Table of Contents
Канаглифлозин и его эффективность в разных этнических группах населения
Канаглифлозин, продаваемый под торговыми марками, такими как Invokana, является пероральным препаратом, одобренным для лечения диабета 2 типа. Он относится к классу ингибиторов натрий-глюкозы 2 (SGLT2), группе препаратов, которые снижают уровень глюкозы в крови, блокируя реабсорбцию глюкозы в проксимальной почечной канальце, тем самым способствуя глюкозурии. С момента его утверждения канаглифлозин широко назначался и накопление доказательств продемонстрировало дополнительные преимущества за пределами гликемического контроля, включая снижение массы тела, артериального давления, сердечно-сосудистых и почечных событий. Однако, как и во многих фармакотерапии, возникли вопросы о том, являются ли эффективность и профиль безопасности препарата однородными для разных этнических и расовых групп населения. Понимание этих потенциальных различий имеет решающее значение для оптимизации лечения во все более разнообразных популяциях пациентов.
Вопрос этнической изменчивости в реакции на лекарства не является новым, но он приобрел актуальность, поскольку глобальное бремя диабета 2 типа продолжает расти, особенно в регионах с высоким этническим разнообразием. Генетические полиморфизмы, диетические модели, культурные практики, сопутствующие заболевания и доступ к здравоохранению способствуют сложному ландшафту управления диабетом. Для клиницистов знание того, одинаково ли хорошо работает канаглифлозин у пациента восточноазиатского происхождения по сравнению с пациентом африканского происхождения, может информировать о назначении решений, стратегиях дозирования и планах мониторинга. В этой статье синтезируются имеющиеся данные об эффективности канаглифлозина среди основных этнических групп и обсуждаются клинические последствия этих результатов.
Фармакогеномика лечения диабета
Фармакогеномика, исследование того, как генетические вариации влияют на реакцию на лекарства, стала краеугольным камнем персонализированной медицины. При лечении диабета генетические различия могут влиять на лекарственные мишени, транспортеры, метаболизирующие ферменты и нижестоящие сигнальные пути. Для ингибиторов SGLT2 основной мишенью является белок SGLT2, кодируемый геном SLC5A2. В то время как мутации потери функции в этом гене редки, распространенные полиморфизмы могут влиять на активность транспортера и чувствительность к лекарствам среди популяций.
Помимо генетики, играют роль и этнические различия в исходной физиологии. Например, у населения различаются средняя скорость клубочковой фильтрации, состав тела и секреция инсулина. У восточноазиатских особей часто наблюдается более низкая бета-клеточная функция по сравнению с кавказцами, что может влиять на относительный вклад ингибирования SGLT2 в общее снижение глюкозы. Аналогично, у афроамериканских популяций более высокие показатели гипертонии и чувствительности к соли, которые могут взаимодействовать с натриуретическими эффектами ингибиторов SGLT2.
Диетические модели еще больше усложняют картину. Диета с высоким содержанием углеводов может усиливать эффект снижения уровня глюкозы ингибиторов SGLT2, обеспечивая больше субстрата для экскреции глюкозы в моче. И наоборот, низкоуглеводные или кетогенные диеты могут ослабить этот эффект. Поскольку диетические привычки часто группируются с этнической и культурной идентичностью, эти факторы должны учитываться при интерпретации данных испытаний и реальных результатов.
Доступ к медицинской помощи и схемы назначения также различаются. В некоторых популяциях канаглифлозин может назначаться по более высоким ставкам из-за благоприятного страхового покрытия или рекомендаций по рекомендациям, в то время как в других стоимость или доступность могут ограничивать использование. Эти структурные факторы могут создавать различия в результатах, которые не связаны с биологией, но все еще влияют на принятие клинических решений.
Канаглифлозин: механизм действия и клинический профиль
Канаглифлозин действует путем ингибирования SGLT2 в проксимальной извилистой канальце, уменьшая реабсорбцию фильтрованной глюкозы и приводя к выведению глюкозы из мочи. Этот инсулиннезависимый механизм означает, что препарат эффективен независимо от функции бета-клеток и несет низкий риск гипогликемии при использовании в одиночку. В клинических испытаниях канаглифлозин в дозах 100 мг и 300 мг в день производил снижение HbA1c примерно на 0,7% до 1,0% по сравнению с плацебо, с более сильными эффектами при более высоких дозах и у пациентов с более высоким исходным уровнем HbA1c.
