O que são as Apolipoproteínas?

As apolipoproteínas são componentes proteicos especializados que formam a espinha dorsal estrutural das lipoproteínas, os complexos macromoleculares responsáveis pelo transporte de lipídios, como colesterol, triglicerídeos e fosfolipídios, através do ambiente aquoso da corrente sanguínea. Sem apolipoproteínas, os lipídios não seriam capazes de circular eficientemente, e a entrega celular dessas moléculas essenciais estaria gravemente comprometida.

Estas proteínas servem a múltiplas funções distintas. Eles estabilizam partículas de lipoproteínas, fornecem integridade estrutural, e atuam como ligantes para receptores específicos de superfície celular que mediam a captação e depuração de lipídios. Além disso, muitas apolipoproteínas funcionam como cofatores para enzimas-chave envolvidas no metabolismo lipídico, como a lipoproteína lipase e acitina-colesterol aciltransferase (LCAT). A expressão e atividade das apolipoproteínas são fortemente reguladas pelo estado nutricional, sinais hormonais e condições metabólicas, tornando-as indicadores sensíveis de homeostase lipídica sistêmica.

No contexto do diabetes, tanto o tipo 1 quanto o tipo 2, a regulação normal da síntese e catabolismo da apolipoproteína é frequentemente interrompida, e a hiperglicemia, a resistência à insulina e a sinalização alterada da adipocina convergem para produzir alterações características no perfil da apolipoproteína, que contribuem não só para o desenvolvimento da dislipidemia diabética, mas também fornecem biomarcadores acionáveis para avaliação de risco e orientação terapêutica.

Tipos de Apolipoproteínas Relevantes para Diabetes

As apolipoproteínas são classificadas em várias famílias principais, cada uma com características estruturais distintas e funções funcionais, dentre elas ApoA-I, ApoB e ApoE têm recebido maior atenção na pesquisa do diabetes devido ao seu envolvimento direto no metabolismo das lipoproteínas e risco de doenças cardiovasculares. Compreender as contribuições específicas de cada apolipoproteína pode ajudar a esclarecer os mecanismos que ligam o diabetes à dislipidemia e à aterosclerose.

Apolipoproteína A-I (ApoA-I)

ApoA-I é o componente proteico primário das partículas de lipoproteína de alta densidade (HDL), responsável por aproximadamente 70% do conteúdo total de proteína HDL. É sintetizado no fígado e intestino delgado e desempenha um papel central no transporte de colesterol reverso, o processo pelo qual o excesso de colesterol dos tecidos periféricos é transportado para o fígado para excreção ou reciclagem. ApoA-I ativa o LCAT, enzima que esterifica o colesterol e facilita sua incorporação em partículas HDL.

Em pacientes diabéticos, os níveis de ApoA-I são frequentemente reduzidos, particularmente naqueles com baixo controle glicêmico e resistência à insulina, que está associada ao comprometimento do transporte reverso de colesterol e ao aumento da carga de formação de placas ateroscleróticas, e baixos níveis de ApoA-I estão também associados à elevada morbidade e mortalidade cardiovascular em populações diabéticas, tornando-se um biomarcador clinicamente relevante para estratificação de risco.

Além de seu papel no efluxo de colesterol, ApoA-I exibe propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes que protegem o endotélio vascular. No diabetes, onde o estresse oxidativo e a inflamação são aumentados, o declínio da função ApoA-I pode compor danos vasculares. Estratégias terapêuticas que aumentam a produção de ApoA-I ou mimetizam sua atividade estão sendo investigadas como potenciais intervenções para reduzir o risco cardiovascular residual em pacientes diabéticos.

Apolipoproteína B (ApoB)

ApoB é a principal proteína estrutural de lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL) e de partículas de lipoproteína de baixa densidade (LDL). Ao contrário de outras apolipoproteínas, cada VLDL ou LDL partícula contém exatamente uma molécula de ApoB. Esta relação estequiométrica faz da medição da concentração de ApoB um reflexo direto do número total de partículas de lipoproteínas aterogênicas em circulação, independentemente do seu conteúdo de colesterol.

No diabetes, a superprodução de partículas contendo ApoB é comum, impulsionada pelo aumento da síntese lipídica hepática e pela redução da depuração de remanescentes de VLDL. Níveis elevados de ApoB estão consistentemente associados com o aumento da progressão da aterosclerose e maiores taxas de eventos cardiovasculares adversos maiores. Importantemente, ApoB pode fornecer predição de risco superior em comparação com o colesterol LDL isoladamente, especialmente em indivíduos com diabetes, onde as partículas de LDL são muitas vezes menores e mais densas.

