Înțelegerea celulelor insulare ale donatorilor și rolul lor clinic

Pentru pacienţii care trăiesc cu diabet zaharat de tip 1, pierderea celulelor beta producătoare de insulină transformă o funcţie biologică de rutină într-un calcul medical constant. Concentraţiile de glucoză din sânge care cresc sau scad periculos pot duce la complicaţii variind de la neuropatie la comă. În timp ce terapia cu insulină exogenă rămâne standardul de îngrijire, aceasta nu poate replica capacitatea de reacţie în timp real a unui pancreas sănătos. Transplantarea celulelor insulare donatoare oferă ceva fundamental diferit: fabricile de insulină biologică vii care simt glucoza şi eliberează insulina în exact cantităţile necesare. Această procedură a permis miilor de pacienţi să obţină independenţa insulinei, uneori pentru ani de zile. Cu toate acestea, calea de la un pancreas donat la o grefă funcţională în interiorul unui destinatar implică un lanţ complex de evenimente, fiecare fiind critică pentru a avea succes. Acest articol oferă o examinare detaliată a celulelor insulare ale donatorilor, procesul de potrivire care determină compatibilitatea, barierele imunologice care trebuie depăşite, şi tehnologiile emergente care promit să remodeleze câmpul.

Ce sunt celulele insulare ale donatorilor?

Pancreasul, un organ de aproximativ șase inch lungime situat în spatele stomacului, efectuează două locuri de muncă distincte. țesutul exocrin produce enzime digestive, în timp ce țesutul său endocrine eseu .Insulele de Langerhans . Hormoni care reglează metabolismul. În ciuda faptului că reprezintă doar 1-2 la sută din masa totală pancreatică, insulițele sunt dens ambalate cu celule specializate care lucrează în comun pentru a menține homeostazia glucozei.Un singur pancreas uman conține aproximativ un milion de insulițe, fiecare măsurănd între 50 și 200 de micrometri în diametru.

Fiecare insula este un micro-organic care contine mai multe tipuri de celule cu functii distincte:

  • Celulele beta constituie 50 până la 70% din celulele insulare şi reprezintă singura sursă de insulină din organism. Ei simt nivelul glucozei din sânge şi eliberează insulina într-un model bifazic: o primă fază rapidă în câteva minute de la masă, urmată de o a doua fază susţinută care continuă până când glucoza revine la valoarea iniţială.
  • Celulele alfa produc glucagon, hormonul de contrareglementare care creşte glicemia prin stimularea descompunerii glicogenului în ficat. Funcţia celulară alfa sănătoasă este esenţială pentru prevenirea hipoglicemiei.
  • Celule dedelta secretă somatostatina, care acționează la nivel local pentru a modula eliberarea de insulină și glucagon, oferind reglaj fin în micromediul insular.
  • Celulele PP produc polipeptidă pancreatică, un hormon implicat în reglarea apetitului și funcția digestivă.

În diabetul zaharat de tip 1, sistemul imunitar identifică în mod greşit celulele beta ca fiind străine şi le distruge printr-o combinaţie de autoanticorpi şi celule T citotoxice. Odată ce 80 până la 90% din celulele beta sunt pierdute, reglarea glicemiei nu reuşeşte. Pacienţii devin dependenţi de insulina exogenă pentru supravieţuire. Transplantul de Insulă înlocuieşte aceste celule pierdute cu celule beta sănătoase de la un donator decedat, restabilind capacitatea organismului de a produce insulină ca răspuns la fluctuaţiile glucozei. Rezultatele pot fi transformatoare: pacienţii care au trăit odată cu o teamă constantă de hipoglicemie pot prezenta niveluri stabile ale glicemiei şi, în multe cazuri, o libertate completă de injecţii cu insulină.