Помимо гликемического контроля, канаглифлозин продемонстрировал потерю веса в среднем на 2-4 кг, вероятно, из-за потери калорий от глюкозурии и легкого диуретического эффекта. Также типичны систолические снижения артериального давления на 3-6 мм рт.ст., опосредованные осмотическим диурезом и уменьшением объема плазмы. Важно отметить, что в рамках знаковой программы CANVAS и исследования CREDENCE были установлены сердечно-сосудистые и почечные преимущества, включая снижение основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и прогрессирование заболевания почек. Эти результаты расширили роль канаглифлозина от понижающего уровень глюкозы агента до кардиоренальной защитной терапии.
Профиль безопасности хорошо охарактеризован. Общие неблагоприятные эффекты включают генитальные микотические инфекции, инфекции мочевыводящих путей и симптомы, связанные с истощением объема. Менее распространенные, но серьезные риски включают диабетический кетоацидоз (даже при нормальной глюкозе крови), острое повреждение почек (хотя более поздние испытания смягчили эту проблему) и ампутацию нижних конечностей, особенно с канаглифлозином по сравнению с другими ингибиторами SGLT2. Риск ампутации, который возник в результате испытания CANVAS, привел к предупреждению в коробке и повлиял на схемы назначения, особенно у пациентов с заболеванием периферических артерий.
Доказательства из крупных клинических испытаний
Многое из того, что мы знаем об эффективности канаглифлозина в этнических группах, получено в результате пост-сессионного анализа крупных рандомизированных контролируемых исследований и специализированных анализов подгрупп. Программа CANVAS, в которую были включены данные двух испытаний (CANVAS и CANVAS-R), включала более 10 000 участников из 30 стран. Хотя исследование не было предназначено для проверки этнических различий, были предварительно определены подгрупповые анализы по расе и этнической принадлежности. Аналогичным образом, исследование CREDENCE, в котором участвовали пациенты с диабетической болезнью почек, включало разнообразный пул участников и сообщало о результатах расовых подгрупп.
Эти анализы в целом показывают, что преимущества канаглифлозина на HbA1c, массу тела и кровяное давление согласуются между этническими группами, без статистически значимых взаимодействий. Однако были отмечены тонкие различия в размере эффекта, и некоторые результаты различаются способами, которые заслуживают внимания. Например, величина снижения HbA1c у азиатских пациентов была численно больше в некоторых исследованиях, в то время как риск ампутации оказался более выраженным у неиспаноязычных белых пациентов, хотя количество событий было небольшим.
Данные из электронных медицинских карт и административных баз данных дополняют данные испытаний. Исследования, проведенные в Соединенных Штатах, Соединенном Королевстве, Японии и Южной Корее, позволили изучить использование канаглифлозина в конкретных группах населения, обеспечивая понимание, которое может не возникнуть в более контролируемой среде клинических испытаний. Эти обсервационные исследования имеют преимущество в более крупных размерах выборки и более длительном наблюдении, но могут быть сбиты с толку показаниями и другими предубеждениями.
Эффективность в этническом населении
Кавказские популяции
Кавказские пациенты представляют собой самую большую подгруппу в большинстве исследований канальфлозина, и данные в этой популяции являются надежными. В программе CANVAS участники европейского происхождения составляли примерно 75% когорты. Снижение HbA1c в этой группе в среднем составляло 0,8% с дозой 300 мг, с аналогичными эффектами на вес и кровяное давление. Сердечно-сосудистые и почечные исходы соответствовали общим результатам исследования, с 14% относительным снижением риска основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и 30% снижением прогрессирования альбуминурии.
Одним из заметных результатов в кавказских популяциях является относительно более высокий базовый индекс массы тела (ИМТ) по сравнению с другими группами. Потеря веса, вызванная Канаглифлозином, хотя и полезна, может быть менее выражена у пациентов с очень высоким ИМТ, возможно, из-за компенсаторного увеличения потребления пищи. Тем не менее, общий профиль эффективности у кавказцев хорошо установлен, и препарат широко используется в этой популяции как агент второй линии, так и первой линии у пациентов с установленным сердечно-сосудистым или почечным заболеванием.
