Table of Contents

Минеральные вещества, которые могут защитить диабетическое сердце

Диабетическая кардиомиопатия выступает в качестве одного из наиболее последовательных осложнений диабета, непосредственно атакующего сердечную мышцу и постепенно разрушающего ее способность эффективно перекачивать кровь. В то время как медицинское сообщество давно сосредоточилось на гликемическом контроле и традиционных сердечно-сосудистых факторах риска, новые исследования показывают, что статус микроэлементов играет гораздо более значительную роль в защите сердца, чем считалось ранее. Среди этих питательных веществ марганец занимает уникально мощное положение. Этот микроэлемент, часто омрачаемый его более известными аналогами, такими как магний или цинк, продемонстрировал замечательный потенциал в защите сердца от разрушительного каскада диабетической кардиомиопатии. Следующее исследование рассматривает сложную связь между марганцем и здоровьем сердца при диабете, синтезируя последние механистические идеи, клинические данные и практические применения для пациентов и практиков.

Диабетическая кардиомиопатия: молчаливое нападение на структуру и функцию сердца

Диабетическая кардиомиопатия представляет собой отчетливую патологическую сущность, поражающую людей с диабетом, независимо от ишемической болезни сердца, гипертонии или клапанных аномалий. Впервые выявленное Рублером и его коллегами в 1972 году, это состояние с тех пор было признано ведущим фактором сердечной недостаточности у диабетической популяции. Характерными чертами являются гипертрофия левого желудочка, фиброз миокарда, диастолическая дисфункция и на поздних стадиях систолическое нарушение.

Основная патофизиология включает в себя множество взаимосвязанных механизмов, которые создают самоусиливающийся цикл травмы:

  • Оксидативная перегрузка напряжения:] Гипергликемия приводит к чрезмерному производству активных форм кислорода через дисфункцию митохондриальной транспортной цепи электронов, активацию оксидазы NADPH и несвязанную синтазу оксида азота. Сердце с его высоким метаболическим спросом и относительно ограниченной антиоксидантной способностью становится особенно уязвимым для этого окислительного нападения.
  • Хроническое низкосортное воспаление:] Повышенные уровни глюкозы запускают высвобождение провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли-альфа, интерлейкин-6 и моноцитный хемоаттрактантный белок-1. Эти медиаторы способствуют инфильтрации лейкоцитов, активации фибробластов и ремоделированию матрицы, которые постепенно закаляют ткань миокарда.
  • Передовое накопление конечного продукта гликирования: Стойкая гипергликемия облегчает неферментативную гликацию белков и липидов, образуя AGE, которые сшивают коллаген и эластин в сердечном внеклеточном матриксе. Это сшивание снижает соответствие желудочков и ухудшает диастолическую релаксацию.
  • Митохондриальный биоэнергетический отказ: Диабетическое сердце демонстрирует снижение количества копий митохондриальной ДНК, снижение активности цепи переноса электронов и нарушение синтеза АТФ. Получающийся дефицит энергии компрометирует сократительную функцию, одновременно увеличивая производство ROS.
  • Липотоксия и накопление керамида:] Избыток свободных жирных кислот поступает в кардиомиоциты и подвергается неполному окислению, образуя токсичные липидные промежуточные соединения, включая диацилглицерины и церамиды. Эти молекулы нарушают передачу сигналов инсулина, вызывают эндоплазматический ретикулум и запускают апоптотические пути.
  • Аутофагия дисрегуляция: Как чрезмерная, так и недостаточная аутофагия были зарегистрированы в диабетических сердцах, что привело к накоплению поврежденных органелл и белковых агрегатов, которые еще больше ухудшают клеточную функцию.

Коварный характер диабетической кардиомиопатии означает, что структурные изменения часто предшествуют клиническим симптомам на годы или даже десятилетия. Многие пациенты остаются бессимптомными до тех пор, пока не разовьется значительная дисфункция желудочков, что подчеркивает критическую необходимость в стратегиях раннего вмешательства. Именно здесь оптимизация статуса марганца может обеспечить осмысленную защиту.

Марганец: важный кофактор с далеко идущим физиологическим воздействием

Марганец классифицируется как микроэлемент, то есть организм человека требует его в мельчайших количествах для фундаментальных биологических процессов.Средний взрослый содержит примерно 10-20 миллиграммов марганца, распределенного по всему скелету, печени, почкам, поджелудочной железе и мозгу.Поглощение происходит в основном в двенадцатиперстной кишке и джеюнюме как через активные транспортные механизмы, так и через пассивную диффузию, при этом печень служит основным регуляторным органом, контролирующим системный гомеостаз марганца.

