O desafio da cura de feridas no diabetes

A cicatrização de feridas continua sendo um dos desafios clínicos mais formidável para indivíduos que vivem com diabetes. A hiperglicemia crônica interrompe os mecanismos de reparo natural do corpo em quase todas as fases, aumentando o risco de infecção, atraso no fechamento e em casos graves, amputação. O risco de vida de desenvolver uma úlcera no pé diabético, por exemplo, é estimado em 15 a 25 por cento, e as taxas de recorrência permanecem alarmantemente elevadas. A pesquisa aponta cada vez mais para a suplementação de zinco como uma estratégia direcionada para melhorar os resultados da cicatrização de feridas em pacientes diabéticos, abordando uma deficiência comum de micronutriente e apoiando processos fisiológicos fundamentais que são comprometidos pela doença.

As complicações do pé diabético são responsáveis por uma parcela significativa das internações relacionadas ao diabetes, e a taxa de mortalidade em cinco anos após a amputação excede a de muitos cânceres.Neste cenário, intervenções seguras, acessíveis e mecanicamente fundamentadas merecem atenção.A suplementação de zinco atende a esses critérios e vem ganhando reconhecimento em protocolos de cuidados com feridas em todo o mundo.

O papel biológico do zinco na reparação de feridas

Zinco é um mineral traço essencial que participa em mais de 300 reações enzimáticas, muitas das quais estão diretamente ligadas à regeneração tecidual e função imune. Na cicatrização de feridas, zinco atua como um cofator para metaloproteinases de matriz (MMPs) que remodela a matriz extracelular, suporta a migração e proliferação de queratinócitos, e é necessária para a síntese de colágeno via enzimas da hidroxilase prolil. Zinco também exerce efeitos antioxidantes potentes, protegendo as células do estresse oxidativo que é acentuadamente elevada em feridas diabéticas devido à produção persistente de espécies reativas de oxigênio induzida por hiperglicemia.

Além disso, o zinco modula a produção de citocinas inflamatórias, ajudando a controlar a inflamação crônica de baixo grau que muitas vezes prejudica a cicatrização no diabetes. Ele desregula a sinalização do fator nuclear kappa B (NF-κB), reduzindo a produção excessiva de citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e a interleucina 6 (IL-6). Essa ação anti-inflamatória é particularmente relevante nas feridas diabéticas, onde a fase inflamatória da cicatrização se torna prolongada e desregulada.

Uma deficiência de zinco pode se manifestar como epitelização tardia, deposição reduzida de colágeno, angiogênese diminuída e vigilância imunológica comprometida – todos os quais já são problemáticos em pacientes diabéticos. Restaurar os níveis de zinco através da suplementação pode ajudar a corrigir esses déficits e acelerar o fechamento da ferida.

Zinco no nível celular

No nível molecular, o zinco influencia a expressão gênica através de proteínas de dedo de zinco, que regulam os fatores de transcrição envolvidos no crescimento, diferenciação e apoptose celular. Na cicatrização de feridas, proteínas de dedo de zinco, como ZNF750 e KLF4, são fundamentais para diferenciação epidérmica e formação de barreira. Zinco também atua como um segundo mensageiro em vias de sinalização celular, com flutuações nas concentrações intracelulares de zinco desencadeando respostas ao estresse oxidativo e estímulos inflamatórios. Esse duplo papel como cofator estrutural e molécula de sinalização faz zinco posicionada de forma única para influenciar múltiplos aspectos do reparo tecidual simultaneamente.

Por que os pacientes diabéticos correm risco de deficiência de zinco

Vários fatores contribuem para reduzir o status de zinco em pessoas com diabetes, muitas vezes criando um ciclo de deficiência que perpetua maus resultados de cura:

