Ce este Transplantarea de Celule Isle?

Transplantul de celule insulare este o procedură experimentală pentru pacienţii selectaţi cu diabet zaharat de tip 1, care nu pot obţine un control stabil al glicemiei în ciuda terapiei medicale intensive. În timpul procedurii, insuliţele producătoare de insulină de la un pancreas donator decedat sunt perfuzate în ficatul receptorului şi prin vena portală. Insulele se ataşează la vasele mici de sânge din ficat şi încep eliberarea insulinei ca răspuns la nivelul glucozei. Aceasta poate restabili reglarea aproape normală a glicemiei şi poate reduce sau elimina necesitatea de injecţii cu insulină exogenă. Cu toate acestea, procedura nu este un tratament: beneficiarii trebuie să ia medicamente imunosupresoare pe tot parcursul vieţii pentru a preveni respingerea, care prezintă riscuri semnificative. Datorită acestor riscuri, eligibilitatea este limitată la cele cu diabet zaharat cel mai sever, dificil de gestionat.

Cine este candidatul la transplantarea celulelor insulare?

Nu toţi cei cu diabet de tip 1 se califică pentru transplantul de insula. Procedura este rezervată pacienţilor care se confruntă cu complicaţii care pun viaţa în pericol din cauza bolii lor, în ciuda managementului medical optim. Cadrul de bază de eligibilitate include următoarele criterii de bază:

  • Diagnoza diabetului de tip 1 timp de cel puțin cinci ani
  • Hipoglicemia severă recurentă
  • Hipoglicemia nu are cunoştinţă
  • Culoare de glucoză labile
  • Vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani .În timp ce unele centre pot extinde limitele superioare sau inferioare, majoritatea programelor limitează transplantul la adulți din cauza riscurilor de imunosupresie și a necesității de conformare pe termen lung.

Când alte tratamente au eşuat

Înainte de a lua în considerare transplantul de celule insulare, pacienţii trebuie să fi epuizat toate celelalte opţiuni avansate de management al diabetului zaharat. Acestea includ perfuzie continuă subcutanată cu insulină (pompe de insulină), monitorizare continuă în timp real a glicemiei (CGM), sisteme automatizate de administrare a insulinei (închis- închis- loop hibrid), şi, în unele cazuri, insula sau transplantul de pancreas. Eligibilitatea necesită de obicei documente care să ateste că astfel de terapii au fost testate şi nu au eliminat hipoglicemia severă sau că au obţinut stabilitate glicemică acceptabilă.

Indicele masei corporale și sănătatea generală

Candidaţii trebuie să aibă un indice de masă corporală (IMC) sub un anumit prag (de multe ori 30 kg/m2) pentru a reduce riscul chirurgical şi pentru a îmbunătăţi supravieţuirea grefei insulare. Ei trebuie să fie, de asemenea, liberi de infecţii active, boli maligne sau alte afecţiuni care pot fi agravate prin imunosupresie. Afecţiuni cardiace preexistente, accident vascular cerebral sau complicaţii diabetice avansate, cum ar fi insuficienţa renală, pot descalifica un pacient, cu excepţia cazului în care sunt evaluate de la caz la caz.

Procesul de evaluare medicală

Pacienţii potenţiali sunt supuşi unei ample activităţi de pre-transplant pe parcursul a câteva săptămâni. Scopul este de a identifica orice contraindicaţii şi de a se asigura că pacientul poate tolera procedura şi regimul de medicaţie pe tot parcursul vieţii. Evaluarea include mai multe componente:

Analize de sânge şi teste de laborator

  • Funcţia renală
  • Funcţia de liver
  • Screening de infecţie
  • Profil autoanticorpi
  • C-peptida

Evaluarea cardiovasculară şi pulmonară

Deoarece pacienţii cu diabet zaharat de lungă durată au adesea boli cardiace silenţioase, este obligatorie o evaluare cardiovasculară aprofundată. Aceasta include o electrocardiogramă (ECG), ecocardiogramă, teste de stres (exercis sau farmacologic) şi, pentru cei cu risc ridicat, angiografie coronariană. Testele funcţionale pulmonare pot fi comandate dacă există antecedente de fumat sau boli pulmonare.

