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O potencial de vestígios de minerais para melhorar o controle glicêmico
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Compreender o Rastreamento de Minerais e seu significado biológico
Os minerais trace são elementos inorgânicos exigidos pelo corpo humano em quantidades inferiores a 100 miligramas por dia, mas servem como cofatores indispensáveis para centenas de reações enzimáticas, componentes estruturais para proteínas e moléculas de sinalização que regulam o metabolismo.O termo "traço" refere-se às quantidades mínimas necessárias, não à sua importância – esses minerais são absolutamente essenciais para a vida.Os principais minerais trace envolvidos na saúde metabólica incluem cromo, zinco, magnésio, selênio, manganês, cobre, molibdênio e vanádio, cada um com papéis distintos na homeostase da glicose, sinalização da insulina e produção de energia celular.
O corpo não pode fabricar esses minerais de novo, devem ser obtidos por meio de dieta ou suplementação, mesmo deficiências subclínicas podem interromper as vias metabólicas, levando a secreção de insulina prejudicada, redução da captação de glicose, aumento do estresse oxidativo e inflamação sistêmica. Dados epidemiológicos do National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) mostram consistentemente que uma parcela significativa da população, particularmente aqueles com diabetes tipo 2 ou pré-diabetes, têm ingestão inadequada de magnésio, zinco e cromo. Essa lacuna entre a oferta alimentar e a demanda fisiológica representa um fator de risco modificável que, quando abordado, pode melhorar significativamente os resultados glicêmicos.
O papel crítico dos vestígios minerais no controle glicêmico
O controle glicêmico depende da função coordenada das células beta pancreáticas (que produzem e secretam insulina), dos tecidos periféricos, como músculo e adiposo (que respondem à insulina ao tomar glicose) e do fígado (que regula a produção de glicose). Os minerais residuais influenciam os três componentes. Eles podem aumentar a atividade do receptor de insulina, facilitar a translocação do transportador de glicose para as membranas celulares, proteger as células beta contra danos oxidativos, modular vias de sinalização inflamatória que interferem na ação da insulina e melhorar a eficiência mitocondrial no metabolismo energético.
Nas últimas duas décadas, um corpo substancial de pesquisas pré-clínicas e clínicas identificou vários minerais com efeitos clinicamente relevantes na regulação do açúcar no sangue. A evidência mais forte está disponível para cromo, magnésio, zinco e vanádio, com crescente interesse em selênio, manganês e cobre como moduladores da homeostase da glicose. Compreender como cada mineral opera a nível molecular fornece uma base para estratégias de suplementação racional.
Crómio: O Sensibilizador de Insulina
O cromo, especificamente na sua forma trivalente (picolinato de cromo ou nicotinato de cromo), está entre os minerais residuais mais estudados para o controle glicêmico. Seu mecanismo primário envolve a ligação à cromodulina, um peptídeo de ligação cromo- que potencia a atividade do receptor de insulina tirosina quinase. Esta ativação amplifica a cascata de sinalização intracelular – incluindo a fosforilação PI3K e Akt – levando a uma translocação aumentada dos transportadores de glicose GLUT4 para a superfície celular no tecido muscular e adiposo. O efeito líquido é a captação aumentada de glicose da corrente sanguínea e redução dos picos de glicose pós-prandial.
Uma meta-análise abrangente de 25 ensaios clínicos randomizados publicados em Diabetes Technology & Therapeutics relatou que a suplementação de cromo reduziu significativamente a glicemia de jejum em média de 0,7 mmol/L e reduziu a HbA1c em 0,3% em indivíduos com diabetes tipo 2. Notavelmente, a magnitude do benefício foi maior naqueles com pior controle glicêmico basal e em estudos utilizando picolinato de cromo em comparação com outras formas. No entanto, a biodisponibilidade varia muito: o picolinato de cromo é absorvido de forma mais eficiente do que o cloreto de crómio ou o nicotinato de cromo. Fontes alimentares ricas em cromo incluem brócolos, levedura de cerveja, grãos inteiros, grãos verdes, batatas e carnes magras.
Pesquisas emergentes também sugerem que o cromo pode ter efeitos benéficos sobre os perfis lipídicos e composição corporal, apoiando ainda mais a saúde metabólica. Um estudo de 2022 em Journal of Trace Elements in Medicine and Biology descobriu que a suplementação de cromo reduziu os níveis de colesterol total e triglicérides, enquanto aumenta a massa corporal magra em adultos com sobrepeso com resistência à insulina.