O tamanho e a composição das partículas contendo ApoB também mudam no diabetes. Partículas pequenas e densas de LDL (sdLDL) são mais aterogênicas, pois penetram mais facilmente na parede arterial e são mais suscetíveis à oxidação. Estas partículas de sdLDL carregam o mesmo conteúdo de ApoB como partículas maiores de LDL, mas contêm menos colesterol, levando a uma situação em que o colesterol LDL pode parecer normal enquanto o número de partículas aterogênicas é elevado. É por isso que medir ApoB pode revelar o risco residual que pode ser perdido pelos painéis lipídicos convencionais.

Apolipoproteína E (ApoE)

A ApoE é uma proteína multifuncional que medeia a depuração das lipoproteínas ricas em triglicérides, incluindo os remanescentes de quilomícron e de VLDL, provenientes da circulação, servindo como ligante para o receptor LDL e a proteína relacionada ao receptor LDL, facilitando a captação dessas partículas no fígado. A ApoE existe em três isoformas genéticas comuns: E2, E3 e E4, que têm efeitos diferenciais no metabolismo lipídico e risco de doença.

No diabetes, os níveis de ApoE e a distribuição de isoformas podem influenciar tanto o metabolismo lipídico quanto a progressão das complicações diabéticas, como a isoforma E4, por exemplo, está associada a níveis mais elevados de colesterol LDL e aumento do risco de aterosclerose, enquanto a isoforma E2 está ligada à hiperlipoproteinemia tipo III, uma condição caracterizada por lipoproteínas remanescentes elevadas, que interagem com o estado diabético para modular o risco cardiovascular.

A ApoE também tem papéis além do transporte lipídico, participa de neurobiologia, inflamação e metabolismo da glicose. Em pacientes diabéticos, a função alterada da ApoE pode contribuir para o desenvolvimento de neuropatia, nefropatia e retinopatia. Está em curso pesquisa sobre estratégias terapêuticas específicas de isoformas, com o objetivo de mitigar as complicações vasculares e neurológicas do diabetes por meio da modulação da atividade da ApoE.

Outras Apolipoproteínas relevantes

Embora ApoA-I, ApoB e ApoE sejam os mais estudados no diabetes, outras apolipoproteínas também fornecem informações valiosas. ApoA-II, ApoA-IV, ApoC-I, ApoC-II, ApoC-II, ApoC-III e ApoA-V contribuem para vários aspectos do metabolismo da lipoproteína. Por exemplo, ApoC-II é um cofator necessário para a lipoproteína lipase, e sua deficiência pode causar hipertrigliceridemia grave. ApoC-III inibe a lipólise e a captação hepática de lipoproteínas ricas em triglicérides, e níveis elevados são comuns em estados resistentes à insulina. ApoA-V, apesar de sua baixa concentração plasmática, desempenha um papel na regulação dos triglicérides e tem sido associada à dislipidemia diabética em estudos genéticos.

Papel no Metabolismo Lipídico e Diabetes

O diabetes altera profundamente os padrões normais de metabolismo lipídico, sendo que a interação entre deficiência ou resistência insulínica, hiperglicemia e secreção alterada de adipocina produz um conjunto característico de anormalidades lipídicas que são coletivamente referidas como dislipidemia diabética. As apolipoproteínas séricas servem como indicadores sensíveis desses distúrbios metabólicos, refletindo tanto a fisiopatologia subjacente quanto o risco cardiovascular associado.

Dislipidemia no Diabetes

O perfil lipídico clássico associado ao diabetes tipo 2 inclui triglicérides elevados, colesterol HDL reduzido e uma preponderância de partículas pequenas e densas de LDL. Essa tríade de anormalidades é altamente aterogênica e está presente, muitas vezes, mesmo quando os níveis de colesterol total estão dentro do intervalo normal. As medidas de Apolipoproteínas fornecem granularidade adicional. Na dislipidemia diabética, os níveis de ApoB são tipicamente elevados devido ao aumento da secreção hepática de partículas VLDL, enquanto os níveis de ApoA-I são diminuídos devido ao catabolismo acelerado HDL e atividade reduzida de LCAT.

