Suplimentarea seleniu și diabet zaharat: examinarea dovezilor

Seleniu este un mineral esential care organismul uman necesită în cantităti mici pentru a sustine functii fiziologice critice, inclusiv apărare antioxidantă, metabolismul hormonilor tiroidieni, şi modularea sistemului imunitar. În ultimele două decenii, un organism de cercetare în creştere a explora dacă suplimentarea seleniu ar putea influenţa dezvoltarea sau progresia diabetului zaharat, o tulburare metabolică care afectează sute de milioane de oameni din întreaga lume şi reprezintă o cauză principală de morbiditate şi mortalitate. Înţelegerea curentă, adesea conflictuale, ştiinţa în spatele seleniu şi diabetul este crucială pentru clinicieni şi pacienţii care evaluează suplimentarea ca parte a unei strategii de management cuprinzătoare. Acest articol oferă o revizuire autoritară a dovezilor disponibile, evidenţiind atât potenţiale beneficii şi riscuri, şi oferă orientări practice bazate pe cea mai recentă ştiinţă nutriţională.

Rolul seleniului în fiziologia umană

Seleniu îşi exercită efectele biologice în principal prin încorporarea sa în selenoproteine (Analize), care protejează celulele împotriva deteriorării oxidative şi reglează căile de semnalizare redox-sensibile. Cele mai bine caracteristice selenoproteine includ glutation peroxidaza (GPx1-4), tioredoxina reductazei (TrxR1-3), izotironina deiodinaza (DIO1-3) şi selenoproteina P (SePP1). Aceste proteine catalizează reducerea peroxidului de hidrogen şi hidroperoxidaţii lipidici, regenerează tioredoxina redusă, transformă hormonii tiroidieni în formele lor active şi transportă selefinele în ţesuturi. Organismul obţine seleină din surse alimentare cum ar fi nucile din Brazilia, fructele de mare (tuna, sardinele, creveţii), carnea de organ (liver, rinichi), carnea musculară, păsările de curte, ouăle, cerealele şi cerealele în funcţie de conţinutul seletic al solului.

Aportul inadecvat de seleniu poate duce la stări de deficienţă, în special boala Keshan (o cardiomiopatie endemică) şi boala Kashin-Beck (o osteoartropie), ambele observate în regiuni cu niveluri extrem de scăzute de seleniu sol. Invers, aportul cronic excesiv de seleniu poate provoca selenoză, o afecţiune toxică manifestată prin miros de usturoi respiraţie, păr fragil şi unghii, leziuni cutanate, greaţă, oboseală şi în cazuri severe, leziuni neurologice şi detresă respiratorie. Fereastra terapeutică dintre deficienţă şi toxicitate este relativ îngustă comparativ cu alte urme de minerale, făcând evaluarea atentă aportului important, în special atunci când se ia în considerare suplimentarea.

Dincolo de rolurile sale antioxidante, seleniu este parte integrantă a funcţiei imune . Acţiunea celulelor ucigaşe naturale şi proliferarea celulelor T . şi fertilitatea masculină prin prezenţa sa în mitocondrii spermei. Seleniu modulează, de asemenea, semnalizarea inflamatorie, influenţează apoptoza, şi pot juca un rol în prevenirea cancerului, deşi aceste efecte sunt dependente de doză şi specifice contextului.

Stres oxidativ în diabet: un mecanism central

Diabetul zaharat, atât de tip 1 cât şi de tip 2, este caracterizat prin hiperglicemie cronică, care determină producerea excesivă de oxigen reactiv (ROS) şi afectează defensiva endogenă antioxidantă. Stresul oxidativ indus de hiperglicemie apare din mai multe căi: creşterea fluxului prin poliol şi căi de hexosamină, activarea izoformelor proteinkinazei C, supraproducţia de produse finale de glicoziţie avansată (AGE) şi scurgerea lanţului de transport mitocondrial de electroni. Această sarcină oxidativă contribuie direct la rezistenţa la insulină în ţesuturile periferice, disfuncţia celulelor beta pancreatice (celule beta-celulare sunt deosebit de vulnerabile la leziuni oxidative datorate expresiei enzimatice antioxidante scăzute), precum şi la dezvoltarea complicaţiilor diabetice debilitante, cum ar fi neuropatia, retinopatia şi accelerarea bolilor cardiovasculare.