Procesul de izolare a Insulei

Transplantarea unui întreg pancreas este o opțiune, dar este o procedură chirurgicală majoră cu riscuri semnificative. Transplantul de Insulă, prin contrast, este o perfuzie minim invazivă. Cu toate acestea, extragerea insulițelor din pancreas este un proces tehnic exigent care trebuie finalizat sub constrângeri de timp stricte.

Procedura începe cu recuperarea pancreasului.Picanul donator este îndepărtat chirurgical și transportat la o instalație de izolare a insularilor certificată.Ora de ischemie rece .Timpul dintre recuperarea organelor și izolarea acestuia trebuie păstrat sub 8-10 ore pentru a menține viabilitatea insularului. pancreasul este perfuzat cu o soluție de conservare la rece și expediat într-un container steril.

La facilitatea de izolare, pancreasul este supus digestia enzimatică. Colagenaza şi proteazăa neutră sunt perfuzate prin canalul pancreatic pentru a descompune matricea extracelulară care deţine insuliţele din ţesutul exocrin. Această digestia este monitorizată cu atenţie la microscop; dacă se ajunge prea departe, insuliţele sunt deteriorate, dar dacă este insuficientă, insulitele rămân blocate în ţesutul înconjurător. Procesul de digestie durează aproximativ 15-30 minute şi este oprit prin diluare şi răcire odată ce insuliţele sunt libere.

Digerul rezultat conţine un amestec de insuliţe, celule exocrine şi resturi. Puriificarea se realizează prin utilizarea centrifugării graduală a densităţii. Digeratul este stratificat pe un grad de densitate variabilă (folosind de obicei Ficol sau iodoxanol) şi filat la viteză mare. Isleţii, fiind mai puţin densi decât celulele exocrine, se colectează la o interfaţă specifică şi poate fi recoltat cu o puritate ridicată. Sistemele moderne de purificare pot atinge puritatea de 80 până la 95%, deşi unele ţesuturi exocrine contaminate sunt acceptabile şi pot chiar oferi suport trofic pentru insuliţe.

După purificare, preparatul de isulă este supus unei evaluări riguroase a calităţii[. Tehnicii numără insuliţele şi convertesc numărul în echivalent Insulă (IEQ), o unitate standardizată care normalizează mărimea insularei. Viabilitatea este evaluată folosind coloranţi fluorescenţi care disting celulele vii de celulele moarte; este de obicei necesară o viabilitate de cel puţin 70%. Se efectuează testarea sterilităţii, iar se testează o probă pentru secreţia de insulină stimulată de glucoză pentru a confirma funcţionalitatea. Numai preparatele care îndeplinesc toate criteriile sunt eliberate pentru transplant.

Întregul proces de recuperare a pancreasului până la eliberarea finală a produsului durează 6-12 ore, iar produsul final este o suspensie celulară care conţine 250.000 până la 1.000.000 IEQ, în funcţie de caracteristicile donatorului şi eficienţa izolării. Izolările sunt infuzate în recipient aproape imediat.

Procesul critic de potrivire

Potrivirea celulelor insulare ale donatorului cu un destinatar implică o evaluare a compatibilității multiplayerate care diferă semnificativ de transplantul de organe solide. Deoarece insulițele sunt transplantate ca o grefă celulară, sistemul imunitar le întâlnește într-un context unic. Ficatul, unde insulariile sunt de obicei perfuzate, este un organ imunologic activ, iar interacțiunea imediată dintre celulele donatoare și celulele imune beneficiare poate determina dacă grefa supraviețuiește sau este distrusă. Un meci slab poate duce la respingere rapidă, pierderea grefei și sensibilizarea care face transplantul viitor mai dificil.

