Canagliflozina e sua eficácia em diferentes populações étnicas

A canagliflozina, comercializada sob marcas como Invokana, é um medicamento oral aprovado para o manejo do diabetes tipo 2. Pertence à classe inibidora de cotransporte de sódio-glicose 2 (SGLT2), um grupo de fármacos que reduz a glicemia bloqueando a reabsorção de glicose no túbulo renal proximal, promovendo a glicosúria. Desde sua aprovação, a canagliflozina tem sido amplamente prescrita, e a acumulação de evidências tem demonstrado benefícios adicionais além do controle glicêmico, incluindo reduções no peso corporal, pressão arterial e eventos cardiovasculares e renais. Entretanto, como acontece com muitas farmacoterapias, surgiram dúvidas sobre se a eficácia e o perfil de segurança do medicamento são uniformes entre diferentes populações étnicas e raciais. Entender essas diferenças potenciais é fundamental para otimizar o tratamento em populações cada vez mais diversas de pacientes.

A questão da variabilidade étnica na resposta às drogas não é nova, mas ganhou urgência à medida que a carga global do diabetes tipo 2 continua aumentando, particularmente em regiões com alta diversidade étnica.Os polimorfismos genéticos, padrões alimentares, práticas culturais, comorbidades e acesso à saúde contribuem para o complexo panorama do manejo do diabetes.Para os clínicos, saber se a canagliflozina funciona igualmente bem em um paciente de ascendência asiática oriental versus um de ascendência africana pode informar decisões de prescrição, estratégias de dosagem e planos de monitoramento.Este artigo sintetiza as evidências disponíveis sobre a eficácia da canagliflozina em grandes grupos étnicos e discute as implicações clínicas desses achados.

A Farmacogenômica do Tratamento da Diabetes

A farmacogenômica, o estudo de como as variações genéticas influenciam a resposta do fármaco, tornou-se uma pedra angular da medicina personalizada. No cuidado com o diabetes, as diferenças genéticas podem afetar os alvos dos fármacos, transportadores, enzimas metabolizadoras e vias de sinalização a jusante. Para os inibidores do SGLT2, o principal alvo é a proteína SGLT2, codificada pelo gene SLC5A2[. Embora as mutações de perda de função neste gene sejam raras, polimorfismos comuns podem influenciar a atividade do transportador e a sensibilidade do fármaco em populações.

Além da genética, diferenças étnicas na fisiologia basal também desempenham um papel. Por exemplo, a taxa média de filtração glomerular, composição corporal e capacidade de secreção de insulina variam entre as populações. Os indivíduos asiáticos orientais frequentemente têm menor função beta-célula em relação à resistência à insulina em comparação com os caucasianos, o que pode influenciar a contribuição relativa da inibição do SGLT2 para a redução global da glicose. Da mesma forma, populações afro-americanas apresentam maiores taxas de hipertensão e sensibilidade ao sal, que podem interagir com os efeitos natriuréticos dos inibidores do SGLT2.

Os padrões alimentares complicam ainda mais o quadro. Uma dieta rica em carboidratos pode amplificar o efeito de redução da glicose dos inibidores do SGLT2 fornecendo mais substrato para excreção urinária de glicose. Por outro lado, dietas hipocarboidratadas ou cetogênicas podem atenuar esse efeito. Como os hábitos alimentares muitas vezes se aglomeram com identidades étnicas e culturais, esses fatores devem ser considerados na interpretação de dados de ensaios e resultados do mundo real.

O acesso à saúde e os padrões de prescrição também diferem, e em algumas populações a canagliflozina pode ser prescrita em taxas mais elevadas devido à cobertura favorável de seguros ou recomendações de diretrizes, enquanto em outras, o custo ou disponibilidade pode limitar o uso, fatores estruturais que podem criar disparidades nos desfechos não relacionados à biologia, mas que ainda afetam a tomada de decisão clínica.

