan untuk menerima obat ototoksik yang diketahui, khususnya yang diharapkan untuk menerima dosis kumulatif tinggi. Untuk glikosida amino, pengujian genetik untuk mutasi m.1555A>G dapat mengidentifikasi individu berisiko tinggi. Pra-eksistensi gangguan pendengaran dan fungsi renal harus didokumentasikan. Riwayat pengobatan menyeluruh harus diambil untuk mengidentifikasi paparan ototoksik sebelumnya dan obat-obatan ototoksik konkental.

Hati - Hati Hati Dosing dan Pemantauan

Gunakan berbasis berat atau area-under-the-curve dosing untuk karboplatin dan cisplatin. Aminosglikosida therapeutic bius pemantauan dengan pengukuran tingkat trough dan puncak membantu mempertahankan kemanjuran saat meminimalkan toksisitas. Sekali-daily aminoglikosida dosing lebih disukai daripada dosis harian yang banyak. Untuk diuretik, gunakan dosis efektif terendah dan hindari administrasi intravena cepat. Ketika vancomycin digunakan, mempertahankan tingkat trough antara 10 ⁇ mg/Lm dan audio mempertimbangkan loopic untuk pemantauan yang berkepanjangan untuk kursus.

Agen Otoprotektif

Beberapa senyawa jelajah telah diteliti untuk mencegah ototoksikitas tanpa mengurangi efficacy obat. N-acetylcysteine[ dan sodium thiosulfate telah menunjukkan janji dalam model hewan dan beberapa uji klinis. Sodium thiosulfate sekarang digunakan dalam pasien pediatrik menerima cisplatin untuk hepatoblastoma terlokalisasi, di mana telah ditunjukkan untuk mengurangi kehilangan pendengaran tanpa mengorbankan kelangsungan hidup. Namun, mengenai masalah tumor ketika diberikan batas secara teknis kankernya di [[TFLD:D-Dine]] dan [[TFL]] telah ditunjukkan untuk mengurangi kehilangan tanpa kompromisasi.[TFL]] Sebelum ini ditemukannya psikulasifikasi:[TFL]], namun telah tersedia agen PDFlaintinasiasiasiasiasiasiasiasiasiasial untuk penyakit yang tersedia, namun:[TFL]][TFL]], namun tidak tersedia, namun:[TFL6]] telah diinvestigulasi] telah tersedia untuk keperluan untuk penelitian:[TFL]] untuk keperluan:[TFL]] untuk keperluan:[TFL]]

Pemilihan Obat Alternatif

Jika memungkinkan, pilihlah alternatif yang kurang ototoksik. Sebagai contoh, fluorokuinolon dapat menggantikan glikosida amino dalam banyak infeksi. Untuk hipertensi, diuretik thiazide dapat digunakan sebagai pengganti diuretik berganda tinggi. Pada kanker, karboplatin mungkin digantikan untuk cisplatin ketika pengawetan pendengaran adalah prioritas, meskipun efiksiasi harus dipertimbangkan pada dasar case-by-case. Untuk artritis reumatoid, obat antirheumatik alternatif pengubah penyakit mungkin dipertimbangkan pada pasien yang mengembangkan tinctus dari salilat tinggi.

Pengawasan ULANG ULANG Regular

Pasien penyakit ototoksik Obat ologosis harus menjalani audiometri serial termasuk dasar, selama perawatan, dan setelah selesai. Pengujian pendengaran frekuensi tinggi hingga 12 ⁇ kHz dapat mendeteksi perubahan kokleaar awal sebelum mereka mempengaruhi frekuensi ucapan. Jika pergeseran ambang batas yang signifikan terdeteksi ⁇ didefinisikan sebagai 20 dB atau peningkatan yang lebih besar pada frekuensi apapun ⁇ tim yang merawat harus mempertimbangkan pengurangan dosis, substitusi obat, atau diskontinuasi jika secara klinis feasi dapat dimandirkan. Protokol pemantauan otonom otonom tersedia dan dapat mengstreamline pengawasan dalam praktik klinis yang sibuk.

