(Inggris) Pengertian Obat-obatan Efek pada Profil Lipid

Hubungan antara agen farmakologi dan metabolisme lipid adalah batu penjuru manajemen risiko kardiovaskular. Profil Lipid, biasanya diukur sebagai total kolesterol, lipoprotein (LDL) rendah densitas kolesterol, kolesterol lipoprotein berdensitas tinggi (HDL) kolesterol, dan trigliserida, berfungsi sebagai biomarker termodifikasi untuk atherosklerotik kardiovaskular penyakit (ASCVD). Sementara banyak obat yang diresepifikasi khusus untuk memperbaiki parameter ini, rentang pengobatan yang luas yang digunakan untuk kondisi lain dapat mengubah kadar lipid, baik yang menguntungkan atau secara tidak menguntungkan. Cliniosia harus mengenali efek ini untuk mengoptimalkan pasien dan tidak dapat disembuhkan dari penyakit jantung.

Obat - Obat Obat Obat yang Diresepkan untuk Manajemen Lipid

KATA KATAnis: Pengurangan LDL Garis-Pertama

Statins, atau HMG-CoA reductase inhibitor, adalah agen pelapis lipid yang paling banyak digunakan. Dengan menghambat langkah pembatasan tingkat sintesis kolesterol dalam hati, statins upregulasi ekspresi reseptor LDL, yang mengarah ke peningkatan clearance partikel LDL dari sirkulasi. Percobaan klinis Robust telah menunjukkan bahwa statins mengurangi kolesterol LDL sebesar 30 ⁇ 50% tergantung pada potensi dan dosis, dengan pengurangan yang berhubungan dalam peristiwa ASCVD seperti miocard infark dan ischemic. Obat umum dalam kelas ini termasuk divaorvastat, rosuinstat, dan plavastatin, dan plavastatin.

Di luar pengurangan kolesterol, statin memamerkan efek pleiotropik termasuk fungsi endotelial yang ditingkatkan, radang vaskular yang berkurang, dan stabilisasi plakat aterosik. Namun, statin menunjukkan efek pleiotropik termasuk fungsi endotelium yang ditingkatkan, radang vaskular yang berkurang, dan stabilisasi plakat aterosikoklerotik. Namun, mereka tidak tanpa efek samping: gejala otot (myalgia, rhabdomyolisis pada kasus langka), elevasi transaminase, dan peningkatan kecil dalam risiko diabetes baru-onset telah didokumentasikan. Terlepas dari kekhawatiran ini, manfaat net terapi statin dalam pencegahan sekunder dan pencegahan primer berisiko tinggi tetap luar biasa menurut pedoman dari [[FLTFLT:0American Association[TFL]].

Ezetimibe: Pembuangan Pembuangan Pembuangan Kolesterol

Ezetimibe erigami mengurangi penyerapan usus kolesterol dengan menghambat Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) yang dinyatakan pada enterosit. Sering ditambahkan terapi statin untuk pasien yang tidak mencapai target LDL atau yang membutuhkan pengurangan tambahan tanpa memperkirakan dosis statin. Uji coba IMPROVE-IT mengkonfirmasi bahwa penambahan ezetimibe untuk simvastatin lebih lanjut mengurangi kejadian kardiovaskular utama sebesar 6.4% dibandingkan dengan simvastatin saja, khususnya pada pasien sindrom koroner akut. Ezetimibe memiliki profil yang menguntungkan dengan efek samping minimal, membuatnya menjadi alat manajemen yang berharga dalam pembuatan lipid.

Inhibitor PCSK9: Biologi yang Tak Dapat Disuntik

Antibodi monoklonal seperti evolocumatab dan aliroculab target proprotein convertase subtilisin/kexin tipe 9 (PCSK9), protein yang menurunkan tingkat reseptor LDL. Dengan memblokir PCSK9, agen ini secara ditandai meningkatkan ketersediaan reseptor, mengarah pada pengurangan LDL dramatis sebesar 50 ⁇ 60% ketika ditambahkan ke terapi statin maksimum. Hasil klinis uji coba, termasuk FOURIER dan ODYSSEY, menunjukkan pengurangan signifikan dalam kematian kardiovaskular, myocardfarction, dan stroke. Biaya mereka yang tinggi dan dapat disuntik dalam rute penggunaan pasien dengan hiperleemia, yang ditetapkan oleh AVDL, yang tidak dapat mencapai target LVDL atau yang tidak dapat dicapai dengan intoleransi.

