Pengantar: Definisikan Kembali Paradigma Pengobatan untuk Retinopati Diabetik Non-Proliferatoris

Diabetik non-proliferatoritis retinopati (NPDR) mewakili tahap paling awal yang dapat dideteksi secara klinis dari kerusakan retina yang disebabkan oleh diabetes. Selama beberapa dekade, manajemen bergantung hampir secara eksklusif pada modifikasi faktor risiko sistemik ⁇ kontroduksi glikemik, regulasi tekanan darah, dan manajemen lipid ⁇ along dengan pengawasan ophthalmoscopic periodik. Asumsi yang mendasari adalah bahwa intervensi dapat menunggu sampai komplikasi penglihatan-threatening seperti diabetic ma edcularema (DME) atau proliferatorative diabetic repati (PD) dikembangkan. Pengenalan pertumbuhan anti-vakuler (GVEVE) memiliki pendekatan pasifikasi bius ini telah stabilisasi strategi reparasi retina retinaalologial dan retina terjadi sebelum retina reparasi reparasi retinaan terjadi.

Penelitian komprehensif yang dilakukan oleh ophford ini meneliti peran yang memperluas terapi anti-VEGF di NPDR. Kita akan menutupi mekanisme molekuler yang mendorong cedera retina, profil yang berbeda dari agen anti-VEGF yang tersedia, uji klinis landmark yang mendukung intervensi dini, aspek praktis dari seleksi pasien dan protokol perawatan, dan inovasi yang muncul yang berjanji untuk membentuk kembali perawatan pada tahun-tahun mendatang.

Mengapa VEGF Menjadi Target Pusat

Hiperglikemia Kronik Kronik Kronik Kronik Pionkosikosi Perusak metabolik yang kompleks di dalam unit neurovaskular retina. Tingkat glukosa tinggi yang berkelanjutan mendorong jalur poliol, meningkatkan stres oksidatif, mempercepat pembentukan glikasi lanjutan akhir produk (AGE), dan mengaktifkan pensinyalan kinase protein C (PKC). Proses ini berkonver pada endotelium dan perisit kapiler yang bersifat retina retina, mengarah pada penurunan kapiler progresif, petebalan membran dasar, dan kompromis peris perisitas penghalang darah dalam.

Jaringan retina menjadi semakin hipoksik karena oklusi kapiler, faktor transkripsi hipoksia-induksi faktor-1α (HIF-1α) stabil dan translokasi ke nukleus, di mana ia meningkatkan ekspresi VEGF. Bahkan di NPDR, sebelum neovaskularisasi terus terang muncul, konsentrasi VEGF vitreous yang meningkat secara measuryaru. Kelebihan VEGF ini mengikat ke reseptor sel endotelium (VEFR-1 dan VFREFR-2), memicu sinyal hilir yang meningkatkan vEGF dan mendorong proteelabilitas sel. Hasil dari vaksinasi klinis: NRPDP, yang mewakili lipsorfor-for-fur-fur-fur-fur-fur, dan lips-flow-flowage-flowing dari lapisan saraf yang dihasilkan dari venabor-flow-flow, dan juga mewakili jaringan saraf-flow-flow-flow-flow-flow-flow-flow-flow, dan deflow-flow-flow-flow-flow-flow-flow-flow-flow-

Kehadiran voice VEGF juga mendorong pengembangan DME, yang dapat terjadi pada tahap apapun dari NPDR dan merupakan penyebab paling umum dari kehilangan visi sedang dalam populasi ini.Dengan menetralkan VEGF secara langsung, injeksi anti-VEGF secara bersamaan mengurangi edema makular dan menekan penggerak angiogenik yang sebaliknya akan mendorong mata ke arah PDR. Mekanisme aksi ganda ini membuat terapi anti-VEGF menjadi intervensi rasional unik untuk NPDR dengan atau tanpa DME.

Profil Apotegoris Apotegoris Apotegoris Apotegoris Apotegoris Apotegoris Apotegoris Profil Agen Anti-VEGF yang Digunakan di NPDR

Tiga agen anti-VEGF milik AZA saat ini mendominasi praktik klinis untuk penyakit mata diabetes. masing-masing memiliki sifat farmakokinetik yang berbeda, karakteristik pengikatan, dan bukti klinis yang mendukung penggunaannya di NPDR. Pilihan di antaranya tergantung pada keparahan penyakit, kehadiran DME, pertimbangan biaya, dan faktor pasien individu.