Imaginarea studiilor

Se efectuează o ecografie abdominală sau tomografie a ficatului pentru a evalua anatomia și exclude boala ficatului gras, hemangioame sau alte leziuni care ar putea complica perfuzia. Un studiu Doppler al venei portale este, de asemenea, făcut pentru a confirma patența și fluxul sanguin adecvat.

Evaluarea psihosocială şi comportamentală

Aceasta este o componentă critică adesea trecut cu vederea. Un psiholog sau psihiatru evaluează candidatul . Sănătate mentală , rețea de sprijin , abilități de adaptare , și capacitatea de a adera la un regim complex de viață . Domenii cheie de focalizare includ:

  • Istoria abuzului de substanţe (inclusiv alcool, tutun şi droguri ilicite)
  • Antecedente de tulburări psihice
  • Înțelegerea riscurilor și beneficiilor
  • Asistenţa socială

Criterii de excludere: Cine nu ar trebui să aibă această procedură?

Anumiți factori medicali și de stil de viață servesc ca contraindicații absolute sau relative la transplantul de celule insulare. Aceste criterii sunt în vigoare pentru a proteja pacienții de la rău și pentru a optimiza utilizarea de organe donatori limitate.

Contraindicaţii absolute

  • Neoplazia activă (cu excepţia anumitor cancere de piele tratate)
  • Infecţii active (HIV, hepatită B sau C cu replicare activă, tuberculoză netratată)
  • Insuficienţă severă a organelor (de exemplu rinichi în stadiu terminal, ficat sau boală cardiacă)
  • Alergie cunoscută la medicamente imunosupresoare (tacrolimus, sirolimus, micofenolat de mofetil etc.)
  • Incapacitatea de a se conforma cu îngrijirea de urmărire
  • Sarcina sau planurile de a concepe în termen de un an

Contraindicaţii relative

  • Vârsta mai mare (>65 ani)
  • Obezitate (IMC > 30 kg/m2)
  • Poate fi posibil transplantul de organe solide anterior, dar necesită o coordonare atentă a regimurilor imunosupresoare.
  • Anticorpi reactivi cu panou mare (PRA)
  • Boli autoimune insuficient controlate (lupus eritematos sistemic, poliartrită reumatoidă etc.)

Rolul hipoglicemiei Necunoaşterea

În fiziologia normală, scăderea glicemiei declanşează o cascadă de simptome autonome (sudură, tremurături, palpitaţii, foame, anxietate). După ani de diabet zaharat şi episoade repetate de hipoglicemie, răspunsul contra-reglementare al organismului poate deveni bont. Pacienţii îşi pierd capacitatea de a simţi niveluri scăzute de glucoză până când sunt periculoase, ducând la convulsii, comă sau chiar moarte. Transplantul de Insulă poate restabili detectarea glucozei prin furnizarea unei surse de secreţie endogenă de insulină care este reglementată de nivelurile de glucoză, astfel restaurând, de asemenea, un anumit grad de conştientizare a hipoglicemiei. Pentru pacienţii care au suferit episoade care pun viaţa în pericol, în ciuda utilizării pompelor avansate de insulină şi a CGM, acest beneficiu poate fi transformativ.

Considerații de vârstă și Outlook-ul pe termen lung

Limitele de vârstă nu sunt rigide, dar sunt ghidate de mai mulţi factori. Pacienţii mai tineri (sub 18) sunt rar luaţi în considerare datorită necesităţii de imunosupresie pe tot parcursul vieţii şi riscului cumulativ mai mare de infecţii, boli maligne şi efecte secundare ale medicamentului. În plus, copiii sunt mai predispuşi la secreţia reziduală de insulină, astfel încât raportul risc-beneficiu nu favorizează transplantul. Adulţii mai în vârstă (peste 65) sunt, de asemenea, evaluaţi cu atenţie: în timp ce aceştia pot avea mai puţini ani de expunere imunosupresoare, se confruntă cu riscuri chirurgicale mai mari şi pot avea mai multe comorbidităţi. Unele centre au efectuat transplanturi de succes la pacienţii cu vârsta peste 65 de ani, dar numai atunci când sunt excepţional potriviţi. Scopul este acela de a selecta pacienţii care au şanse rezonabile de a beneficia de grefă timp de cel puţin cinci ani.

