Table of Contents
Selenium dan Potensinya untuk Mengurangi Kerusakan Diabetes-Dilat-Related Oxidative
Selenium merupakan mineral pelacak yang penting bagi kesehatan manusia, namun tetap kurang dihargai dalam diskusi tentang manajemen diabetes.Sementara peran dalam metabolisme hormon tiroid dan fungsi kekebalan tubuh yang mapan, kapasitas selenium untuk membobol pertahanan antioksidan tubuh telah menarik perhatian lebih dari peneliti yang mempelajari kerusakan oksidatif terkait diabetes. Artikel ini memeriksa bagaimana selenium dapat membantu mengurangi bahaya seluler yang disebabkan oleh hiperglikemia kronis, meninjau bukti ilmiah saat ini dari kedua studi epidemiologi dan intervensional, dan panduan praktis bagi orang yang menderita diabetes yang sedang mempertimbangkan asupan selenium.
Kerugian Oksidatif dalam Diabetes
Diabetes melitus, apakah tipe 1 atau tipe 2, secara mendasar merupakan kondisi metabolisme glukosa yang dihidrogulasi.Kronik hiperglikemia memicu suatu kaskade perubahan biokimia yang menyebabkan berlebihannya produksi spesies oksigen reaktif (ROS) ⁇ molekul reaktif tinggi yang dapat merusak DNA, protein, dan lipid.Keadaan stres oksidatif ini merupakan penggerak sentral komplikasi diabetes, dari penyakit mikrovaskular hingga atherosklerosis yang dipercepat.
Mekanisme Mekanis Glukosa-Induced Oxidative Stres
Beberapa jalur yang saling terhubung berkontribusi pada kerusakan oksidatif pada diabetes. Jalur polol meningkatkan akumulasi sorbitol, yang depletes NADPH dan mengurangi kemampuan sel untuk menetralkan radikal bebas. Glikasi lanjutan ujung-produk (AGEs) terbentuk ketika glukosa bereaksi dengan protein dan lipid; ini AGEs memicu produksi ROS lebih lanjut melalui pensinyalan reseptor-mediated. Selain itu, aktivasi protein kinase C (PKC) dan jalur heksosamin mempromosikan sitokina inflamasi dan enzim oksidatif. Produksi Michontodrial superoksida juga meningkat di bawah hipergmik, menciptakan siklus ganas dan antioksidan cran dan antioksidan. Selama masa, sistem pertahanan jaringan yang tidak stabil menjadi rusak.
Komplikasi Kunci yang Dihubungkan ke Kerusakan Oksidatif
- Penyakit tak kardiovaskular: ROS mengoksidasi lipoprotein densitas rendah (LDL), mempromosikan pembentukan sel busa dan ketidakstabilan plak. Disfungsi endotelial yang didorong oleh stres oksidatif merupakan ciri khas vaskulopati diabetik.
- vicefierfLT:0]]Diabetic nephropathy: Gratis radikal kerusakan podosit glomerular dan mesangial sel, mengarah ke proteinuria dan penurunan ginjal progresif. Stres oksidatif juga mengaktifkan jalur fibrotik yang mempercepat fibrotik renal.
- ¡AZOFLT:0]] Neuropati peripheral: Cedera oksidatif pada sel Schwann dan akson mengakibatkan demielinasi, kehilangan konduksi saraf, dan gejala klinis seperti nyeri, mati rasa, dan defisit motorik.
- [ZOU]FLT:0]]Retinopati: Perisit kapiler retinal khususnya rentan terhadap cedera oksidatif yang didorong glukosa, menyebabkan putus kapiler, iskemia, dan neovaskularisasi.
Karena kerusakan oksidatif oxidatif sangat pervasif pada diabetes, intervensi yang meningkatkan pertahanan antioksidan endogen tubuh memegang janji terapi signifikan.
Peranan Selenium dalam Pertahanan Antioksidan
Fungsi-fungsi fenonium terutama melalui selenoprotein, yang menggabungkan selenium sebagai asam amino selenocysteine.Dari 25 selenoprotein yang diketahui pada manusia, beberapa terlibat langsung dalam perlindungan antioksidan dan regulasi redoks.Adenquate selenium asupan memastikan ekspresi dan aktivitas optimal mereka.
