Cystische fibrose (CF) is een levensbeperkende genetische aandoening die het gevolg is van mutaties in de cystische fibrose transmembrane geleidingsregulator (CFTR) gen. Het defecte of afwezige CFTR eiwit verstoort chloride en bicarbonaat transport over epitheelcel oppervlakken, wat leidt tot de accumulatie van dikke, vasthoudend slijm in de longen, alvleesklier, lever, darmen en voortplantingsorganen. Historisch, progressieve longziekte domineerde het klinische beeld en drove mortaliteit. Echter, met de komst van meer effectieve luchtwegklaring technieken, agressieve antibiotica regimes, en CFTR modulatorische therapieën, de mediane voorspelde overleving voor individuen met CF is dramatisch gestegen in het vijfde decennium van leven. Deze verlengde levensduur heeft unmasked een cascade van comorbide voorwaarden die voorheen minder voor- of minder erkend. Onder deze, cystische fibrose-gerelateerde diabetes (CFRD) staat als een van de meest de meest uiteenlopende. CFRD beïnvloedt ongeveer 20% van adolescenten met CF en 50% van volwassenen over de leeftijd van 30, waardoor het een van de meest voorkomende .

De metabole afwijkingen van CFRD reiken veel verder dan glucosedysregulatie. Patiënten met CFRD worden geconfronteerd met een aanzienlijk verhoogd risico op skelet complicaties, waaronder verminderde botmineraaldichtheid (BMD), osteoporose en breekbaarheidsfracturen. Deze botgezondheidsproblemen versterken de bestaande belasting van CF door het verminderen van ademhalingsmechanica, beperken mobiliteit en verminderen van de algehele kwaliteit van leven. De relatie tussen CFRD en botverslechtering is multifactorieel, met voedingsdeficiënties, chronische ontsteking, hormonale onevenwichtigheden, medicatie bijwerkingen, en directe cellulaire toxiciteit van hyperglykemie. Het begrijpen van deze onderling verbonden routes is essentieel voor artsen die zorg voor CF patiënten, omdat vroege identificatie en proactieve behandeling van botziekte kan significant veranderen van de baan van de ziekte.

Begrip Cystische fibrose-gerelateerde diabetes

CFRD is een aparte vorm van diabetes die niet netjes kan worden gecategoriseerd als type 1 of type 2. De pathofysiologie is uniek en weerspiegelt de onderliggende exocrine en endocriene pancreatische schade inherent aan CF. Het primaire mechanisme is progressieve vernietiging van de pancreaseilandjes als gevolg van fibrose, vetinfiltratie en chronische ontsteking. Dit proces geleidelijk erodeert de populatie van insulineproducerende bètacellen, wat leidt tot een relatieve of absolute tekort aan insulinesecretie. In tegenstelling tot type 1 diabetes, het verlies van bèta-celmassa in CFRD geleidelijk, optredend over jaren tot decennia, en een bepaalde mate van endogene insulinesecretie wordt vaak goed bewaard in het verloop van de ziekte.

Insulineresistentie speelt ook een rol, hoewel het over het algemeen minder uitgesproken is dan bij type 2 diabetes. Tijdens periodes van acute ziekte, pulmonale exacerbatie of systemische ontsteking, contraregulerende hormonen zoals cortisol, groeihormoon en catecholamines, drijven voorbijgaande maar significante insulineresistentie, ontmaskering van de onderliggende insuline-secretoire defect. Dit resulteert in episodes van hyperglykemie die aanvankelijk intermitterend kan zijn. Na verloop van tijd, echter, als bèta-cel massa blijft dalen, hyperglykemie wordt persistent en progressief. CFRD wordt verder onderscheiden van type 2 diabetes door de afwezigheid van obesitas bij de meeste patiënten. In feite, veel personen met CFRD hebben lage of lage normale body mass index (BMI), die het chronische energietekort veroorzaakt door malabsorptie en verhoogde metabole eisen van chronische longziekte weerspiegelt.

De klinische presentatie van CFRD is vaak subtiel. Klassieke diabetessymptomen zoals polyurie, polydipsie en gewichtsverlies kunnen worden gemaskeerd door gelijktijdige CFR symptomen of ten onrechte toegeschreven aan de onderliggende ziekte. Meer in het algemeen, CFRD wordt gedetecteerd door middel van routine surveillance. De Cystische Fibrosis Foundation beveelt jaarlijkse screening voor CFRD met behulp van de orale glucosetolerantietest (OGTT) bij alle patiënten van 10 jaar en ouder. HbA1c is niet betrouwbaar als een standalone screening test in CF vanwege veranderde rode bloedcellen omzet als gevolg van chronische ontsteking, voedingstekorten, en het gebruik van aanvullende zuurstof, die allemaal kunnen vals lagere HbA1c waarden. De gevolgen van onbehandelde of slecht gecontroleerde CFRD zijn ernstig: versnelde afname in pulmonale functie, verergeren de voedingsstatus, verhoogde frequentie van pulmonale exacties, en verhoogde mortaliteit.