  • Excreção urinária aumentada: A hiperglicemia leva à diurese osmótica, que aumenta a perda de zinco através da urina. Estudos têm demonstrado que a excreção urinária de zinco pode ser duas a três vezes maior em pacientes diabéticos em comparação com controles saudáveis.
  • Pobre ingestão alimentar:] Muitas dietas diabéticas restringem certos grupos alimentares ricos em zinco, como carne vermelha e marisco, ou enfatizam alimentos de alta fibra que podem ligar zinco e reduzir a absorção. Além disso, a prevalência de alimentos processados em dietas modernas reduz ainda mais a densidade de zinco.
  • Malabsorção:Neuropatias gastrointestinais relacionadas com diabetes, microbiota intestinal alterada e secreção reduzida de ácido gástrico podem prejudicar a captação de zinco do intestino delgado. Insuficiência pancreática, que pode acompanhar diabetes tipo 2, também reduz a secreção de ligantes ligantes que facilitam a absorção.
  • Interações com drogas:] Medicamentos como metformina, inibidores da ECA e diuréticos tiazídicos podem empobrecer ainda mais os níveis de zinco. A metformina, em particular, tem sido associada a concentrações séricas reduzidas de zinco através de mecanismos que não são totalmente compreendidos, mas que podem envolver alterações no transporte intestinal.
  • Sequestração guiada por inflamação:] A inflamação crônica pode causar o sequestro de zinco no fígado e em outros tecidos por indução de metalotionina, reduzindo sua biodisponibilidade para processos de cicatrização periférica.Essa deficiência funcional pode ocorrer mesmo quando as reservas totais de zinco corporal parecem adequadas.
  • Resistência à insulina: O zinco é necessário para a síntese, armazenamento e secreção de insulina.A própria resistência à insulina pode contribuir para a distribuição alterada do zinco, com níveis mais baixos disponíveis para os tecidos periféricos envolvidos na reparação de feridas.

Dadas essas múltiplas vias de depleção, a suplementação oral ou o aumento da ingestão alimentar muitas vezes se torna necessário para atingir o estado adequado de zinco para a reparação da ferida. O rastreio rotineiro dos níveis séricos de zinco deve ser considerado em pacientes diabéticos com feridas crônicas ou não cicatrizantes.

Evidências clínicas que apoiam a suplementação de zinco no cuidado da ferida diabética

Vários ensaios têm investigado o efeito do zinco na cicatrização de feridas em populações diabéticas, com evidências cada vez mais robustas que apoiam o seu uso. Um ensaio clínico randomizado controlado publicado em .A reparação e regeneração de feridas encontrou que pacientes diabéticos com úlceras crônicas nos pés que receberam 220 mg de sulfato de zinco diariamente (equivalente a 50 mg de zinco elementar) apresentaram uma melhora de 45 por cento nas taxas de fechamento de feridas ao longo de 12 semanas em comparação com placebo.Outro estudo em ] Pesquisa de Nutrição demonstrou que a suplementação de zinco, quando combinada com cuidados padrão de feridas, reduziu significativamente o tamanho da úlcera e promoveu a formação de tecido de granulação em pacientes com úlceras diabéticas nos pés.

Revisão sistemática e meta-análise publicada em Advances in Wound Care examinou dados de 14 ensaios clínicos randomizados e concluiu que a suplementação de zinco estava associada a uma redução estatisticamente significativa na área da ferida e tempo mais rápido para o fechamento completo em pacientes diabéticos.O efeito foi mais pronunciado em indivíduos com deficiência confirmada de zinco no início do estudo, sugerindo que a seleção dos pacientes é um fator importante na resposta clínica.

Estudos observacionais corroboram ainda mais esses achados, em estudo prospectivo de coorte com pacientes com úlceras pé-diabéticas, que verificou que aqueles com níveis séricos de zinco abaixo de 70 μg/dL apresentaram risco 2,3 vezes maior de retardo na cicatrização aos seis meses em comparação com aqueles com níveis normais de zinco. As propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes do zinco parecem ser particularmente benéficas para reduzir a atividade protease e danos oxidativos que, de outra forma, degradam a matriz da ferida e a cicatrização em estada na fase inflamatória.

Evidências de Aplicações de Zinco Tópico

Além da suplementação oral, as preparações de zinco tópico também têm demonstrado benefício. Os curativos de óxido de zinco, usados por décadas em cuidados com a ferida, proporcionam um ambiente de cicatrização úmida, ao mesmo tempo que entregam íons de zinco diretamente ao leito da ferida. Os ensaios clínicos têm relatado melhora da epitelialização e redução do odor e exsudato de ferida com curativos impregnados de óxido de zinco em comparação com a gaze padrão.