Deoarece seleniu sprijină activitatea glutatione peroxidazas și tioredoxină

Ce dezvăluie cercetarea: Suplimentarea seleniu și progresia diabetului

Studiile clinice şi metaanalizele care au examinat suplimentarea cu seleniu în contextul diabetului zaharat au produs rezultate deosebit de mixte, reflectând diferenţele dintre statusul seleniului, doza, durata, populaţia de studiu şi măsurile de rezultat. O meta-analiză cuprinzătoare pentru 2016 publicată în Nutrienţi au evaluat 11 studii controlate randomizate (CTC) şi au constatat că suplimentarea cu seleniu (de obicei 100

Unul dintre cele mai influente studii observaţionale vine din Studiul Naţional de Analiză a Sănătăţii şi Nutriţiei (NHANES), care a demonstrat că participanţii la cea mai mare cuartilă de seleniu seric au avut o prevalenţă semnificativ mai mare a diabetului zaharat şi a glucozei în condiţii de repaus alimentar, comparativ cu cei din cuartile inferioare. Similar, studiul francez SU.VI.MAX a demonstrat un studiu primar de prevenire a suplimentării antioxidante, inclusiv 100 μg/zi seleniu (sub formă de seleno-uri) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Mai recent, o analiză sistematică a datelor și a analizei răspunsului la doză 2022 în Nutriția clinică[ a examinat 27 de studii și a concluzionat că relația dintre seleniu și diabetul zaharat de tip 2 este neliniară: deși deficitul de seleniu a fost asociat cu un risc crescut, nivelurile de seleniu care depășesc aproximativ 130 μg/l în ser sau plasmă au fost asociate cu un risc mai mare de diabet zaharat de 20 ION [30]. Autorii au subliniat că suplimentarea cu seleniu în populațiile deja replete nu poate conferi niciun beneficiu și pot fi dăunătoare.

Beneficii potențiale din studiile controlate:

  • Capacitatea antioxidantă demonstrată:[ Suplimentarea creşte constant activitatea glutationului peroxidază (GPx) în eritrocite şi plasmă, care poate reduce markerii de peroxidare a lipidelor, cum ar fi malondialdehida (MDA) şi 8-isoprostan la pacienţii diabetici.
  • Inflamație sistemică indusă: Mai multe RCT au raportat reduceri semnificative ale proteinelor C reactive (CRP), interleukinei-6 (IL-6) și factorului de necroză tumorală-alfa (TNF-α) în urma suplimentării seleniului, sugerând efecte antiinflamatorii.
  • Sensibilitate crescută la insulină: Suplimentare pe termen scurt (≤12 săptămâni) la persoanele cu diabet zaharat şi la cele cu sindrom metabolic a îmbunătăţit indicii de sensibilitate la insulină, posibil prin modularea căilor de semnalizare a insulinei.
  • Protecţia împotriva complicaţiilor diabetice:[ Modelele animale sugerează că seleniu poate reduce fibroza renală, deficitele de conducţie nervoasă periferică şi leziunile oxidative retiniene. Datele umane rămân puţine, deşi un studiu mic la diabetici de tip 2 cu nefropatie a raportat o excreţie redusă a albuminăi urinare după suplimentarea seleniului.

Riscuri și preocupări posibile:

  • Selenoza: Nivelul superior tolerabil de admisie este stabilit la 400 μg/zi pentru adulți. Aportul cronic care depășește acest prag poate provoca stres gastro-intestinal, oboseală, iritabilitate, căderea părului, unghii fragile și un gust metalic. Toxicitatea acută este rară, dar poate fi severă.
  • Risc crescut al diabetului zaharat şi control glicemic deficitar:[ Datele epidemiologice şi din studiile clinice leagă constant expunerea crescută la seleniu cu o valoare crescută a glicemiei à jeun, creşterea HbA1c şi creşterea incidenţei diabetului zaharat de tip 2. Mecanismele implică o supraexprimare selenoproteinică P care duce la rezistenţă la insulină.
  • Interferinţa cu medicamente: Suplimentele cu seleniu pot potenţa efectele anticoagulantelor (de exemplu warfarina) şi pot interacţiona cu chimioterapia pe bază de cisplatină. Utilizarea concomitentă cu metformina poate modifica absorbţia seleniului.
  • Cerinţe individuale variabile: Aportul optim de seleniu depinde de starea iniţială, factori genetici (de exemplu polimorfisme în genele PPE1 şi GPX1, funcţia renală (excreţia de seleniu este afectată în boala renală cronică) şi compoziţia nutritivă. Suplimentarea cu un singur set nu este adecvată.