Биохимический репертуар марганца обширен. Он служит важным кофактором для многочисленных ферментов, критически важных для метаболизма, антиоксидантной защиты и клеточной сигнализации:

  • Манганцевая супероксиддисмутаза (MnSOD): Локализованная в митохондриальной матрице, MnSOD катализирует дисмутацию супероксидных анионов в перекись водорода и молекулярный кислород. Эта реакция представляет собой первую и наиболее критическую линию защиты от митохондриального окислительного стресса.
  • Аргиназа: Этот фермент, зависящий от марганца, превращает L-аргинин в L-орнитин и мочевину, тем самым регулируя доступность аргинина для синтеза оксида азота. Благодаря этому механизму марганец косвенно влияет на сосудистую эндотелиальную функцию и перфузию миокарда.
  • Пируваткарбоксилаза: Ключевой фермент в глюконеогенезе и анаплеротических реакциях, пополняющий промежуточные соединения цикла трикарбоновой кислоты. Его марганцево-зависимая активность помогает поддерживать метаболическую гибкость в сердечной ткани.
  • Глютаминсинтетазы: Ответственный за превращение глутамата в глутамин, этот фермент играет важную роль в метаболизме азота и регуляции нейротрансмиттеров. Его активность модулируется наличием марганца.
  • Фосфоенолпируваткарбоксикиназа: Другой глюконеогенный фермент, который требует марганца для оптимальной каталитической функции, влияя на производство глюкозы и схемы использования субстрата.

Среди этих разнообразных функций особую роль марганца в активности MnSOD привлекли сердечно-сосудистые исследователи. Митохондрии кардиомиоцитов особенно зависят от MnSOD, поскольку эти клетки обладают высокой плотностью митохондрий и генерируют большое количество супероксида в качестве побочного продукта аэробного дыхания. Когда доступность марганца ограничивает активность MnSOD, возникающее в результате окислительное повреждение может инициировать и увековечить патологические изменения, характерные для диабетической кардиомиопатии.

MnSOD: Митохондриальный Страж под огнем при диабете

Манганце-супероксиддисмутаза занимает уникальное положение в клеточной иерархии антиоксидантов. В отличие от медно-цинковой супероксиддисмутазы, расположенной в цитозоле и внеклеточном пространстве, MnSOD находится исключительно в митохондриальной матрице, где нейтрализует супероксидные радикалы, вырабатываемые комплексами I и III транспортной цепи электронов. Фермент функционирует как гомотетрамер, причем каждая субъединица содержит один ион марганца в своем активном месте. Этот ионный цикл марганца между Mn(III) и Mn(II) окисления состояний в ходе последовательных раундов дисмутации супероксида.

Многочисленные исследования зафиксировали снижение активности MnSOD в сердечной ткани у диабетических животных и людей. Несколько механизмов способствуют этому дефициту. Во-первых, вызванный гипергликемией окислительный стресс может непосредственно инактивировать MnSOD через нитрицию тирозина и карбонилирование. Во-вторых, экспрессия гена SOD2, кодирующего MnSOD, регулируется факторами транскрипции, включая FOXO3a и SIRT3, которые показывают измененную активность при диабете. В-третьих, и наиболее непосредственно относящиеся к этому обсуждению, сама доступность марганца может стать ограничением скорости для функции MnSOD. Когда внутриклеточный уровень марганца падает ниже оптимальных порогов, фермент не может быть полностью загружен своим каталитическим кофактором, что приводит к снижению специфической активности даже тогда, когда экспрессия белка остается нормальной.

Это создает порочный круг: снижение активности MnSOD приводит к митохондриальному окислительному стрессу, который дополнительно повреждает транскрипцию SOD2 и белок MnSOD, усугубляя первоначальный дефицит.Вмешательства, восстанавливающие активность MnSOD, будь то через генетическую сверхэкспрессию, фармакологическую активацию или кофакторную добавку, последовательно проявляли кардиопротекторные эффекты в экспериментальных моделях диабета.

Доказательная база: марганец и диабетическая защита сердца в экспериментальных моделях

Научная литература, подтверждающая роль марганца в смягчении диабетической кардиомиопатии, охватывает несколько уровней исследований, от молекулярных механистических исследований до физиологии целых животных и новых эпидемиологических данных человека.

