Table of Contents

Диабет 1 типа (T1D) является неустанным аутоиммунным заболеванием, которое поражает миллионы людей во всем мире, причем уровень заболеваемости растет на 3% до 5% каждый год во многих регионах. Поиск лекарства - или даже вакцины для предотвращения его возникновения - требует беспрецедентного уровня скоординированных глобальных усилий. JDRF (ранее Фонд исследований диабета у несовершеннолетних) был на переднем крае этой борьбы на протяжении более пяти десятилетий, но его самая эффективная работа в последние годы пришла через создание, финансирование и управление обширной сетью международных партнерств. Объединяя исследователей, клиницистов, ученых данных и сторонников пациентов через границы, JDRF превратила T1D из заболевания, управляемого инсулином, в состояние, которое все больше понимается на молекулярном уровне - и одно, нацеленное на десятки новых методов лечения. Это расширение исследует, как глобальное сотрудничество JDRF ускоряет открытия, разрушает научные бункеры и приближает мир к будущему без инсулиновой зависимости.

Императив глобального сотрудничества в исследованиях T1D

Диабет 1 типа не является единым фенотипом заболевания; он широко варьируется среди людей и популяций. Генетическая предрасположенность отличается между этническими группами, экологические триггеры различаются по географии, а на естественную историю аутоиммунного разрушения влияют факторы, начиная от воздействия витамина D на вирусные инфекции. Ни одна исследовательская инфраструктура страны не может решить эту сложность в одиночку. Международное сотрудничество позволяет ученым объединять большие, разнообразные когорты пациентов - необходимые для надежных генетических и биомаркерных исследований - и делиться дорогостоящими ресурсами, такими как биорепозитории, средства визуализации и сети клинических испытаний.

Кроме того, разработка препарата для T1D, как известно, долгая и дорогостоящая. Привлечение нового иммуномодулирующего агента или заместительной терапии бета-клетками от скамейки до постели может занять 15 лет или более. Глобальные партнерства позволяют проводить многоцентровые испытания, которые быстрее набирают участников, сравнивают эффективность в гетерогенных популяциях и гармонизируют показатели результатов, делая результаты более обобщенными и ускоряя одобрение регулирующих органов. JDRF рано признал, что наиболее устойчивый путь к излечению проходит не через одну лабораторию или страну, а через связанную глобальную экосистему открытий.

Поиск экологических триггеров

Основным направлением международного сотрудничества является исследование «Экологические детерминанты диабета у молодых» (TEDDY), консорциум, включающий сайты в Соединенных Штатах, Финляндии, Германии, Швеции и Австралии. JDRF является ключевым спонсором TEDDY, который отслеживает тысячи детей с рождения, чтобы определить генетические и экологические факторы, которые вызывают островковый аутоиммунитет. Результаты TEDDY повлияли на диетические рекомендации, пробиотические исследования и разработку вирусной вакцины — идеи, которые были бы невозможны без действительно глобальной когорты.

Международная сеть JDRF: взаимосвязанная исследовательская экосистема

В основе стратегии партнерства JDRF лежит постоянно расширяющаяся сеть исследовательских центров, академических учреждений и отраслевых союзников JDRF. Эта сеть не просто финансирует отдельные проекты; она строит преднамеренные связи между учеными, которые в противном случае могли бы конкурировать, а не сотрудничать. Регулярные семинары, общие хранилища данных и межинституциональные учебные программы гарантируют, что прорывы на одном континенте быстро информируют эксперименты на другом.

Платформы для обмена данными

Одним из наиболее ценных результатов сети является T1D Index, глобальная платформа данных, которая динамически отслеживает заболеваемость, распространенность, смертность и клинические результаты T1D почти в каждой стране. Индекс предоставляет информацию в режиме реального времени для политиков, исследователей и должностных лиц общественного здравоохранения, помогая им распределять ресурсы там, где они наиболее необходимы. Он также служит эталоном для измерения влияния новых методов лечения и стратегий профилактики в разных группах населения.