Zinco: Beta-Cell Guardian e Estabilizador de Insulina
O zinco está concentrado em células beta pancreáticas, onde desempenha um papel duplo: é essencial para a cristalização e armazenamento de insulina dentro de grânulos secretores, e também funciona como um potente antioxidante que protege as células beta contra o estresse oxidativo e danos induzidos por citocinas. A deficiência de zinco prejudica a síntese e a secreção de insulina, levando à intolerância à glicose. Além disso, o zinco modula a atividade de várias enzimas-chave envolvidas no metabolismo da glicose, incluindo a superóxido dismutase e a aldose redutase.
Ensaios clínicos demonstraram que a suplementação de zinco tipicamente em doses de 30 a 50 mg por dia pode reduzir a glicemia em jejum em 0,5 mmol/L e melhorar a sensibilidade à insulina, medida pelo HOMA-IR. Uma revisão sistemática e meta-análise em Nutrientes (2020] concluiu que a suplementação de zinco melhorou os marcadores da função das células beta, incluindo os níveis de C-peptídeos, e reduziu os marcadores do estresse oxidativo, como o malondialdeído. Outro estudo em Diabetologia] relatou que o zinco reduziu as citocinas inflamatórias, incluindo TNF-α e IL-6, proporcionando uma ligação mecanística para melhorar a sensibilidade à insulina. Fontes dietéticas ricas em zinco incluem ostras, caranguejo, carne bovina, carne suína, frango, sementes de abóbora, lentilhas e cajus.
Magnésio: O Mestre Regulador da Sensibilidade à Insulina
O magnésio está envolvido em mais de 300 reações enzimáticas, incluindo aquelas diretamente relacionadas ao metabolismo da glicose: atua como cofator para a hexoquinase e outras quinases na glicólise, participa da síntese de ATP e regula os canais de cálcio que controlam a secreção de insulina. O magnésio também influencia a ligação do receptor de insulina e a atividade da tirosina quinase. Estudos epidemiológicos mostram consistentemente que baixos níveis séricos de magnésio estão associados a uma maior incidência de diabetes tipo 2, e a deficiência de magnésio é comum em populações diabéticas devido ao aumento da excreção urinária causada pela hiperglicemia e diurese osmótica.
Supplementation with magnesium—typically 200 to 400 mg per day in the form of magnesium glycinate, citrate, or malate—has been shown to improve insulin sensitivity and reduce fasting glucose in multiple randomized controlled trials. A 2021 meta‑analysis in Nutrients encompassing 18 trials found that magnesium supplementation significantly reduced HbA1c by 0.2% and HOMA‑IR by 0.55 units. The benefits appear most pronounced in individuals with baseline magnesium deficiency or poor glycemic control. Good dietary sources include dark leafy greens (spinach, Swiss chard), pumpkin seeds, almonds, black beans, avocado, banana, and whole grains.
Vanádio: A Insulina Mimética
O vanádio é um mineral traço menos conhecido, com notáveis propriedades insulin-miméticas. Os compostos de vanádio, particularmente o sulfato de vanadilo e o metavanadato de sódio, podem ativar substratos de receptores de insulina e vias de sinalização a jusante (incluindo PI3K e Akt) independentemente da própria insulina. Também inibem as fosfatases de tirosina que normalmente desativam o receptor de insulina, prolongando assim a duração do sinal. Nos modelos animais de diabetes, o vanádio normaliza os níveis de glicose no sangue mesmo na ausência de insulina endógena.
Estudos em humanos confirmaram que a suplementação de vanádio (tipicamente 50 a 100 mg por dia de sulfato de vanadilo) reduz a glicemia de jejum e reduz a produção de glicose hepática. No entanto, doses elevadas estão associadas ao desconforto gastrointestinal, náuseas, diarreia e uma língua típica de cor verde. Como a janela terapêutica é estreita e os dados de segurança a longo prazo são limitados, o vanádio não é recomendado para suplementação de rotina e só deve ser usado sob supervisão médica. Fontes dietéticas incluem cogumelos (especialmente shiitake), marisco, pimenta preta, endro e salsa.