A hipertrigliceridemia no diabetes decorre de vários mecanismos. A resistência à insulina reduz a atividade da lipoproteína lipase, enzima que hidrolisa triglicerídeos de lipoproteínas circulantes. Simultaneamente, o fígado aumenta a produção de partículas VLDL em resposta ao elevado fluxo de ácidos graxos livres do tecido adiposo. Essas alterações levam a um acúmulo de lipoproteínas ricas em triglicérides e seus remanescentes, que são eles mesmos diretamente aterogênicos. ApoC-III, que inibe a lipoproteína lipase e a captação hepática, é frequentemente elevada no diabetes e contribui para esse fenótipo.

O aumento da atividade da lipase hepática acelera o catabolismo das partículas de HDL. Além disso, a transferência de ésteres de colesterilo do HDL para lipoproteínas ricas em triglicéridos via proteína de transferência de éster colesteril (CETP) é aumentada em estados hipertrigliceridêmicos, levando a partículas de HDL que são depletadas de colesterol e mais rapidamente eliminadas. O declínio resultante nos níveis de ApoA-I ainda prejudica o transporte de colesterol reversa e diminui as funções anti-inflamatórias e antioxidantes do HDL.

Apolipoproteínas como mediadores da disfunção metabólica

As apolipoproteínas não são marcadores passivos do transporte lipídico, participam ativamente da regulação metabólica. ApoE, por exemplo, influencia o metabolismo da glicose através de seus efeitos na sensibilidade hepática à insulina e na função do tecido adiposo. Estudos têm demonstrado que os camundongos nocauteados ApoE apresentam tolerância à glicose prejudicada e sinalização alterada, sugerindo um papel direto para a ApoE na manutenção da homeostase glicêmica.No ser humano, os polimorfismos ApoE estão associados a diferenças no risco de diabetes incidente e na resposta a terapias antidiabéticas.

As lipoproteínas contendo ApoB também podem contribuir para a disfunção das células beta. Níveis elevados de partículas de LDL e VLDL têm demonstrado induzir estresse e apoptose do retículo endoplasmático em células beta pancreáticas, fenômeno conhecido como lipotoxicidade, que é mediado em parte pela captação de lipoproteínas modificadas via receptores de catador expressos em células beta. A perda resultante da massa e função das células beta exacerba a progressão do diabetes, criando um ciclo vicioso de agravamento da glicemia e anormalidades lipídicas.

Além disso, as apolipoproteínas como ApoA-I e ApoE têm efeitos diretos sobre a inflamação. ApoA-I pode inibir a ativação do fator nuclear kappa B (NF-κB) e reduzir a expressão de moléculas de adesão sobre as células endoteliais. Os níveis mais baixos de ApoA-I no diabetes, portanto, deixam a vasculatura mais suscetível a danos inflamatórios. ApoE pode modular a resposta inflamatória de macrófagos e micróglia, com implicações tanto para a aterosclerose quanto para a neuropatia diabética.

Significado Diagnóstico e Prognóstico

Dada a importância central das apolipoproteínas na dislipidemia diabética e na doença cardiovascular, sua mensuração tem valor diagnóstico e prognóstico significativo. Painéis lipídicos rotineiros, que incluem colesterol total, colesterol LDL, HDL colesterol e triglicerídeos, fornecem um quadro útil, mas incompleto. Os ensaios de apolipoproteína oferecem informações complementares que podem refinar a avaliação de risco e orientar a tomada de decisão clínica.

Razões da Apolipoproteína para a Avaliação do Risco Cardiovascular

A relação ApoB com ApoA-I tem emergido como um poderoso preditor de risco cardiovascular em populações diabéticas, captando o equilíbrio entre partículas lipoproteicas pró-aterogênicas e antiaterogênicas, e uma maior proporção indica uma preponderância de partículas aterogênicas e está associada a um aumento do risco de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e morte cardiovascular. Estudos têm demonstrado que a relação ApoB/ApoA-I supera as razões lipídicas tradicionais, como LDL/HDL, na predição de eventos cardiovasculares, particularmente em indivíduos diabéticos.

Na prática clínica, uma relação ApoB/ApoA-I acima de 0,8 (ou 0,65 em algumas diretrizes) é considerada elevada e justifica uma intensificação do gerenciamento dos fatores de risco. A razão pode ser usada para monitorar a resposta à terapia de redução de lipídios. Estatinas, fibratos e outros agentes reduzem os níveis de ApoB em graus variados, e a mudança na relação ApoB/ApoA-I correlaciona-se com a magnitude da redução do risco cardiovascular observada em ensaios clínicos.