Canagliflozina: Mecanismo de Ação e Perfil Clínico

A canagliflozina atua inibindo o SGLT2 no túbulo convoluído proximal, reduzindo a reabsorção da glicose filtrada e levando à excreção urinária de glicose.Esse mecanismo independente da insulina significa que o fármaco é eficaz independentemente da função das células beta e apresenta um baixo risco de hipoglicemia quando utilizado isoladamente. Em ensaios clínicos, a canagliflozina em doses de 100 mg e 300 mg diários produziu reduções de HbA1c de aproximadamente 0,7% a 1,0% em comparação com o placebo, com maiores efeitos em doses mais elevadas e em pacientes com HbA1c basal mais elevadas.

Além do controle glicêmico, a canagliflozina demonstrou perda de peso de 2-4 kg em média, provavelmente devido à perda calórica da glicosúria e um efeito diurético leve. As reduções da pressão arterial sistólica de 3-6 mmHg também são típicas, mediadas pela diurese osmótica e reduções do volume plasmático. Importantemente, o estudo CANVAS Program e CREDENCE estabeleceu benefícios cardiovasculares e renais, incluindo reduções de eventos cardiovasculares adversos maiores, hospitalizações por insuficiência cardíaca e progressão da doença renal. Esses achados expandiram o papel da canagliflozina de um agente redutor de glicose para uma terapia de proteção cardiorrenal.

O perfil de segurança é bem caracterizado. Os efeitos adversos comuns incluem infecções micóticas genitais, infecções do trato urinário e sintomas relacionados com a depleção de volume. Os riscos menos comuns, mas graves, incluem cetoacidose diabética (mesmo com glicemia normal), lesão renal aguda (embora estudos posteriores tenham atenuado esta preocupação), e amputação de membros inferiores, particularmente com canagliflozina em comparação com outros inibidores do SGLT2. O risco de amputação, que surgiu do ensaio CANVAS, levou a um aviso encaixotado e influenciou padrões de prescrição, especialmente em pacientes com doença arterial periférica.

Evidências de Ensaios Clínicos Graves

Muito do que sabemos sobre a eficácia da canagliflozina entre grupos étnicos vem de análises post hoc de grandes ensaios clínicos randomizados e análises de subgrupos dedicados. O Programa CANVAS, que integra dados de dois ensaios (CANVAS e CANVAS-R), incluiu mais de 10.000 participantes de 30 países. Embora o ensaio não tenha sido desenhado para testar diferenças étnicas, as análises de subgrupos por raça e etnia foram especificadas. Da mesma forma, o ensaio CREDENCE, que incluiu pacientes com doença renal diabética, incluiu um pool de participantes diversos e relatou resultados por subgrupos raciais.

Essas análises geralmente mostram que os benefícios da canagliflozina sobre HbA1c, peso corporal e pressão arterial são consistentes entre os grupos étnicos, sem interações estatisticamente significativas. Entretanto, diferenças sutis no tamanho do efeito têm sido observadas, e alguns resultados variam de forma que merecem atenção. Por exemplo, a magnitude da redução da HbA1c em pacientes asiáticos foi numericamente maior em alguns estudos, enquanto o risco de amputação apareceu mais pronunciado em pacientes brancos não hispânicos, embora o número de eventos fosse pequeno.

As evidências do mundo real a partir de registros eletrônicos de saúde e bases de dados administrativos complementam dados de ensaios clínicos. Estudos dos Estados Unidos, Reino Unido, Japão e Coreia do Sul têm examinado o uso de canagliflozina em populações específicas, fornecendo insights que podem não emergir do ambiente mais controlado de ensaios clínicos. Esses estudos observacionais têm a vantagem de maiores tamanhos de amostra e maior tempo de seguimento, mas estão sujeitos a confusão por indicação e outros vieseses.

