Pengantar Kata Pengantar: Tantangan Diabetes yang Berat

Diabetes mellitus mempengaruhi lebih dari 530 juta orang dewasa secara global, dengan diabetes tipe 1 mengkonstitusi kira-kira 5 ⁇ % kasus. Sementara kemajuan dalam analog insulin, pemantauan glukosa berkelanjutan, dan sistem pengiriman insulin otomatis telah mengubah manajemen diabetes, subset substansial pasien terus mengalami labilitas glikemik yang parah, recurrent hypoglycemia tidak menyadari, dan komplikasi mikrovaskular progresif. Untuk individu-individu ini, penggantian sekresi insulin endogen melalui transplantasi menawarkan alternatif transformatif. Dua strategi operasi yang mapan:FLT:0[letation selfolation] (TFLC) dan [[TFLlecreation:whoorgansorgans]]. Setiap pasien melakukan transformation (FLT) dan effacacial profile (P) dan accessedmentation (P))

Transplantasi Sel Terap Sel Terap Sel Terap Terap Terap Terap Sel Terap Terap Terap Terap Terap Terap Sel Terap Terap Terap Terap Terap Terap Terap Terap Terap Terap Terap

Prosedur dan Mekanisme Prosedur

Transplantasi sel palasoid adalah prosedur yang bersifat perkutan, minimal invasif. Islets of Langerhans ⁇ mikro ⁇ organ yang mengandung insulin ⁇ memproduksi sel beta, serta alfa, delta, dan sel PP ⁇ terisolasi dari pankreas donor yang telah meninggal dengan menggunakan pencernaan enzymatic (kolagenase) dan density ⁇ gradient purifikasi. Persiapan islet yang dihasilkan kemudian dimasukan ke dalam pembuluh darah dan insulin yang diatur secara rahasia. Kehampaan yang dilakukan melalui kateter melalui hati di bawah bimbingan ultrasound atau fluopoliso. Pengukuran yang dilakukan secara sadar di bawah pembedahan secara umum dilakukan oleh para penderita, dan di bawah pengawasan yang sadari oleh para penderita inspinosis, dan pemeriksaan darah mulai cepat mulai naik darah dan pemeriksaan darah.

Kelayakan dan Indikasi

ICT terutama diindikasikan untuk pasien dengan Jenis 1 diabetes yang menderita hipoglikemia parah tanpa disadari[ dan glikemik labilitas[ meskipun telah mengoptimalkan manajemen medis ⁇ termasuk penggunaan pompa insulin dan pemantauan glukosa berkelanjutan. Calon ideal memiliki indeks massa tubuh (BMI) kurang dari 30 kg/m2, tidak ada penyakit hati yang signifikan, dan fungsi renal yang memadai (eGFR >60 mL/min/173 m2). Prosedur ini juga dianggap untuk pasien yang dipilih ⁇ defisit diabetes 2 ⁇ mengalami penyakit yang hipokmik. Karena proses yang tidak berjalan dengan baik di bawah imunitas dan tidak dapat ditandingi secara optimal, maka diperlukan imunitas yang tertabung secara ekstrem untuk imunitasi oleh imunitasi oleh imunitas dan tidak dapat ditaminasi.

Hasil dan Batas yang Bermurah

Data dari Penerjemah Transplanium Kollaboratif menunjukkan bahwa kira-kira 50 ⁇ 70% penerima ICT mencapai kemandirian insulin (tidak perlu adanya insulin eksogen) selama setidaknya satu tahun. Namun, banyak penerima membutuhkan dua atau lebih infusi untuk memperoleh massa islet yang cukup. Seiring waktu, hilangnya fungsi graft secara bertahap terjadi karena kombinasi penolakan imun ⁇ mediated, toksikitas dari obat imunosupresif (terutama kalsineurin inhibitor dan sirolimus), dan knalifikasi metabolisme sel beta. Pada lima tahun, hanya sekitar 30 ⁇ 50% tetap bebas insulin, meskipun produsensi yang lebih besar dari kestabilan gmik dan hipogenasi yang lebih baik dari komplikasi yang parah. Kegairahan yang jarang terjadi adalah komplikasi pembuluh darah Surglimoglimus.