Andore Glutatthione Peroksidases (GPXs)
Keluarga GPIX yang mengurangi hidrogen peroksida dan hidroperoksida organik ke air dan alkohol, menggunakan glutathione sebagai ko-substrat. GPX1, isoform yang paling banyak, dinyatakan dalam hampir semua jaringan dan sangat responsif terhadap asupan selenium. GPX4 dispesialisasikan untuk mengurangi fosfolipid hydroperoksidas di membran sel, melindungi terhadap peroksidasi lipid. Dalam diabetes, mempertahankan aktivitas GPX tinggi dapat membantu mencegah penumpukan peroksidas yang merusak membran sel dan meningkatkan radang. Klinik menunjukkan bahwa suplemen GPX meningkatkan aktivitas GPlenium di sel darah dan plasma, korelasi dengan markerasi oxidatif stress.
Peredaan Thioredoksin (TXNRDs)
Diasenzimes ini mengurangi thioredoxin teroksidasi, sebuah regulator kunci keseimbangan redoks sel. Aktivitas TXNRD mempengaruhi banyak proses, termasuk perbaikan DNA, proliferasi sel, dan apoptosis. Pada sel beta pankreas, fungsi TXNRD yang tepat melindungi terhadap stres oksidatif sitokine yang terinduksi dan menjaga kapasitas sekresi insulin. Pada ginjal dan jaringan saraf diabetes, kadar TXNRD sering mengalami penurunan, berkontribusi pada kerusakan oksidatif lokal.
Selenoprotein Lainnya
Selenaoprotein P (Selop) mengangkut selenium dari hati ke jaringan perifer dan juga memiliki sifat antioksidan melalui domain mirip thioredoksinnya. Methyonine sulfoksida reduktase B1 (MsrB1) mengurangi residu metilina teroksidasi dalam protein, dengan demikian memperbaiki kerusakan oksidatif dan memulihkan fungsi protein. Selenoprotein S (Sels) terlibat dalam respon protein yang diekspos dan dapat melindungi terhadap stres retikulum endoplasma, yang dipertinggi dalam jaringan insulin-resistansi. Bersama-sama, selenoprotein ini menciptakan jaringan yang dikoordinasi terhadap oksidatif yang berhubungan dengan diabetes.
Secara penting, efek antioksidan selenium tidak linear ⁇ baik kekurangan dan kelebihan dapat merusak fungsi seluler. Status selenium seimbang sangat kritis untuk aktivitas optimal enzim ini, dan hubungan antara asupan selenium dan hasil kesehatan sering mengikuti kurva berbentuk U ⁇ .
Penelitian tentang Selenium dan Diabetes
Penyelidikan ilmiah ilmiah terhadap selenium dan diabetes telah menghasilkan hasil yang menarik namun kadang - kadang bertentangan. pemahaman nuansa sangat penting bagi siapa pun yang mempertimbangkan selenium sebagai bagian dari rencana pengelolaan diabetes.
Studi Epidemiologi
Penelitian lintas-bidang dan kohort telah melaporkan asosiasi yang bervariasi antara tingkat selenium dan risiko diabetes. Badan Pemeriksaan Nasional dan Nutrisi Survei Pemeriksaan (NHANES) di Amerika Serikat menemukan asosiasi positif antara selenium serum dan prevalensi diabetes yang lebih tinggi ⁇ berarti individu dengan selenium yang lebih tinggi lebih mungkin memiliki diabetes. Sebagai contoh, penelitian dari selenium-defisit wilayah yang rendah (misalnya, bagian dari Tiongkok dan Eropa Tengah) telah menghubungkan selenium rendah dengan stress dan gemia yang lebih rendah. Sebagai contoh, penelitian dari orang dewasa yang diprediksi rendah distasikan oleh para ahli biologi, kemungkinan besar akan terjadi pada tingkat yang lebih rendah dari sembilan tahun yang lebih rendah dari 0,55 dan lebih rendah. Ini menunjukkan perbedaan yang lebih rendah dari segi metabolisasi yang tinggi.
Cobaan Intervensi
Uji coba terkontrol selenium pada orang dengan diabetes tetap terbatas dalam jumlah dan ukuran. Beberapa percobaan kecil telah menunjukkan bahwa suplementasi (misalnya, 200 μg/hari selenium sebagai selenium pada penderita diabetes) dapat menurunkan penanda stres oksidatif, seperti malondialdehid (MDA) dan F2-isoprostanes, ketika menaikkan aktivitas glutathione peroksidase. Sebuah meta-analisis delapan percobaan dalam pasien diabetik menemukan pengurangan signifikan dalam serum setelah penjubinan. Namun, tidak ada perubahan signifikan dalam HA1, glukosa, atau insulin. Pencegahantasminasian dan Penularan Vitainium EEL (terjemen) (terjebakat) telah memberikan pengurangan yang lebih besar dalam data serum besar setelah penjuman MDA setelah penjuman.