Eficácia nas Populações Etnias

Populações caucasianas

Os pacientes caucasianos representam o maior subgrupo na maioria dos ensaios de canagliflozina, e os dados nesta população são robustos. No Programa CANVAS, os participantes de descendência europeia foram aproximadamente 75% da coorte. As reduções de HbA1c nesse grupo foram em média 0,8% com a dose de 300 mg, com efeitos semelhantes sobre o peso e pressão arterial. Os resultados cardiovasculares e renais foram consistentes com os resultados globais dos estudos, com uma redução de 14% do risco relativo para eventos cardiovasculares adversos maiores e uma redução de 30% para a progressão da albuminúria.

Um achado notável em populações caucasianas é o índice de massa corporal basal relativamente maior (IMC) em comparação com outros grupos. A perda de peso induzida pela canagliflozina, embora benéfica, pode ser menos pronunciada em pacientes com IMC muito elevado, possivelmente devido a aumentos compensatórios na ingestão de alimentos. No entanto, o perfil de eficácia global em caucasianos é bem estabelecido, e o fármaco é amplamente utilizado nesta população como agente de segunda linha e primeira linha em pacientes com doença cardiovascular ou renal estabelecida.

O perfil de segurança em pacientes caucasianos reflete os dados gerais, com infecções genitais ocorrendo em aproximadamente 5-8% dos homens e 10-15% das mulheres, e eventos de depleção de volume em 2-4% dos pacientes. O risco de amputação, enquanto baixo no geral, tem sido um foco específico nesta população. No ensaio CANVAS, a incidência de amputações de membros inferiores foi de 6,3 por 1000 pacientes-ano com canagliflozina versus 3,4 por 1000 pacientes-ano com placebo, com o maior risco em pacientes com história de amputação prévia ou doença vascular periférica. Estes dados levaram a precaução na prescrição de canagliflozina a pacientes caucasianos com doença arterial periférica estabelecida, embora muitos clínicos considerem que os benefícios cardiovasculares e renais superam esse risco em pacientes adequadamente selecionados.

Populações afro-americanas

Os pacientes afro-americanos historicamente têm sido sub-representados em ensaios clínicos, e os estudos de canagliflozina não são exceção.No Programa CANVAS, os participantes afro-americanos constituíram aproximadamente 4% da coorte, limitando o poder estatístico para análises de subgrupos. Apesar dessa limitação, os dados disponíveis sugerem que a canagliflozina é eficaz em pacientes afro-americanos, embora algumas nuances merecem discussão.

As reduções de HbA1c em participantes afro-americanos têm sido numericamente menores em algumas análises, embora os intervalos de confiança se sobreponham aos de outros grupos.Uma hipótese para esta observação diz respeito às diferenças na glicação da hemoglobina e sobrevida de hemácias.Os indivíduos afro-americanos tendem a apresentar taxas de glicação ligeiramente menores para um determinado nível de glicemia devido às variações genéticas na estrutura da hemoglobina e na vida útil dos eritrócitos.Isso pode resultar em uma menor HbA1c para um determinado nível médio de glicose, potencialmente amortecendo o efeito aparente de um medicamento para redução da glicose quando medido apenas por HbA1c. Dados de monitorização contínua da glicose, embora limitados, sugerem que o efeito de redução da glicose da canagliflozina em pacientes afro-americanos é comparável ao de outros grupos quando avaliados diretamente.

Another consideration is the higher prevalence of hypertension and chronic kidney disease in African American populations. Canagliflozin's blood pressure-lowering and renoprotective effects may be particularly valuable in this context. In post hoc analyses of CREDENCE, African American participants showed similar renal benefits to the overall cohort, with reductions in albuminuria and preservation of estimated glomerular filtration rate. However, the small sample size in this subgroup precludes definitive conclusions.