- Aku tidak tahu.

Rapizizumab adalah fragmen antibodi monoklonal yang dimanusiakan (Fab) dengan berat molekul 48 kDa. Ini mengikat dengan afinitas tinggi untuk semua isoform dari VEGF-A. Ukurannya yang kecil memfasilitasi penetrasi retina yang baik setelah suntikan intravitreal, tetapi memiliki afinitas yang relatif pendek terhadap semua isoform dari 3–4 hari. Dalam praktik klinis, ini menerjemahkan kebutuhan untuk sering melakukan dosing ⁇ biasanya bulanan untuk tiga bulan pertama ⁇ diikuti oleh a-extend atau rezim bulanan. Pencobaan RISE dan RIDE III menunjukkan kebutuhan untuk perbaikan yang dihasilkan secara visual secara berkala (biasanya) MG0 ⁇ 0 ⁇ 0) atau lebih baik dalam peningkatan kualitas visual yang signifikan dalam psikiatrikal (v) dan 24 ⁇ 45DDDDDDD dengan nilai 24 bulanan yang ditasemen (lebih lanjut) dan kurang lebih banyak ditarafisasi dengan nilai 24 ⁇ 15 ⁇ 15DRDDDDDDDDDDD dengan nilai reksa nilai reksamansi, dan 24 bulanan, dan 24 bulanan DDRDRDRDDD dengan nilai reksamansimentmentasi,

Kesembuhan (Eylea)

Aflibercept adalah protein fusi rekombinan (115 kDa) yang terdiri dari domain ekstraseluler VEGFR-1 dan VEGFR-2 menyatu ke bagian Fc dari IgG1 manusia. Ia bertindak sebagai umpan reseptor soluble VEGF, mengikat VEGFR-A, VEGFR-B, dan plasental faktor pertumbuhan (PIGF) dengan afinitas yang lebih tinggi dari ranibizuumb atau bevacizuumb. Ukuran molekul yang lebih besar dan afinitas tinggi memperpanjangnya dalam setengah-kehidupannya hingga 7 ⁇ hari, memungkinkan interval yang lebih lama. Uji coba yang ditetapkan VIVIDsb atau gagal setiap minggu yang dihasilkan oleh 5 mgsb. Nilai yang lebih besar dari DMESPDP dalam jumlah besar dalam jumlah besar dalam jumlah yang dihasilkan dalam dua minggu, dan jumlah yang dihasilkan dalam jumlah yang cukup besar dalam jumlah besar dalam jumlah yang tidak banyak.

vavacizumumbab (Avastin)

ZAZZO Bevacizumab adalah antibodi monoklonal yang dimanusiaisasi (149 kDa) yang awalnya dikembangkan untuk terapi kanker sistemik. Penggunaan off-labelnya dalam ophthalmology menjadi meluas karena biayanya yang drastis lebih rendah relatif terhadap ranizizumab dan aflibercept. Terlepas dari ukurannya yang lebih besar, yang mungkin memperlambat penetrasi retina, bevacizumab telah menunjukkan keman yang sebanding dengan ranibizumab di mata dengan DME dan derajat penglihatan ringan. Diabetic Retinopatic Research Network (CRnet.) yang paling banyak memberikan penilaian rigator kepala, yang menampilkan hasil visualitas yang dihasilkan dengan tingkat koma koma koma kendali yang lebih tinggi dari 20-kan, terutama pada agen keamanan, atau agen yang lebih baik dalam jangkauan yang lebih tinggi, terutama dalam pengaturan yang lebih baik dari tingkat jangkauan yang lebih tinggi.

Uji Coba Klinik Klinik Klinik Klinik Mendukung Anti-VEGF di NPDR

Dasar bukti untuk terapi anti-VEGF di NPDR telah matang secara substansial selama dekade terakhir, dengan beberapa studi kunci secara langsung menangani pertanyaan apakah intervensi awal mengubah sejarah alami penyakit.