Risco de ApoB e Aterosclerose

A ApoB elevada é um forte fator de risco independente para aterosclerose no diabetes. Como cada partícula aterogênica contém uma molécula de ApoB, a concentração plasmática de ApoB reflete diretamente o número total dessas partículas. Isto é importante porque o teor de colesterol por partícula pode variar, especialmente no diabetes onde pequenas partículas densas de LDL são prevalentes. Um paciente com colesterol LDL normal, mas com ApoB elevado, ainda pode ter uma carga elevada de partículas aterogênicas e um risco elevado de eventos.

Estudos de coorte longitudinais têm consistentemente encontrado que ApoB é pelo menos tão bom quanto o colesterol LDL para predizer desfechos cardiovasculares e, em muitas análises, é superior.Por exemplo, no estudo Framingham Offspring e no estudo INTERHEART, ApoB e a relação ApoB/ApoA-I foram entre os mais fortes preditores de risco de doença coronariana.Para pacientes diabéticos, que muitas vezes têm múltiplos fatores de risco metabólico, a adição da medida ApoB pode ajudar a identificar aqueles que se beneficiariam de um manejo lipídico mais agressivo.

ApoA-I como fator protetor

Os baixos níveis de ApoA-I estão consistentemente associados ao aumento do risco cardiovascular no diabetes. Como a proteína primária das partículas de HDL, ApoA-I medeia muitas das funções cardioprotetoras do HDL, incluindo o transporte reverso de colesterol, atividade anti-inflamatória e proteção endotelial.Em pacientes diabéticos, onde a função HDL é frequentemente prejudicada, a medição do ApoA-I fornece informações sobre a capacidade do sistema HDL para desempenhar esses papéis protetores.

Algumas evidências sugerem que a concentração de ApoA-I pode estar mais intimamente relacionada à capacidade de transporte de colesterol reverso do que o colesterol HDL em si, pois as partículas de HDL podem ser enriquecidas com triglicérides e depletadas de colesterol no estado diabético, levando a uma desconexão entre os níveis de colesterol HDL e a função HDL. A medição de ApoA-I oferece uma avaliação mais direta do pool disponível de partículas de HDL capazes de aceitar o colesterol dos tecidos periféricos.

Outras aplicações de diagnóstico

Além da relação ApoB/ApoA-I, outras medidas de apolipoproteínas têm utilidade clínica, podendo ser combinada com medidas de controle glicêmico, como HbA1c, para maior risco de estratificação. Níveis elevados de ApoC-III estão associados a hipertrigliceridemia e aumento do risco cardiovascular, e podem ajudar a identificar pacientes que se beneficiariam da terapia com fibrato ou ácido graxos ômega-3. A genotipagem de ApoE é algumas vezes utilizada na avaliação de distúrbios lipídicos refratários ao tratamento padrão, particularmente quando se suspeita de hiperlipoproteinemia tipo III.

Em cenários de pesquisa, o teste avançado de lipoproteínas utilizando ressonância magnética nuclear ou mobilidade iônica pode fornecer informações detalhadas sobre tamanho e número de partículas lipoproteínas, incluindo subclasses de partículas contendo ApoB. Esses métodos ainda não são amplamente adotados na prática clínica de rotina, mas oferecem promessa de avaliação de risco mais precisa no futuro.

Aplicações Clínicas

A mensuração das apolipoproteínas séricas tem implicações práticas no manejo dos pacientes diabéticos, embora ainda não universalmente incorporadas às diretrizes clínicas, o teste de apolipoproteína é cada vez mais reconhecido como uma ferramenta valiosa para refinar a avaliação de risco e otimizar as decisões de tratamento.

Monitorização e Ajuste do Tratamento

Os níveis de apolipoproteína podem ser usados para monitorar a eficácia da terapia de redução de lipídios. Estatinas reduzem os níveis de ApoB aumentando a depuração de partículas de LDL através do receptor LDL. O grau de redução de ApoB correlaciona-se com a intensidade da terapia de estatina e a redução associada em eventos cardiovasculares. Para pacientes com diabetes, atingir um nível alvo de ApoB de menos de 80 mg/dL (ou menos de 70 mg/dL para pacientes de muito alto risco) é um objetivo terapêutico razoável, embora alvos específicos possam variar com base em recomendações diretrizes.