De koppeling tussen CFRD en Bone Health

Bot is een metabolisch actief weefsel dat voortdurend remodellering ondergaat gedurende het hele leven. Het proces wordt strak gereguleerd door de balans tussen osteoclast-gemedieerde botresorptie en osteoblast-gemedieerde botvorming. Bij patiënten met CF die diabetes ontwikkelen, verstoort een constellatie van factoren deze balans, wat leidt tot een verminderde verwezenlijking van piekbeenmassa tijdens de adolescentie en versneld botverlies in volwassenheid. Het resultaat is een skelet dat structureel gecompromitteerd en vatbaarder voor breuken.

Malabsorptie van belangrijke voedingsstoffen

Exocrine pancreasinsufficiëntie is een kenmerk van CF, dat meer dan 85% van de individuen beïnvloedt. Het onvermogen om adequate pancreasenzymen af te scheiden leidt tot een diepe malabsorptie van voedingsvetten, eiwitten, en, kritisch, de vetoplosbare vitamine A, D, E en K. Vitamine D-deficiëntie is bijna alomtegenwoordig in de CF populatie, met prevalentiepercentages variërend van 60% tot 90% afhankelijk van de studiepopulatie en de drempel die wordt gebruikt voor de definitie. Onvoldoende vitamine D-spiegels verminderen de intestinale absorptie van calcium, waardoor een compenserende stijging van parathyroïdhormoon (secundair hyperparathyroïdisme) veroorzaakt. Parathyroïdhormoon mobiliseert calcium uit het skeletreservoir door het verhogen van osteoclastische botresorptie, waardoor botverlies wordt versneld. Vitamine K-deficiëntie is ook gebruikelijk en bijzonder schadelijk omdat vitamine K nodig is voor de gamma-carboxylatie van osteocalcin, een niet-collageeneuze botmatrix eiwit dat calcium bindt en essentieel is voor de juiste botmineralisatie.

Chronische ontsteking en pro-inflammatoire cytokinen

CF wordt gekenmerkt door aanhoudende endobronchiale infectie en een geassocieerde chronische systemische ontstekingstoestand. Circulerende niveaus van pro-inflammatoire cytokines, waaronder tumornecrose factor-alfa (TNF-α), interleukine-6 (IL-6), en interleukine-1β (IL-1β), zijn chronisch verhoogd. Deze cytokines werken direct op botcellen om resorptie en onderdrukking te bevorderen. TNF-α en IL-1β zijn krachtige stimulatoren van osteoclast differentiatie en activering, terwijl tegelijkertijd het remmen van osteoblastfunctie en het bevorderen van osteoblast apoptosis. IL-6 verbetert de expressie van receptor activator van nucleaire factor kappa-B ligand (RANKL), de belangrijkste cytokines die osteoclastogenese activeert. De komst van CFRD intensificeert deze pro-inflammatoire milieu. Hyperglykemie veroorzaakt de niet-enzymatische vorming van geavanceerde glycatie-producten (AGES), die zich binden aan hun receptor (RAGE) en de productie van inflammatoire cytokines versterken.

Hormonale stoornissen

Insuline is niet alleen een metabolisch hormoon, maar heeft ook significante anabole effecten op het bot. Het stimuleert direct de proliferatie van osteoblast, differentiatie en de synthese van type I collageen, het primaire structurele eiwit van het bot. In CFRD, de progressieve daling van de insulinesecretie resulteert in een toestand van relatieve insulinedeficiëntie op het botweefsel niveau. Dit vermindert de anabole aandrijving die nodig is voor het handhaven van botmassa en het herstellen van microschade. De situatie wordt verergerd door een verminderde niveaus van insuline-achtige groeifactor 1 (IGF-1). IGF-1 wordt gesynthetiseerd in de lever als reactie op groeihormoon, en de productie is sterk afhankelijk van voedingsstatus en insulinesignaal. In CF, ondervoeding en chronische ziekte onderdrukken de groeihormoon-IGF-1 as, wat leidt tot lage circulerende IGF-1 niveaus. IGF-1 is cruciaal voor het bereiken van piekbotmassa tijdens adolexie en voor het behoud van botdichtheid in volwassenheid.