Mecanisme: Cum afectează seleniu glucoza metabolismul

Efectele dualistice ale seleniului asupra diabetului zaharat pot rezulta din rolurile sale nuanţate atât în sistemul antioxidant cât şi în cel de semnalizare a insulinei. În cantităţi fiziologice, seleniu ajută la menţinerea unui mediu redox care susţine acţiunea normală a insulinei. Activitatea adecvată GPx previne acumularea peroxidului de hidrogen, care la concentraţii scăzute acţionează ca un al doilea mesager în semnalizarea insulinei, dar la concentraţii mari afectează autofosforizarea receptorilor insulinici şi activarea Akt în aval. Cu toate acestea, excesul de insulină în ficat, muşchi şi celulele adipose prin supresia selenoproteinei P (AMPK) este un hepatokin care transportă selerul în ţesuturile periferice, dar care determină rezistenţă la insulină în exces, în ciuda capacităţii antioxidante crescute, ajută celulele să se adioseze prin supresia proteinei kinazei activate AMP (AMPK) şi prin exprimarea crescută a enzimelor lipogene. Acest efect paradoxal prin niveluri de selenoproteine P determină rezistenţa celulară, în ciuda capacităţii antioxidante crescute, care explică atât deficienţa şi exces

În plus, seleniu influenţează metabolismul hormonului tiroidian, care este strâns legat de homeostazie glucoză. Enzimele deiodinazei (DIO1, DIO2, DIO3) sunt selenoproteine care convertesc prohormone tyroxine (T4) la activitatea triiodotironină (T3). Disfuncţie tiroidă Atât hipo- şi hipertiroidism este frecventă în diabet şi pot modifica rata metabolică, sensibilitatea la insulină, şi utilizarea glucozei. Dezechilibre ale statusului selenic pot perturba această axă endocrină delicată, complicând în continuare controlul metabolic.

Cercetarea emergente subliniază, de asemenea, rolul seleniu în modularea microbiomului intestinal, inflamație, și epigenetice. Deficitul de seleniu a fost asociat cu disbioza intestinală și creșterea permeabilității intestinale, care poate exacerba inflamația sistemică și rezistența la insulină. În schimb, suplimentarea seleniuului la modelele animale a fost dovedită pentru a restabili bacteriile intestinale benefice și pentru a reduce endotoxemia, deși studiile de confirmare la om lipsesc.

Evaluarea suplimentării seleniu: dozare, surse, și factori individuali

Surse de seleniu dietetic

Pentru marea majoritate a oamenilor, sursele alimentare sunt suficiente pentru a satisface nevoile de seleniu. Piulițele din Brazilia sunt cea mai bogată sursă alimentară; o singură piuliță poate furniza oriunde între 40 și 95 μg de seleniu în funcție de concentrația solului (solurile braziliene sunt în mod natural ridicate în seleniu). Alte surse excelente includ ton galben (aproximativ 90 μg per 3 uncii de portie), sardine, halibut, creveți, șuncă, ficat de vită, pui și ouă. Boabele și legumele variază foarte mult în conținutul de sele pe baza solului în care sunt cultivate. În Statele Unite, aportul de seleniu este în general adecvat (aportul mediu de ~100 μg/zi) din cauza variabilității solului și a importurilor de alimente, dar în regiunile cu sol scăzut de peninsulă), cum ar fi părți din China, Europa de Est și Noua Zeelandă este mai frecvent. Persoanele cu diete restrictive (de exemplu, vegani, cei cu tulburări alimentare), sindroamele malabsorbție (boze, boli celiace), sau cele care suferă de nutriție parentală pe termen lung pot beneficia de o stare de supravieţuire și

Formulare suplimentare și biodisponibilitatea

Suplimentele de seleniu sunt disponibile în mai multe forme. Selenometionina este cea mai biodisponibilă și este încorporată nespecific în proteine în locul metioninei, oferind un bazin de depozitare care poate fi mobilizat atunci când este necesar. Selenitul de sodiu și selenatul de sodiu sunt forme anorganice care sunt mai puțin absorbite, dar sunt încă eficiente pentru repleție pe termen scurt. Drojdia îmbogățită cu seleniu conține de obicei selenometionină ca specie principală. Majoritatea studiilor clinice au utilizat doze între 100 și 200 μg/zi, dar mulți experți recomandă împotriva depășirii a 100 μg/zi fără indicație clinică sau supraveghere medicală, având în vedere potențialul de efecte adverse asupra metabolismului glucozei.