Além das estatinas, outros agentes podem ser selecionados com base no perfil da apolipoproteína.Para pacientes com ApoC-III elevado e hipertrigliceridemia, fibratos ou ácidos graxos ômega-3 podem ser adicionados para reduzir os níveis de triglicerídeos e melhorar o perfil da apolipoproteína. Os inibidores da PCSK9, que aumentam a depuração de partículas contendo ApoB, são altamente eficazes na redução tanto do colesterol ApoB quanto do LDL e são aprovados para uso em pacientes com doença cardiovascular estabelecida ou hipercolesterolemia familiar.Para pacientes diabéticos com ApoB persistentemente elevado, apesar da terapia com estatina, os inibidores da PCSK9 podem proporcionar redução de risco adicional.

A monitorização regular dos níveis de apolipoproteína permite que os clínicos rastreiem a resposta à terapia e façam ajustes oportunos, uma vez que as medidas de apolipoproteína são menos afetadas por alterações agudas na dieta ou no estado prândico do que os triglicérides, podem fornecer informações mais estáveis e reprodutíveis para a tomada de decisão clínica.

Integrando o teste de Apolipoproteína na prática

A incorporação de testes de apolipoproteínas em cuidados clínicos de rotina requer consideração de custo, disponibilidade e alinhamento de diretrizes.Em muitos países, os testes ApoB e ApoA-I estão disponíveis e com preços razoáveis, embora nem sempre estejam cobertos por seguro ou incluídos em painéis lipídicos padrão. Os clínicos podem precisar ordenar esses testes especificamente quando indicados, particularmente para pacientes com diabetes que têm colesterol LDL normal, mas outros fatores de risco, como hipertrigliceridemia, colesterol HDL baixo, ou histórico familiar de doença cardiovascular prematura.

As organizações profissionais têm oferecido recomendações variadas em relação ao teste de apolipoproteína.A American Diabetes Association (ADA) recomenda medir um perfil lipídico de jejum anualmente em adultos com diabetes, com testes mais frequentes se dislipidemia estiver presente.Embora a ADA ainda não recomenda universalmente o teste de apolipoproteína, reconhece o potencial valor da medida de ApoB em pacientes selecionados.A National Lipid Association e a International Atherosclerosis Society têm defendido o uso mais amplo do ApoB teste para melhorar a avaliação de risco cardiovascular.

Os clínicos que adotam o teste de apolipoproteína devem interpretar os resultados no contexto do quadro clínico geral do paciente. Nenhum biomarcador único é perfeito, e os níveis de apolipoproteína devem ser considerados ao lado das medidas lipídicas tradicionais, controle glicêmico, pressão arterial, tabagismo e outros fatores de risco. A tomada de decisão compartilhada com os pacientes, incluindo a discussão da justificativa para testes adicionais e as implicações dos resultados, pode aumentar a adesão e melhorar os resultados.

Orientações futuras em pesquisa

O campo da pesquisa da apolipoproteína no diabetes continua a evoluir rapidamente. Avanços em métodos analíticos, genética em larga escala e medicina translacional estão fornecendo novas insights sobre a complexa relação entre apolipoproteínas e doença metabólica. Estes desenvolvimentos mantêm a promessa de uma estratificação de risco melhorada, identificação de novos alvos terapêuticos e, em última análise, melhores resultados para pacientes com diabetes.

Alvos Terapêuticos Emergentes

Várias terapias direcionadas à apolipoproteína estão em várias etapas do desenvolvimento. Os peptídeos miméticos ApoA-I, que replicam as propriedades funcionais da ApoA-I nativa, têm demonstrado promessa em estudos clínicos pré-clínicos e precoces para promover o transporte reverso de colesterol e reduzir a inflamação. Esses agentes podem potencialmente beneficiar pacientes diabéticos com baixos níveis de ApoA-I e risco cardiovascular elevado.

As tecnologias anti- oligonucleotídeos e pequenos RNA interferentes (siRNA) estão sendo desenvolvidas para reduzir a expressão de apolipoproteínas pró-aterogênicas como ApoC-III e ApoB. A terapia anti-sense ApoC-III já recebeu aprovação regulatória para o tratamento da síndrome da quilomicronemia familiar, e seu uso está sendo investigado em outras formas de hipertrigliceridemia, incluindo aquelas associadas ao diabetes. Essas abordagens podem reduzir poderosamente os níveis de triglicerídeos e também podem reduzir a carga de partículas remanescentes aterogênicas.