Transplantasi Pankreas: Whole ⁇ Organ replacement

Jenis - Jenis Prosedur Transplantasi Pankreas

Transplantasi pankreas organ organ organ pankreas adalah prosedur bedah utama yang dapat dilakukan dalam beberapa konfigurasi tergantung status renal penerima:

  • [O]]] ZodofLT:0]] Pankreas emultan ⁇ anak-anak (SPK): Untuk pasien dengan diabetes tipe 1 dan akhir ⁇ peningkatan penyakit renal (ESRD), pankreas dan ginjal dari donor almarhum yang sama dicangkok bersama. Ini adalah jenis yang paling umum dan paling sukses, dengan satu ⁇ tahun pankreas graft survival melebihi 85% di pusat berpengalaman.
  • [GANFLT:0]]Pankreas setelah ginjal (PAK): Sebuah pankreas ditransplantasi setelah transplantasi ginjal donor yang hidup atau meninggal sebelumnya.Hal ini kurang umum karena kebutuhan untuk dua operasi terpisah dan protokol imunosupsi.
  • [folfT:0]]Pankreas transplantasi sendiri (PTA): Untuk pasien dengan fungsi renal yang diawetkan tetapi parah, sulit ⁇ untuk ⁇ mengendalikan diabetes, pankreas saja dapat ditransplantasi. Hal ini dilakukan lebih jarang karena risiko penolakan graft yang lebih tinggi dan ketersediaan ICT sebagai alternatif yang kurang invasif.

Kepiting donor adalah anostomosit pada pembuluh iliak penerima, dan drainase eksokrin dikelola baik dengan cara anastomosing segmen duodenal yang terpasang ke saluran kemih (bladder drainase) atau ke jejunum (drainaseenterik).Drainase enterik sekarang lebih disukai karena menghindari komplikasi urologis drainase kandung kemih. Pankreas mensekresi insulin langsung ke dalam sirkulasi sistemik, memulihkan hampir ⁇ fisiologis produksi insulin.

Kelayakan dan Indikasi

Transplantasi pankreas biasanya disediakan untuk pasien dengan diabetes tipe 1 (dan sesekali insulin ⁇ bergantung pada diabetes tipe 2) yang mendekati atau mengalami kegagalan renal, atau yang memiliki kehidupan ⁇ mengatasi hipoglikemia tidak menyadari bahwa telah gagal terapi medis. Calon harus bebas dari kontraksi terhadap operasi utama dan imunosupresi, seperti penyakit kardiovaskular lanjutan, infeksi aktif, atau malignansi. Bagi penerima SPK, kehadiran ESRD memberikan rasionale yang jelas untuk pencangkoransi ganda, seperti prosedur yang bersamaan dan alamat gagal. Pasien yang menjalani fungsi renal yang harus dipilih untuk memastikan bahwa imunitas dan pemeriksaan mereka dibenarkan oleh diabetes.

Hasil dan Batas yang Bermurah

Hasil luar dari pankreas transplantasi telah membaik secara ditandai selama beberapa dekade terakhir karena teknik bedah yang lebih baik, pelestarian organ yang lebih baik, dan imunosupresasi yang lebih efektif. Satu ⁇ tahun pankreas graft tingkat kelangsungan hidup melebihi 85% untuk transplantasi SPK, dan lima ⁇ tahun graft survival sekitar 70 ⁇ 80%. Lebih dari 90% penerima mencapai kemerdekaan insulin pada satu tahun, dan kemerdekaan insulin dipertahankan dalam mayoritas selama bertahun-tahun. Namun, prosedur membawa risiko pembedahan yang signifikan, termasuk graft trombosis (5 ⁇ 10%), intradominal, pankrimitis, dan cedera akibat infeksi insulin, dan dalam perikofistasinya. Angka perikofifisitasnya adalah lebih tinggi dari tingkat kematian yang dialami oleh seorang dokter, dan sering kali mengalami gangguan jiwa.