Mecanismos subjacentes aos benefícios clínicos

O zinco influencia várias vias que são rompidas em feridas diabéticas, atuando através de múltiplos mecanismos complementares:

  • Relacionamento cruzado de colágeno:] O zinco é necessário para a atividade da lisil oxidase, que estabiliza as fibras de colágeno e aumenta a resistência à tração do tecido curado.Sem zinco adequado, o colágeno recém-sintetizado permanece frágil e propenso a ruptura.
  • Angiogênese:] Zinco promove expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), melhorando o suprimento sanguíneo para o local da ferida. Perfusão aumentada fornece oxigênio e nutrientes essenciais para o metabolismo celular e proliferação.
  • Ação antimicrobiana: O zinco tópico e sistêmico pode inibir a formação de biofilme bacteriano e aumentar a fagocitose de células imunes. Iões de zinco interrompem as membranas celulares bacterianas e interferem na função da enzima microbiana, reduzindo o risco de infecção da ferida.
  • ] Regulação da glucose:] Algumas evidências sugerem que o zinco melhora a sensibilidade à insulina e o controle glicêmico, beneficiando indiretamente a cicatrização da ferida. O zinco é um componente dos dedos de zinco em fatores de transcrição que regulam a expressão do gene da insulina e a função do transportador de glicose.
  • Epitelização: Zinco estimula diretamente a migração e proliferação de queratinócitos, acelerando a reepitelização da superfície da ferida. Este efeito é mediado por enzimas dependentes de zinco envolvidas na síntese de DNA e divisão celular.
  • Remodelamento de matriz extracelular: O zinco regula a atividade das metaloproteinases da matriz e seus inibidores (TIMPs), mantendo o equilíbrio entre degradação da matriz e deposição essencial para a maturação adequada da ferida.

Regimes Recomendados de Ingestão e Suplementação de Zinco

O subsídio alimentar recomendado (RDA) para o zinco é de 11 mg por dia para homens adultos e de 8 mg por dia para mulheres adultas, com necessidades ligeiramente mais elevadas durante a gravidez e lactação. No entanto, indivíduos com diabetes e feridas activas podem requerer doses terapêuticas que variam de 25 a 50 mg de zinco elementar diariamente, tipicamente como sulfato de zinco, gluconato de zinco ou picolinato de zinco. doses mais elevadas só devem ser tomadas sob supervisão médica para evitar toxicidade.

A escolha de matérias de composto zinco para absorção e tolerabilidade. Picolinato de zinco é frequentemente considerado ter biodisponibilidade superior porque é quelated ao ácido picolinico, uma molécula natural de ligação ao zinco produzido no pâncreas. O gluconato de zinco e o citrato de zinco também são bem absorvidos e geralmente bem tolerados. Óxido de zinco, enquanto comumente usado em preparações tópicos e alimentos fortificados, tem menor biodisponibilidade na forma oral. Sulfato de zinco é a forma mais estudada em ensaios clínicos, mas pode causar irritação mais gastrointestinal.

A suplementação pode ser administrada por via oral ou, para feridas localizadas, topicamente, por meio de curativos ou cremes de óxido de zinco. A suplementação oral é geralmente preferida para correção sistêmica da deficiência. É importante notar que o zinco pode interferir na absorção de cobre, portanto, a terapia de alta dose de zinco a longo prazo deve incluir monitoramento de cobre ou co-suplementação em uma proporção de aproximadamente 15:1 a 20:1 zinco para cobre.

Calendário e Administração

Os suplementos de zinco são melhor tomados com alimentos para reduzir o risco de náuseas, mas não deve ser tomado simultaneamente com refeições de alto-fitato ou suplementos de cálcio, que podem inibir a absorção. Separar a ingestão de zinco de suplementos de ferro e cálcio em pelo menos duas horas pode melhorar a biodisponibilidade. Para os pacientes que sofrem de desconforto gastrointestinal, dividir a dose diária em duas doses menores tomadas com as refeições, muitas vezes, melhora a tolerância.

Fontes dietéticas de zinco para pacientes diabéticos

Enquanto os suplementos são eficazes, a obtenção de zinco a partir de alimentos continua a ser a base de uma ingestão saudável.