Disponibilitatea și potrivirea donatorului

Chiar și un candidat pe deplin eligibil trebuie să aștepte pentru un organ donator adecvat. Isalte sunt de obicei izolate de la un singur pancreas donator, dar deoarece randamentul insular poate fi scăzut, unii pacienți primesc insulits de la doi sau mai mulți donatori. Timpul de așteptare depinde de tipul de sânge potrivire (abo compatibilitate), rezultatele de corelare, și statutul de prioritate candidat bazat pe severitatea bolii. În Statele Unite, transplantul insular se efectuează în cadrul unui protocol investigațional New Drug (IND) sau ca parte a unui studiu clinic, astfel încât nu toate centrele de transplant o oferă. Candidații sunt de obicei enumerate cu Orga Achiziții și Rețeaua de Transplantare (OPTN) prin intermediul centrelor participante. Numărul de pancrease donatoare disponibile pentru izolarea insulară este limitat, care nu sunt încă disponibile clinic pentru transplantul larg. Eforturile de cercetare sunt în curs de îmbunătățire a tehnicilor de izolare și de utilizare a insulițelor de la donatorii care bat inimile (transmiterea după deces circulator) sau de a crea de celule stem, dar acestea nu sunt încă disponibile clinic pentru transplantare.

Riscurile şi beneficiile transplantării celulelor insulare

Înțelegerea întregului spectru de riscuri și beneficii este esențială pentru candidați și familiile acestora. Beneficiile potențiale sunt semnificative:

  • Libertatea de hipoglicemie severă
  • Controlul glicemic îmbunătăţit
  • Necesarul redus de insulină
  • Calitate îmbunătățită a vieții

Cu toate acestea, riscurile sunt la fel de grave:

  • Reacţii adverse imunosupresoare
  • Riscurile de procedură
  • Pierderea de gravitate
  • Costul și accesul

Cum să determini dacă ai putea să te califici

Dacă dumneavoastră sau o persoană iubită aveţi diabet zaharat de tip 1 şi se luptă cu hipoglicemia severă sau variabilitatea excesivă a glucozei, primul pas este să aveţi o discuţie aprofundată cu endocrinologul dumneavoastră. Ei pot ajuta la determinarea dacă îndepliniţi criteriile de eligibilitate de bază şi vă referiţi la un centru de transplant. Mulţi pacienţi nu sunt conştienţi că transplantul de insulari există ca o opţiune, aşa că advocacy şi educaţie sunt importante. Asociaţia Americană de Diabet oferă îndrumare generală şi puteţi căuta centre participante pe ]JDRF sau ClinicalTrials.gov. Este de asemenea util să vă conectaţi cu grupurile de sprijin al pacienţilor pentru a asculta conturile de primă mână.

Direcţii şi cercetări viitoare

Transplantul de celule insulare continuă să evolueze. Noile regimuri imunosupresoare au ca scop reducerea toxicităţii în timp ce menţin funcţia de grefă. Tehnici precum încapsularea insulară (insulele de acoperire într-un gel protector) ar putea elimina într-o zi necesitatea imunosupresiei. De asemenea, progresele în insuliţele derivate de celule stem (cum ar fi cele de la ViaCyte şi Vertex Pharmaceuticals) îşi ţin promisiunea pentru o aprovizionare nelimitată de celule transplantabile. Totuşi, eligibilitatea rămâne strict controlată, iar procedura este considerată cel mai bine ca fiind o o opţiune terapeutică pentru cele mai severe cazuri de diabet de tip 1.

Concluzie

Înțelegerea criteriilor de eligibilitate pentru transplantul de celule insulare este primul pas pentru pacienții cu diabet zaharat de tip 1 sever care caută alternative la terapia convențională. Criteriile sunt concepute pentru a selecta pacienții care vor beneficia cel mai mare avantaj în timp ce minimizează prejudiciul. O evaluare medicală și psihosocială cuprinzătoare asigură că candidații sunt pregătiți pentru rigorile procedurii și imunosupresia pe tot parcursul vieții. Deși nu sunt potrivite pentru toată lumea, transplantul insular oferă posibilitatea unui control al glucozei și a unei lipse de hipoglicemie care pune în pericol viața. Dacă credeți că ați putea beneficia, consultați cu un centru specializat de transplant pentru a discuta opțiunile dumneavoastră și începe procesul de evaluare. Pentru mai multe informații detaliate, Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și Rinichi și Rețeaua de Achiziții și Transplantare a Organ sunt resurse excelente.