Manajemen Ketotokalan

Pengakuan Awal

Pasien-pasien penderita kinitutus harus dinasihati untuk melaporkan setiap baru-onset tinitus, kepenuhan di telinga, kesulitan dalam memahami ucapan, atau pusing. Penyedia layanan kesehatan harus bertindak segera ketika perubahan pendengaran dicatat. Suatu kuesioner tervalidasi seperti Inventarisasi Handicap Tinnitus dapat membantu mengkuantifikasi dampak dari tinitus pada kualitas hidup.

Intervensi Medis dan Pengobatan

Jika ototoksikitas otosis diidentifikasi, langkah pertama adalah menghentikan atau mengganti agen yang menyinggung di bawah pengawasan medis. Ototoksikitas reversibel dari loop diuretik atau aspirin berdikosa tinggi sering kali menyelesaikan dalam beberapa hari setelah dihentikan atau mengganti obat yang tidak dapat diinternir. Kerusakan yang tidak dapat dihindari dari aminoglikosida atau cisplatin memerlukan adaptasi dan rehabilitasi. Untuk gangguan pendengaran sensorineural mendadak kemungkinan terkait dengan pengobatan, kortikosteroid dapat dianggap melalui rute oral atau intratympanic, meskipun bukti untuk kehilangan pendengaran mendadak terbatas. Manajemen Tinnitus mungkin termasuk terapi, perilaku kognitif, dan beberapa kasus pengobatan, seperti tridekansiklik atau tridefinis, atau tridenis harus di luar batasignosis, meskipun harus menggunakan protes dan juga dengan hati-hati.

Rehabilitasi Pendengaran Pendengaran Bedah

  • Alat bantu dengar digital modern dengan mikrofon terarah, algoritme pengurangan suara, dan amplifikasi spesifik frekuensi dapat meningkatkan pemahaman ucapan untuk pasien dengan pendengaran residual. Alat bantu pendengaran Open-fit khususnya berguna untuk pasien dengan gangguan pendengaran frekuensi tinggi yang mempertahankan pendengaran frekuensi rendah yang baik.
  • Kegubernuran [ZUZT:0]] Implan kokleaar]] ⁇ Untuk kehilangan pendengaran bilateral yang parah-ke-profound, terutama dari cisplatin, implantasi koklear memberikan manfaat yang signifikan. Banyak pusat sekarang menawarkan implantasi dini dalam perjalanan kehilangan pendengaran untuk mengoptimalkan hasil. Studi menunjukkan bahwa penerima implan koklear yang kehilangan pendengaran dari ketaksubsidaan mencapai skor persepsi ucapan sebanding dengan mereka yang memiliki etiologi lain.
  • Perangkat pendengar]Assistive listening perangkat]] ⁇ Sistem FM, telepon yang diperkuat, sistem pendengar televisi, dan perangkat waspada dapat meningkatkan komunikasi di lingkungan tertentu. Perangkat ini sangat membantu dalam pengaturan bising seperti restoran atau pertemuan kelompok.
  • [[OflesofLT:0]]Audiologi rehabilitasi]] ⁇ Pelatihan dalam pembacaan pidato, strategi komunikasi, dan penyuluhan untuk dampak emosional dari kehilangan pendengaran. Mendukung kelompok untuk pasien dengan kehilangan pendengaran yang ototoksik dapat memberikan dukungan teman yang berharga.

Rehabilitasi Vestibular

Pasien vices dengan masalah keseimbangan dari obat vestibulotoksik mungkin mendapat manfaat dari terapi fisik vestibulular.Perolahragaan yang mempromosikan kompensasi sentral, seperti penstabilan tatapan dan latihan habituasi, dapat mengurangi pusing dan jatuh risiko.Kelatihan Cawthorne-Cooksey adalah protokol yang telah terjalin dengan baik untuk rehabilitasi vestibular.Pesakit dengan kehilangan vestibular bilateral mungkin memerlukan terapi terspesialisasi yang difokuskan pada penyeimbangan retraining dan pencegahan jatuh.