Protokol DROGCR.net W

Protokol W adalah sebuah multicenter, uji klinis terawas yang dirancang untuk mengevaluasi apakah perawatan promp dengan aflibercept dapat mencegah pengembangan komplikasi penglihatan-threatening di mata dengan NPDR yang moderat hingga parah. Hasil penelitian yang terdaftar tanpa DME di garis dasar dan diracak mereka untuk menerima baik aflibercept 2 mg setiap 8 minggu (setelah 4 awal dosis bulanan) atau injeksi sham dengan pengamatan dekat. Hasil utama adalah pengembangan PDR atau pusat-involved DME Results. menunjukkan pengurangan signifikan dalam risiko kemajuan ⁇ diperkiraan 50% ⁇ diperkecil secara berbahaya kelompok yang diperlakukan. Penting, dilafalkan dengan mata yang dilafalakkan dengan dasar tinggi. Protokol rebosif diberikan oleh tahap anti-GVEDVE untuk mencegah terjadinya intervensi tahap awal.

Percobaan PANORAMA

PANORAMA adalah fase III, bermaskemas ganda, uji coba yang dikendalikan sham berfokus secara khusus pada mata dengan suhu yang sedang parah terhadap NPDR (DRSS level 47 atau 53) tanpa DME. Peserta diracak untuk menerima aflibercept 2 mg setiap 8 minggu (mengikuti 4 dosis pemuatan bulanan) atau sham. Pada 24 bulan, kelompok aflibercept menunjukkan tingkat perbaikan DAM atau DRSS yang lebih besar 67% dibandingkan 10% dalam sham. Secara tambahan, laju kemajuan PDR secara signifikan dalam perawatan. Hasil PAMALOTASI PNORAM adalah anti-perubahan, yang dapat menghasilkan gangguan anti-traksi, dan gangguan gangguan yang berarti dari NVEGVE dan mencegah munculnya neo-PD.

Analis Sekunder dari RISE, RIDE, dan Protokol I

Sementara uji coba RISE dan RIDE dirancang untuk mengevaluasi ranibizumab untuk DME, analisis sekunder mereka yang telah dispesifikasikan memberikan bukti awal bahwa terapi anti-VEGF dapat meningkatkan skor DRSS. Di RISE, 56.9% mata yang diramu-ramufab menunjukkan dua langkah atau peningkatan yang lebih besar dalam DRSS pada 24 bulan, versus 11.4% dalam kelompok sham. Demikian pula, DRCR.net Protokol I menunjukkan bahwa ranibizumab (dengan laser cepat atau tertunda) mengurangi laju kemajuan penyakit di mata dengan NPD dan DRME dibandingkan dengan studi laser saja. Konsep kolektif ini diperkuat VGFisasi yang menguntungkan pada efek netral pada ketakrifusitas di bawah efek matinocular.

Manfaat Terapi Anti-VEGF di NPDR: Menimbulkan Penglihatan

Pengurangan Edema Makular dan Peningkatan Visual

injeksi anti-VEGF menghasilkan pengurangan cepat dan dramatis dalam ketebalan retina pusat, sering kali dalam bulan pertama pengobatan. Ini diterjemahkan langsung ke dalam perbaikan dalam keakutan visual, kepekaan kontras, dan kemampuan membaca. Besarnya gain visual adalah proporsional dengan keparahan edema garis dasar, dengan mata yang memiliki awal yang lebih buruk cenderung menunjukkan peningkatan terbesar.

Pencegahan Kemajuan PDR

Kemampuan untuk mencegah atau menunda kemajuan ke PDR adalah manfaat jangka panjang yang paling penting dari intervensi anti-VEGF awal. PDR membawa risiko pendarahan vitreous, detasemen retina traksi, dan glaukoma neovaskular ⁇ semuanya dapat menyebabkan kerugian penglihatan yang permanen dan parah. Pengurangan bahaya sekitar 50% diamati dalam Protokol W dan PANORAMA mewakili kemajuan besar dalam mencegah hasil yang menghancurkan ini.

Reresresresresensi Aktual dari Tanda Retinopati

Ciri khas terapi anti-VEGF di NPDR adalah kemampuannya untuk menghasilkan regresi sejati dari tanda retinopati.Findus fotografi dari uji klinis menunjukkan resolusi mikroneurisma, pendarahan, dan eksudate keras dalam mata yang dirawat ⁇ perubahan yang jarang terlihat dengan manajemen faktor risiko sistemik saja.Perbaikan DRSS ini berkorelasi dengan risiko berkurangnya komplikasi di masa depan dan mungkin mencerminkan stabilisasi vaskulatur retina pada tingkat seluler.