Sex hormonen spelen ook een fundamentele rol in de skeletgezondheid. Estrogeen bij vrouwen en testosteron in mannen uitoefenen beschermende effecten op het bot door remming van osteoclast activiteit en het bevorderen van osteoblast functie. Vertraagde puberteit is een goed herkende complicatie van CF, als gevolg van de gecombineerde effecten van ondervoeding, chronische ontsteking en glucocorticoïd therapie. Hypogonadisme kan blijven bestaan in volwassenheid, met veel vrouwen met CF ervaren secundaire amenorroe en veel mannen met lage testosteron niveaus. CFRD kan verder verstoren de hypothalamische-pituïtaire-gonadale as, waardoor de hormonale deficiëntie staat. Het netto-effect is een skelet dat ontbreekt aan de beschermende invloed van zowel insuline, IGF-1, en sekssteroïden, waardoor het kwetsbaar voor ongecontroleerde resorptie en onvoldoende vorming.

Impact van Corticosteroïde Gebruik

Systemische gcorticoïden worden vaak gebruikt bij de behandeling van CF-gerelateerde complicaties, waaronder allergische bronchopulmonale aspergillose (ABPA), refractaire luchtwegontsteking en acute pulmonale exacerbaties. De schadelijke effecten van glucocorticoïden op het bot zijn goed gedocumenteerd en treden op via meerdere mechanismen. Glucocorticoïden onderdrukken direct osteoblastactiviteit door remming van de Wnt-beta-catenine signaalroute, die essentieel is voor osteoblastogenese. Ze verlengen de levensduur van osteoclasten, waardoor de botresorptie wordt versterkt. In de darm, gcorticoïden verminderen calciumabsorptie, en in de nieren, ze verhogen calcium excretie, wat leidt tot een netto negatieve calciumbalans die verder secondaire hyperparathyroïdie stimuleert. Glucocorticoïden onderdrukken ook de secretie van gonadotropinen (luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon), wat leidt tot een verminderde productie van oestrogeen en testosteron. De combinatie van CFRD en corticosteroïden therapie is met name schadelijk omdat steroïden insulineresistentie veroorzaken, waardoor hyperglykemie wordt veroorzaakt en een vicieuze cyclus ontstaat in hogere glucosespiegels die tot verdere toxiciteit van botcellen veroorzaken.

Directe effecten van hyperglykemie op botcellen

Naast de systemische effecten van de hyperglykemie oefent hij directe toxische effecten uit op botcellen. Hoge extracellulaire glucoseconcentraties verminderen de osteoblastdifferentiatie door de expressie van Runx2 (runt-gerelateerde transcriptiefactor 2), een master transcriptional regulator van osteoblastogenese. Glucose bevordert ook apoptose van rijpe osteoblasten door de activering van caspases en de inductie van oxidatieve stress. In het beenmerg verandert de hyperglykemie de RANKL/osteoprotegerine (OPG) balans ten gunste van RANKL, waardoor de differentiatie en activiteit van de osteoclast bevorderen. De accumulatie van AGEs op botcollageenvezels verandert de materiële eigenschappen van de botmatrix, waardoor de brosheid toeneemt en de capaciteit om energie te absorberen voordat de fracturering vermindert. Dit is een kritisch concept: zelfs bij een patiënt waarvan de BMD slechts bescheiden verminderd is, kan de kwaliteit van het bot ernstig worden aangetast, wat leidt tot een fractuurrisico dat onevenredig is aan de BMD-meting.

Klinische implicaties: risico op breuken en osteoporose bij CFRD

De convergentie van de hierboven beschreven mechanismen vertaalt zich in een klinisch significante toename van het risico op breuken. Grote cohortstudies en registeranalyses hebben consequent aangetoond dat CF-patiënten met CFRD een aanzienlijk hogere incidentie van fracturen hebben dan hun niet-diabetische tegenhangers. Vertebrale fracturen zijn een bijzondere zorg omdat ze vaak asymptomatisch zijn en onopgemerkt kunnen blijven, maar ze kunnen ernstige gevolgen hebben voor de longfunctie. Compressiefracturen van de thoracale wervelkolom veroorzaken kyfosis, verminderen het volume van de borstholte en verminderen de mechanische efficiëntie van het middenrif en de borstwandspieren. Dit kan de afname van het geforceerde expiratoire volume in een seconde (FEV1) versnellen, onafhankelijk van luchtwegaandoeningen. Niet-vertebrale fracturen, vooral van de ribben en ledematen, komen ook vaker voor in CFRD en kunnen leiden tot langdurige immobiliteit, verminderde fysieke activiteit en verdere verslechtering van zowel de gezondheid van bot als spieren.