Prognosis dan Hasil Termin Lama

Prognosis ologin bergantung pada obat, dosis, durasi, dan faktor pasien. Ototoksin reversibel seperti diuretik loop dan salisilat umumnya memiliki pemulihan yang sangat baik jika tertangkap awal. Kehilangan pendengaran yang disebabkan oleh Aminoglikosida sering kali permanen, meskipun beberapa pemulihan dalam beberapa minggu pertama dimungkinkan pada minoritas pasien. Oktotoksikitas Cisplatin hampir selalu permanen dan mungkin terus memburuk setelah akhir pengobatan karena cedera kokleater tertunda. Anak-anak yang dirawat dengan cisplatin berisiko tinggi untuk kehilangan pendengaran, yang berdampak pada bahasa, kinerja akademik, dan perawatan sosial dengan bantuan medis awal atau kolektor implan ini dapat ditransformasikan.

Penyusulan rutin dengan audiologi secara rutin disarankan selama beberapa tahun setelah paparan ototoksik, terutama pada penderita kanker pediatrik yang selamat. Tinnitus mungkin bertahan bahkan ketika kehilangan pendengaran stabil; manajemen tinitus melalui terapi perilaku kognitif dan terapi suara dapat meningkatkan kualitas hidup. Pasien dengan kehilangan pendengaran permanen harus dinilai untuk manfaat cacat dan akomodasi tempat kerja sesuai kebutuhan.

Penelitian yang Memanfaatkan dan Arah Masa Depan

Penelitian ogoging bertujuan untuk mengidentifikasi biomarker dari ototoksik yang dapat memprediksi kerusakan sebelum menjadi jelas secara klinis. Penayangan genetik untuk varian susepsi dapat menjadi rutin sebagai biaya sekuensing berkurang. Obat-obatan Otoprotektif seperti ebselen, glutathion peroksidase mimetik, dan Atta3 inhibitor berada dalam tahap praklinik dan klinis awal. Selain itu, terapi gen untuk mempromosikan regenerasi rambut sel sedang dieksplorektasi dalam model hewan AAV untuk mengantarkan faktor transkripsi AAV ke transkripsi seperti Atoh, meskipun masih ada aplikasi yang masih ada di masa yang masih ada.

Uji coba Klinik terus mengevaluasi efficaccy of sodium thiosulfate dalam berbagai jenis tumor, serta penicilillamin] dan vitamin E untuk jenis-jenis tumor yang berbeda, serta untuk ototoksikida aminoglikosida. Akademi Otolikologi Amerika §] dan Asosiasi Penyaman-Petutur Bahasa Amerika telah menerbitkan pedoman praktik klinis tentang ototoksiksia yang diperbarui. Agen Investigasi yang rutin seperti: [[6KE]] Akademi Otolik dan [[TALFL:1]] Untuk pencegahan:1]] Ketergantungan dan perlindungan lingkungan:[6]] Dikembangkan secara khusus untuk pengembangan dan pengembangan dan pengawasan terhadap kebijakan dan pengawasan terhadap kebijakan dan pengawasan terhadap kebijakan nasional.

Kekecualian Kesimpulan

Kesadaran terhadap penderita gangguan pendengaran dan tinitus adalah hal yang signifikan, sering kali dapat mencegah penyebab cacat pendengaran yang mempengaruhi pasien di seluruh lapisan pelampung. Kesadaran di kalangan prascriber dan pasien adalah garis pertahanan pertama. Melalui audiologi dasar, manajemen dosis yang cermat, farmakovigilance, dan pemantauan rutin, ketaktahuan dan keparahan otosis dapat dikurangi. Bagi mereka yang mengalami kerusakan permanen, rehabilitasi pendengaran modern menawarkan peningkatan substansial dalam komunikasi dan kualitas kehidupan. Seiring dengan penelitian terus, alat prediksi dan terapi protektif yang lebih baik akan meminimalkan dampak obat-obatan penting ini pada kesehatan. Para pasien Klinik harus tetap waspada, para pasien yang proaktif, dan berkolaborasi dengan audiolog yang bekerja sama untuk memastikan hasil yang optimal.

Sumber Daya Tambahan UMV