  • Ostras (a mais elevada fonte natural, fornecendo mais de 30 mg por refeição de 85 gramas)
  • Carne de bovino e de borrego, especialmente carne magra
  • Sementes de abóbora, sementes de gergelim e sementes de cânhamo
  • Legumes, tais como grão de bico, lentilhas e feijão
  • Nozes, em especial castanhas e amêndoas
  • Grãos inteiros e cereais fortificados
  • Ovos e produtos lácteos, que fornecem zinco modesto, mas altamente biodisponível

Pacientes diabéticos devem trabalhar com um nutricionista para incorporar esses alimentos sem afetar negativamente a glicose sanguínea. Embeber, brotar, ou cozinhar legumes e grãos pode melhorar a biodisponibilidade de zinco, reduzindo o teor de fitato, que de outra forma inibe a absorção. Fermentação, como no pão azedo e tempeh, também reduz os níveis de fitato.

Considerações sobre biodisponibilidade no diabetes

Pacientes com diabetes podem apresentar alterações na fisiologia gastrointestinal que afetam a absorção de zinco. A secreção reduzida de ácido gástrico, comum em idosos e com gastropatia diabética, pode prejudicar a liberação de zinco das matrizes alimentares. Além disso, medicamentos que reduzem a acidez gástrica, como inibidores da bomba de prótons, podem comprometer ainda mais a absorção de zinco. Nesses casos, a suplementação com uma forma altamente biodisponível torna-se ainda mais importante.

Riscos potenciais e contraindicações

A suplementação de zinco é geralmente segura quando usada em doses recomendadas, mas efeitos adversos podem ocorrer, especialmente com a ingestão elevada a longo prazo. Efeitos colaterais comuns incluem náuseas, sabor metálico e desconforto gastrointestinal.

  1. Deficiência de cobre: O zinco excessivo compete com o cobre para absorção no intestino delgado, induzindo metalotionina, que se liga ao cobre e impede a sua circulação. A deficiência de cobre pode levar a anemia, neutropenia e neuropatia que podem mimetizar neuropatia diabética.
  2. Desregulação imunológica: Doses de zinco muito elevadas, tipicamente acima de 100 mg de zinco elementar por dia, podem paradoxalmente prejudicar a função imune, interrompendo o equilíbrio das respostas das células T-ajudadoras e reduzindo a atividade fagocítica dos neutrófilos.
  3. Interações com drogas: O zinco reduz a absorção de antibióticos, particularmente tetraciclinas e quinolonas, e pode interferir com a penicilamina usada na artrite reumatoide. O zinco deve ser tomado pelo menos duas horas de diferença com estes medicamentos.
  4. Renal concernimentos: Em pacientes com doença renal crônica, a suplementação de zinco deve ser cuidadosamente doseada devido à excreção prejudicada.A acumulação de zinco no tecido renal pode potencialmente exacerbar lesão renal, embora isso seja raro em doses padrão.
  5. Efeitos gastrintestinais: O zinco de alta dose pode causar irritação gástrica, náuseas, vômitos e diarreia. Formulações de liberação lenta ou doses divididas podem atenuar esses efeitos.

É imperativo que os pacientes diabéticos consultem seu profissional de saúde antes de iniciar a suplementação, especialmente aqueles com doença renal avançada, infecções concomitantes, ou tomar medicamentos que possam interagir. Testes iniciais de função hepática e renal, bem como níveis séricos de zinco e cobre, são recomendados antes de iniciar a terapia.

Integrando zinco com outros nutrientes para cura de feridas ideais

O zinco não funciona isoladamente. Vários outros nutrientes se sinergizam com zinco para suportar a reparação da ferida, e tratar múltiplas deficiências simultaneamente produz melhores resultados do que a suplementação de um único nutriente:

  • Vitamina C:] Melhora a absorção de zinco e é necessária para a síntese de colágeno como cofator para as hidroxilases de prolil e lisolil. Muitos protocolos de feridas diabéticas combinam zinco com vitamina C, e estudos mostram uma melhor resistência à ruptura da ferida quando ambas são suplementadas.
  • Vitamina D: Estudos mostram que baixos níveis de vitamina D estão associados a retardo na cicatrização e aumento do risco de infecção.A ativação do receptor de vitamina D modula a produção e inflamação de peptídeos antimicrobianos, complementando os mecanismos do zinco.
  • Arginina e glutamina:] Estes aminoácidos suportam a síntese proteica, a produção de óxido nítrico e a função das células imunes. Arginina é um precursor para poliaminas que promovem a proliferação celular, enquanto a glutamina alimenta células rapidamente dividindo, como fibroblastos e células imunes.
  • Ferro: O ferro é necessário para o transporte de oxigênio para tecidos de feridas e para a síntese de colágeno, mas o excesso de ferro pode causar estresse oxidativo. O equilíbrio é fundamental, e o estado de ferro deve ser avaliado antes da suplementação.
  • Selênio: Este mineral traço trabalha com zinco para apoiar as defesas antioxidantes através dos sistemas de glutationa peroxidase e tioredoxina redutase.
  • Vitamina A: A vitamina A promove a epitelização e síntese de colágeno, e zinco é necessário para sua mobilização do fígado. Os dois nutrientes são metabolicamente interdependentes.