Многоцентровые клинические испытания

JDRF профинансировал или совместно профинансировал десятки международных клинических испытаний через свою сеть. Выдающимся примером является Профилактика теплизумаба (TN-10), проводимая на разных участках в Соединенных Штатах, Европе и Канаде. Это исследование продемонстрировало, что двухнедельный курс теплизумаба, моноклонального антитела против CD3, может задержать прогрессирование клинического T1D в среднем на 2,7 года у лиц, подверженных риску. Результаты, опубликованные в New England Journal of Medicine , были провозглашены первой в истории терапией, модифицирующей болезнь для T1D. Без международного многоцентрового дизайна набор достаточного количества субъектов с генетическими профилями высокого риска занял бы годы дольше, если бы это было вообще возможно.

Флагманские инициативы, ведущие к прогрессу

Международные партнерские отношения JDRF выходят за рамки традиционных грантов на исследования в амбициозных, крупномасштабных инициативах, направленных на устранение конкретных барьеров.

Программа грантов на глобальные исследования

JDRF присуждает гранты на исследования в глобальном масштабе проектам, в которых участвуют исследователи из по крайней мере двух разных стран. Эти гранты намеренно структурированы для поощрения общих ресурсов: лаборатория в Германии может разработать новый иммунный анализ, в то время как команда в Соединенных Штатах предоставляет клинические образцы, а сотрудник в Соединенном Королевстве занимается биоинформатикой. Эта распределенная модель максимизирует эффективность и ускоряет перевод фундаментальной науки в клинические инструменты. С 2010 года программа финансировала более 350 проектов в 35 странах.

Искусственная поджелудочная железа и системы замкнутого цикла

Нигде международное партнерство не является более заметным, чем в разработке автоматизированных систем доставки инсулина. JDRF является соучредителем консорциума FLT:0, трансатлантической группы, которая включает академические центры в Соединенных Штатах, Великобритании, Франции, Италии и Израиле. Работа консорциума привела непосредственно к первой гибридной системе замкнутого цикла, одобренной FDA (Medtronic 670G), и с тех пор превратилась в устройства следующего поколения, которые интегрируют двухгормонную доставку и алгоритмы машинного обучения. JDRF также сотрудничала с благотворительным фондом Helmsley для финансирования крупномасштабных амбулаторных испытаний по всей Европе и Австралии, демонстрируя реальную безопасность и эффективность.

Стволовые клетки — Производные терапии

Возможно, самым трансформирующим прорывом на горизонте является использование бета-клеток, полученных из стволовых клеток, для восстановления производства инсулина. JDRF был ранним сторонником ViaCyte (теперь Vertex Pharmaceuticals), который разработал устройство, содержащее инкапсулированные, инсулин-секретирующие клетки, полученные из эмбриональных стволовых клеток человека. Первоначальные испытания фазы 1/2 были проведены в центрах в Канаде и США, при этом JDRF обеспечивал критическое финансирование для разработки стратегий расширения масштабов и иммунной защиты. Международные партнерские отношения с Университетом Альберты и Университетом Майами в настоящее время изучают способы предотвращения иммунного отторжения без пожизненной иммуносупрессии.

Трансформационные прорывы в совместных исследованиях

Плоды международного подхода JDRF многообразны. Ниже приведены некоторые из наиболее значительных достижений, которые были бы маловероятны или невозможны без трансграничного сотрудничества.

Бета-клетки регенерации и защиты

Понимание того, как регенерировать или защищать собственные бета-клетки организма, является святым Граалем исследований T1D. В рамках многострановых проектов ученые, финансируемые JDRF, определили несколько лекарственных путей, в том числе роль контрольной точки PD-1 / PD-L1 в сохранении массы бета-клеток. Команда из Швеции, Австралии и США продемонстрировала, что комбинация агонистов рецепторов GLP-1 и противовоспалительных агентов может увеличить остаточные функции бета-клеток у недавно диагностированных пациентов. Эти результаты в настоящее время тестируются в глобальном испытании фазы 2 под названием BANDIT , координируемом в 20 центрах в Европе и Австралии.