Профиль безопасности у кавказских пациентов отражает общие данные, при этом генитальные инфекции встречаются примерно у 5-8% мужчин и 10-15% женщин, а случаи истощения объема у 2-4% пациентов. Риск ампутации, хотя и низкий в целом, был особым фокусом в этой популяции. В исследовании CANVAS частота ампутаций нижних конечностей составляла 6,3 на 1000 пациенто-лет с канаглифлозином против 3,4 на 1000 пациенто-лет с плацебо, с самым высоким риском у пациентов с историей предшествующей ампутации или периферических сосудистых заболеваний. Эти данные привели к осторожности при назначении канаглифлозина кавказским пациентам с установленным заболеванием периферических артерий, хотя многие клиницисты считают, что сердечно-сосудистые и почечные преимущества перевешивают этот риск у соответствующим образом отобранных пациентов.
Афроамериканское население
Афроамериканские пациенты исторически недопредставлены в клинических испытаниях, и исследования канаглифлозина не являются исключением. В программе CANVAS афроамериканские участники составляли примерно 4% когорты, ограничивая статистическую мощность для подгрупповых анализов. Несмотря на это ограничение, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что канаглифлозин эффективен у афроамериканских пациентов, хотя некоторые нюансы заслуживают обсуждения.
В некоторых анализах снижение HbA1c у афроамериканских участников было численно меньше, хотя доверительные интервалы перекрываются с таковыми у других групп. Одна из гипотез этого наблюдения связана с различиями в гликировании гемоглобина и выживаемости эритроцитов. У афроамериканцев, как правило, несколько более низкие показатели гликирования для данного уровня гликемии из-за генетических изменений в структуре гемоглобина и продолжительности жизни красных клеток. Это может привести к снижению HbA1c для данного среднего уровня глюкозы, что потенциально ослабляет очевидный эффект глюкозо-понижающего препарата при измерении только HbA1c. Непрерывные данные мониторинга глюкозы, хотя и ограниченные, предполагают, что эффект снижения глюкозы канаглифлозина у афроамериканских пациентов сопоставим с эффектом снижения глюкозы у других групп при оценке непосредственно.
Another consideration is the higher prevalence of hypertension and chronic kidney disease in African American populations. Canagliflozin's blood pressure-lowering and renoprotective effects may be particularly valuable in this context. In post hoc analyses of CREDENCE, African American participants showed similar renal benefits to the overall cohort, with reductions in albuminuria and preservation of estimated glomerular filtration rate. However, the small sample size in this subgroup precludes definitive conclusions.
С точки зрения безопасности риск генитальных инфекций у афроамериканских пациентов выглядит схожим по сравнению с другими группами.Однако базовый риск диабетического кетоацидоза может быть выше у афроамериканских пациентов с диабетом 2 типа, возможно, из-за различий в моделях секреции инсулина и метаболизме кетоновых тел. Клиницисты должны поддерживать низкий порог для рассмотрения кетоацидоза, связанного с канаглифлозином, у этой популяции, особенно в периоды болезни или снижения потребления пищи.
Азиатское население
Азиатские популяции были в центре внимания значительных исследований ингибиторов SGLT2, отчасти потому, что диабет 2 типа в Азии имеет тенденцию развиваться при более низком ИМТ и характеризуется значительной дисфункцией бета-клеток.В нескольких специализированных исследованиях изучался канаглифлозин в японской, китайской, корейской и других когортах Восточной Азии, и результаты в целом согласуются с глобальными данными.
В японских исследованиях фазы 3 канаглифлозин вызывал снижение HbA1c примерно на 0,8-1,1% от исходного уровня, при этом некоторые исследования показали немного больший эффект, чем у кавказских популяций. Это может быть связано с тем, что у азиатских пациентов часто наблюдается более высокое потребление углеводов в рационе, что обеспечивает больше глюкозы для выделения мочи. Кроме того, более низкий базовый ИМТ у азиатских пациентов означает, что эффект потери веса, хотя он все еще присутствует, может быть менее драматичным в абсолютных величинах, но клинически значимым в процентах от массы тела.
Одним из важных открытий в азиатских популяциях является относительно низкая частота ампутаций нижних конечностей. В объединенных анализах азиатских испытаний не сообщалось об ампутациях, что повышает вероятность того, что генетические факторы или факторы образа жизни модулируют этот риск. Однако небольшие размеры выборки и более короткие периоды наблюдения в этих исследованиях ограничивают способность обнаруживать редкие события. Некоторые исследователи предположили, что различия в распространенности заболеваний периферических артерий, частоте курения или практике обуви могут способствовать этому наблюдению.