Fibrates: Agen Utama yang Sedang Dioperasikan

Fibrates (mis., fenofibrate, gemfibrozil) mengaktifkan proliferator proliferator yang tidak aktif (mis., fenofibrate, gemfibrozi) mengaktifkan proliferator proliferator yang parah, alpha (PARP-α), meningkatkan lipolisis dan mengurangi sintesis trigliserida henofik. Mereka paling efektif pada pasien dengan hipertrigliseridemia parah (>500 mg/dL) untuk mencegah pankreas dan juga rendah meningkatkan kolesterol HDL. Penelitian fiel FIELD dan ACCORD-Lipid menunjukkan fenofibratiova direduksi pasien dengan trigides tinggi dan HDL, tetapi secara keseluruhannya lebih sedikit diseksikan dengan statistik yang dinyatakan dengan obat, terutama mengenai peningkatan kondisi steril dan pemeriksaan darah saya.

Niacin: Peranan yang Melanggar

Niacin (asam asam asetat) meningkatkan kolesterol HDL dan menurunkan trigliserida dan LDL melalui mekanisme multipel, termasuk penghambatan pelepasan asam lemak bebas dari jaringan adiasi. Namun, penggunaannya telah menurun setelah uji coba hasil besar (AIM-HIGH, HPS2-THRIVE) gagal menunjukkan manfaat kardiovaskular aditif ketika ditambahkan ke terapi statin, meskipun perubahan lipid yang bermanfaat. Niacin juga menyebabkan pembilasan yang mengganggu (proslandtagin-mediated), dan hepatotoksik atau intoleransi glukosa dapat terjadi. Extended-release-ulation tapi tidak mengeliminasi risiko niacin. Saat ini, niacin juga menyebabkan flushing yang tidak mencukupi untuk kasus lain.

Cairan Asam Asam Asam Batu

Resin-resin ini (cholestyramine, kolesevelam, kolestipol) mengikat asam empedu di usus, mencegah reabsorpsi mereka dan mempromosikan konversi asam kolesterol ke asam empedu di hati. Mereka menurunkan LDL sebesar 10 ⁇ % tetapi dapat meningkatkan trigliserida. Penggunaan mereka dibatasi oleh efek samping gastrointestinal (membuang, mengendap-endap) dan interferensi dengan penyerapan obat lain. Koselam lebih toleran dan juga meningkatkan pengendalian gliselekmik pada diabetes tipe 2, memberikan peran niche.

Obat Non-Lipid yang Mengpengaruhi Profil Lipid

Jerman-Blok-Bloker

Antagion reseptor Beta-adrenergik sangat penting untuk hipertensi, angina, gagal jantung, dan manajemen infarktasi pasca-myokardial. Namun, beberapa beta-bloker ⁇ terutama yang lebih tua, agen nonselektif seperti propranolol dan atenolol ⁇ dapat meningkatkan trigliserida sebesar 20 ⁇ 30% dan menurunkan kolesterol HDL sebesar 5 ⁇ %. Mekanisme yang dianggap melibatkan aktivitas lipoprotein lipase yang berkurang dan blokid alfa-2 adenergik meningkat lipidosis sangat rendah-densitas lipoprotein (VLDL) sekresi. Vasodiol (karboil) memiliki profil yang lebih baik atau membuat mereka lebih disukai dengan sindrom metabolik, meskipun terdapat efek metabolik yang diberikan oleh para penderita metabolik yang tepat pada penderita metabolik. Meskipun demikian, penderita metabolit ini memberikan efek metabolit yang diberikan oleh penderita metabolit yang tidak sesuai dengan sindrom metabolik.