Compatibilitatea ABO cu tipul de sânge

Cea mai fundamentală cerință este compatibilitatea ABO. Insulele de donatori transportă antigeni ai grupului de sânge pe suprafața lor, iar anticorpii preexistenți ai destinatarului împotriva antigenilor incompatibili pot declanșa respingerea hiperacută în câteva minute. Acesta este același principiu care guvernează transfuziile de sânge și transplantul de organe solide. Un destinatar de tip O poate primi numai insulițe de tip O, în timp ce un destinatar de tip A poate primi insulițe de tip A sau de tip O. Primitorii de tip B și de tip AB urmează reguli similare. Majoritatea centrelor de transplant respectă strict compatibilitatea ABO, deși un număr mic de centre au explorat transplantul de insuliță compatibil cu ABO, utilizând plasmafereză și imunosupresoare pentru a reduce nivelurile de anticorpi, similar protocoalelor utilizate în transplantul renal.

HLA Potrivire

Sistemul antigenul leucocitelor umane (HLA) este al doilea factor major de compatibilitate. Moleculele HLA sunt proteine de suprafaţă celulară care prezintă fragmente de antigen celulelor T, permiţând sistemului imunitar să se distingă de sine însuşi. Locul cheie este HLA-A, HLA-B şi HLA-DR. Fiecare persoană moşteneşte două copii ale fiecărei gene (una de la fiecare părinte), rezultând până la şase antigene care pot fi tastate.

Potrivirea acestor antigeni între donator și destinatar reduce riscul de respingere mediată de celulele T și îmbunătățește supraviețuirea pe termen lung a grefei. Datele de înregistrare din registrul Colaborativ de transplant de Insulă (CITR) arată că un număr mai mare de HLA se potrivește cu rate mai bune de independență a insulinei. Cu toate acestea, potrivirea HLA în transplantul de insula este mai puțin strictă decât pentru transplantul de rinichi sau de măduvă osoasă. Deoarece destinatarii de Insulă necesită medicamente imunosupresoare în orice caz, multe programe acceptă un grad moderat de neuniformizare [62] tipic trei sau patru meciuri din șase straturi decât necesită compatibilitate perfectă.

Motivul este pragmatic. Bazinul de donatori pentru izolarea insulară este deja sever limitat. Necesionarea unui meci perfect HLA ar exclude majoritatea beneficiarilor potențiali și nu ar îmbunătăți în mod necesar suficient rezultatele pentru a justifica timpul de așteptare crescut. Scopul este de a atinge un echilibru care minimizează riscul de respingere în timp ce maximizarea accesului la transplant.

Dimensiune donator-receptor potrivire

Doza de Insulă este exprimată ca echivalent insular per kilogram de greutate corporală destinatară [[IEQ/kg[].Doza ţintă pentru obţinerea independenţei insulinei este de cel puţin 5000 IEQ/kg, deşi unele centre vizează 10000 IEQ/kg sau mai mult.Pentru un destinatar de 70 de kilogram, 5000 IEQ/kg se traduce la 350.000 IEQ de la un singur donator.Cu toate acestea, mulţi destinatari necesită insuliţe de la doi sau chiar trei donatori pentru a atinge doza ţintă, în special dacă donatorii sunt mai mici sau randamentul de izolare este suboptim.

Caracteristicile donatorilor care influenţează producţia de insulari includ vârsta, indicele de masă corporală (IMC) şi sănătatea pancreasului. Donatorii cu vârsta cuprinsă între 20 şi 50 de ani tind să producă cele mai multe insuliţe. Cei cu IMC în intervalul supraponderal (25 până la 30) au adesea pancrease mai mari cu masă mai insulară, dar donatorii cu obezitate (IMC peste 35) sunt asociaţi cu funcţie de insulare redusă şi cu un risc mai mare de insuficienţă de izolare. Donatorii cu steatoză (infiltrare grasă a pancreasului) sunt, de asemenea, mai puţin ideali. Selecţia atentă a donatorilor este esenţială pentru a maximiza şansele de obţinere a unei grefe funcţionale.

Sensibilizare primitivă

Pacienţii care au suferit anterior transplanturi, transfuzii de sânge sau sarcini pot avea anticorpi anti-HLA pre-formati. Aceşti anticorpi sunt detectaţi printr-un test de anticorpi reactivi (PRA), care măsoară procentul unui panou standard de antigeni donatori împotriva cărora reacţionează anticorpii primitivi. Un pacient cu sensibilitate ridicată (PRA peste 80%) are anticorpi împotriva unei game largi de tipuri de HLA, ceea ce face dificilă găsirea unui donator compatibil.