Почечные эффекты канаглифлозина у азиатских пациентов изучались в подгрупповых анализах CREDENCE и в реальных когортах из Японии и Южной Кореи. Эти исследования показывают последовательное снижение альбуминурии и более медленное снижение предполагаемой скорости клубочковой фильтрации, поддерживая ренопротекторную роль препарата в этой популяции. Учитывая высокую распространенность диабетической болезни почек в Азии и ограниченные терапевтические возможности, канаглифлозин стал важным инструментом в лечении осложнений, связанных с диабетом.
Данные по безопасности азиатских исследований подчеркивают потенциальную повышенную чувствительность к истощению объема. У азиатских пациентов, особенно восточноазиатского происхождения, могут быть более низкие базовые объемы плазмы и более высокая чувствительность к натрию, что может предрасполагать их к ортостатической гипотензии и головокружению, особенно у пожилых людей или тех, кто использует диуретики. Клиницисты должны консультировать пациентов о адекватной гидратации и рассмотреть возможность начала с более низкой дозы 100 мг у пожилых азиатских пациентов.
Латиноамериканское и латиноамериканское население
Латиноамериканские и латиноамериканские популяции представляют собой разнообразную группу с генетической примесью от европейских, коренных американских и африканских предков.Эта генетическая неоднородность затрудняет получение однородных выводов, но клинические испытания и реальные данные дают некоторые идеи.
В программе CANVAS испаноязычные участники (определяемые самоидентификацией) составляли примерно 12% когорты. Сокращение HbA1c в этой группе было похоже на общую популяцию, без статистически значимого взаимодействия между эффектом лечения и испаноязычной этнической принадлежностью. Польза сердечно-сосудистых и почечных заболеваний также казалась последовательной, хотя размер выборки был недостаточным для формального тестирования подгрупп.
Одной из областей, представляющих особый интерес, является влияние канаглифлозина на неалкогольную жировую болезнь печени (NAFLD), которая имеет высокую распространенность в латиноамериканских популяциях из-за генетической предрасположенности (например, ]PNPLA3 ) и метаболических факторов риска. Предварительные данные свидетельствуют о том, что ингибиторы SGLT2 могут уменьшать жир печени и улучшать уровни ферментов печени, и канаглифлозин показал перспективу в небольших исследованиях. Однако специализированные испытания у латиноамериканских пациентов с NAFLD отсутствуют, и это остается важной областью для будущих исследований.
Риск генитальных инфекций у латиноамериканских женщин, по-видимому, аналогичен риску у других групп населения, хотя культурные факторы и доступ к здравоохранению могут влиять на отчетность и лечение. Клиницисты должны знать о потенциальных языковых барьерах и обеспечивать культурно чувствительное образование о распознавании и лечении генитальных микотических инфекций.
Коренные и другие группы населения
Данные об использовании канаглифлозина в популяциях коренных народов, включая коренные американцы, коренные народы и группы аборигенов Австралии, крайне ограничены.Эти популяции несут непропорциональное бремя диабета 2 типа и его осложнений, а отсутствие достоверных доказательств является значительным разрывом в литературе.Несколько исследований, которые существуют, являются небольшими и часто наблюдательными, ограничивая возможность делать выводы об эффективности или безопасности.
Одним из соображений для коренных народов является высокая распространенность хронического заболевания почек и терминальной стадии почечной недостаточности, которая может влиять на расчет риска-пользы для терапии ингибитором SGLT2. Канаглифлозин не рекомендуется у пациентов с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1,73 м2, но многие пациенты с диабетом коренных народов имеют прогрессирующее заболевание почек. Использование канаглифлозина на ранних стадиях хронического заболевания почек может принести особую пользу, но реализация требует доступа к регулярному мониторингу и медицинской инфраструктуре, которые могут быть недоступны в отдаленных общинах.
Кроме того, культурные факторы и традиционные диеты могут влиять на эффективность лекарств от диабета. Например, диета с высоким содержанием кустарниковой пищи или традиционных крахмалов может влиять на глюкозуринную реакцию на ингибирование SGLT2. Для устранения этих пробелов в знаниях необходимы совместные исследования с коренными общинами, разработанные с учетом культурных особенностей и участия сообщества.