Analisis Komparatif: Teras Pulau vs Pankreas Transplantasi

Kekebalan dan Pemulihan

ICT yang jauh lebih tidak invasif, hanya membutuhkan infus yang perkutan melalui vena portal. Rumah sakit tinggal biasanya 1 ⁇ hari, dan pemulihan cepat dengan nyeri minimal. Pemindahan pankreas memerlukan operasi terbuka atau laparoskopik utama berlangsung 3 ⁇ jam, dengan tinggal rumah sakit 1 ⁇ minggu dan masa konvalensi 6 ⁇ minggu. Pasien yang menjalani ICT sering dapat melanjutkan kegiatan normal dalam waktu seminggu, sementara pasien PT membutuhkan absensi lebih lama dari pekerjaan dan kehidupan sehari-hari.

Keunggulan dan Keunggulan yang Panjang ⁇ Term Insulin Kemerdekaan

Pemulihan Pankreas menawarkan kemandirian insulin yang lebih kuat dan tahan lama.Sedikit 80 ⁇ 90% penerima SPK tetap insulin ⁇ bebas pada lima tahun, dibandingkan 30 ⁇ 50% untuk ICT. Namun, penting untuk dicatat bahwa ketika ICT gagal, jarang menyebabkan kerugian total dari perlindungan hipoglikemia.Dibaliknya, banyak pasien mempertahankan fungsi graft parsial yang tumpul ekskul glikemik dan menghilangkan hipoglikemia parah, bahkan jika mereka memerlukan sejumlah kecil insulin eksogen.Dikontras, pankreas gagal sering kali membutuhkan reinasi atau reintensi terapi, dan grafifikasi akhir biasanya karena penolakan kronis atau gagal fungsi. Bila terjadi, pencangkorantasian yang tidak dapat dilakukan secara teknis dan reduksi yang menantang, sering kali terjadi.

Pengendalian Glikemik dan Kualitas Kehidupan

Prosedur-prosedur yang dapat dicapai dekat ⁇ normoglikemia tanpa exogenous insulin. Penerima ICT biasanya menunjukkan waktu yang lebih baik ⁇ dalam ⁇ jangkau, pengurangan HbA1c (meskipun berarti HbA1c mungkin sedikit lebih tinggi daripada penerima PT), dan pengurangan yang ditandai dalam variabilitas glikemik. Peristiwa hipoglikemik yang parah hampir dihilangkan dengan kedua terapi. Kualitas ⁇ of ⁇ perkajian hidup secara konsisten mendemonstrasikan peningkatan dalam kedua kelompok, dengan pasien melaporkan kelegaan dari beban konstan manajemen diabetes, takut hipoglikemia, dan pembatasan diet. Kedua prosedur penting, baik risiko jangka panjang ⁇ terap ⁇ kesusah penyakit diabetes yang berkelanjutan ketika glikemik dikendalikan.

Mumunosupsi Buras

Kedua-duanya intervensi tersebut memerlukan imunosuppresibilitas seumur hidup. Penerima ICT umumnya menerima terapi induksi dengan agen penipalan T ⁇ cell (mis., alemtuzumumab, anti thymocyte globulin) dan pemeliharaan dengan inhibitor kalsineurin (takrolimus) dan inhibitor mTOR (sirolimus) atau mycophenolate mofetil. Steroid ⁇ sparing protokol digunakan dalam ICT untuk mengurangi efek samping metabolis. Penerima transplantasi Pancreas juga memerlukan perawatan induksi dan tripledrug, sering kali termasuk korkosteroid, meskipun protokol penarikan steroid adalah penerima umum dari SPK. Intensitasitas imunitas imunosinitas dapat dirangsangkan, tetapi mungkin menghadapi komplikasi operasi yang lebih tinggi, dan juga mengalami infeksi akibat infeksi akibat yang lebih tinggi dari penyakit limporosiotropik dan penyakit yang tidak stabil.