Pentru beneficiarii sensibilizați, procesul de potrivire devine mai complex. Echipa de transplant trebuie să identifice antigenii specifici HLA care au anticorpi împotriva și exclude donatorii care transportă aceste antigeni. Correctar încrucişare virtuală de calcul predicție de compatibilitate folosind HLA tastarea și date specifice anticorpilor . A devenit un instrument standard în acest scop. În unele cazuri, protocoalele de desensibilizare folosind plasmafereză, imunoglobulină intravenoasă, sau agenți de de descărcări cu celule B pot reduce nivelurile de anticorpi suficient pentru a permite transplantul.

Factori suplimentari de potrivire

Dincolo de factorii de compatibilitate de bază, mai multe alte considerații influențează decizia de corelare:

  • Urgenta de nevoie
  • Timpul de așteptare
  • Proximitatea geografică
  • Screeningul de sănătate al donatorilor

Imunosupresie şi prevenire a rejetului

Chiar și cu potrivire optimă, sistemul imunitar al beneficiarului va recunoaște că sunt străine insulițele donatorilor. Prevenirea respingerii necesită imunosupresie pe tot parcursul vieții, iar regimul utilizat în transplantul insular diferă de cel utilizat pentru organele solide. Caracteristicile unice ale grefelor insulare sunt celulare, mai degrabă decât vascularizate, sunt perfuzate în vena portală, și sunt susceptibile atât la respingere aloimuna și autoimunitate recurentă.

Protocolul Edmonton

Înainte de 2000, transplantul de insula a avut un succes limitat, cu doar aproximativ 10% dintre destinatari obţinând independenţa insulinei. Aceasta s-a schimbat odată cu introducerea Protocolului Edmonton la Universitatea din Alberta. Acest regim a combinat un protocol imunosupresor fără steroizi cu selecţia atentă a pacientului şi preparate de înaltă calitate pentru insulare.

  • Sirolimus (rapamicină)
  • Tacrolimus
  • Daclizumab

Protocolul Edmonton a atins independenţa insulinei la peste 80% dintre beneficiari la un an, o îmbunătăţire dramatică. Cu toate acestea, pe termen lung, urmărirea a evidenţiat provocări: funcţia insulară a scăzut în timp, iar mulţi pacienţi au avut efecte secundare de la medicamentele imunosupresoare, inclusiv ulceraţii bucale, diaree, edeme şi nefrotoxicitate. Modificările ulterioare au înlocuit sirolimusul cu micofenolatul de mofetil în multe centre, iar basiliximab a înlocuit daclizumab (care nu mai este disponibil în comerţ). Unele centre utilizează acum belatacept, un blocant de costimulare care poate avea un profil mai bun de siguranţă renală.

Încapsulaţie şi evaziune imună

Necesitatea de imunosupresie pe tot parcursul vieții este o barieră majoră în calea adoptării mai largi a transplantului de insula. Medicamentele cresc riscul de infecție, malignitate și toxicitate de organ, și sunt slab tolerate de unii pacienți. Cercetătorii au căutat de mult moduri de a proteja insulitele de sistemul imunitar fără imunosupresie sistemică. Încapsularea este abordarea cea mai activă investigată.