Безопасность и терпимость в этнических группах
Хотя эффективность в целом согласуется, профили безопасности могут различаться в разных этнических группах таким образом, что влияют на принятие клинических решений. Риск диабетического кетоацидоза (ДКА) с ингибиторами SGLT2, включая канаглифлозин, является глобальной проблемой, но заболеваемость, по-видимому, варьируется в зависимости от популяции. В анализе фармаконадзора с использованием системы отчетности о неблагоприятных событиях FDA отчеты о ДКА были непропорционально выше у азиатских пациентов по сравнению с другими группами, хотя не могли быть исключены путаница в отчетности предвзятости и основных медицинских условий. Механизм потенциальной этнической разницы в риске ДКА неясен, но может включать различия в метаболизме кетоновых тел, диетических моделях или сопутствующем использовании лекарств.
События истощения объема, такие как ортостатическая гипотензия, синкопе и обезвоживание, чаще отмечались у пожилых людей и у пациентов, использующих петлевые диуретики. Некоторые анализы показывают, что эти события могут быть более распространенными в азиатских и латиноамериканских популяциях, возможно, из-за более низкого базового артериального давления и различий в обработке натрия. Начиная с более низкой дозы и обеспечивая адекватную гидратацию, можно смягчить этот риск.
Генитальные микотические инфекции являются наиболее распространенным неблагоприятным эффектом канаглифлозина, встречающимся у 10-15% женщин и 5-8% мужчин. Заболеваемость выглядит одинаковой по этническим группам, хотя культурные различия в гигиенических практиках, поведении в поисках медицинской помощи и безрецептурном лечении могут влиять на показатели отчетности. Образование о профилактике и раннем признании важно во всех группах населения.
Ампутация нижних конечностей, редкий, но серьезный риск, связанный с канаглифлозином, был предметом интенсивного изучения. Риск появляется наиболее высоким у пациентов с историей предшествующей ампутации, периферическими сосудистыми заболеваниями, нейропатией и диабетическими язвами стоп. В подгрупповых анализах программы CANVAS избыточный риск был наиболее очевиден у неиспаноязычных белых пациентов, хотя количество событий в других группах было небольшим. Механизм не полностью понятен, но теории включают истощение объема, приводящее к уменьшению перфузии в скомпрометированных конечностях, и вмешательство в заживление ран, опосредованное SGLT1. Для пациентов с высоким риском могут рассматриваться альтернативные ингибиторы SGLT2, такие как дапаглифлозин или эмпаглифлозин, которые не продемонстрировали сигнал ампутации.
Клинические последствия и персонализированные стратегии лечения
Имеющиеся данные подтверждают использование канаглифлозина в широком спектре этнических групп, но также подчеркивают важность индивидуального ухода. Клиницисты должны учитывать следующее при назначении канаглифлозина пациентам из разных слоев общества:
- Начните с более низкой дозы в определенных группах населения. Для пациентов из Азии и Латинской Америки, особенно пожилых людей или людей с низким исходным кровяным давлением, начало терапии по 100 мг в день может снизить риск истощения объема, при этом обеспечивая значимые гликемические и почечные преимущества.
- Монитор HbA1c с осознанием этнических различий в гликировании. У афроамериканских пациентов менее выраженное снижение HbA1c не обязательно указывает на неудачу лечения. Рассмотрим использование непрерывного мониторинга глюкозы или уровня фруктозамина, если есть расхождение между показаниями HbA1c и глюкозы.
- Оценить риск ампутации перед назначением. У всех пациентов, но особенно у кавказского происхождения, оценить для заболевания периферических артерий, нейропатии, деформации стопы, и предшествующей истории язв или ампутаций.
- Обучать пациентов симптомам ДКА. Это важно для всех этнических групп, но клиницисты должны быть особенно бдительными у азиатских пациентов и у любого пациента в периоды острого заболевания, операции или длительного голодания.
- Внимательно изучите функцию почек. Канаглифлозин эффективен и безопасен вплоть до предполагаемой скорости клубочковой фильтрации 30 мл/мин/1,73 м2, но пациенты с хроническим заболеванием почек требуют тщательного мониторинга функции почек и электролитов. В популяциях с высокими показателями хронических заболеваний почек, таких как афроамериканские и коренные группы, периодическая оценка имеет важное значение.
- Советы по стилю жизни. Поощряйте адекватное потребление жидкости для предотвращения обезвоживания и обсуждайте потенциальное взаимодействие с содержанием углеводов в рационе. У пациентов из культур с высоким содержанием углеводов эффект снижения глюкозы может быть более выраженным, и для предотвращения гипогликемии может потребоваться коррекция дозы одновременного инсулина или сульфонилмочевины.