Diuretik

Thiazide dan diuretik loop, yang digunakan secara luas untuk hipertensi, memiliki efek terdokumentasi yang baik pada lipid serum. Thiazides dapat meningkatkan total kolesterol, LDL, dan trigliserida secara luas sekitar 5 ⁇ % dalam jangka pendek, meskipun perubahan ini sering kali beratensial dengan terapi berkepanjangan. Mekanisme tersebut tidak jelas tetapi mungkin melibatkan kontraksi volume yang mengarah pada peningkatan mobilisasi lipid. Diuretik Loop seperti furosemida memiliki efek lipid yang kurang dilafalkan. Arti penting klinis adalah bersahaja, tetapi para praktisi harus mempertimbangkan perubahan ini ketika meresepkan diuretik pada pasien preeksistrikalisasi lipid atau risiko tinggi lipid. Mengkombindoksikan pibisazida dengan agen pencegah metabolisium lainnya dapat meminimalisasi pengaruh kalsium atau metabolis.

Wofagusto Cortikosteroids

Glucocorticoid (prednisone, dexamethasone) memiliki efek kompleks pada metabolisme lipid. Mereka meningkatkan sekresi VLDL hepatic, mengaktifkan lipolisis, dan mendistribusikan jaringan adipose, mengarah ke peningkatan total kolesterol, trigliserida, dan LDL sementara sering menurunkan sekresi VLDL. Perubahan ini khususnya berkenaan dengan kondisi kronis yang mengharuskan penggunaan steroid jangka panjang, seperti penyakit autoimun atau imunosuppresi pasca transplan. Efek dose-dependent diamati; dos-hari alternatif dan rezim stesi-s dapat mengurangi lipidator perb. dan panel ligan basalasi disarankan pada pasien antikolin untuk menjalani proses terapi korsteroid.

Terapi Antiretrovirus (ART)

Dalam pengobatan HIV, obat antiretroviral tertentu, khususnya inhibitor protease yang lebih tua (ritonavir-boosted lopinavir, indinavir) dan beberapa penghambat transkriptase balik nukleosida (stavudine, didanosine), dikaitkan dengan dislipidemia ⁇ dievaluasi trigliserida, LDL, dan rendah HDL. Integrase strand inhibitor (dolutegravir, btegravir) memiliki profil lipid yang lebih netral. Rejimen modern meminimalkan efek ini, tetapi pemantauannya sangat penting karena HIV sendiri meningkatkan risiko HIV. The [[TFL:0, Institut Lung3] dan pasien darah[FL]] merekomendasikan untuk melakukan penilaian dengan lipidoid HIV.

Pengobatan Psikotropika

Antipsikotik, terutama agen atipikal seperti olanzapine, clozapine, dan quetiapine, terkenal karena menyebabkan peningkatan berat badan, resistensi insulin, dan lipid substansial meningkat ⁇ particularly trigliserida dan LDL, sementara menurunkan HDL. Mekanisme melibatkan reseptor histamin H1, serotonin 5-HT2C, dan mengubah aliran keluar simpatik. Dampak metabolik dapat terjadi dalam beberapa minggu. baseline dan pemantauan periodik lipid puasa adalah standar perawatan pasien pada obat-obatan ini. Beralih ke agen-agen risiko (paripipizolepraid, zip) mungkin dianggap mengalami disliphidemia.

Penstabil Mood fluoredo seperti litium dan valproat memiliki efek lipid langsung minimal, sedangkan beberapa antidepresan (misalnya, penghambat reuptake serotonin selektif) umumnya bersifat netral atau mungkin sedikit meningkatkan profil lipid karena penurunan berat pada beberapa pasien.

Mekanisme Mekanisme Obat-Dasar Perubahan Lipid

Mekanisme yang mendasari memahami paham paham Mekanis membantu memprediksi dan mengelola efek ini. Jalur kunci meliputi:

  • [Aflat fluorid:0]]Altered hepatic lipid sintesis:] Sebagai contoh, kortikosteroid upregulasi asetil-CoA karboksilat dan sintesis asam lemak, meningkatkan produksi trigliserida.
  • [[UGNOFLT:0]]Modulasi lipoprotein lipase (LPL):[ Beta-blocker menghambat LPL, mengurangi clearance trigliserida-rich lipoprotein.
  • [[FolT:0]]Perubahan dalam ekspresi reseptor LDL: Statins upregulasi reseptor untuk clearance; kortikosteroid menurunkannya, meningkatkan LDL.
  • . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
  • [FolT:0]]Direct interferensi dengan metabolisme lipid:] Retinoid seperti isotretinoin menyebabkan peningkatan reversibel pada trigliserida dengan menghambat clearance.