Recomenda-se uma avaliação nutricional abrangente para pacientes diabéticos com feridas crônicas para identificar e corrigir todas as deficiências. Suplementos comerciais de cicatrização de feridas muitas vezes combinam zinco com múltiplos desses nutrientes em uma única formulação, o que pode simplificar a adesão.

Considerações Especiais para Pacientes Desnutridos

Pacientes com feridas diabéticas desnutridas ou com perda de peso significativa podem necessitar de doses maiores de zinco e outros nutrientes devido à depleção de estoques corporais. Nesses casos, é importante uma abordagem estagiária para reabastecimento, com suplementação de zinco iniciada concomitantemente com calorias e repleção proteica.A síndrome de realimentação pode desmascarar a deficiência de zinco, pois o metabolismo da insulina e glicose são restaurados, levando a quedas agudas nos níveis séricos de zinco.

Recomendações Práticas para Clínicos e Pacientes

Avaliação

Antes da suplementação, medir os níveis séricos de zinco e revisar a dieta, medicamentos e comorbidades do paciente. Um baixo zinco sérico (abaixo de 70 μg/dL ou 10,7 μmol/L) é um forte indicador para suplementação, mas mesmo pacientes com níveis normais podem se beneficiar de terapia direcionada se as feridas não estiverem cicatrizando.A avaliação funcional do estado de zinco, como a medição da atividade de zinco eritrocitário ou fosfatase alcalina, pode fornecer informações adicionais em casos limítrofes.

Posologia e Monitorização

Comece com 25 a 30 mg de zinco elementar diariamente, aumentando para 50 mg se necessário após duas a quatro semanas de terapia. Use picolinato de zinco ou gluconato para melhor absorção. Monitore os níveis de zinco e cobre a cada três a seis meses durante a terapia de longo prazo. Ajuste a dose se ocorrerem sintomas gastrointestinais, e considere mudar para um sal de zinco diferente se a tolerabilidade for um problema. Para pacientes com compromisso renal, uma dose inicial menor de 15 a 20 mg de zinco elementar é prudente.

Opções Tópicos

O óxido de zinco pode ser aplicado diretamente em feridas limpas para proporcionar um ambiente de cura úmida, reduzir exsudato e menor carga bacteriana. O óxido de zinco é particularmente útil para feridas com exsudato baixo a moderado. No entanto, evite usar zinco tópico em feridas profundas ou altamente exsudantes sem direção médica, pois pode prender a umidade e promover maceração da pele circundante. Loção de calamina, que contém carbonato de zinco, não é apropriado para feridas abertas.

Duração da terapêutica

A suplementação com zinco deve continuar até o fechamento da ferida e a epitelização é completa, tipicamente por 8 a 16 semanas, dependendo do tamanho e gravidade da ferida. Após a cicatrização da ferida, a manutenção em uma dose mais baixa ou por ingestão alimentar isoladamente pode ser suficiente, particularmente se o controle glicêmico melhorou. Pacientes com feridas recorrentes ou deficiência persistente de zinco podem se beneficiar de suplementação de baixa dose a longo prazo.

Considerações especiais para diferentes tipos de feridas

O papel do zinco pode variar dependendo do tipo específico de ferida diabética:

  • Úlceras diabéticas do pé: A evidência mais forte existe para úlceras do pé, onde a suplementação de zinco tem sido demonstrado para melhorar as taxas de fechamento e reduzir o tempo de cicatrização. Offloading e controle da infecção permanecem co-intervenções essenciais.
  • Úlceras de estase venosa em pacientes diabéticos: As bandagens de compressão de óxido de zinco são um tratamento padrão, e a suplementação oral pode proporcionar benefício adicional em pacientes com baixo zinco sérico.
  • Úlceras de pressão: Embora o zinco seja frequentemente incluído em protocolos de úlcera por pressão, as evidências são misturadas. Pacientes com úlcera por pressão muitas vezes têm múltiplas deficiências nutricionais, e zinco deve fazer parte de um plano nutricional abrangente.
  • Feridas cirúrgicas:] Para pacientes diabéticos submetidos à cirurgia, a otimização pré-operatória do zinco pode reduzir o risco de deiscência da ferida e infecções do sítio cirúrgico. A suplementação pós-operatória deve ser considerada em pacientes com baixos níveis pré-operatórios.