De prevalentie van osteoporose (gedefinieerd als een BMD T-score van -2,5 of lager aan de heup of wervelkolom) in de volwassen CF populatie varieert van 30% tot 50%, en de aanwezigheid van CFRD verhoogt die prevalentie met een extra 15 tot 20 procentpunten. Longitudinale studies geven aan dat BMD daalt met een sneller percentage bij patiënten met CFRD in vergelijking met die met CF alleen, en dit versnelde verlies is duidelijk zelfs na aanpassing voor leeftijd, geslacht, BMI, en pulmonale functie. De risicofactoren voor botziekte bij CFRD omvatten langere duur van diabetes, hogere HbA1c, lagere BMI, geschiedenis van corticosteroïden gebruik, en hypogonadism. Ondanks de duidelijke epidemiologische signalen, screening op osteoporose in CF blijft suboptimal. De Cystische Fibrosis Foundation beveelt DXA (dual-energy X-ray absorptiometrie) aan dat DXA (dual-energy X-ray) wordt uitgevoerd op leeftijd 18 en daarna herhaald. Aanvullende screening wordt aanbevolen in de aanwezigheid van risicofactoren zoals een geschiedenis van fracturen, chronische corticosteroïden, of behandeling met CFRD.

De beoordeling van vertebrale breuken (VFA) met behulp van DXA-technologie moet worden beschouwd als een aanvulling op de standaard BMD-meting, aangezien deze wervelafwijkingen kan detecteren die mogelijk niet zichtbaar zijn bij routineradiografieën. De laboratoriumbeoordeling moet serum 25-hydroxyvitamine D, calcium, fosfaat, parathyroïdhormoon, en markers van botomzetting zoals serumprocollageen type I N-terminale propeptide (P1NP) en C-terminale telopeptide (CTX-1) omvatten, hoewel de rol van omzetmarkers in de klinische besluitvorming voor individuele patiënten nog steeds een onderwerp van onderzoek is. De integratie van de resultaten van jaarlijkse OGTT's met beendergezondheidsbewaking is een praktische strategie om risicopatiënten eerder in de ziektecyclus te identificeren.

Uitgebreide managementstrategieën voor botgezondheid in CFRD

Het beheer van de gezondheid van botten in de setting van CFRD vereist een gecoördineerde, multidisciplinaire aanpak die zich richt op voeding, glycemische controle, farmacologische therapie, fysieke activiteit en de minimalisering van iatrogene risicofactoren. Geen enkele interventie is voldoende; in plaats daarvan moet een portfolio van strategieën tegelijkertijd worden geïmplementeerd om de beste resultaten te bereiken.

Voedingsoptimalisatie

Het waarborgen van een adequate inname van bot essentiële voedingsstoffen is de basis van een bot gezondheidsprogramma in CFRD. Calciumvereisten zijn ongeveer 1.200 tot 1500 mg per dag, die kunnen worden uitdagen om te voldoen aan via dieet alleen gezien de prevalentie van lactose intolerantie en gewijzigde gastro-intestinale functie in CF. Calciumsupplementen moeten worden gebruikt als nodig, maar ze moeten apart worden genomen van pancreas enzymsupplementen en CFTR modulatoren om interferentie met absorptie te voorkomen. Vitamine D supplementen is bijna universeel vereist, en veel patiënten hebben doses van 2000 tot 5.000 IE per dag van vitamine D3 (cholecalciferol) nodig om een serum 25-hydroxyvitamine D niveau boven 30 ng/ml te bereiken en te handhaven. In gevallen van ernstige tekorten of malabsorptie, hoge dosis bolustherapie onder medisch toezicht kan nodig zijn. Vitamine K suppletie, typisch als phynadion (vitamine K1), bij doses van 90 tot 120 mcg per dag voor vrouwen en 120 tot 150 mcg per dag.