Penyakit Jantung yang Berdampak pada Risiko Penyakit Jantung: Pandangan yang Komprehensif

Kolesterol LDL LDL: Driver Utama

Setiap kinetik polpol/L (diperkirakan 38,7 mg/dL) pengurangan kolesterol LDL dengan penurunan 20 ⁇ % risiko peristiwa kardiovaskular utama, sebagaimana ditetapkan oleh meta-analis uji coba statin. Obat-obatan yang menaikkan LDL (kortikosteroid, beberapa diuretik) memiliki potensi untuk ofset manfaat dari terapi pelindung lainnya. Sebaliknya, pencegah PCSK9 dan statinitas tinggi menghasilkan pengurangan LDL yang diterjemahkan ke dalam risiko signifikan, bahkan pada pasien telah mencapai LDL rendah.

Trigliserides: Faktor Risiko Independen

Trigliserida yang dielevasi (ZO150 mg/dL) terkait dengan peningkatan risiko ASCVD, khususnya ketika dikombinasikan dengan HDL rendah atau LDL padat tinggi. Fibrates, niacin, dan asam lemak tinggi omega-3 menurunkan trigliserida; namun, obat-obatan seperti beta-blocker, atypical antipsikosteroid, dan kortikosteroid dapat mempertingginya. Studi Jantung Framingham dan Studi Populasi Umum Kopenhagen telah mengkonfirmasi bahwa trigliserida yang sangat tinggi (Afktakel500/L) meningkatkan risiko pantosis dan keputusan perawatan kartonova. Profil secara keseluruhan tidak perlu diperhatikan secara numerik pada profil lipiderogenik.

Lubangstorol HDL: Lipoprotein Pelindung

Mediates HDL provosidasi, antioksidasi, dan anti-inflamasi efek. Obat yang menurunkan HDL (beta-blockers, steroid anabolik, progestin) secara teoritis dapat mengurangi perlindungan kardiovaskular.Namun, meningkatkan HDL dengan niakun atau fibrates belum diterjemahkan secara konsisten menjadi hasil yang lebih baik dalam uji coba terbaru, menunjukkan bahwa kualitas HDL dan materi fungsi lebih dari kuantitas. HDL rendah sering mengisyaratkan penyakit metabolit dan harus segera segera menilai gaya hidup dan efek obat.

Populasi Khusus kenakalan Pendudukan di Risiko yang Bertinggi

Pasien Kesakitan dengan Diabetes

Diabetes adalah faktor risiko yang kuat untuk ASCVD, dan pasien ini sering memiliki dislipidemia karakteristik: trigliserida yang ditinggikan, HDL rendah, dan LDL padat kecil. Obat-obatan yang lebih parah hiperglikemia atau kadar lipid ⁇ seperti kortikosteroid, diuretik thiazide (pada dosis tinggi), dan beberapa antipsikotik generasi kedua ⁇ dapat mempercepat penyakit kardiovaskular. Penggunaan preferensial agen dengan efek lipid netral atau menguntungkan (misalnya, SGLT2 inhibitor, GLP-1gonis untuk reseptor; glukosa terpahat; [\"O] Disarankan untuk hipertensiol:TFLbet Amerika]] Asosiasi Diagnosis [FL] setiap bulan] menekankan pada lipid dan terapi anti-opteritorisip dan terapi 3- 1.1-2 [TFL]].