Исследования грызунов демонстрируют последовательную кардиозащиту

На сегодняшний день животные модели предоставили наиболее убедительные доказательства для защиты сердца при сахарном диабете, вызванном марганцем 1 типом диабетических крыс, при приеме внутрь хлорида марганца в дозах от 10 до 50 миллиграммов на килограмм массы тела в течение 8-12 недель наблюдались поразительные улучшения в структуре и функции сердца. Эхокардиографическая оценка выявила значительные улучшения фракции выброса левого желудочка, фракционного укорочения и соотношения E/A, что указывает на лучшую систолическую и диастолическую производительность. Гистологическое исследование показало заметное снижение осаждения коллагена миокарда и области фиброза с нормализованной экспрессией матричных металлопротеиназ и ингибиторов тканей металлопротеиназ.

Биохимический анализ в этих исследованиях показал, что добавка марганца восстанавливала активность MnSOD до уровней, приближающихся к уровням недиабетического контроля, одновременно снижая маркеры перекисного окисления липидов, включая малондиалдегид и 4-гидроксиноненал. Воспалительные медиаторы, такие как субъединица ядерного фактора каппа B p65, фактор некроза опухоли-альфа и интерлейкин-6, подавлялись с соответствующим снижением инфильтрации макрофагов и активации фибробластов.

У мышей db/db, у которых спонтанно развивается диабет 2 типа из-за дефицита рецепторов лептина, обогащение марганца давало аналогичные преимущества. Анализы митохондриальной функции выявили улучшение респираторных отношений, увеличение выработки АТФ и снижение генерации митохондриального ROS. Кардиомиоцитный апоптоз, оцениваемый по окрашиванию TUNEL и активности каспазы-3, был значительно снижен у животных, добавляемых марганцем. Эти преимущества происходили без изменения уровня глюкозы в крови или чувствительности к инсулину, что указывает на то, что марганец действует через прямые механизмы защиты сердца, а не через улучшение гликемического контроля.

Внешняя ссылка: Всесторонний обзор добавок марганца при метаболических заболеваниях можно найти на этом ресурсе PubMed, исследующем ослабление сердечного фиброза у диабетических крыс.

Системы клеточной культуры выделяют механические пути

Эксперименты in vitro с использованием изолированных неонатальных миоцитов желудочков крыс и клеток кардиомиобласта H9c2 прояснили молекулярные механизмы, лежащие в основе защитных эффектов марганца. Когда эти клетки подвергаются воздействию высоких концентраций глюкозы, обычно от 25 до 30 миллимоляр, они демонстрируют предсказуемую картину повреждения: увеличение производства ROS, снижение жизнеспособности клеток, повышение апоптотических маркеров и нарушение обработки кальция. Предварительная обработка или совместное лечение марганцем в форме хлорида марганца или сульфата марганца в концентрациях от 10 до 100 микромоляр значительно ослабляет каждую из этих аномалий.

Механистические исследования выявили несколько сигнальных путей, модулируемых марганцем. Фермент MnSOD явно является центральным, так как заглушение экспрессии SOD2 с помощью малой интерферирующей РНК устраняет защитные эффекты добавок марганца. Однако, дополнительные пути также способствуют. Было показано, что марганец активирует сигнальный каскад AMP-активированной протеинкиназы, который способствует митохондриальному биогенезу и аутофагии. Марганец также ингибирует трансформирующий фактор роста-бета/Smad сигнальный путь, снижая экспрессию профиброзных генов, включая коллаген I типа, коллаген III типа и фактор роста соединительной ткани.

Кроме того, марганец модулирует путь, связанный с ядерным фактором эритроид 2 (Nrf2), который контролирует экспрессию многочисленных антиоксидантных и детоксикационных ферментов. Усиливая ядерную транслокацию Nrf2 и транскрипционную активность, марганец усиливает клеточный антиоксидантный ответ за пределами прямого воздействия MnSOD. Эти плейотропные действия предполагают, что оптимальный статус марганца поддерживает скоординированную сеть защитных механизмов, а не один изолированный путь.