Kriteria Pemilihan Pasien Pasien Kepadan: Memilih Pendekatan yang Benar

Keputusan antara ICT dan PT sangat dipersonalisasikan dan bergantung pada beberapa faktor klinis:

  • Kepemilikan [ZOZT:0]] Fungsi renal: Pasien dengan ESRD adalah kandidat kuat untuk transplantasi SPK, yang alamat baik diabetes dan gagal ginjal secara bersamaan. Mereka yang memiliki fungsi renal yang diawetkan mungkin dipertimbangkan untuk ICT atau PTA, tetapi ICT sering kali lebih disukai karena menghindari kebutuhan untuk operasi besar dan tidak membahayakan fungsi renal lebih lanjut. Dalam beberapa kasus, transplantasi pankreas preemptif saja (PTA) dianggap untuk pasien dengan hipoglikemia yang sangat parah yang bukan kandidat untuk ICT.
  • Kerugian:] Kerugian:] Pasien dengan penyakit kardiovaskular yang signifikan, operasi abdominal sebelumnya, atau BMI tinggi mungkin lebih cocok untuk ICT karena tingkat morbiditas dan risiko perioperatifnya yang lebih rendah.Sedianya ada penyakit arteri koroner atau penyakit vaskular periferal meningkatkan risiko transplantasi pankreas, dan evaluasi kardikaria preoperatif yang cermat sangat penting.
  • [OuthaneFLT:0]]Severitas hipoglikemia:] Untuk individu dengan hipoglikemia tidak menyadari dan kejadian parah yang berulang, baik terapi dapat efektif.Namun, ICT sering dikejar terlebih dahulu karena profil risikonya yang menguntungkan, keberhasilan tinggi dalam menghilangkan hipoglikemia yang parah, dan kemampuan untuk mengulang prosedur jika diperlukan.
  • Kemudahan organ donor dan isolat keahlian isolasi: Pembersihan Islet dibatasi oleh penyediaan pankreata donor yang cocok dan keahlian khusus yang diperlukan untuk isolasi islet ⁇ proses kompleks yang membutuhkan fasilitas yang berdedikasi. Pemindahan pankreas memanfaatkan seluruh organ secara langsung, tetapi juga dibatasi oleh kekurangan organ donor. Calon SPK menerima prioritas untuk alokasi kedua organ dari donor yang sama.
  • Oncedoz Patenant preferensi: Beberapa pasien memprioritaskan prosedur tunggal yang menawarkan kesempatan tinggi untuk kemandirian insulin jangka panjang ⁇ term (PT), sementara yang lain lebih memilih pendekatan yang kurang invasif dengan kemungkinan prosedur berulang dan risiko upfront (ICT) yang lebih rendah.Pembuatan bersama ⁇ pembuatan penting, dan pasien harus sepenuhnya diberitahu tentang hasil yang diharapkan, masa pemulihan, dan komplikasi potensial.

Risiko dan Komplikasinya

Risiko Bedah dan Bedah

[ZOZT:0]Pankreas transplantasi:] Risiko bedah utama termasuk graft trombosis (5 ⁇ 10%), intra ⁇ abdominal perdarahan, pankreas graft, kebocoran anastomotik, infeksi luka, dan hernia akutansi. komplikasi ini mungkin memerlukan operasi ulang dan dapat menyebabkan hilangnya graft. Kebocoran tunggul duodental, infeksi, dan pseudoaneurysms kurang umum tetapi serius. Tingkat kematian perioperatif adalah 1 ⁇ %, dengan risiko tertinggi pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang signifikan.