Mekanisme Keanekaragaman untuk Harm Potensial dengan Selenium Ekses
Insuasi selenium tinggi dapat mempromosikan stres oksidatif secara tidak langsung. Ketika kadar selenium dapat juga mengganggu pensinyalan insulin dengan mengupgrade selenoprotein P, yang dalam model hewan menginduksi resistensi insulin. Penelitian hewan menunjukkan bahwa pencairan overdosis selenium insulin dan sekresi dalam pankreas beta-sel. Tambahan, selenium tinggi telah dikaitkan dengan peningkatan ekspresi sitokin inflamasi dalam jaringan. Oleh karena itu, dalam suplemen, tidak dianjurkan, dan tidak perlu direkomendasikan oleh penilaian individu.
Sumber - Sumber Selenium, Intak, dan Penilaian
Sebagian besar orang odeford dapat memperoleh selenium yang cukup melalui diet sendirian.Perijinan Dieter (RDA) yang disarankan untuk orang dewasa adalah 55 μg/hari, dengan kebutuhan yang lebih tinggi 60 ⁇ 70 μg/hari selama kehamilan dan laktasi. Tahap Intake Atas Toleransi (UL) adalah 400 μg/hari untuk orang dewasa ⁇ mengalami ini secara kronis dapat menyebabkan selenosis.
| Food Source | Serving | Selenium Content (μg) |
|---|---|---|
| Brazil nuts | 1 nut (approx. 5 g) | 68–91 |
| Tuna (yellowfin, cooked) | 3 oz (85 g) | 92 |
| Sardines (canned in oil) | 3 oz | 45 |
| Ham (roasted) | 3 oz | 31 |
| Brown rice (cooked) | 1 cup | 19 |
| Eggs (hard-boiled) | 1 large | 15 |
| Sunflower seeds | ¼ cup | 19 |
| Portabella mushrooms (grilled) | 1 cup | 12 |
Untuk orang dengan diabetes, sumber makanan lebih disukai untuk suplemen karena mereka menyediakan selenium dalam matriks alami dengan dosis yang lebih rendah dan lebih aman. Kacang Brasil sangat tinggi; hanya satu kacang dapat melebihi persyaratan sehari-hari, sehingga moderasi adalah kunci. Kandungan selenium dari makanan berbasis tanaman tergantung pada tanah di mana mereka tumbuh, mengarah ke variasi geografis. Individu yang tinggal di wilayah dengan selenium tanah rendah (misalnya, bagian Eropa, Cina, dan Selandia Baru) mungkin memiliki asupan diet yang lebih rendah dan mungkin memperoleh manfaat dari pendewasaan setelah pengujian.
Status Selenium Pengujian Fisik
Serum dan selenium plasma adalah biomarker yang paling umum digunakan, mencerminkan asupan baru-baru ini. Selenium darah berlelelemi memberikan indeks jangka panjang. Glutathione peroksidase aktivitas dalam eritrosit juga dapat menunjukkan status selenium fungsional. Bagi orang dengan diabetes, pengujian mungkin dipertimbangkan jika suplementasi sedang direnungkan, terutama dalam mereka yang memiliki malabsorption, penyakit ginjal kronis, atau diet binar terbatas. Banyak laboratorium komersial menawarkan pengujian selenium, tetapi tidak secara rutin dicakupsi oleh asuransi tanpa indikasi klinis spesifik.
Potensi Potensi Potensi dan Prasarana untuk Selenium dan Diabetes
Potensi Potensi Potensi
- Reduced marce of oxidative stress: Studi ganda menunjukkan bahwa suplementasi selenium menurunkan produk peroksidasi lipid seperti MDA dan F2-isoprostanes, sementara meningkatkan aktivitas GPX.
- [[EfLT:0]] Aktivitas enzim antioksidan terimprovasi:] Menghantam glutathidone peroksida dan itoredoxin reduktase memperkuat pertahanan dasar tubuh terhadap kerusakan hiperglikemia-induksi, berpotensi melindungi jaringan yang rentan.
- [5]]Possible pengurangan risiko komplikasi: Beberapa data pengamatan menghubungkan status selenium yang lebih tinggi untuk menurunkan kasus nefropati diabetes dan peristiwa kardiovaskular, meskipun bukti sebab dari uji coba besar kurang.