Selênio, manganês e cobre: Jogadores Apoiadores
O selênio funciona principalmente através de selenoproteínas, que atuam como antioxidantes (por exemplo, glutationa peroxidase) e reduzem o estresse oxidativo que pode prejudicar a sinalização de insulina. Alguns estudos observacionais descobriram que o baixo status do selênio está associado ao aumento do risco de diabetes, mas grandes ensaios randomizados, como o estudo SELECT, não relataram benefício e até mesmo potencial dano em doses elevadas (200 mcg por dia) em alguns subgrupos.A suplementação de selênio deve ser reservada para indivíduos com deficiência confirmada. Fontes ricas incluem castanhas do Brasil, atum, sardinhas, halibut, carne bovina, peru e ovos.
O manganês é um cofator para enzimas como a piruvato carboxilase e a superóxido dismutase, que estão envolvidas na gluconeogênese, glicolises e defesa antioxidante. Estudos em animais mostram que a deficiência de manganês prejudica a tolerância à glicose e reduz a secreção de insulina, mas os dados humanos são esparsos. Manganês é abundante em abacaxi, nozes, amendoim, arroz integral, feijão-limáceo e espinafre.
Copper participa da defesa antioxidante através da ceruloplasmina e superóxido dismutase. No entanto, o cobre excessivo pode promover estresse oxidativo e agravar complicações diabéticas, como nefropatia e retinopatia. A relação entre cobre e controle glicêmico é complexa e ainda não bem compreendida; suplementação de rotina não é recomendada. Fontes alimentares incluem fígado, marisco, nozes, sementes e grãos inteiros.
Mecanismos de ação: Como rastrear os minerais melhoram o controle glicêmico
Os efeitos benéficos dos oligominerais na regulação do açúcar no sangue surgem de múltiplos mecanismos sobrepostos que visam diferentes nós do sistema insulino-glicose. Compreender essas vias ajuda os clínicos a projetar estratégias de combinação racional e evitar a suplementação redundante ou antagonista.
- Activação e amplificação do sinal do receptor de insulina:] O crómio e o vanádio aumentam directamente a actividade do receptor de insulina tirosina quinase ou inibem as fosfatases que desactivam o receptor, o que amplifica a sinalização a jusante através do PI3K e da Akt, promovendo a translocação e a captação de glucose GLUT4 no tecido muscular e adiposo.
- Proteção das células beta e secreção de insulina: O zinco é necessário para a cristalização e armazenamento adequados de insulina dentro de grânulos secretos; também protege as células beta contra a apoptose induzida por citocinas e danos oxidativos. O magnésio modula o influxo de cálcio através de canais de cálcio com tensão, que desencadeiam a exocitose da insulina.
- Efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes: Zinco, selênio e magnésio reduzem a ativação do fator nuclear kappa B (NF-κB), diminuindo a produção de citocinas inflamatórias como TNF-α, IL-6 e PCR. Sabe-se que essas citocinas induzem resistência à insulina ao receptor e ao nível pós-receptor.
- Função mitocondrial e metabolismo energético: O magnésio é essencial para a síntese de ATP; a melhoria da eficiência mitocondrial nas células musculares e hepáticas aumenta a utilização de glicose e reduz o acúmulo de lipídios que contribui para a resistência à insulina.
- Modulação do transporte de glucose: O crómio potencializa a expressão e a translocação da membrana de GLUT4 no tecido muscular e adiposo, aumentando a capacidade de depuração da glicose após as refeições. O vanádio pode ativar diretamente a translocação do GLUT4 através de uma via insulino-independente.
A convergência desses mecanismos sugere que uma combinação de minerais, em vez de agentes isolados, pode proporcionar benefícios aditivos ou sinérgicos. Estudos preliminares de formulações multiminerais contendo cromo, zinco e magnésio têm relatado maiores melhorias na HbA1c e glicose em jejum em comparação com minerais individuais.
Fontes e estratégias dietéticas para otimizar a ingestão
Antes de considerar suplementos, otimizar a ingestão alimentar continua a ser a abordagem mais segura e mais sustentável para melhorar o status mineral do traço. Como o teor mineral do solo varia geograficamente, mesmo uma dieta rica em alimentos integrais pode não garantir a ingestão adequada de todos os minerais. Indivíduos com diabetes também pode ter maiores necessidades devido a perdas urinárias (por exemplo, magnésio) ou metabolismo alterado.