Cine ar putea considera suplimentarea?

Pe baza dovezilor actuale, suplimentarea cu seleniu poate fi justificată pentru persoanele cu deficienţă documentată (deficit de deficit de serul sau plasmă scăzută (< 70 μg/l) sau pentru cele cu risc crescut de deficienţă, cum ar fi pacienţii cu nutriţie parenterală totală, cei cu tulburări gastro-intestinale severe sau cei care trăiesc în regiuni cu seleniu scăzut. Pentru persoanele cu diabet zaharat sau prediabet, suplimentarea de rutină nu este recomandată decât dacă starea de bază este în mod clar scăzută. Asociaţia Americană de Diabet nu aprobă suplimentele selenare pentru managementul diabetului zaharat, subliniind în schimb un accent pe modelele alimentare globale bogate în legume, fructe, cereale integrale şi proteine macră, împreună cu activitatea fizică şi farmacoterapia, după cum este necesar.

Populaţii speciale: IRC, vârstnici şi consideraţii genetice

Boala renală cronică (CKD) este frecventă în diabetul zaharat şi modifică metabolismul seleniu. Pacienţii cu IRC au adesea seleniu seric scăzut datorită restricţiilor alimentare şi pierderilor în timpul dializei, care pot contribui la stresul oxidativ. Unele studii mici sugerează că doza mică de seleniu (50 ici 100 μg/zi) poate reduce evenimentele cardiovasculare şi îmbunătăţi statusul antioxidant la pacienţii dializaţi, dar datele privind rezultatele glicemice sunt limitate. Bătrânii sunt un alt grup cu risc de deficienţă datorată reducerii aportului alimentar şi modificărilor de absorbţie legate de vârstă. Cu toate acestea, orice suplimentare la adulţii mai în vârstă trebuie monitorizată cu atenţie datorită prevalenţei crescute a morbidităţilor şi polifarmacităţii. Polimorfismul genetic al genelor selenoproteine (de exemplu, SPEP1 rs3877899, GPX1 rs1050450) poate influenţa metabolismul energizant şi riscul diabetului; persoanele cu anumite variante pot fi mai sensibile atât la deficite cât şi excese, subliniind promisiunea abordărilor nutriţionale personalizate.

Controverse şi întrebări fără răspuns

Relația dintre seleniu și diabet rămâne una dintre cele mai dezbătute teme din știința nutrițională, cu mai multe aspecte esențiale nerezolvate:

  • Reversa cauzalitate și confundare:[ Studiile observaționale care arată seleniu mai mare în diabet pot reflecta invers
  • Gama de seleniu opttimal pentru sănătatea cardiometabolică:[ Cercetătorii au propus existenţa unui "loc dulce" în plasmă, în intervalul 80
  • Efecte diferenţiale asupra complicaţiilor comparativ cu progresia glicemică: Este plauzibil că beneficiile antioxidante ale seleniului ar putea fi mai pronunţate în prevenirea complicaţiilor microvasculare (retinopatie, nefropatie) decât în îmbunătăţirea controlului glicemic în sine. Studiile la om care examinează în mod specific criteriile finale de complicaţie sunt limitate.
  • Siguranţa pe termen lung: Majoritatea studiilor suplimentare durează doar 3

O revizuire sistematică a 2021 în Antioxidanții au concluzionat că suplimentarea seleniuului nu poate fi recomandată pentru tratamentul diabetului zaharat până când nu se efectuează TRC pe termen lung mai riguros, cu rezultate primare clar definite (de exemplu, progresia către diabet zaharat de tip 2, evenimente cardiovasculare, mortalitate). De asemenea, revizuirea a subliniat faptul că pacienții cu diabet zaharat nu trebuie să depășească nivelul de administrare superioară tolerabilă de 400 μg/zi și ar trebui să fie conștienți de faptul că metforminul poate reduce absorbția seleniului, ceea ce poate conduce la un statut suboptim în timp.