O papel do zinco no controle da infecção

As feridas diabéticas são altamente suscetíveis à infecção, particularmente com organismos formadores de biofilmes, como Staphylococcus aureus e .Pseudomonas aeruginosa. O zinco contribui para o controle da infecção através de vários mecanismos:

  • Atividade antimicrobiana direta contra um amplo espectro de bactérias e fungos
  • Disrupção da formação de biofilme por interferir com o quorum bacteriano
  • Aumento da atividade de neutrófilos e macrófagos fagocíticos
  • Modulação da sinalização do receptor tipo porll para promover respostas inflamatórias adequadas

Em pacientes com infecções de ferida ativa, a suplementação de zinco deve ser utilizada como adjuvante, não como substituto, da terapia antimicrobiana padrão. O status adequado de zinco pode, no entanto, reduzir a necessidade de ciclos de antibióticos prolongados e diminuir o risco de infecções recorrentes.

Monitoramento e Ajuste da Terapia

A monitorização regular é essencial para garantir a eficácia e segurança. Após iniciar a suplementação de zinco, reavaliar os níveis séricos de zinco em quatro a seis semanas. Os níveis alvo devem estar no intervalo médio-a-superior normal (80 a 110 μg/dL). Se os níveis permanecerem baixos apesar da dosagem adequada, avaliar a presença de má absorção, interações medicamentosas ou não adesão.

Se os níveis séricos de zinco subirem acima de 130 μg/dL, reduza a dose ou considere um feriado medicamentoso. Os sintomas de toxicidade zinco incluem náuseas, vômitos, cãibras abdominais, cefaleia e letargia. A toxicidade crônica pode se manifestar como anemia por deficiência de cobre, neutropenia e função imune prejudicada.

Para pacientes em terapia de zinco a longo prazo, é recomendada a monitorização anual de hemograma, níveis séricos de cobre e zinco. A relação cobre-zinco, normalmente entre 0,8 e 1,2, pode fornecer uma visão adicional do equilíbrio entre esses dois minerais traço.

Conclusão

A suplementação de zinco representa uma intervenção bem apoiada e custo-efetiva para melhorar os resultados da cicatrização de feridas em pacientes diabéticos. Ao abordar deficiência, redução da inflamação, apoio à formação de colágeno e melhoria da função imune, o zinco ajuda a superar muitas das barreiras que retardam o reparo tecidual no diabetes. Combinado com cuidados padrão de feridas, controle glicêmico e outros repleção de nutrientes, zinco pode ser uma ferramenta poderosa no arsenal do clínico.

A base de evidências continua a crescer, com a pesquisa em andamento explorando a dosagem ideal, o papel do zinco no gerenciamento de biofilmes, e o potencial para suplementação personalizada com base em variações genéticas em transportadores de zinco. Para clínicos que gerenciam feridas diabéticas, a avaliação de rotina do estado de zinco e suplementação direcionada deve ser prática padrão.

Sempre enfatizar a supervisão médica para individualizar a dosagem e evitar efeitos adversos. Com o monitoramento cuidadoso e integração em um plano abrangente de gestão de feridas, a suplementação de zinco pode fazer uma diferença significativa na vida de pacientes lutando com feridas diabéticas.

Para leitura posterior, o National Institutes of Health Office of Dietary Supplements fornece uma extensa folha de fatos sobre zinco. A American Diabetes Association também oferece orientação sobre nutrição em cuidados com feridas. Os clínicos podem se referir à Rede de Centros de Cuidados de Feridas para protocolos clínicos, e a Associação Americana de Diabetes[] para materiais de educação de pacientes. Uma revisão abrangente do metabolismo de zinco no diabetes pode ser encontrada no neste artigo PubMed[. Informações adicionais sobre o papel dos minerais traço na cicatrização de feridas estão disponíveis através do Linus Pauling Institute Micronutrient Information Center.