Эпидемиологические исследования человека обеспечивают трансляционную поддержку

Данные о марганце и диабетической кардиомиопатии человека остаются относительно ограниченными по сравнению с обширной литературой животных, но имеющиеся данные являются последовательными и поддерживающими. В перекрестном анализе с использованием данных Национального обследования здоровья и питания (NHANES) были изучены концентрации марганца в сыворотке крови у взрослых с диабетом. У тех, кто находился в самом низком квартиле марганца в сыворотке, была значительно более высокая распространенность самооценки сердечной недостаточности и гипертрофии левого желудочка по сравнению с теми, кто находился в более высоких квартилах, даже после корректировки на возраст, пол, индекс массы тела, гипертонию, функцию почек и продолжительность диабета.

Проспективное когортное исследование, опубликованное в журнале Питательные вещества , наблюдало за участниками с диабетом в среднем 9,7 года и оценивало потребление марганца с помощью проверенных вопросников частоты приема пищи. Участники с самым высоким уровнем тертилизации марганца имели на 28% более низкий риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с теми, кто был в самом низком тертиле, с зависимостью доза-реакция по всему диапазону потребления. Эта связь сохранялась после обширной многовариантной корректировки и была более выражена у участников с более длительной продолжительностью диабета и более плохим гликемическим контролем.

Интригующее исследование из Китая изучало уровни марганца в сыворотке крови у пациентов с диабетом, проходящих магнитно-резонансную томографию сердца для оценки фиброза миокарда. Пациенты с признаками диффузного фиброза миокарда, оцененные по картированию T1 и количественной оценке фракции внеклеточного объема, имели значительно более низкие уровни марганца в сыворотке по сравнению с теми, у кого не было фиброза. Связь оставалась статистически значимой после корректировки возраста, артериального давления, гликированного гемоглобина и функции почек, предполагая, что дефицит марганца может конкретно способствовать фиброзному компоненту диабетической кардиомиопатии.

Внешняя ссылка: Национальные институты здравоохранения предоставляют подробный обзор биологии марганца и последствий для здоровья в их Специалист по фактам о марганце .

Диетический марганец: источники, биодоступность и практические рекомендации

Марганец широко распространен в продуктах питания, особенно в растительных продуктах. Самые богатые диетические источники включают:

  • Орехи и семена: фундуки поставляют примерно 1,6 миллиграмма на унцию, пеканы 1,1 миллиграмма, миндаль 0,6 миллиграмма, семена тыквы 0,6 миллиграмма и льняные семена 0,5 миллиграмма
  • Цельные зерна: коричневый рис вносит 1,1 миллиграмма на приготовленную чашку, овес 0,8 миллиграмма на приготовленную чашку и хлеб из цельной пшеницы 0,7 миллиграмма на два ломтика
  • Легумы: соевые бобы обеспечивают 1,0 миллиграмма на половину приготовленной чашки, нут 0,8 миллиграмма и чечевица 0,5 миллиграмма
  • Лиственные зеленые овощи: приготовленный шпинат содержит 0,8 миллиграмма на половину чашки, швейцарский хрустальный 0,4 миллиграмма и капуста 0,3 миллиграмма
  • Чай: как черный, так и зеленый чай являются отличными источниками, при этом одна чашка обеспечивает от 0,4 до 0,8 миллиграмма в зависимости от времени кружения и концентрации листьев.
  • Фрукты: ананас доставляет 0,8 миллиграмма на чашку, ежевика 0,6 миллиграмма и малина 0,5 миллиграмма
  • Специи и травы: гвоздика, корица и куркума являются особенно концентрированными источниками при потреблении в значительных количествах.

Рекомендуемая суточная норма потребления марганца составляет 2,3 миллиграмма для взрослых мужчин и 1,8 миллиграмма для взрослых женщин, с немного более высокими требованиями во время беременности и лактации. Большинство взрослых, потребляющих смешанные западные диеты, достигают этих целей без труда, хотя некоторые группы населения могут подвергаться риску недостаточного потребления. Пожилые люди, лица, следующие строго ограничительным диетическим моделям, те, кто подвергается бариатрической хирургии, и пациенты с нарушениями всасывания желудочно-кишечного тракта, могут извлечь выгоду из диетической оценки и целенаправленного консультирования.

Факторы, влияющие на абсорбцию и использование марганца

Несколько факторов могут существенно модулировать биодоступность марганца. Фитиновая кислота, обильная цельными зернами и бобовыми, образует в просвете кишечника нерастворимые комплексы с марганцем, снижая эффективность всасывания. Однако методы пищевой обработки, включая замачивание, прорастание и ферментацию, могут ухудшать фитиновую кислоту и улучшать минеральную доступность. Наличие витамина С и других органических кислот в пище может усиливать поглощение марганца, поддерживая минерал в растворимом уменьшенном состоянии.