Do ponto de vista de segurança, o risco de infecções genitais parece semelhante em pacientes afro-americanos em comparação com outros grupos. No entanto, o risco basal de cetoacidose diabética pode ser maior em pacientes afro-americanos com diabetes tipo 2, possivelmente devido a diferenças nos padrões de secreção de insulina e metabolismo do corpo cetona. Os clínicos devem manter um baixo limiar para considerar cetoacidose associada à canagliflozina nesta população, especialmente durante períodos de doença ou redução da ingestão de alimentos.

Populaçãos asiáticas

As populações asiáticas têm sido foco de pesquisas consideráveis sobre inibidores do SGLT2, em parte porque o diabetes tipo 2 na Ásia tende a se desenvolver em um IMC mais baixo e é caracterizado por disfunção beta-célula significativa. Vários estudos dedicados têm examinado canagliflozina em coortes japonesas, chinesas, coreanas e outras da Ásia Oriental, e os resultados são geralmente consistentes com os dados globais.

Nos ensaios de fase 3 japoneses, a canagliflozina produziu reduções de HbA1c de aproximadamente 0,8-1,1% em relação ao basal, com alguns estudos mostrando um efeito ligeiramente maior do que em populações caucasianas, o que pode ser porque os pacientes asiáticos frequentemente têm uma maior ingestão de carboidratos na dieta, o que proporciona mais substrato de glicose para excreção urinária. Além disso, o menor IMC basal em pacientes asiáticos significa que o efeito de perda de peso, embora ainda presente, pode ser menos dramático em termos absolutos, mas clinicamente significativo como uma porcentagem de peso corporal.

Um achado importante em populações asiáticas é a incidência relativamente baixa de amputações de membros inferiores, pois em análises conjuntas de ensaios asiáticos não foram relatadas amputações, elevando a possibilidade de fatores genéticos ou de estilo de vida modularem esse risco, porém, os pequenos tamanhos de amostra e os menores períodos de seguimento nesses estudos limitam a capacidade de detectar eventos raros, alguns pesquisadores especularam que diferenças na prevalência de doença arterial periférica, taxas de tabagismo ou práticas de calçado podem contribuir para essa observação.

Os efeitos renais da canagliflozina em pacientes asiáticos têm sido estudados em análises de subgrupos de CREDENCE e em coortes do mundo real do Japão e Coreia do Sul. Esses estudos mostram reduções consistentes na albuminúria e declínio mais lento na taxa de filtração glomerular estimada, apoiando o papel renoprotetor da droga nessa população. Dada a alta prevalência de doença renal diabética na Ásia e as opções terapêuticas limitadas, a canagliflozina tornou-se uma ferramenta importante no manejo das complicações renais relacionadas ao diabetes.

Os dados de segurança de estudos asiáticos destacam um potencial aumento da sensibilidade à depleção de volume. Os doentes asiáticos, particularmente os de descendência asiática oriental, podem ter volumes plasmáticos basais mais baixos e uma maior sensibilidade ao sódio, o que os predispõe a hipotensão ortostática e tonturas, especialmente em idosos ou em doentes que utilizam diuréticos. Os clínicos devem aconselhar os doentes sobre hidratação adequada e considerar começar com a dose de 100 mg mais baixa em doentes asiáticos idosos.

Populações hispânicas e latinas

As populações hispânicas e latinas representam um grupo diversificado com a mistura genética de anestramentos europeus, indígenas e africanos, o que dificulta a obtenção de conclusões uniformes, mas o ensaio clínico e os dados do mundo real fornecem algumas percepções.

No Programa CANVAS, os participantes hispânicos (definidos por autoidentificação) foram aproximadamente 12% da coorte. As reduções de HbA1c neste grupo foram semelhantes à população geral, sem interação estatisticamente significativa entre o efeito do tratamento e etnia hispânica. Os benefícios cardiovasculares e renais também pareciam consistentes, embora o tamanho da amostra fosse insuficiente para o teste formal de subgrupo.