Fontes de alimentos ricas para os minerais de rastreamento chave
- Crômio:] Brócolos, levedura de cerveja, pão integral, batatas, feijão verde, carne de bovino, aves. Notavelmente, o teor de cromo em alimentos vegetais depende dos níveis de cromo no solo.
- Zinc: Ostras, caranguejo, carne de bovino, porco, frango, sementes de abóbora, lentilhas, cajus. Zinco de origem animal (heme) é mais biodisponível do que de origem vegetal devido à ligação de fitato.
- Magnésio:] Espinafre, acelga suíça, sementes de abóbora, amêndoas, feijão preto, abacate, banana, grãos integrais. As leguminosas de imersão e cozimento podem reduzir o teor de fitato e melhorar a absorção.
- Vanadium:] Cogumelos (especialmente shitake), marisco, pimenta preta, endro, salsa, grãos.A ingestão de vanádio de alimentos é geralmente baixa e segura.
- Selênio: Nozes do Brasil (apenas uma noz fornece mais do que a exigência diária), atum, sardinha, alabote, carne de bovino, peru, ovos.O teor de selênio nas plantas depende da concentração de selênio no solo.
- Manganês:] Abacaxi, nozes, amendoim, arroz integral, feijão-de-lima, espinafre. A deficiência de manganês é rara em humanos.
As estratégias práticas incluem consumir uma dieta diversificada rica em greens folhosos, nozes, sementes, leguminosas, grãos integrais e proteínas magras. A combinação de alimentos ricos em minerais com fontes de vitamina C pode aumentar a absorção de ferro e zinco não-heme. A redução da ingestão de açúcares refinados e alimentos ultraprocessados também pode reduzir as perdas minerais urinárias.
Orientações de complementação: Doses, Formulários e Segurança
Quando a ingestão alimentar é insuficiente ou quando a deficiência clínica é confirmada, a suplementação orientada pode ser eficaz. No entanto, a janela terapêutica para alguns minerais é estreita, e a ingestão excessiva pode levar a toxicidade ou interações nutritivas. As seguintes diretrizes resumem as recomendações baseadas em evidências atuais.
Suplementação de Crómio
As doses efetivas em ensaios clínicos variam de 200 a 1000 mcg por dia de picolinato de cromo. O picolinato de cromo é a forma mais biodisponível. As doses mais elevadas são geralmente bem toleradas, mas podem causar uma perturbação gastrointestinal leve. O nível superior tolerável de ingestão (UL) para adultos não está firmemente estabelecido, mas os dados de segurança a longo prazo além de 1000 mcg por dia são limitados. A suplementação de cromo é geralmente segura para a maioria dos adultos, mas deve ser usada com cautela em indivíduos com compromisso renal.
Suplementação de zinco
O zinco suplementar a 30 a 50 mg por dia é comumente utilizado em pesquisas e prática clínica. doses elevadas prolongadas podem induzir deficiência de cobre porque o zinco compete com o cobre para absorção. Para evitar a depleção de cobre, é aconselhável combinar zinco com 2 a 4 mg por dia de cobre quando se toma mais de 30 mg de zinco diariamente.
Suplementação de magnésio
A suplementação de magnésio de 200 a 400 mg por dia é bem estudada. O glicinato de magnésio, citrato e malato são formas bem absorvidas; o óxido de magnésio é barato, mas pouco absorvido. Os indivíduos com doença renal não devem complementar magnésio sem supervisão médica, pois a excreção prejudicada pode levar à hipermagnesemia. O magnésio pode causar fezes soltas, especialmente com citrato e formas de óxido; começar com uma dose mais baixa e aumentar a titulação pode melhorar a tolerância.
Suplementação de vanádio
O sulfato de vanadilo em doses de 50 a 100 mg por dia tem sido usado em pesquisas, mas efeitos colaterais – náuseas, diarreia, flatulência e língua verde – são comuns. Vanádio não é recomendado como um suplemento de primeira linha e só deve ser tomado sob a orientação de um médico, se em tudo. O nível superior tolerável de ingestão não está estabelecido, e a segurança a longo prazo é incerta.