Системы здравоохранения должны также работать над улучшением представленности различных групп населения в клинических испытаниях. Относительная недопредставленность афроамериканцев, испаноязычных, коренных и других групп меньшинств в исследованиях канаглифлозина ограничивает обобщаемость результатов и увековечивает неопределенность в клинической практике. Регулирующие органы, фармацевтические спонсоры и исследователи несут общую ответственность за обеспечение того, чтобы будущие исследования разрабатывались с учетом разнообразия.
Будущие направления исследований
В отношении канаглифлозина и этнического разнообразия остается без ответа несколько ключевых вопросов. Будущие исследования должны уделять первоочередное внимание следующим областям:
- Масштабные специализированные фармакогеномные исследования , в которых рассматривается взаимодействие между генетическим происхождением, полиморфизмами SGLT2 и реакцией на лекарства. Исследования по изучению генома в многонациональных когортах могут идентифицировать варианты, которые влияют на эффективность, токсичность или и то, и другое.
- Перспективные исследования со стратифицированной регистрацией для обеспечения адекватного представления афроамериканских, испаноязычных, азиатских, коренных и многорасовых популяций. Эти исследования должны быть разработаны с достаточной статистической мощностью для выявления клинически значимых различий как в конечных точках эффективности, так и в конечных точках безопасности.
- Исследования эффективности в реальном мире с использованием электронных медицинских записей и данных о претензиях из различных систем здравоохранения. Эти исследования могут фиксировать результаты в популяциях, которые часто исключаются из испытаний, таких как те, у кого распространены хронические заболевания почек, сердечная недостаточность или сложные сопутствующие заболевания.
- Механистические исследования этнических различий в метаболизме и экскреции лекарственных средств. В то время как ингибиторы SGLT2 в основном выводятся через почки, различия в функции переносчика органических анионов или путях глюкуронидирования могут влиять на воздействие и реакцию лекарственных средств.
- Исследования социальных детерминант здоровья и того, как они взаимодействуют с фармакотерапией. Такие факторы, как отсутствие продовольственной безопасности, доступ к лекарствам, грамотность в области здравоохранения и доверие к системе здравоохранения, могут глубоко влиять на результаты диабета и должны быть интегрированы в исследования эффективности лекарств.
Растущий интерес к персонализированной медицине дает возможность выйти за рамки универсального назначения. Для канаглифлозина имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что препарат широко эффективен среди этнических групп, но существуют нюансированные различия. Признавая эти различия и включая их в процесс принятия клинических решений, медицинские работники могут максимизировать преимущества терапии ингибиторами SGLT2 для всех пациентов.
Заключение
Канаглифлозин представляет собой значительный прогресс в лечении диабета 2 типа, предлагая гликемический контроль, потерю веса, снижение артериального давления и сердечно-сосудистую и почечную защиту. Растущий объем данных поддерживает его использование в различных этнических группах, включая кавказскую, афроамериканскую, азиатскую, латиноамериканскую и другие группы. В то время как общие профили эффективности и безопасности в целом согласуются, тонкие различия в величине ответа, риске побочных эффектов и клиническом контексте требуют внимания. Афроамериканские пациенты могут демонстрировать меньшие сокращения HbA1c из-за различий в гликировании гемоглобина, хотя эффект снижения глюкозы остается сопоставимым. Азиатские пациенты испытывают устойчивое снижение HbA1c, но могут иметь более высокую чувствительность к истощению объема и, возможно, кетоацидозу. латиноамериканские пациенты имеют аналогичные результаты с общей популяцией, в то время как данные для коренных групп скудны и срочно необходимы.
Персонализированная медицина требует от клиницистов учитывать не только этническую принадлежность пациента, но и его генетику, среду, образ жизни и сопутствующие заболевания. Канаглифлозин является мощным инструментом, но, как и все инструменты, он должен использоваться с умением и осознанием индивидуального пациента. По мере того, как исследования продолжают выяснять взаимосвязь между этнической принадлежностью и реакцией на лекарства, цель остается прежней: обеспечить безопасную, эффективную и справедливую помощь при диабете для каждого пациента, независимо от фона.
Для дальнейшего чтения клиницисты могут проконсультироваться с информацией о назначении FLT:0 для канаглифлозина , первичных результатах программы CANVAS и испытании CREDENCE . Всесторонний обзор этнических различий в ответе ингибитора SGLT2 доступен в этой публикации 2020 года , а страница NIH по фармакогеномике предоставляет полезный обзор более широкой области.