- [5] [5] [5] [5]Synergi dengan antioksidan lain: Selenium bekerja dengan vitamin E untuk melindungi membran sel; asupan yang memadai dari kedua nutrisi mungkin memberikan manfaat yang lebih besar dari baik saja. Dalam kombinasi dengan vitamin C dan polifenol, selenium dapat membantu daur ulang glutathion teroksidasi.
Prasarana
- [OuthanofFLT:0]]Avoid asupan berlebihan: Konsumsi kronis di atas 400 μg/hari dapat menyebabkan selenosis ⁇ symptom termasuk napas bawang putih, kerontokan rambut, kerongkongan kuku, ruam kulit, dan gastrointestinal kesal. Toksisitas parah jarang terjadi dari makanan tetapi mungkin dengan dosing suplemen yang tidak tepat.
- [[ZOLT:0]]Consult sebuah penyedia layanan kesehatan sebelum suplemen: Orang dengan diabetes sering memiliki kondisi comorbid (misalnya, gangguan tiroid, penyakit ginjal, disfungsi hati) yang dapat mengubah metabolisme selenium. Mereka yang pada obat-obatan mempengaruhi glukosa atau fungsi renal harus menerima nasihat pribadi.
- [[ElineaFLT:0]]Waspektifkan status dasar individu:] Manfaat tambahan muncul kemungkinan besar pada individu dengan tingkat selenium rendah. Dalam populasi yang tidak gizi, ekstra selenium mungkin tidak menawarkan keuntungan dan bahkan dapat berbahaya, khususnya pada pria dengan tingkat dasar tinggi.
- ¡azone=***(1)Interaksi dengan obat:] Selenium high-dose dapat mengganggu obat antikoagulan dan antiplatelet dengan cara mempotensi efeknya pada fungsi platelet. Obat ini juga dapat berinteraksi dengan agen kemoterapi seperti cisplatin dan dengan obat tiroid.
- [4] efolfT:0]]Consideder the form:] Selenatethione lebih baik diserap dan diinkorporasikan ke dalam protein daripada selenit, tetapi dapat menumpuk dalam jaringan. Untuk suplementasi, dosis rendah (50 ⁇ 100 μg/hari) umumnya lebih aman daripada dosis yang lebih tinggi.
Perbanyakan Diabetes yang Spesifik dan Selenium
Penyakit jantung
Modifikasi oksidatif LDL adalah langkah kunci pada aterogenesis.Selenaprotein seperti GPX1 dan SelP membantu melindungi LDL dari oksidasi dengan mengurangi hidroperoksida lipid. Pada pasien diabetik, mempertahankan status selenium yang memadai dapat mengurangi peroksidasi lipid yang berkontribusi pada ketidakstabilan plak dan disfungsi endotelen.Sebuah meta-analisis 2019 dari penelitian pengamatan menemukan bahwa tingkat selenium yang lebih tinggi dapat dikaitkan dengan risiko rendah penyakit jantung koroner pada populasi dengan asupan selenium rendah, tetapi tidak dalam populasi seium-repelen.Klinik yang diperlukan apakah uji coba selenium-enium dapat mengurangi kondisi diabetes kardusinium.
Nefropati Diabetik
Ginjal lenium sangat rentan terhadap stres oksidatif karena aktivitas metabolismenya yang tinggi dan aliran darah. Pada penyakit ginjal diabetik, enzim selenium-bergantung pada jaringan renal sering kali diturunkan. Penelitian hewan menunjukkan bahwa suplementasi selenium menurun proteinuria, glomerular sclerosis, dan tubulointerstitial fibrosis pada tikus diabetik. Bukti manusia terbatas tetapi menjanjikan: percobaan acak 12 ⁇ minggu pada orang dewasa Iran dengan nephropati diabetik menemukan bahwa 200g/hari dari album penularan direduksi urelin dan serumpun Mboar. Penanda yang lebih baik juga ditingkatkan, tetapi diperlukan untuk mendapatkan dukungan secara potensial untuk meningkatkan potensi untuk meningkatkan status, tetapi tidak ada peningkatan, tetapi tidak ada lagi rekomendasi untuk melakukan peningkatan.