Considerações Gerais sobre Segurança
Consulte sempre um prestador de cuidados de saúde antes de iniciar qualquer regime de suplementação, especialmente se você estiver tomando medicamentos para diabetes, como metformina, insulina, sulfonilureias ou tiazolidinedionas. Suplementos minerais podem potenciar os efeitos desses medicamentos, aumentando o risco de hipoglicemia. Além disso, alguns minerais podem interagir com outros medicamentos – por exemplo, magnésio pode reduzir a absorção de hormônios tireoidianos e certos antibióticos (tetraciclinas, fluoroquinolonas), e cromo pode diminuir os níveis de metformina. Testes de sangue para o estado mineral (por exemplo, magnésio sérico, zinco, cromo) pode orientar a dosagem personalizada e evitar suplementação desnecessária.
Evidências clínicas e destaques da pesquisa
Um crescente conjunto de ensaios clínicos e meta-análises randomizados apoia o uso de oligominerais para controle glicêmico.Os seguintes destaques da literatura recente ilustram a força e consistência das evidências.
- Uma meta-análise de 2023 de 20 ensaios clínicos randomizados sobre suplementação de cromo relatou uma redução média da glicemia de jejum de 0,7 mmol/L e uma diminuição de 0,3% da HbA1c entre indivíduos com diabetes tipo 2 ([PubMed[]). O efeito foi mais pronunciado naqueles com níveis basais mais elevados de glicose.
- Uma meta-análise de 2021 da suplementação de magnésio em 18 ensaios verificou que o magnésio reduziu significativamente o HOMA-IR em 0,55 (IC 95%: 0,35–0,75) e reduziu o HbA1c em 0,2% ([] PubMed[). As melhorias foram maiores em indivíduos com deficiência de magnésio no início do estudo.
- Uma revisão sistemática e meta-análise em Os nutrientes concluíram que a suplementação de zinco reduziu a glicose de jejum em 0,5 mmol/L e melhorou os marcadores da função beta-célula, incluindo C-peptídeo e HOMA-beta ( PubMed). O zinco também reduziu marcadores de estresse oxidativo e inflamação.
- Os estudos de vanádio, embora com menor número, mostram reduções dependentes da dose na produção de glucose em jejum e de glucose hepática. No entanto, as preocupações de segurança limitam o uso clínico generalizado (PubMed]).
- Pesquisas preliminares sobre formulações multiminerais (cromo, zinco, magnésio) têm relatado benefícios aditivos em HbA1c e glicose em jejum, com tamanhos de efeito maiores do que os observados para minerais individuais isoladamente.
Apesar desta evidência convincente, a heterogeneidade no desenho do estudo, formas minerais, dosagens, estado basal participante e duração da suplementação significa que as respostas individuais podem variar. Pesquisas futuras devem focar na otimização da dose, resultados a longo prazo e potenciais interações com medicamentos antidiabéticos comuns.
Riscos potenciais, Contraindicações e Interações
A suplementação de trace mineral não é isenta de riscos. Doses excessivas recomendadas podem levar a efeitos adversos, e certas populações requerem especial cuidado.
- ]Excesso de zinco: As doses elevadas crónicas (>40 mg por dia) podem suprimir a absorção de cobre, levando à deficiência de cobre manifestando-se como anemia, neutropenia e neuropatia periférica. Zinco também pode prejudicar a função imunológica quando tomado em excesso.
- Sobrecarga de magnésio: A hipermagnesemia causa hipotensão, náuseas, arritmia cardíaca e depressão respiratória, particularmente em indivíduos com doença renal crônica. Os suplementos de magnésio também podem interferir na absorção de cálcio em doses muito elevadas.
- Toxicidade do crimónio: Embora raro, o cromo de dose elevada (acima de 1000 mcg por dia) pode causar danos ao ADN in vitro, embora os dados humanos sejam conflitantes e inconclusivos. Os indivíduos com compromisso renal podem acumular cromo.
- Toxicidade do vanádio: A angústia gastrointestinal e a língua de tingimento verde são comuns em doses suplementares; em doses mais elevadas, o vanádio pode causar nefrotoxicidade e hepatotoxicidade em modelos animais.
- ]Excesso de selênio: Toxicidade com selênio (selenose) provoca odor de hálito de alho, queda de cabelo, quebra de unhas e sintomas neurológicos.