Kelestarian Keragaman Visual Fungsi dan Kualitas Kehidupan

Terapi Anti-VEGF tidak hanya menjaga akuitas visual pusat tetapi juga bidang visual periferal dan penglihatan malam, yang sering dikorbankan dengan fotokoagulasi panretinal (PRP). PRP, sementara efektif pada induksi regresi neovaskularisasi, melakukannya dengan menghancurkan area besar retina periferal, mengarah ke konstriksi lapangan visual permanen, adaptasi gelap yang terganggu, dan menurunnya kualitas hidup. Injeksi anti-VEGF menghindari efek merusak ini, mempertahankan integritas retina saat mengendalikan proses penyakit yang mendasar.

Keterbatasan, Risiko, dan Tantangan Praktis

Perawatan dan Ketertarikan Perawatan Pengobatan

Terapi anti-VEGF memerlukan komitmen berkelanjutan untuk suntikan rutin. Dosis pemuatan awal biasanya diberikan setiap 4 minggu selama 3 sampai 6 bulan, diikuti oleh komitmen yang berkelanjutan untuk injeksi tetap atau rejimen interval tetap yang mungkin berlanjut tanpa batas waktu. Bagi pasien, ini berarti sering kunjungan klinik, waktu jauh dari pekerjaan atau keluarga, dan ketidaknyamanan suntikan intravitreal berulang. Non-kesadaran adalah hambatan substansial untuk mencapai hasil optimal, dengan penelitian menunjukkan bahwa pasien yang melewatkan suntikan bahkan tingkat perkembangan yang lebih tinggi.

Komplikasi Terjelma-Diterjemahkan

Kesulitan serius yang jarang terjadi, suntikan intravitreal membawa risiko nyata. Peradangan endofthalmitis, komplikasi yang paling ditakuti, terjadi sekitar 1 dari 2.000 hingga 1 dalam 5.000 suntikan. Detasemen retinal, cedera lensa, dan inflamasi intraokular jarang terjadi namun mungkin. Lebih sering, pasien mengalami pendarahan subkonjunctiveval, pengapung, tekanan intraokular transient, dan ketidaknyamanan okular ringan. Efek samping ini biasanya dibatasi sendiri tetapi dapat berkontribusi pada kegelisahan pasien dan keraguan tentang perawatan yang terus berlanjut.

Pertimbangan Keselamatan Sistema

Karena agen anti-VEGF disuntikkan ke mata, penyerapan sistemik terjadi, dan konsentrasi plasma yang terukur dari obat ini dapat dideteksi setelah administrasi intravitreal. Meta-analis uji klinis telah menunjukkan peningkatan kecil tetapi secara statistik signifikan risiko terjadinya arterial thromboemobolik (seperti stroke atau infarkterial miokardial) dengan ranibizumab dan aflibsepter, khususnya pada dosis kumulatif yang lebih tinggi. Peningkatan risiko absolut adalah kecil ⁇ kira-kira 1 ⁇ % selama 2 tahun ⁇ tetapi itu layak untuk dipertimbangkan pasien dengan penyakit praekspekkular atau faktor multiplenova, kemungkinan akan membawa risiko setengah hidup yang lebih tinggi. Meskipun sebagian besar, risikonya adalah karena risiko yang lebih besar, sistem yang lebih besar kemungkinan besar, namun, kemungkinan besar akan mengalami risiko yang lebih besar.

Kerugian dan Akses Penghalang

Biaya terapi anti-VEGF sangat bervariasi tergantung pada agen, cakupan asuransi, dan sistem layanan kesehatan. Aflibercept dan ranibizumab adalah obat biolog yang mahal, dengan biaya per-injeksi berkisar dari $ 500 hingga lebih dari $2.000 di Amerika Serikat. Walaupun dengan asuransi, kopayment dan deduktif dapat menciptakan kesulitan keuangan. Bevacizumab, pada sekitar $50 ⁇ 100 per dosis, menawarkan alternatif hemat biaya, tetapi status off-labelnya berarti bahwa tidak semua insurers menutupinya, dan beberapa orang klinik lebih memilih agen-label karena kewajiban dan pertimbangan. [[TFLC]] Visi kesehatan[TCD]] memberikan bantuan kesehatan dan layanan bantuan kesehatan kepada pasien[TFL]].