Recomandări practice pentru clinicieni şi pacienţi

Având în vedere starea actuală de dovezi, o abordare precaută și individualizată este justificată. Persoanele cu diabet zaharat ar trebui să se concentreze pe obținerea seleniu din surse alimentare întregi, mai degrabă decât suplimente, cu excepția cazului în care o deficiență este confirmată prin teste de laborator. Testarea seleniu de rutină nu este recomandată pentru populația generală diabetică, dar poate fi luată în considerare la pacienții cu malabsorbție, IRC, sau semne sugestive de deficit. Pentru pacienții care iau deja suplimente de seleniu, o revizuire a dozei și de stabilire a prețurilor este prudenta . Multivitaminele de peste-counter conțin 50

Principalele puncte de discuție cu un furnizor de asistență medicală:

  • Evaluarea aportul de seleniu alimentar obișnuit, în special în cazul în care consumul de nuci Brazilia (limita de 1
  • Se ia în considerare starea de seleniu la momentul iniţial dacă există boli renale cronice, afecţiuni gastro- intestinale (de exemplu boală Crohn, boală celiacă, bypass gastric) sau diete restrictive.
  • Monitor pentru semne de selenoză (cuie mici, căderea părului, gust metalic, miros de usturoi respirație) în cazul în care se utilizează suplimente. Orice astfel de simptome ar trebui să se întrerupă prompt și evaluarea medicală.
  • Recunoaşteţi că suplimentarea cu seleniu nu este un substitut pentru tratamentul standard al diabetului zaharat, inclusiv medicamente care scad glucoza, managementul dietetic al carbohidraţilor, activitatea fizică regulată şi controlul tensiunii arteriale/colesterolului.
  • Verificaţi posibilele interacţiuni cu medicamente, în special cu anticoagulante şi chimioterapice. Seleniu poate interfera şi cu testele funcţiei tiroidiene.

Concluzie: Seleniu ca sabie cu egida dublă

Suplimentarea seleniu prezinta o imagine interesanta, dar incompleta pentru progresia diabetului. În timp ce proprietatile antioxidante ale seleniu ofera beneficii teoretice pentru reducerea stresului oxidativ si inflamatiei . Semnele distinctive ale leziunii tesutului diabetic . Riscul de agravare a controlului glicemic, cuplat cu fereastra terapeutica ingusta, limite utilitatea sa de rutina. Dovezile actuale nu sustine utilizarea suplimentelor selenic pentru prevenirea sau gestionarea diabetului zaharat la persoanele care sunt deja selenare-replete. Cu toate acestea, asigurarea aportului adecvat de seleniu din alimente integrale ramane importanta pentru sanatatea generala, sprijinirea apararii antioxidante, functia tiroidiana, si competenta imuna.

Pe măsură ce cercetarea continuă să deslușească interacțiunea complexă dintre seleniu, selenoproteine și semnalizare de insulină, inclusiv rolurile variantelor genetice individuale, compoziția microbiomului intestinal și efectele specifice tisularelor, trebuie să rămână precaute în legătură cu recomandarea suplimentelor fără indicații clare. Alimentație personalizată, informată de starea seleniului de bază, modele alimentare, fundal genetic, și comorbidităţi, va forma probabil viitoare orientări clinice. De acum, cel mai sigur sfat pentru majoritatea persoanelor cu diabet zaharat este de a obține nucă printr-o dietă variată și echilibrată, care să emfazeze nucile braziliene în mod mod mod mod mod mod mod moder, carne macră, și fructe de mare și pentru a discuta orice decizii suplimentare cu un profesionist din domeniul sănătății, care este conștient de profilul lor clinic complet.

Pentru o citire ulterioară, consultați fișa cu informații de la NIH a Suplimentelor Dietare[, Standardele Americane de Asociere a Diabetului în Diabet , și o meta-analiză cuprinzătoare în Nutrienți (2016)] de evaluare a metabolismului selenic și al glucozei.Inspective suplimentare privind relația neliniară pot fi găsite în NHANES analiza de la Diabetes Care (2012) și o meta-analiză recentă a răspunsului la doză în Nutritiona clinică (2022].