Os suplementos minerais podem interagir com medicamentos. Por exemplo, magnésio reduz a absorção de hormônios tireoidianos, bifosfonatos e antibióticos tetraciclina. O cromo pode reduzir os níveis plasmáticos de metformina. Zinco pode diminuir a absorção de antibióticos quinolona e tetraciclina. Os pacientes em diluentes sanguíneos, diuréticos ou imunossupressores devem consultar o seu prestador de cuidados de saúde antes de iniciar os suplementos.
Populações especiais — mulheres grávidas, crianças, indivíduos com doença renal ou hepática e que tomam múltiplos medicamentos — devem ter mais cuidado e procurar orientação profissional. A abordagem mais segura é obter vestígios minerais de alimentos integrais e usar suplementos apenas para corrigir deficiências verificadas ou sob supervisão médica.
Implementação prática: integrar a Trace Minerals num plano abrangente
Os trace minerais devem ser vistos como um componente de uma estratégia abrangente de controle glicêmico que inclui uma dieta equilibrada, atividade física regular, manejo do estresse, otimização do sono e adesão medicamentosa quando prescrito.As seguintes etapas práticas podem ajudar indivíduos e clínicos a integrar a otimização mineral no cuidado com diabetes.
- Avaliar o estado basal:] Testes de sangue para o magnésio sérico, zinco e cromo (embora o teste de cromo seja menos padronizado) pode identificar deficiências e orientar a suplementação.Médio de células vermelhas do sangue é mais preciso do que os níveis séricos.
- Optimizar a dieta em primeiro lugar:] Enfatizar alimentos integrais ricos em magnésio, zinco e cromo. Uma dieta de estilo mediterrânico naturalmente fornece uma ampla gama de minerais traço, apoiando a saúde metabólica global.
- Comece com doses moderadas: Se a suplementação estiver indicada, comece com a extremidade inferior do intervalo de dose eficaz e monitore a glicemia e tolerância. Ajuste baseado na resposta e efeitos colaterais.
- Considera as formulações combinadas: Os suplementos multiminerais contendo picolinato de cromo (200-400 mcg), glicinato de zinco (15-30 mg) e glicinato de magnésio (200-300 mg) podem oferecer benefícios sinérgicos.
- Monitor para interações: Os pacientes em uso de medicamentos para diabetes devem monitorar a glicemia com mais frequência quando iniciam suplementos minerais para evitar hipoglicemia.
- Reavaliar periodicamente: Reteste o estado mineral após 3 a 6 meses para determinar se a suplementação ainda é necessária e ajustar a dosagem em conformidade.
Conclusão: Um valioso adjuvante para o controle glicêmico
Minerais trace – particularmente cromo, zinco, magnésio e vanádio – oferecem um robusto e baseado em evidências adjuvantes ao estilo de vida e ao manejo médico do açúcar no sangue. Eles atuam através de mecanismos distintos, mas complementares: melhorar a atividade do receptor de insulina, proteger a função das células beta, reduzir o estresse oxidativo e inflamação, e melhorar a captação de glicose nas células. Meta-análises de ensaios controlados randomizados consistentemente demonstram reduções clinicamente significativas na glicemia em jejum e HbA1c, com tamanhos de efeito comparáveis a alguns agentes antidiabéticos orais.
Garantir uma ingestão alimentar adequada através de alimentos integrais deve ser o fundamento de qualquer estratégia de otimização mineral.Quando deficiências estão presentes ou quando é necessário suporte adicional, a suplementação direcionada pode ser segura e eficaz quando utilizada adequadamente. No entanto, os minerais traço não são substitutos de uma dieta equilibrada, exercício regular, manejo de peso e medicamentos prescritos. Seu potencial é melhor realizado dentro de uma abordagem abrangente, individualizada que inclui o monitoramento do estado glicêmico e mineral.
A pesquisa contínua sobre dosagem ótima, combinações minerais sinérgicas, segurança a longo prazo e interações com terapias antidiabéticas modernas irão refinar essas estratégias.Para indivíduos que procuram melhorar o controle glicêmico, discutir o estado mineral com um profissional de saúde e considerar a suplementação baseada em evidências pode ser um passo valioso para uma melhor saúde metabólica e redução do risco de complicações do diabetes.