Glykemie

De behandeling met insuline is de hoofddoelstelling van de behandeling, omdat het de onderliggende insulinedeficiëntie corrigeert en de anabole signalen geeft die botcellen nodig hebben. Het doel van de behandeling is om bijna normale glycemische profielen te bereiken terwijl het risico op hypoglykemie wordt geminimaliseerd. Continue glucosecontrole (CGM) is een onschatbaar instrument geworden om insulinedosering te sturen en tijd-in-bereik te beoordelen. Studies hebben aangetoond dat patiënten met CFRD die met insuline worden behandeld, betere BMD-resultaten hebben dan patiënten met onbehandelde hyperglykemie, die klinisch bewijs leveren voor de botprotectieve effecten van glycemische behandeling. De keuze van insulineregime moet worden geïndividualiseerd, waarbij veel patiënten zowel basale insuline (bijv. insuline glargine of insuline de gludec) als prandiale insuline (bijv. insuline lispro of insuline alspart) vereisen.

Pharmacologische interventies voor botdichtheid

Wanneer BMD laag is (T-score minder dan -1,5) of wanneer een fractuur van de kwetsbaarheid is opgetreden, moet farmacologische therapie voor osteoporose worden overwogen. Bisfosfonaten zijn de meest uitgebreid bestudeerde middelen in CF. Zowel orale alendronaat als intraveneus zoledroninezuur zijn aangetoond om BMD te verhogen bij CF patiënten, en terwijl fractuurreductiegegevens specifiek voor CF beperkt zijn, is de werkzaamheid van bisfosfonaten bij het verminderen van wervel- en niet-vertebrale fracturen in andere vormen van osteoporose goed vastgesteld, met risicoreducties van 40% tot 50%. Voordat het starten van de behandeling met bisfosfonaten, is het essentieel om vitamine D-deficiëntie te corrigeren en te zorgen voor een adequate calciumopname om hypocalcemie te voorkomen. De keuze tussen orale en intraveneuze bisfosfonaten moet rekening houden met de voorkeur van de patiënt, gastro-intestinale tolerantie en compliance. Voor patiënten met ernstige osteoporose of die bisfosfonaten niet kunnen verdragen, teriparatide (recombinant humaan parasormolid 1-34), een anabole agent die botvorming stimuleert, kan worden overwogen.

Fysische activiteit en mechanische belasting

Gewichtdragende oefening is een krachtige stimulans voor botvorming en moet worden aangemoedigd bij alle patiënten met CFRD, mits ze geen bewezen osteoporose of een recente breuk hebben. Activiteiten zoals lopen, joggen, trapklimmen, dansen en weerstand training leggen mechanische belastingen op het skelet dat osteoblast-gemedieerde botvorming activeert. Oefening verbetert ook insulinegevoeligheid, vermindert systemische ontsteking, en versterkt spierkracht, die verder beschermt tegen vallen en fracturen. Bij patiënten met gevorderde longziekte, kan oefening tolerantie worden beperkt, en een op maat gemaakt programma onder toezicht van een fysieke therapeut wordt aanbevolen. Hoge impact activiteiten moeten met voorzichtigheid worden benaderd bij patiënten met een lage BMD om te voorkomen dat een fractuur wordt aangetast, maar de algehele boodschap moet een aanmoediging zijn om zo fysiek actief te blijven als de onderliggende longziekte toelaat.

Belichting van corticosteroïden minimaliseren

Wanneer steroïden nodig zijn voor aandoeningen zoals ABPA of ernstige exacerbaties, moet de laagste effectieve dosis worden gebruikt voor de kortst mogelijke duur. Inhaleerde corticosteroïden, die een minimale systemische biologische beschikbaarheid hebben, hebben de voorkeur voor chronische luchtwegontsteking indien mogelijk. Voor patiënten die herhaalde systemische steroïdenkuren nodig hebben, dient een botbeschermende behandeling met een bisfosfonaten vroeg te worden gestart en moet calcium- en vitamine D-supplementen worden geoptimaliseerd. De recente beschikbaarheid van biologische therapieën zoals omalizumab en mepolizumab voor ABPA heeft steroïde-sparende alternatieven opgeleverd die de belasting van door corticosteroïden geïnduceerde botziekte kunnen verminderen.

Toekomstige richtsnoeren en onderzoekskansen

De komst van CFTR modulator therapieën heeft de zorg van personen met CF revolutionair veranderd. Agenten zoals ivacaftor, lumacaftor, tezacaftor, en de zeer effectieve drievoudige combinatie lexacaftor-tezacaftor-ivacaftor corrigeren het onderliggende eiwitdefect bij een significant deel van de patiënten. Vroege gegevens suggereren dat modulatortherapie verbetert pancreas endocriene functie, wat leidt tot een verbeterde insulinesecretie en een betere glycemische controle bij sommige patiënten met CFRD. Bovendien, door het verminderen van systemische ontsteking en het verbeteren van de voedingsstatus, kunnen modulatoren gunstige downstream effecten op het botmetabolisme hebben. Voorstudies hebben stabilisatie of zelfs bescheiden verbeteringen in BMD aangetoond bij patiënten behandeld met modulatoren, maar lange termijn gegevens zijn nodig om deze bevindingen te bevestigen.