Tecnologias de edição de genes, incluindo sistemas baseados em CRISPR, oferecem o potencial de modificar permanentemente a expressão de apolipoproteínas. Embora ainda experimental, esses métodos poderiam ser usados para introduzir isoformas protetoras de ApoE ou reduzir a atividade de apolipoproteínas pró-aterogênicas em pacientes selecionados de alto risco.As considerações éticas e de segurança de tais abordagens são substanciais, mas seu potencial para lidar com as causas raizes da dislipidemia diabética é intrigante.

Avanços na Estratificação de Risco

A integração do teste de apolipoproteína com outros biomarcadores e modalidades de imagem é melhorar a precisão da predição de risco cardiovascular. Combinando as medidas ApoB com pontuação de cálcio da artéria coronária, ultrassom carotídea ou perfil de lipoproteína avançada pode identificar pacientes com maior risco que podem se beneficiar das estratégias preventivas mais intensivas. Algoritmos de aprendizado de máquina que incorporam múltiplas espécies de apolipoproteínas, juntamente com dados clínicos e demográficos, estão sendo desenvolvidos para gerar avaliações de risco personalizadas.

As abordagens proteômicas e metabolômicas revelam complexidade adicional no sistema apolipoproteico. Muitas apolipoproteínas existem em múltiplas isoformas e modificações pós-traducionais que podem afetar sua função. Por exemplo, a oxidação e a glicação de ApoA-I e ApoB são aumentadas no diabetes e podem prejudicar suas atividades normais.A medição dessas formas modificadas pode fornecer informações prognósticas adicionais além da concentração total de cada apolipoproteína.

Estudos genéticos em larga escala continuam descobrindo as ligações entre as variantes da apolipoproteína e os desfechos relacionados ao diabetes. As análises de randomização mendeliana têm fornecido evidências para papéis causais de apolipoproteínas específicas no desenvolvimento de complicações diabéticas, incluindo doença cardiovascular, nefropatia e retinopatia. Esses achados podem informar a seleção de alvos de drogas e o desenho de ensaios clínicos.

Medicina Personalizada e Implementação Clínica

À medida que a base de evidências cresce, o teste de apolipoproteína é provável que se torne cada vez mais integrado em cuidados personalizados com diabetes.A capacidade de identificar pacientes com perfis específicos de apolipoproteína que conferem alto risco residual apesar da terapia padrão permitirá alocação mais eficiente de recursos e intervenção mais agressiva para aqueles que se encontram para beneficiar mais.Abordagens farmacogenômicas podem permitir que os clínicos escolham terapias de redução de lipídios baseadas no genótipo de apolipoproteína de um indivíduo, maximizando a eficácia e minimizando os efeitos colaterais.

A tradução desses avanços para a prática clínica de rotina exigirá educação continuada de clínicos e pacientes, desenvolvimento de protocolos laboratoriais padronizados e alinhamento com recomendações de diretrizes. Análises de custo-efetividade serão necessárias para demonstrar o valor do teste de apolipoproteína em diferentes ambientes de saúde. A colaboração contínua entre pesquisadores, clínicos e formuladores de políticas será essencial para garantir que a promessa de avaliação de risco e terapia baseada em apolipoproteína seja realizada em benefício dos pacientes com diabetes.

Em suma, as apolipoproteínas séricas são integrais ao entendimento do metabolismo lipídico no diabetes, que servem não só como componentes estruturais das lipoproteínas, mas também como biomarcadores dinâmicos que refletem os distúrbios metabólicos e os riscos cardiovasculares inerentes ao estado diabético. ApoA-I, ApoB e ApoE, juntamente com outros membros da família, fornecem informações nuances além das disponíveis a partir das medidas lipídicas convencionais.A aplicação clínica do teste de apolipoproteína pode refinar a avaliação de risco, orientar as decisões de tratamento e melhorar o monitoramento da resposta terapêutica.A pesquisa em andamento sobre os mecanismos moleculares, determinantes genéticos e direcionamento terapêutico das apolipoproteínas promete melhorar ainda mais o cuidado dos pacientes com diabetes e reduzir a carga de complicações associadas.