Principiul este simplu: să înglobăm insuliţele într-o membrană semipermeabilă care permite glucozei şi insulinei să treacă liber, dar blochează celulele imune şi anticorpii mari. Mai multe strategii de încapsulare sunt în curs de dezvoltare:

  • Macroencapsulaţie
  • Microencapsulaţia[
  • Incapsularea layer-pe-strat

Principalele provocări cu care se confruntă încapsularea sunt furnizarea de oxigen, fibroza (răspunsul străin al corpului care acoperă capsula cu cicatrice), și durabilitatea materialului de acoperire. Islets au o cerere metabolică ridicată și necesită concentrații de oxigen mai mari decât cele găsite în majoritatea locurilor de implantare. Strategiile pentru a aborda acest lucru includ încorporarea biomaterialelor generatoare de oxigen sau co-capsularea purtătorilor de oxigen. În ciuda acestor obstacole, încapsularea rămâne una dintre cele mai promițătoare căi pentru o terapia cu insulare cu risc scăzut.

Provocări Limitarea aplicației de extindere

În ciuda succeselor transplantului de insula, domeniul se confruntă cu obstacole substanţiale care îl împiedică să devină un tratament principal pentru diabetul de tip 1. Înţelegerea acestor provocări este esenţială pentru aprecierea locului în care se îndreaptă cercetarea.

Scurtarea donatorilor

Numărul de pancrease disponibile este mult sub nevoia clinică. În Statele Unite, aproximativ 1,5 milioane de persoane trăiesc cu diabet zaharat de tip 1, dar mai puțin de 2.000 donatori decedați pe an sunt potrivite pentru izolare insulară. Multe pancrease sunt aruncate deoarece donatorul este prea tânăr (sub 10 ani) sau prea vechi (peste 60), are un IMC ridicat, are timp de ischemie rece prelungită, sau are probleme de sănătate care stau la baza, cum ar fi pancreatită. Rezultatul este o lipsă severă de aprovizionare-cerere care limitează transplantul la o mică fracțiune de pacienți eligibili.

Această penurie a stimulat eforturile de a găsi surse alternative de celule. Dacă s-ar produce o aprovizionare fiabilă şi nelimitată de celule de insulare funcţionale, penuria de donatori ar deveni mai degrabă o notă de subsol istorică decât o constrângere definitorie.

Durabilitate a grefei pe termen lung

Chiar şi atunci când transplantul reuşeşte, funcţia insulară tinde să scadă în timp. Datele din registrul de transplant al Insulei Colaborative indică faptul că 50 până la 70% dintre destinatari rămân independenţi de insulină la un an, dar numărul scade la 30 până la 50 la sută la cinci ani. Până la zece ani, majoritatea pacienţilor au reluat un anumit nivel de utilizare a insulinei, deşi adesea menţin un control glicemic îmbunătăţit comparativ cu nivelurile anterioare transplantului.

Motivele pentru această scădere sunt multifactoriale. Rejetul cronic alluniune poate apărea chiar şi prin imunosupresie. Autoimunitatea recurentă poate viza celulele beta transplantate. Medicamentele imunosupresoare, în special inhibitorii calcineurinei, cum ar fi tacrolimusul, au efecte toxice directe asupra celulelor beta şi pot afecta secreţia de insulină. Cererea metabolică crescută plasată pe o masă limitată de insulare poate duce la epuizare a celulelor beta şi apoptoză. Iar mediul hepatic, unde sunt perfuzaţi, are tensiune relativ scăzută de oxigen, care poate contribui la pierderea grefei pe termen lung. Îmbunătăţirea durabilităţii necesită abordarea simultană a tuturor acestor factori.

Direcţii viitoare şi tehnologii emergente

Mai multe linii convergente de cercetare promit să depășească limitările transplantului de insula donată și să transforme tratamentul diabetului de tip 1.

Izolații cu celule stem

Cea mai interesantă dezvoltare în domeniu este capacitatea de a genera celule beta producătoare de insulină din celule stem pluripotente. În 2014, cercetătorii de la Universitatea Harvard, condusă de Douglas Melton, au publicat un studiu de referinţă care arată că celulele stem embrionare umane ar putea fi ghidate printr-o serie de paşi de diferenţiere pentru a deveni celule beta funcţionale care secretă insulina ca răspuns la glucoză. Protocolul a recapitulat etapele normale de dezvoltare a formării pancreatice, rezultând celule care au exprimat markeri beta-celule cheie şi au demonstrat secreţia de insulină stimulată de glucoză in vitro şi in vivo.