Конкурентные взаимодействия с другими двухвалентными катионами особенно важны. Железо и марганец имеют общие транспортные пути в кишечном эпителии, и высокое потребление железа может ингибировать поглощение марганца. И наоборот, люди с дефицитом железа могут поглощать марганец более эффективно, потенциально увеличивая риск накопления марганца, если добавки принимаются без тщательного мониторинга. Добавление кальция в дозах, превышающих 500 миллиграммов, также может уменьшить поглощение марганца посредством конкурентного ингибирования. Эти взаимодействия подчеркивают важность сбалансированного минерального питания, а не изолированных добавок.

Диетические модели, которые подчеркивают цельные растительные продукты, такие как средиземноморская диета или диетические подходы к прекращению гипертонии (DASH), обычно обеспечивают потребление марганца в оптимальном диапазоне. Пациенты с диабетом, которые принимают эти диетические модели, могут разумно ожидать удовлетворения своих потребностей в марганце, одновременно получая пользу от других кардиозащитных компонентов этих моделей питания.

Токсичность: балансирование выгод и рисков

Хотя защитный потенциал марганца существенен, двойственная природа минерала требует уважения. Хроническое чрезмерное воздействие марганца, особенно при вдыхании в профессиональных условиях, может вызвать неврологический синдром, известный как марганизм. Это состояние имеет клинические особенности с болезнью Паркинсона, включая брадикинезию, жесткость, тремор и постуральную нестабильность, хотя основная нейропатология отличается. Механизм включает накопление марганца в базальных ганглиях, особенно глобус паллидус, где он нарушает метаболизм дофамина и вызывает окислительный стресс в уязвимых нейронных популяциях.

Однако токсичность из пищевых источников у лиц с нормальной функцией печени встречается исключительно редко. Организм поддерживает жесткий гомеостатический контроль над уровнями марганца посредством регулируемого всасывания кишечника, печеночного клиренса и выведения желчных желчных сосудов. Допустимый верхний уровень потребления марганца устанавливается на уровне 11 миллиграммов в день для взрослых, значение намного выше типичного диетического потребления от 2 до 5 миллиграммов. Дополнение дозами, приближающимися или превышающими этот верхний предел, должно проводиться только под медицинским наблюдением с соответствующим мониторингом.

Особая осторожность требуется для определенных популяций. Лица с заболеваниями печени, особенно с циррозом или холестазом, могут иметь нарушения экскреции желчных путей и могут накапливать марганец до потенциально токсичных уровней. У этих пациентов обычные добавки марганца противопоказаны, а уровни марганца в сыворотке крови должны контролироваться, если воздействие вызывает беспокойство. Пациенты, получающие парентеральное питание, также могут подвергаться риску, если марганец включен в состав без тщательного внимания к кумулятивному дозированию.

Клинический перевод: интеграция статуса марганца в лечение диабета

Накопленные на сегодняшний день данные подтверждают несколько практических соображений для медицинских работников, занимающихся лечением пациентов с диабетом, особенно тех, кто подвержен повышенному риску сердечно-сосудистых осложнений.

  • Диетическая оценка: Простая история диеты может идентифицировать пациентов с потенциально неадекватным потреблением марганца. Те, кто потребляет ограниченные растительные продукты, следуя высоко обработанным западным диетическим моделям или придерживаясь ограничительных планов питания, могут извлечь выгоду из диетического консультирования для включения цельных продуктов, богатых марганцем.
  • Рассмотрение тестирования: В то время как рутинный скрининг марганца в сыворотке крови в настоящее время не рекомендуется для всех пациентов с диабетом, измерение может быть разумным в отдельных случаях. Пациенты с необъяснимой кардиомиопатией, те с желудочно-кишечными расстройствами, влияющими на всасывание, и лица с долгосрочным парентеральным питанием представляют кандидатов, для которых оценка статуса марганца может информировать клиническое руководство.
  • Оценка взаимодействующих факторов:] При выявлении низкого марганца следует исследовать потенциальные факторы, способствующие этому. Перегрузка железом от наследственного гемохроматоза или повторных переливаний, высокие дозы кальция и лекарства, которые изменяют рН или подвижность желудочно-кишечного тракта, могут способствовать субоптимальному статусу марганца.
  • Костные добавки при указании: Для пациентов с документально подтвержденным дефицитом марганца, которые не могут удовлетворить свои потребности только с помощью диетической модификации, могут быть подходящими добавки с низкой дозой. Типичные терапевтические дозы варьируются от 5 до 10 миллиграммов в день, но должны быть инициированы на нижнем конце и титровать на основе ответа и мониторинга сыворотки. Пациенты с заболеваниями печени или расстройствами перегрузки железом требуют особенно тщательного надзора.
  • Интеграция с комплексным управлением сердечно-сосудистым риском: Оптимизация марганца должна рассматриваться как один из компонентов многогранного подхода к профилактике и лечению диабетической кардиомиопатии. Гликемический контроль, управление артериального давления, липидная модуляция и вмешательства в образ жизни, включая физическую активность и прекращение курения, остаются основополагающими.