Kebergantungan pada Pengendalian Diabetes Sistemik

Ijajah anti-VEGF mengalamatkan konsekuensi hilir hiperglikemia tetapi tidak mengoreksi penyakit metabolik yang mendasarinya. Pasien harus terus mengoptimalkan pengendalian glikemik mereka, tekanan darah, dan profil lipid. Studi Mata ACCORD dan Studi Diabetes Prospektif UK (UKPDS) telah menunjukkan bahwa kontrol glikemik intensif (target HbA1c di bawah 7%) mengurangi kecacatan dan memperlambat perkembangan retinopati diabetes sebesar 30 ⁇ 40%, independen dari terapi lokal manapun. Anti-VE dan manajemen anti-VE dan non-perlengkapan, tidak saling melengkapi strategi, tidak dapat diubah.

Mengintegrasikan Anti-VEGF dengan Perawatan Retina yang Komprehensif

Dalam praktik kontemporer, terapi anti-VEGF sering kali dikombinasikan dengan intervensi lain berdasarkan profil penyakit pasien individu. Untuk NPDR dengan DME, pendekatan standar adalah untuk memulai injeksi anti-VEGF sebagai monoterapi, melakukan reserving focal atau grid fotokoagulasi untuk kasus dengan edema persisten setelah beberapa suntikan. Untuk NPDR parah mendekati PDR, beberapa spesialis retina masih melakukan PRP di mata yang menunjukkan kemajuan cepat meskipun anti-VEGF, meskipun tren tersebut menuju anti-VEGF sebagai prolphylixis primer dalam complian pasien. The [[FLT0] Akademi Ophmologie di halaman NFLP menawarkan bukti detailal dan penanganan detailal NFLP[TPDF]].

Kefarmakroterapi Sistemik Gundosen juga berperan.Fenofibrasi, agen perendahan lipid, telah ditunjukkan dalam studi FIELD dan ACCORD untuk mengurangi kemajuan retinopati diabetes, kemungkinan melalui anti-inflamasi dan efek anti-angiogenik independen dari aksi perendahan lipidnya. ACE inhibitor dan ARB, di luar efek tekanan darah mereka, mungkin memberikan perlindungan tambahan dengan mengurangi tekanan intraglomerular dan tekanan mikrovaskular retina.

Bimbingan Praktis Praktis bagi Pasien Mengevaluasi Terapi Anti-VEGF

Pasien penyakit kindiagnosis dengan NPDR harus memiliki diskusi informasi dengan dokter mata atau spesialis retina mereka tentang peran suntikan anti-VEGF.

  • ]Disease keparahan:] Apakah tingkat DRSS saya, dan apakah saya memiliki DME mempengaruhi visi pusat saya? kehadiran DME yang terlibat pusat adalah indikasi kuat untuk memulai terapi.
  • ]Risk dari perkembangan:] Berdasarkan keparahan saya saat ini dan faktor risiko sistemik, apa kemungkinan saya untuk maju ke PDR atau mengembangkan kehilangan penglihatan selama 2 sampai 5 tahun ke depan?
  • [Operasi]]Expected profit:] Seberapa banyak perbaikan dalam penglihatan dapat saya harapkan secara realistis, dan apakah kemungkinan bahwa pengobatan akan mencegah komplikasi di masa depan?
  • [[ZOZOFLT:0]]Scheduling and durasi: Seperti apa jadwal injeksi akan terlihat, dan bagaimana akan disesuaikan seiring waktu? Memahami paradigma treat-and-extend dapat membantu menetapkan ekspektasi realistis.
  • Financial mempertimbangkan: Apa biaya keluar-dari-pocket saya, dan program bantuan apa yang tersedia?

Pasien-pasien kinsen juga harus disarankan agar perbaikan visi mungkin tidak segera atau dramatis. Beberapa individu mengalami stabilisasi penglihatan daripada perbaikan, dan mungkin mengambil beberapa suntikan sebelum efek penuh tampak. Pemantauan rumah dengan jaringan Amsler dapat membantu mendeteksi gejala visual baru antara kunjungan, tetapi tidak boleh menggantikan pemeriksaan klinis biasa.] Halaman retinopati Diabetik Institut Mata Nasional merupakan sumber yang dapat diandalkan untuk bahan pendidikan pasien dan pembaruan pada uji klinis.