Иммуно-модулирующая терапия

Помимо теплизумаба, JDRF поддержал международные испытания других иммунных вмешательств. В исследовании ATLAS (Антитимоцит глобулин и лираглутид для безопасности и эффективности T1D) приняли участие участники из Индии, Бразилии и США, проверив комбинацию двух установленных препаратов. Международный дизайн позволил исследователям быстро определить, что режим был безопасным и показал перспективу в сохранении уровней С-пептида. Аналогично, в исследовании T1DAL абатацепта (CTLA4-Ig) участвовали сайты в Соединенных Штатах, Канаде и Европе, и продемонстрировал 40% снижение снижения функции бета-клеток в течение двух лет.

Улучшенные диагностические и контрольные инструменты

Раннее выявление T1D имеет решающее значение для регистрации профилактических испытаний и начала инсулинотерапии до метаболической декомпенсации. JDRF nPOD JDRF nPOD (Сеть доноров органов поджелудочной железы с диабетом) является уникальным международным ресурсом: биобанк панкреат от умерших доноров органов с T1D, аутоантителами или генетикой риска. nPOD получает ткани из более чем 100 центров закупок по всей территории Соединенных Штатов, Европы и Австралии. Образцы были использованы для картирования естественной истории разрушения островков, выявления новых целей аутоантител и разработки неинвазивных биомаркеров визуализации, которые могут отслеживать массу бета-клеток у живых пациентов.

Расширение глобального охвата: региональные партнерства

Вместо этого она создала специализированные национальные и региональные филиалы, которые адаптируют глобальные приоритеты к местным потребностям.

JDRF Европа

С офисами в Великобритании, Германии, Франции, Бельгии и Нидерландах JDRF Europe координирует консорциум INNODIA, государственно-частное партнерство, финансируемое Инициативой Европейского союза по инновационным лекарственным средствам. INNODIA объединяет 31 академическое учреждение и 11 фармацевтических компаний для гармонизации проектов клинических испытаний, разработки общей базы данных биомаркеров и обучения следующего поколения исследователей T1D. Консорциум уже начал несколько панъевропейских исследований, включая испытание ингибитора барицитиниба JAK1/2 для сохранения функции бета-клеток.

JDRF Австралия

Большая, генетически однородная популяция T1D в Австралии делает его основным местом для клинических испытаний. JDRF Australia управляет Австралийской сетью клинических исследований диабета 1 типа, которая соединяет более 60 больниц и клиник. Сеть сыграла ключевую роль в тестировании автоматизированных систем доставки инсулина и в исследовании FLT: 2 ENDIA, перспективной когорты детей с семейной историей T1D, которая следует за ними от беременности до детства. ENDIA является одним из немногих исследований, включающих подробные данные о диете и окружающей среде с первого триместра, и его результаты поступают обратно в международные консорциумы, такие как TEDDY.

JDRF Индия

В Индии одна из самых быстрорастущих групп населения с T1D, но доступ к уходу и исследовательскому потенциалу остаются ограниченными. JDRF Индия наладила партнерские отношения с Фондом исследований диабета Мадраса и Всеиндийским институтом медицинских наук для проведения эпидемиологических исследований, обучения преподавателей диабета и пилотных программ телемедицины. Недавний проект, финансируемый JDRF в Индии, продемонстрировал, что еженедельная доза инсулина деглудека была столь же безопасной и эффективной, как ежедневные инъекции у подростков - вывод с огромными последствиями для соблюдения в условиях ограниченных ресурсов.

Преодоление барьеров в международных исследованиях

Несмотря на очевидные преимущества, глобальное сотрудничество в исследованиях T1D сталкивается с огромными препятствиями. Успех JDRF в навигации по этим барьерам предлагает уроки для других основ болезни.

Финансирование и стимулирование смещения

Национальные финансирующие учреждения часто отдают приоритет отечественным исследованиям, что затрудняет поддержку многолетних проектов в разных странах. JDRF решает эту проблему путем совместного финансирования грантов с иностранными организациями, например, с Советом по медицинским исследованиям в Соединенном Королевстве или Канадским фондом исследований диабета среди несовершеннолетних. Эта модель «совпадения» гарантирует, что ни одна страна не несет полную стоимость и что все стороны заинтересованы в результатах.