Нерешенные вопросы и будущие приоритеты исследований

Несмотря на многообещающие данные, остаются значительные пробелы в знаниях, которые необходимо устранить до того, как будут установлены окончательные клинические рекомендации.

Во-первых, не определены оптимальная доза и форма марганца для защиты сердца у человека. В исследованиях на животных обычно используются фармакологические дозы, которые могут быть неподходящими или безопасными для длительного использования человеком. Срочно необходимы исследования дозирования, изучающие как конечные точки эффективности, так и безопасности.

Во-вторых, генетическая изменчивость в обработке марганца и функция MnSOD может влиять на индивидуальные реакции на добавки. Общий полиморфизм Val16Ala в гене SOD2 изменяет структуру и активность белка MnSOD, причем вариант Ala связан с более высокой ферментативной активностью, но также и с большей восприимчивостью к инактивации в условиях окислительного стресса. Понимание того, как такие генетические факторы модулируют эффекты добавок марганца, может позволить персонализированные подходы к терапии.

В-третьих, возможность синергетического взаимодействия между марганцем и другими микроэлементами требует исследования. Селен, цинк и медь способствуют развитию антиоксидантных ферментных систем, а комбинированные недостатки могут вызывать большую сердечную уязвимость, чем изолированная марганцевая недостаточность. Испытания, проверяющие мультиэлементные вмешательства в диабетическую кардиомиопатию, могут выявить аддитивные или синергетические преимущества.

В-четвертых, остается неясным, может ли марганцевая добавка обратить вспять установленный сердечный фиброз или в первую очередь является профилактической. В исследованиях на животных в основном использовались протоколы добавок, начатые на ранней стадии течения заболевания, оставляя без ответа вопрос о терапевтической эффективности при запущенном заболевании. Продольные исследования с последовательной кардиовизуализацией могли бы уточнить сроки, в течение которых вмешательство наиболее эффективно.

Наконец, следует изучить взаимосвязь между статусом марганца и клиническими результатами, выходящими за рамки сердечной функции.Влияние на диабетическую нефропатию, ретинопатию и нейропатию может дать более полную картину роли марганца в осложнениях диабета, потенциально усиливая аргументы в пользу рутинной оптимизации.

Заключение

Марганец возник из относительной безвестности, чтобы занять позицию значительного интереса к патофизиологии и потенциальному лечению диабетической кардиомиопатии. Благодаря своей незаменимой роли кофактора для MnSOD этот микроэлемент поддерживает первичную защиту сердца от митохондриального окислительного стресса, центрального фактора структурных и функциональных аномалий, которые характеризуют диабетическую сердечную болезнь. Сближение доказательств молекулярных исследований, животных моделей и эпидемиологических исследований человека делает убедительным тот факт, что оптимальный статус марганца способствует сердечной устойчивости перед лицом метаболического стресса.

Для пациентов с диабетом практическое послание ясно: обеспечение адекватного потребления марганца с помощью диеты, богатой орехами, семенами, цельными зернами, бобовыми и листовыми зелеными овощами, представляет собой безопасную, недорогую и проверенную на практике стратегию, которая может обеспечить значительную защиту от диабетической кардиомиопатии. В то время как для установления окончательных рекомендаций по добавкам необходимы крупномасштабные клинические испытания, современное состояние знаний поддерживает интеграцию соображений марганца в комплексную помощь при диабете. Поскольку глобальное бремя диабета продолжает расти, выявление доступных, изменяемых факторов, которые могут защитить диабетическое сердце, представляет собой неотложный приоритет общественного здравоохранения - и марганец выступает в качестве перспективного кандидата, достойного постоянного научного и клинического внимания.