Uma área de interesse particular é o efeito da canagliflozina sobre as variantes do fígado gorduroso não alcoólico (NAFLD), que tem uma alta prevalência em populações hispânicas devido à predisposição genética (por exemplo, ]PNPLA3]] e fatores de risco metabólico. Dados preliminares sugerem que os inibidores do SGLT2 podem reduzir a gordura hepática e melhorar os níveis das enzimas hepáticas, e canagliflozina tem mostrado promessa em pequenos estudos. No entanto, ensaios dedicados em pacientes hispânicos com DHNAF estão faltando, e esta continua sendo uma área importante para futuras pesquisas.

O risco de infecções genitais em mulheres hispânicas parece ser semelhante ao de outras populações, embora fatores culturais e acesso à saúde possam influenciar o relato e o tratamento. Os clínicos devem estar cientes de potenciais barreiras de linguagem e fornecer educação culturalmente sensível sobre o reconhecimento e manejo de infecções micóticas genitais.

Populações Indígenas e Outras

Os dados sobre o uso de canagliflozina em populações indígenas, incluindo os grupos nativos americanos, das primeiras nações e aborígenes australianos, são extremamente limitados, sendo que essas populações carregam uma carga desproporcional de diabetes tipo 2 e suas complicações, e a ausência de evidências robustas é uma lacuna significativa na literatura, sendo que os poucos estudos existentes são pequenos e muitas vezes observacionais, limitando a capacidade de tirar conclusões sobre eficácia ou segurança.

Uma consideração para as populações indígenas é a alta prevalência de doença renal crônica e doença renal terminal, que pode influenciar o cálculo risco-benefício para terapia inibidora do SGLT2, não sendo recomendada a canagliflozina em pacientes com taxa de filtração glomerular estimada abaixo de 30 mL/min/1,73 m2, mas muitos pacientes indígenas com diabetes apresentam doença renal avançada, podendo o uso de canagliflozina em estágios mais precoces da doença renal crônica oferecer benefícios particulares, mas a implementação requer acesso a monitoramento regular e infraestrutura de saúde que pode não estar disponível em comunidades remotas.

Além disso, fatores culturais e dietas tradicionais podem influenciar a efetividade dos medicamentos para diabetes.Por exemplo, uma dieta rica em alimentos de mato ou amidos tradicionais pode afetar a resposta glucosúrica à inibição do SGLT2.Pesquisa colaborativa com comunidades indígenas, projetada com sensibilidade cultural e engajamento comunitário, é necessária para suprir essas lacunas de conhecimento.

Segurança e Tolerabilidade entre os Grupos Etnicos

Embora a eficácia seja amplamente consistente, os perfis de segurança podem diferir entre grupos étnicos de forma a afetar a tomada de decisão clínica. O risco de cetoacidose diabética (DCA) com inibidores do SGLT2, incluindo canagliflozina, é uma preocupação global, mas a incidência parece variar de acordo com a população. Numa análise de farmacovigilância utilizando o FDA Adverse Event Reporting System, os relatórios da DKA foram desproporcionalmente mais elevados em doentes asiáticos em comparação com outros grupos, embora não se possa excluir a confusão por meio de relatórios de viés e condições médicas subjacentes. O mecanismo para uma possível diferença étnica no risco de CAD não está claro, mas pode envolver diferenças no metabolismo do corpo de cetona, padrões alimentares ou uso concomitante de medicamentos.

Eventos de depleção de volume, como hipotensão ortostática, síncope e desidratação, têm sido relatados com maior frequência em idosos e em pacientes que usam diuréticos da alça. Algumas análises sugerem que esses eventos podem ser mais comuns em populações asiáticas e hispânicas, possivelmente devido à menor pressão arterial basal e diferenças no manuseio de sódio.

As infecções micóticas genitais são o efeito adverso mais comum da canagliflozina, ocorrendo em até 10-15% das mulheres e 5-8% dos homens.A incidência parece semelhante entre os grupos étnicos, embora diferenças culturais nas práticas de higiene, comportamento de busca de cuidados de saúde e uso de tratamentos de balcão possam influenciar as taxas de notificação.A educação sobre prevenção e reconhecimento precoce é importante em todas as populações.