Arah Masa Depan: Agen Penerus dan Sistem Pengiriman Alternatif yang Lebih Lama

Faricimab dan Antibodi Bispesifik

Faricimab (Vabysmo) adalah antibodi spesifik bi yang secara simultan menetralkan VEGF-A dan angiopoietin-2 (Ang-2). Ang-2 mendestabilisasi vaskulatur retina, mempromosikan permeabilitas vaskular dan peradangan, dan sintesis penghambatannya dengan blokade VEGF. Dalam uji coba YOSEMITE dan RHINE untuk DME, faricimab melakukan setiap 8 minggu menunjukkan hasil visual non-inferior ke aflibers yang disepsi setiap 8 minggu, dan proporsi substansial untuk pasien yang dapat diperpanjang hingga 12-minggu atau 16-minggu. Untuk pasien yang lebih kecil, NRMEPD menawarkan peningkatan potensi injeksi, dan peningkatan beban yang lebih rendah.

Sistem Pengiriman Pelabuhan dan Pengiriman Terancam Terlankan

Perangkat intraokular yang terus menerus melepaskan ranibizumab ke dalam rongga vitreous. Disetujui untuk degenerasi makuler yang berhubungan dengan usia basah, PDS sedang diselidiki untuk retinopati diabetes dan DME. Jika berhasil, ia dapat menghilangkan kebutuhan untuk sebagian besar injeksi berbasis kantor, mengurangi beban perawatan dan meningkatkan kekompakan jangka panjang. Platform pembebasan berkelanjutan lainnya, termasuk implan biodegrad dan depotulasi anti-GVEF, pada tahap sebelumnya adalah tahap pengembangan.

Terapi Gene dan Sasaran Molekul yang Memuaskan

Pendekatan terapi gen Pogaziologi bertujuan untuk menginduksi produksi intraokular protein anti-VEGF yang berkelanjutan, berpotensi menyediakan pengendalian penyakit jangka panjang setelah pengobatan tunggal. Objek virus terasosiasi Adeno (AAV) yang berkelanjutan mengkode reseptor anti-VEGF atau fragmen antibodi anti-VEGF berada dalam penyelidikan praklinis dan klinis awal. Sasaran molekuler tambahan juga sedang dieksplorasi, termasuk inhibitor dari angiopoietin-Tie2way jalur, antagonis integrin, dan agen yang menstabilkan hambatan darah-retina melalui mekanisme non-GVEVE. Ini juga tidak siap untuk digunakan untuk klinis, yang mana dalam masa depan mungkin melibatkan gangguan NRPD dan lebih sedikit.

Kesinggungan: Terapi Anti-VEGF sebagai batu penjuru Manajemen NPDR Modern

Ijas anti-VEGF telah mengubah manajemen retinopati diabetik non-proliferatorik, menggeser paradigma terapi dari waspada menunggu intervensi proaktif. Dengan secara langsung menetralisir manajemen VEGF yang meningkat yang mendorong kebocoran vaskular dan kemajuan, agen-agen ini mengurangi edema makular, meningkatkan fungsi visual, mencegah onset penyakit proliferatorif, dan bahkan dapat menghasilkan reduksi retinopati yang terukur dari tanda-tanda retinopati. Bukti dari Protokol W, PANORAMA, dan berbagai uji coba lainnya adalah: pengobatan anti-VEVEVE awal mengurangi risiko penglihatan dan menjaga kesehatan retina.

Tantangan-tantang yang masih ada, termasuk beban suntikan berulang, hambatan biaya, dan kebutuhan untuk pengendalian diabetes sistemik yang berkelanjutan.Namun, pengembangan agen yang lebih lama bertindak seperti fariacimab, sistem pengiriman port yang dapat ditanam, dan terapi gen memegang janji untuk membuat terapi anti-VEGF lebih mudah diakses, tahan lama, dan nyaman. Untuk saat ini, keputusan untuk memulai suntikan anti-VEGF di NPDR harus dibuat secara kolaboratif antara pasien dan spesialis retina, menimbang penyakit tingkat tingkat tingkat tingkat tingkat tingkat tingkat tingkat tingkat tingkat kemajuan, risiko, tujuan perawatan, dan keadaan pribadi.Ketika dikombinasikan dengan manajemen yang ketat, terapi anti-VEVEVEVEVEVEVEVEVEVEVEF sebaiknya menawarkan kesempatan untuk mencegah hilangnya diabetes yang berhubungan dengan pasien yang mengalami gangguan diabetes.