De atunci, mai multe companii au fost supuse unor insuliţe derivate din celule stem avansate spre utilizare clinică. Vertex Pharmaceuticals a iniţiat studii clinice cu VX-880, un produs derivat din celule stem alogene care sunt diferenţiate în celule insulare complet mature. Rezultatele precoce au fost remarcabile: primul pacient tratat a obţinut independenţa insulinei după o singură perfuzie, cu o producţie robustă de C-peptide şi un control glicemic excelent. În timp ce pacientul a necesitat imunosupresie, rezultatele oferă dovada conceptului că insuliţele derivate de celule stem pot funcţiona la om.

Vertex este, de asemenea, în curs de dezvoltare VX-264, care combină insuliţele derivate de celule stem cu un dispozitiv de încapsulare pentru a elimina necesitatea de imunosupresie. Acest produs este în studii clinice în stadiu anterior. Dacă este de succes, aceasta ar putea reprezenta o terapie transformativă disponibilă pentru orice pacient cu diabet zaharat de tip 1, indiferent de disponibilitatea donatorului.

Avantajele insuliţelor derivate de celule stem sunt semnificative. Ele pot fi produse în cantităţi nelimitate, cu o calitate consistentă. Ele pot fi proiectate pentru a reduce sau elimina imunogenitatea. Şi pot fi standardizate pentru a se asigura că fiecare doză conţine un număr definit de celule funcţionale. Provocarea rămâne să demonstreze siguranţă şi eficacitate pe termen lung, în special în ceea ce priveşte riscul formării teratomului (din celulele reziduale nediferenţiate) şi durabilitatea funcţiei.

Editarea genelor și celulele universale ale donatorilor

CRISPR-Cas9 și alte instrumente de editare a genelor sunt aplicate atât pe insulițele donatorilor, cât și pe insulițele derivate din celule stem pentru a reduce imunogenitatea. Scopul este de a crea celule universale donatoare care pot fi transplantate în orice destinatar fără a declanșa un răspuns imun.

  • Knockout de molecule HLA
  • Exprimarea moleculelor de camuflaj imunitar
  • Inserţia transgenelor protectoare
  • Insulele hipoimune

Combinaţia dintre tehnologia celulelor stem şi editarea genelor este promisiunea creării unor insuliţe universale de donatori care pot fi transplantate în orice pacient fără respingere. Aceasta ar elimina atât lipsa donatorilor, cât şi nevoia de imunosupresie, rezolvând cele mai mari două probleme din domeniu.

Site-uri de transplant alternative

Ficatul a fost locul standard pentru infuzie insulara de la dezvoltarea Protocolului Edmonton. vena portală este accesibil printr-o procedură cateter minim invazivă, iar ficatul oferă un mediu de susținere pentru infrecția insulare. Cu toate acestea, ficatul este departe de ideal. Tensiunea oxigenului în sinusoidele hepatice este relativ scăzută, care poate contribui la hipoxie insulară și moartea celulelor. De asemenea, ficatul expune insulituri la concentrații mari de medicamente imunosupresoare și la metabolismul primul pasaj al medicamentelor orale. Biopsia grefei este dificilă, iar recuperarea unei grefe care nu este posibilă este, în esență, imposibilă.

Cercetătorii explorează site-uri alternative de transplant care ar putea oferi condiții mai bune pentru supraviețuirea și funcția insularei:

  • Omentumul[
  • Spaţiul subcutanat[
  • Camera anterioara a ochiului[
  • Măduvei osoase

Locul ideal de transplant ar oferi tensiune mare de oxigen, acces ușor pentru implantare și monitorizare, protecție împotriva atacului imunitar, și capacitatea de a prelua grefa, dacă este necesar. Nici un singur loc nu îndeplinește în prezent toate aceste criterii, dar omentum pare cel mai apropiat de adopție clinică.