Prosedur infusi membawa risiko rendah dari trombosis vena portal (<5%), pendarahan dari situs tusukan sel hati, dan transient elevasi enzim hati. Komplikasi umumnya diri ⁇ terbatas dan jarang memerlukan intervensi bedah.Namun, infus sejumlah besar islet dapat menyebabkan sindrom hipertensi dengan transient meningkat dalam tekanan portal, yang biasanya dikelola dengan heparin dan pemantauan hati-hati.

Terapi-terapi yang dilakukan oleh para pasien untuk imunosupresi kronis, meningkatkan risiko infeksi oportunistik (misalnya, sitomegalovirus, pneumokystis pneumonia, infeksi saluran kemih, malignansi (terutama kanker kulit dan pasca ⁇ transplant limfoproproliferatif disorder), nefrotoksikitas ketika menggunakan inhibitor calcineurin, dan efek metabolit seperti hipertensi, dislipidemia, dan eksakemia diabetes (sebagian dengan kortikosteroid). ICT, penggunaan sirolimus dapat dikaitkan dengan ulserema oral, hiperfidera, hiperidemia, dan luka akibat infeksi. Para penerima infeksi pada saat ini juga mengalami hiperkosomid. ⁇ teroboksi pada saat terjadi pada saat terjadi penurunan hiperkoterisosis dan kehilangan risiko akibat akibat penyusutan.

Gagal dan Penolakan Grafis

Kegagalan grafat Pankreas dapat diakibatkan oleh penolakan akut atau kronis, trombosis, atau penyakit autoimun yang berulang. Penolakan akut terdeteksi oleh pemantauan amsilase serum dan lipase, amsilase urine (dalam kandung kemih ⁇ drained grafts), dan oleh biopsi. Penolakan kronis mengarah pada fibrosis progresif dan kehilangan fungsi. Kegagalan graft Islet sering kali lebih bertahap dan dikaitkan dengan kombinasi mekanisme imun dan non ⁇ imun, termasuk betacell apoptosis dari obat imunosupresif, deloid, dan knalpot. Baik prosedur metabolisme dapat diulangi lagi, meskipun pankreasasi secara teknis lebih menantang dan lebih banyak lagi berisiko. Untuk meningkatkan peningkatan dan sukses.

Arah Masa Depan untuk Masa Depan

Teknologi Emerging bertujuan untuk mengatasi keterbatasan pilihan transplantasi saat ini. Penggunaan stem sel ⁇ derived islets[ (mis., dari sel punca embrionik manusia atau sel punca pluripoten terinduksi) menjanjikan untuk pasokan tak terbatas sel beta, berpotensi menghilangkan ketergantungan donor. Uji klinis sel punca ⁇ derived islets sudah berjalan, dengan hasil awal menunjukkan produksi insulin dan glisel yang lebih baik pada beberapa pasien. Peralatan Encapulasi dan imunosomofilik dikembangkan dari transplantasi yang tidak perlu diserang, dengan sistem imunimbusan, contoh termasuk pengendalian imunapsi secara makro dan peningkatan daya tahan yang lebih baik dari beberapa pasien. Penggunaan senjata dan imunisasi yang diimplikasikan oleh bio-biosipulasi adalah: [T] dan pengembangan dari percobaan yang dikembangkan untuk mencegah terjadinya operasi yang dilakukan oleh para penderita gangguan yang dilakukan secara bertahap dan dalam sistem imunologi, dan dalam sistem imunisasi, dan penggunaan penggunaan penggunaan penggunaan penggunaan penggunaan penggunaan penggunaan penggunaan penggunaan penggunaan penggunaan penggunaan penggunaan penggunaan penggunaan penggunaan penggunaan imun.

Untuk seluruh ⁇ organ pankreas transplantasi, kemajuan dalam perfusi mesin normothermic dan pelestarian organ adalah memperluas kolam donor dan meningkatkan hasil graft . Teknik bedah invasif minimal, termasuk robot ⁇ asissi pencangkokan pankreas, dapat mengurangi morbiditas prosedur. Terapi kombinasi, seperti infus invasif ke penerima transplantasi pankreas sebelumnya dengan fungsi graft menurun, sedang dieksplorasi untuk memperpanjang kemerdekaan insulin. Agen imunosupresi baru dengan efek samping yang lebih sedikit, seperti betacept dan efalbima, sedang diuji dalam transplantasi penerima.