Neuropati Keperiferal Diane
Kerusakan Oxidatif pada saraf periperal adalah penyebab utama nyeri dan cacat pada diabetes.Penguapan selenium telah ditunjukkan untuk meningkatkan kecepatan konduksi saraf dan mengurangi penanda stres oksidatif pada model hewan dari neuropati diabetes.Dalam studi pilot manusia, enam bulan suplementasi selenium (200 μg/hari) menyebabkan perbaikan yang bersahaja dalam skor nyeri subjektif dan kualitas hidup, meskipun parameter konduksi saraf objektif tidak berubah secara signifikan. Peranan selenium dalam pencegahan neuropati dan perawatan tetap menjadi area aktif penyelidikan, dengan beberapa uji coba yang sedang berlangsung memeriksa kombinasi terapi alfa-poik dan asam antioksidan lainnya.
Arah Penelitian Masa Depan
Bukti yang ada untuk selenium dan diabetes terpecah-pecah pertanyaan kunci yang masih belum terjawab termasuk:
- ElofolfT:0]]Optsimal dosis dan bentuk: Sebagian besar uji coba menggunakan selenomethione pada 200 μg/hari, tetapi selenium ragi dan garam anorganik (sodium selenit, selenat) memiliki farmakokinetik dan distribusi jaringan yang berbeda. Studi dose-response yang menyusun oleh status selenium dasar diperlukan.
- Keanekaragaman variabilitas elastik: Polimorfisme nukleotida tunggal (SNPs) dalam gen selenoprotein (mis., GPX1, SEPP1, TXNRD2) mempengaruhi bagaimana individu merespon asupan selenium. Suplementasi selen yang dipersonalisasi berdasarkan genotipe dapat meningkatkan hasil dan meminimalkan risiko.
- [[VieranceFLT:0]]Role dari selenium dalam resistensi insulin: Studi mekanisistik harus memperjelas apakah selenium tinggi dapat mempromosikan resistensi insulin dan apakah hal ini dimediasi oleh selenoprotein P atau jalur inflamasi lainnya. Memahami perubahan molekul dari antioksidan ke pro ⁇ oksidan bersifat kritis.
- Astronaut [ZO] APLT:0]]Combinasi dengan antioksidan lain: Vitamin E, vitamin C, asam alfa ⁇ lipoat, dan polifenol mungkin bersinergi dengan selenium. Trial memeriksa terapi gabungan dalam komplikasi diabetik ⁇ terutama nefropati dan neuropati ⁇ dikutipis.
- Keselamatan jangka-panjang: Studi dengan tindak lanjut yang diperpanjang diperlukan untuk menentukan apakah suplementasi selenium mempengaruhi keindensi kanker, kematian kardiovaskular, atau semua-sebab kematian pada orang dengan diabetes. Data percobaan SELECT menyarankan hati-hati, tetapi pengamatan yang lebih lama dalam kohort diabetik kurang.
Kekecualian Kesimpulan
Selenium adalah pedang bermata dua dalam konteks diabetes. Di satu sisi, ini sangat diperlukan untuk aktivitas enzim antioksidan yang memerangi stres oksidatif yang mengandung glukosa, dan bukti menunjukkan bahwa mempertahankan status selenium yang memadai dapat mengurangi kerusakan oksidatif dan berpotensi memperlambat perkembangan komplikasi diabetes. Di sisi lain, asupan selenium yang berlebihan ⁇ dimana dari suplemen atau kelebihan konsumsi makanan selenium tinggi ⁇ mungkin berbahaya, meningkatkan risiko resistensi insulin dan selenosis.
Untuk sebagian besar individu dengan diabetes, diet seimbang yang termasuk makanan kaya selenium seperti kacang Brasil dalam moderasi, tuna, telur, sarden, dan biji-bijian utuh akan menyediakan 55 ⁇ 70 μg per hari yang dibutuhkan untuk fungsi selenoprotein optimal. Supplementasi harus dipertimbangkan hanya setelah pengujian status selenium dan di bawah pengawasan penyedia layanan kesehatan.Semenium akan tetap menjadi pemain yang menarik namun didekati dengan hati-hati dalam melawan kerusakan oksidatif terkait diabetes.
[[FALT:0]] Sumber daya eksternal untuk pembacaan lebih lanjut:
- [3] Institut Kesehatan Nasional Kantor Dietonal Suplemen: Lembar Fakta Selenium untuk Profesional Kesehatan
- [[FAILT:0]] Asosiasi Diabetes Amerika: Komplikasi Diabetes
- PubMed pencarian:Selenium dan diabetes oksidatif stress
- [ZOGNOLT:0]]Review: Selenium dan selenoprotein dalam pengembangan dan perkembangan nefropati diabetik (PMC5396580)