Pasien Pasionis Penyakit Ginjal Kronis

Penyakit ginjal philipoid (CKD) terkait dengan metabolisme lipid yang diubah dan peningkatan risiko kardiovaskular. Statins mengurangi peristiwa dalam CKD non-dialisis, tetapi beberapa obat seperti diuretik loop berdosa tinggi mungkin lebih parah profil lipid. Fibrates digunakan secara hati-hati dalam CKD karena peningkatan risiko toksisitas. Perubahan lipid yang diamati dalam CKD (misalnya, trigliserides yang ditinggikan, direduksi HDL) dapat dieksatifikasi oleh obat tertentu, pemberian warning seleksi dan penyesuaian berdasarkan fungsi renal.

Pasien Kerohanian dengan Sindrom Metabolik

Sindrom Metabolik ⁇ dikarakterisasikan oleh obesitas abdominal, resistensi insulin, tekanan darah yang meningkat, dan dislipidemia ⁇ mewakili keadaan berisiko tinggi . Banyak obat untuk komponennya (antihipertensi, antipsikotik, kortikosteroid) dapat lebih mendeduksi lipid. Pendekatan holistik yang menekankan modifikasi gaya hidup (diet, latihan, penurunan berat badan) adalah fondasi, diikuti oleh farmakoterapi yang meminimalkan kerusakan metabolis. Sebagai contoh, menggunakan ukirtilol bukan atenolol untuk hipertensi, atau metinform dan SGLT2 inhibitor overflu, mungkin menjaga keseimbangan diabetes.

Strategi Pemantauan dan Manajemen

Panel Lipid Susulan dan Dasar Besgaris

Pasien yang melakukan pemeriksaan terhadap obat yang dikenal mempengaruhi metabolisme lipid harus memiliki panel lipid uji dasar (total kolesterol, LDL, HDL, trigliserida). Untuk obat dengan efek sederhana, pengujian berulang pada 3 ⁇ 6 bulan adalah masuk akal; untuk obat-obatan yang berpotensi atau efek cepat (antipsikotik, kortikosteroid berbobot tinggi), ulangi pada 4 ⁇ minggu. The FDA label untuk banyak obat merekomendasikan pemantauan periodik. Pensisten dislipidemia harus mempercepat pertimbangan modifikasi obat atau penambahan terapi lipidatoring.

Intervensi gaya hidup dizaman sebagai Pertahanan Garis-Pertama

Sebelum menyesuaikan obat, penguatan kebiasaan sehat jantung: pola makan Mediterania yang kaya akan asam lemak omega-3, serat larut, dan sterol tanaman; setidaknya 150 menit latihan aerobik tingkat sedang-ketinggian per minggu; penghentian merokok; dan pengukur asupan alkohol. Langkah-langkah ini dapat melawan perubahan lipid akibat obat ringan. Sebagai contoh, penurunan berat dan latihan meningkatkan dislipidemia yang berhubungan dengan beta-blocker atau antipsikotik.

Strategi Apotegoris Farmakolog untuk Kompensasi Dyslipidemia

Ketika gaya hidup tidak cukup dan obat yang menyinggung tidak dapat diubah, pertimbangkan menambahkan agen pengidap lipid:

  • Untuk LDL yang ditinggikan (]>160 mg/dL pada terapi obat): Rendah- ke statin tingkat-intensitas sedang (atorvastatin 10 ⁇ mg, rosuvastatin 5 ⁇ mg).
  • Untuk trigliserida yang ditinggikan (]>500 mg/dL[]): Fibrate (fenofibrat) atau asam lemak omega-3 tinggi (4 g/day icosapent ethyl).
  • Afida untuk HDL rendah (]<40 mg/dL): Fokus pada trigliserida dan gaya hidup; niacin jarang digaris pertama karena hasil yang merugikan dalam uji coba.

Interchange atau Pengurangan Obat rugag atau Dose

Sebagai contoh:

  • Megantikan atenolol dengan ukirilol atau nebivolol untuk hipertensi.
  • hydrochlorodhiazide rendah fluorothiazide (12,5 ⁇ ⁇ mg) alih-alih dosis lebih tinggi atau beralih ke klorthalidone dengan pemantauan lipid.
  • . Untuk gangguan psikotik, perhatikan aripiprazole atau lurasidone daripada olanzapine atau clozapine.
  • ifford dalam HIV, lebih suka inhibitor integrase daripada inhibitor protease yang disusupkan.