Pertimbangan Praktis Praktis: Biaya, Akses, dan Ikuti ⁇ Naik

ICT dan PT adalah prosedur yang sangat terspesialisasi hanya dilakukan di pusat perawatan tersier yang dipilih dengan program transplantasi yang terdedikasi. Akses geografis adalah penghalang yang signifikan, khususnya untuk ICT, yang membutuhkan laboratorium isolasi islet yang canggih. Di Amerika Serikat, ekstasi belum tercakup oleh asuransi standar bagi semua pasien; akses geografis sering dianggap sebagai penghalang penyelidikan atau terbatas pada uji coba klinis. Kontras, transplantasi pankreas adalah prosedur standar yang dicakupuk bagi calon yang memenuhi syarat dengan ESRD. Biaya yang terkait dengan imunopres seumur hidup, peningkatan intensif, dan potensi untuk kedua sistem pemintalan. Pasien harus memiliki kemampuan untuk mengikuti rezim medis yang kompleks. Pemulihan rutin termasuk fungsi pemantauan, imunosupresitasi, dan kekebalan tubuh yang masih berlangsung secara tidak stabil.

Kekecualian Kesimpulan

Kemudahan operasi seluler dan pankreas menawarkan kehidupan ⁇ mengubah manfaat bagi pasien yang dipilih dengan diabetes yang parah. Pembedahan sel Islet menyediakan terapi seluler yang kurang invasif, dapat berulang yang secara efektif menghilangkan hipoglikemia yang parah ⁇ mengubah manfaat untuk pasien yang dipilih dengan stabilitas glikemik, albeit dengan tingkat kemandirian insulin yang lebih rendah ⁇ terakhir. Pembedahan pankreas, khususnya pencangkokan pankreas ⁇ kitan simultan ⁇ kidney, menawarkan pemulihan yang lebih tahan lama dari rahasia endogenus insulin dan seperti halnya kemandirian jangka panjang ⁇ terminasi insulin, tetapi pada risiko yang lebih besar dan lebih besar. Pasien rangsang risiko pembedahan, hipogemia, dan pemeriksaan secara permanen, dan penelitian individu terhadap peningkatan tingkat tinggi ⁇ kesiapan untuk meningkatkan peningkatan kemampuan pengobatan, atau peningkatan kemampuan operasi, dan peningkatan kemampuan operasi, dan peningkatan kemampuan operasi, dan peningkatan, dan peningkatan kemampuan pengobatan kesehatan kesehatan kesehatan, dan peningkatan, dan peningkatan, dan peningkatan kemampuan pengobatan, dan peningkatan kemampuan pengobatan kesehatan kesehatan, dan peningkatan, dan peningkatan, dan peningkatan, dan peningkatan, dan peningkatan, dan peningkatan, dan peningkatan, dan peningkatan, dan peningkatan, dan peningkatan, dan peningkatan, dan peningkatan, dan peningkatan,

Untuk pembacaan lebih lanjut:

  • Institut Diabetes dan Penyakit Ginjal dan Ginjal ⁇ Pankreas Transplant
  • [[Clinic Maceo]] (Clinic Mayo ⁇ Islet Cell Transplant]
  • [[FLAGS:0]]America Diabetes Association ⁇ Transplants for Diabetes
  • [[GALAL:0]]Ricordi C et al. Status saat ini dari transplantasi islet. Lancet Diabetes Endocrinol[ 2021
  • [[]]Organ Procurement and Transplantation Network ⁇ Outcomes data
  • [[Nexpantation [[ZOLT:0]]Markmann JF et al. Stem Cell ⁇ Derived Islet Transplantation: Early Clinical Experience. Cell Stem Cell 2023