Различия в регулировании и конфиденциальности данных

Протоколы клинических испытаний должны соответствовать различным регулирующим органам (FDA, EMA, TGA и т. Д.) и различным законам о защите данных (GDPR, HIPAA). JDRF инвестировала значительные средства в центральный регуляторный центр, который помогает исследователям ориентироваться в этих сложностях. Для индекса T1D , фонд сотрудничал с Международной федерацией диабета и Всемирной организацией здравоохранения для обеспечения анонимных, агрегированных данных, которые уважают местные требования к конфиденциальности, все еще позволяя проводить сравнения по странам.

Интеллектуальная собственность и обмен данными

Академические учреждения и компании часто неохотно делятся собственными данными или биологическими образцами. JDRF обходила это, создавая предконкурентные консорциумы, где интеллектуальная собственность объединена в течение определенного периода, и требуя от получателей грантов хранить все данные в хранилищах открытого доступа (таких как база данных ]ImmPort ) в течение 12 месяцев после публикации. Этот подход способствовал культуре открытости, не подавляя коммерциализацию вниз по течению.

Будущие горизонты: ускорение пути к исцелению

Заглядывая в будущее, международные партнерские отношения JDRF, вероятно, смещают акцент на три новых приоритета: точная медицина, редактирование генов и глобальный доступ.

Точная медицина для T1D

Не все пациенты с T1D одинаково реагируют на одну и ту же терапию. Инициатива JDRF по точной медицине T1D использует биобанки и генетические базы данных разных стран для классификации пациентов по подтипам на основе их аутоиммунного профиля, гаплотипа HLA, возраста начала и остаточной функции бета-клеток. Цель состоит в том, чтобы сопоставить пациентов с наиболее эффективными стратегиями профилактики или вмешательства - персонализированной медициной, поставляемой в глобальном масштабе. Пилотные проекты осуществляются в Скандинавии, США и Китае.

Редактирование генов и замена клеток

Терапия на основе CRISPR обещает создать иммуноуклоняющие бета-клетки или даже исправить основной аутоиммунный процесс. JDRF сотрудничает с Консорциумом CRISPR, международной группой экспертов по редактированию генов, для установления руководящих принципов безопасности и финансирования исследований, подтверждающих концепцию у приматов, не являющихся людьми. Основное препятствие - доставка механизма редактирования на островки поджелудочной железы - решается лабораториями в Соединенных Штатах и Соединенном Королевстве, с JDRF, соединяющим фундаментальную науку и трансляционное развитие.

Обеспечение глобального доступа

JDRF запустила инициативу по обеспечению доступа и справедливости, которая работает с министерствами здравоохранения в странах с низким и средним уровнем дохода для интеграции новых методов лечения в существующие системы общественного здравоохранения. Партнерством с Всемирным фондом диабета и организацией «Врачи без границ» JDRF строит инфраструктуру на тот день, когда будет доступно проверенное лекарство или вакцина, гарантируя, что ни один ребенок в Африке к югу от Сахары или Юго-Восточной Азии не останется позади.

Заключение

Вклад JDRF в продвижение исследований T1D через международные партнерства не просто аддитивный — они преобразующие. Сплетая глобальную сеть ученых, клиницистов, менеджеров данных и адвокатов, фонд ускорил темпы открытий от лет до месяцев, разрушил стены между странами и дисциплинами и приблизил всю область к конечной цели: миру без диабета 1 типа. Прорывы в биологии бета-клеток, иммунной модуляции и автоматизированной доставки инсулина, которые появились из этих коллабораций, являются доказательством того, что ни одно учреждение не может решить эту проблему. Только объединенные международные усилия, поддерживаемые устойчивым финансированием и общим чувством срочности, обеспечат лечение, которого ждут миллионы людей. Модель JDRF предлагает план того, как превратить это видение в реальность, одно партнерство за раз.