A amputação de membros inferiores, um risco raro, mas grave, associado à canagliflozina, tem sido alvo de intenso escrutínio, sendo o risco mais alto em pacientes com história de amputação prévia, doença vascular periférica, neuropatia e úlceras de pés diabéticos.Nas análises de subgrupos do Programa CANVAS, o risco mais evidente foi em pacientes brancos não hispânicos, embora o número de eventos em outros grupos fosse pequeno.O mecanismo não é totalmente compreendido, mas as teorias incluem depleção de volume levando à perfusão reduzida em membros comprometidos, e interferência na cicatrização de feridas mediadas pelo SGLT1.Para pacientes de alto risco, inibidores alternativos do SGLT2 como dapagliflozina ou empagliflozina, que não demonstraram sinal de amputação, podem ser considerados.

Implicações clínicas e estratégias de tratamento personalizadas

As evidências disponíveis apoiam o uso de canagliflozina em uma ampla gama de grupos étnicos, mas também ressalta a importância de cuidados individualizados. Os clínicos devem considerar o seguinte quando prescrever canagliflozina a pacientes de diversas origens:

  • Iniciar com uma dose mais baixa em determinadas populações. Para doentes asiáticos e hispânicos, particularmente idosos ou com pressão arterial basal baixa, iniciar a terapêutica com 100 mg diários pode reduzir o risco de depleção de volume, enquanto ainda proporciona benefícios glicêmicos e renais significativos.
  • Monitor HbA1c com consciência das diferenças étnicas na glicação. Em pacientes afro-americanos, uma redução menos acentuada da HbA1c não indica necessariamente falha no tratamento. Considere usar monitorização contínua da glicose ou níveis de frutosamina se houver discordância entre HbA1c e leituras de glicose.
  • Avaliar o risco de amputação antes da prescrição. Em todos os pacientes, mas especialmente os de descendência caucasiana, avaliar a doença arterial periférica, neuropatia, deformidades dos pés, e história prévia de úlceras ou amputações. Proporcionar cuidados preventivos com os pés e educação do paciente.
  • Educar pacientes sobre sintomas de CAD. Isso é importante para todos os grupos étnicos, mas os clínicos devem ser particularmente vigilantes em pacientes asiáticos e em qualquer paciente durante períodos de doença aguda, cirurgia ou jejum prolongado.
  • Considere cuidadosamente a função renal. A canagliflozina é eficaz e segura até uma taxa de filtração glomerular estimada de 30 mL/min/1,73 m2, mas pacientes com doença renal crônica requerem uma monitorização cuidadosa da função renal e eletrólitos.Em populações com elevadas taxas de doença renal crônica, como os grupos afro-americanos e indígenas, a avaliação periódica é essencial.
  • Conselho de estilo de vida tailor. Incentivar a ingestão adequada de líquidos para evitar desidratação, e discutir a potencial interação com o conteúdo de carboidratos na dieta.Em pacientes de culturas com dietas elevadas de carboidratos, o efeito de redução da glicose pode ser mais pronunciado, e ajustes de dose de insulina ou sulfonilureias concomitantes podem ser necessários para evitar hipoglicemia.

Os sistemas de saúde também devem trabalhar para melhorar a representação de diversas populações em ensaios clínicos.A sub-representação relativa de grupos afro-americanos, hispânicos, indígenas e de outras minorias em pesquisas de canagliflozina limita a generalização dos achados e perpetua a incerteza na prática clínica.As agências reguladoras, patrocinadores farmacêuticos e investigadores têm uma responsabilidade compartilhada para garantir que estudos futuros sejam projetados com diversidade em mente.

Futuras Direcções de Pesquisa

Várias questões-chave permanecem sem resposta em relação à canagliflozina e à diversidade étnica.