Onderzoek naar nieuwe biomarkers van botziekte in CF is aan de gang. Sclerostin, een glycoproteïne dat wordt afgescheiden door osteocyten die de Wnt signalerende route remt en onderdrukt botvorming, is ontstaan als een potentieel therapeutisch doel. Monoklonale antilichamen tegen sclerostin (bijv. romosozumab) zijn aangetoond om BMD te verhogen en de fractuurrisico bij postmenopauzale osteoporose te verminderen, en hun rol in CF-gerelateerde botziekte is een gebied van actief onderzoek. De darmbeenas, gemedieerd door het darmmicrobioom en de invloed op de nutriëntenabsorptie en immuunfunctie, is een andere grens. De veranderde darmmicrobioom in CF, als gevolg van chronisch gebruik van antibiotica en darmontsteking, kan de botgezondheid beïnvloeden door effecten op calciumabsorptie en de productie van korte ketenvetzuren die botcelactiviteit moduleren. Ten slotte, de optimalisatie van botgezondheid in de context van het multidisciplinair CF-zorgteam, integratie van endocrinologie, gastro-enterologie, pulmonologie en fysieke therapie, blijft een prioriteit voor verbetering van de uitkomsten.

Voor een dieper begrip van de mechanismen die CF koppelen aan metabole botziekte, worden lezers verwezen naar de uitgebreide beoordeling van CFRD pathofysiologie gepubliceerd in het Journal of Cystic Fibrosis[]. Richtlijnen voor klinische praktijk van de Cystic Fibrosis Foundation bevatten gedetailleerde -evidence-gebaseerde aanbevelingen voor botgezondheidsscreening en -management. De relatie tussen diabetesmedicatie en skeletresultaten wordt diepgaand onderzocht ]in een beoordeling gepubliceerd in Osteoporose International[.

Conclusie

Cystische fibrose-gerelateerde diabetes is veel meer dan een metabole complicatie van CF. Het is een krachtige en onafhankelijke bestuurder van botdegradatie die significant verhoogt het risico van osteoporose en breekbaarheid fracturen in een populatie die al kwetsbaar voor skelet compromissen. De mechanistische paden die CFRD aan botziekte zijn divers en onderling verbonden, omvatten malabsorptie van vitamine D, calcium en vitamine K; chronische systemische ontsteking veroorzaakt door zowel CF en hyperglykemie; hormonale tekortkomingen met insuline, IGF-1, en geslachtssteroïden; de katabole effecten van corticosteroïden therapie; en de directe toxische effecten van hoge glucoseconcentraties op botvormingscellen. Het klinische gevolg is een duidelijke toename van de incidentie van breuken die de afname van de pulmonale functie versnelt, vermindert mobiliteit, en vermindert de kwaliteit van leven.

Clinici die zorg dragen voor patiënten met CF moeten een proactieve en geïntegreerde aanpak van de gezondheid van het bot volgen. Jaarlijkse screening op CFRD met behulp van OGTT moet beginnen op leeftijd 10, en DXA screening op botdichtheid moet worden gestart op het moment van de diagnose van CFRD, ongeacht leeftijd. Voedingsstatus moet worden geoptimaliseerd met adequate calcium, vitamine D, vitamine K en magnesium. Glykemie controle met behulp van insulinetherapie moet agressief worden voortgezet om de directe en indirecte schade aan het bot te beperken. Wanneer BMD is laag of een fractuur is opgetreden, bisfosfonaten therapie moet worden gestart. Corticosteroïde gebruik moet worden geminimaliseerd wanneer mogelijk. Aangezien CFTR modulator therapieën blijven om het landschap van CF zorg te transformeren, hun effecten op endocriene en skelet eindpunten zal steeds belangrijker worden om te controleren. Tot lange termijn gegevens beschikbaar zijn, een uitgebreide, team gebaseerde aanpak die de inspanningen van pulmonologen, endocrinologen, endiologen, en fysische therapici, en de meest effectieve strategie voor het behoud van botgezondheid en vermindering van het risico op fractose bij patiënten met cystische diabetes.