Perubahan apapun harus seimbang terhadap kemanjuran untuk indikasi utama. Membagi keputusan dengan pasien dan spesialis konsultasi (psikiatri, penyakit menular) mungkin diperlukan.

Mutiara Klinis Klinis dan Air Terjun

  • [[OGNOFLT:0]] Jangan berhenti dari obat kardioprotektif semata-mata karena perubahan lipid ringan. Sebagai contoh, beta-blocker pada pasien pasca-MI mengurangi kematian hingga 20 ⁇ 30%, jauh melebihi kenaikan trigliserida kecil.
  • [[EfLT:0]]Mengenal bahwa efek lipid yang mengandung obat dapat reversibel. Setelah menghentikan agen yang menyinggung perasaan, lipid biasanya kembali ke garis dasar dalam hitungan minggu.
  • Consider non-fasting panel lipid untuk skrining awal.] LDL dan HDL yang tidak cepat cukup akurat; hipertrigliseridemia parah terdeteksi dalam kebanyakan kasus bahkan tanpa puasa.
  • [ZOZOFLT:0]]Drug-drug interaksi[ adalah penting: Fibrates (terutama gemfibrozil) + statins meningkatkan miopati; cholestyramine mengikat obat lain (mengurangi absorpsi jarak tempuh 2 jam).
  • [OfGALT:0]]Use apolipoprotein B atau kolesterol non-HDL sebagai target sekunder ketika trigliserida ditinggikan, karena ini penangkapan yang lebih baik beban partikel atherogenik.

Terapi dan Terapi yang Memanfaatkan Masa Depan

Agensi baru seperti asam bempedoa (penghambatan liase) ATP sitrate lyase) rendah LDL dengan efek samping otot minimal dan sudah digunakan sebagai terapi add-on. Inklisiran, RNA kecil yang mengganggu yang menghambat sintesis PCSK9, menawarkan dosing dua kali tahun untuk pengurangan LDL. Obat ini mungkin lebih lanjut mengurangi kelarutan pada obat yang diketahui menyebabkan gangguan lipid. Selain itu, pemahaman genetik determinasi obat respon lipid (pharmakogenomics) akan memungkinkan strategi mitigasi pribadi. Untuk saat ini, vigilansi klinis tetap mengelola obat-obat yang disebabkan oleh zat penghilang cairan.

Kekecualian Kesimpulan

Banyaknya obat-obatan ⁇ baik penghambat lipid-lowering maupun non-lipid ⁇ memiliki potensi untuk mengubah profil lipid dan dengan demikian mempengaruhi risiko penyakit jantung. Statin, ezetimibe, penghambat PCSK9, fibrate, dan sekuritas asam empedu secara sengaja diresepkan untuk meningkatkan parameter lipid dan mengurangi ASCVD. Konversely, beta-blockers, diuretik, kortikatoroid, antiretroviral agen, dan obat-obatan psikotropika dapat menyebabkan dislipidemia yang tidak diinginkan, menaikkan trigcerides, LDL, atau HDL. Efek netova, risiko kortikular, antiretrosteroid, antiretroviral agen, dan dosis, dan pasien yang berpikir bahwa penggunaan obat-obat yang baik dapat meningkatkan risiko, dan meningkatkan risiko penggunaan obat-obat yang baik dari para agen-obat yang dapat terhindar dari penyakit, dan dapat terhindar dari efek-obat yang dapat meningkatkan tekanan yang baik dari penyakit, dan dapat meningkatkan efek-obat yang dapat meningkatkan tekanan yang dapat mengakibatkan tekanan yang lebih baik dari para penderita penyakit. Dengan menggunakan obat, dan meningkatkan tekanan yang dapat meningkatkan tekanan darah, dan meningkatkan tekanan darah, dan meningkatkan tekanan darah,

Untuk pembacaan lebih lanjut, berkonsultasi dengan 2018 AHA/ACC Kolesterol Guideline[ dan comprehensive review on drug-induced lipid disorders.