  • Estudos farmacogenómicos dedicados em larga escala que examinam a interação entre ancestralidade genética, polimorfismos SGLT2 e resposta a fármacos.Estudos de associação em coortes multiétnicas poderiam identificar variantes que influenciam a eficácia, toxicidade ou ambos.
  • Ensaios prospectivos com matrícula estratificada para garantir uma representação adequada das populações afro-americanas, hispânicas, asiáticas, indígenas e multirraciais. Estes estudos devem ser concebidos com poder estatístico suficiente para detectar diferenças clinicamente significativas tanto nos parâmetros de eficácia como nos de segurança.
  • Estudos de eficácia do mundo real utilizando registros eletrônicos de saúde e dados de reivindicações de diversos sistemas de saúde. Esses estudos podem capturar resultados em populações que são frequentemente excluídas de ensaios, como aqueles com doença renal crônica avançada, insuficiência cardíaca ou comorbidades complexas.
  • Estudos mecanísticos de diferenças étnicas no metabolismo e excreção de fármacos. Enquanto os inibidores do SGLT2 são excretados principalmente renalmente, diferenças na função do transportador de aniões orgânicos ou nas vias de glucuronidação podem afetar a exposição e resposta do fármaco.
  • Investigação sobre determinantes sociais da saúde e como interagem com a farmacoterapia. Fatores como insegurança alimentar, acesso a medicamentos, alfabetização em saúde e confiança no sistema de saúde podem influenciar profundamente os resultados do diabetes e devem ser integrados em estudos de eficácia medicamentosa.

O crescente interesse pela medicina personalizada proporciona uma oportunidade de ir além da prescrição de um tamanho adequado.Para a canagliflozina, as evidências até o momento indicam que a droga é amplamente eficaz em grupos étnicos, mas que existem diferenças nuances. Ao reconhecer essas diferenças e incorporá-las na tomada de decisão clínica, os profissionais de saúde podem maximizar os benefícios da terapia inibidora do SGLT2 para todos os pacientes.

Conclusão

A canagliflozina representa um avanço significativo no manejo do diabetes tipo 2, oferecendo controle glicêmico, perda de peso, redução da pressão arterial e proteção cardiovascular e renal. O crescente corpo de evidências apoia seu uso em diversas populações étnicas, incluindo caucasianos, afro-americanos, asiáticos, hispânicos e outros grupos. Embora os perfis de eficácia e segurança globais sejam amplamente consistentes, diferenças sutis na magnitude da resposta, risco de efeito colateral e contexto clínico merecem atenção. Pacientes afro-americanos podem apresentar menores reduções de HbA1c devido às diferenças na glicação de hemoglobina, embora o efeito de redução da glicose permaneça comparável. Pacientes asiáticos experimentam uma redução robusta de HbA1c, mas podem ter maior sensibilidade à depleção volêmica e, possivelmente, cetoacidose. Pacientes hispânicos têm resultados semelhantes à população geral, enquanto os dados para grupos indígenas são escassos e urgentemente necessários.

A medicina personalizada requer que os clínicos considerem não só a etnia do paciente, mas também sua genética, ambiente, estilo de vida e comorbidades. A canagliflozina é uma ferramenta poderosa, mas como todas as ferramentas, deve ser usada com habilidade e consciência do paciente individual. Como a pesquisa continua a esclarecer a interação entre etnia e resposta à droga, o objetivo permanece o mesmo: fornecer cuidados seguros, eficazes e equitativos para cada paciente, independentemente de antecedentes.

Para mais informações, os clínicos podem consultar o FDA que prescreve informações para a canagliflozina, o CANVAS Program primary results, e o CREDENCE trial[]. Uma análise exaustiva das diferenças étnicas na resposta ao inibidor SGLT2 está disponível em esta publicação 2020[, e a NHI page on pharmacogenomics] fornece uma visão geral útil do campo mais amplo.