Rezultatele clinice şi ce pot aştepta pacienţii

Pentru pacienții care iau în considerare transplantul de insula, așteptările realiste sunt esențiale. Procedura nu vindecă diabetul de tip 1, dar poate îmbunătăți dramatic controlul glicemic și calitatea vieții. Cele mai bune rezultate sunt observate la pacienții care primesc o doză adecvată de insula (cel puțin 5000 IEQ/kg), au o potrivire bună HLA, și aderă la regimul imunosupresor.

Scopul principal al transplantului de insula este de a restabili gradul de conștientizare a hipoglicemiei și de a preveni evenimentele hipoglicemice severe. Chiar și la pacienții care nu realizează independența completă a insulinei, cele mai multe experimentează o reducere semnificativă a frecvenței și severității hipoglicemiei. Nivelurile hemoglobinei glicozilate (HbA1c) se ameliorează de obicei, iar pacienții raportează îmbunătățirea calității vieții, reducerea tulburărilor asociate diabetului zaharat și o mai mare libertate în activitățile zilnice.

Cu toate acestea, transplantul de insula nu este fără riscuri. Procedura de perfuzie poate provoca sângerare, tromboză venoasă portală şi creşterea enzimelor hepatice. Imunosupresia poartă riscuri de infecţie, malignitate şi efecte secundare specifice medicamentului. Iar durabilitatea pe termen lung a grefei rămâne limitată, cu majoritatea pacienţilor resuscitarea în cele din urmă unele utilizarea insulinei. Din aceste motive, transplantul de insula este în prezent rezervat pacienţilor cu diabet zaharat de tip 1 care au hipoglicemie severă recurentă sau hipoglicemie inconştienţă, în ciuda managementului medical optimizat.

Concluzie

Transplantul de celule insulare de tip donator reprezintă una dintre cele mai semnificative progrese în tratamentul diabetului de tip 1 în ultimele două decenii. Procedura a restabilit independența insulinei și a îmbunătățit dramatic viața a mii de pacienți. Procesul de potrivire a tipului de sânge, compatibilitatea HLA, doza de insula, și sensibilizarea primitoare este un sistem calibrat cu atenție, conceput pentru a maximiza supraviețuirea grefei în limitele unui bazin de donatori sever limitat. Cu toate acestea, terapia actuală rămâne mai degrabă un pod decât o destinație. De dependența de donatorii decedați și nevoia de imunosupresie pe tot parcursul vieții limitează aplicarea sa la o mică fracțiune de pacienți eligibili.

Viitorul transplantului de insula se află în trei tehnologii convergente: biologia celulelor stem, editarea genelor și încapsularea. Capacitatea de a genera cantități nelimitate de celule funcționale insulare din celulele stem, combinate cu ingineria genetică pentru a le face invizibile pentru sistemul imunitar, ar putea produce un produs off-the-shelf disponibil pentru orice pacient fără a fi nevoie de imunosupresie. Studiile clinice sunt deja în curs de desfășurare, iar rezultatele timpurii sunt promițătoare. În timp ce provocările rămân în ceea ce privește durabilitatea și siguranța pe termen lung. Traiectoria este clară. Ziua poate sosi în curând atunci când un produs island de încredere, imun-evaziv poate fi dat oricărui pacient cu diabet de tip 1, transformarea bolii de la o povară pe tot parcursul vieții într-o condiție gestionabilă.

Pentru o citire ulterioară, Institutul Naţional de Diabet zaharat şi Boli Digestive şi Rinichi oferă informaţii cuprinzătoare despre pacient. Registrul Internaţional al Transplantului de Islet urmăreşte rezultatele globale şi datele clinice. Studiile clinice actuale pot fi explorate prin Trials.gov . Pentru cei interesaţi de cercetarea celulelor stem, JDRF oferă actualizări privind ultimele evoluţii ale terapiei de substituţie cu celule beta.