Úvod: Skrytý odkaz medzi tehotenstvom a celoživotnou imunitou

Deväť mesiacov tehotenstva predstavuje jeden z najcitlivejších období ľudského vývoja. Počas tohto času plod stavia orgánové systémy, zavádza neurálne obvody, a zreje imunitný systém do komplexnej siete schopnej odlíšiť sa od non-seba. Avšak tento zložitý proces nie je uzavretý z vonkajšieho sveta. Znázorňujúce dôkazy naznačujú, že environmentálne toxíny, s ktorými sa matka počas tehotenstva stretne, môžu dosiahnuť vývoj plodu a preprogramovať imunitný vývoj spôsobmi, ktoré pretrvávajú po desaťročia. Autoimunitné ochorenia chromozómy, v ktorých imunitný systém omylom napáda telo vlastné tkanivá

Čo sú autoimunitné choroby a prečo sú na vzostupe?

Autoimunitné ochorenia zahŕňajú viac ako 80 chronických ochorení, vrátane reumatoidnej artritídy, diabetes 1. typu, roztrúsená skleróza, systémový lupus erythematosus, zápalové ochorenie čriev, a psoriáza. V každom prípade, imunitný systém začína útok na zdravé tkanivá, poháňaný zlyhaním seba-tolerancia. Spolu, tieto poruchy ovplyvňujú odhadovaných 5

Okno plodu: Prečo je pre raný vývoj dôležité imunitu

Hematopoetické kmeňové bunky v žĺtkovom vaku a pečeni vedú k vzniku imunitných buniek, ktoré zasiatia týmus, kostnú dreň a periférne tkanivá. T-bunky, B-bunky a antigén predstavujú bunky sa naučia rozlišovať priateľov od nepriateľa cez procesy známe ako centrálna a periférna tolerancia. Rozpad počas tohto programovacieho okna môže mať trvalé následky. Na rozdiel od dospelých imunitných buniek, fetálne bunky sú vysoko plastové a citlivé na mikroenvironmentálne podnety. Toxikány, ktoré prechádzajú placentou môžu zmeniť génovú expresiu prostredníctvom epigenetických modifikácií , zmeny v DNA metylácii, histone acetylácii a nekodujúcej RNA aktivity bez zmeny sekvencie DNA samotnej. Tieto epigenetické známky môžu byť zdedené prostredníctvom delení buniek, účinne imprintingovať vyvíjajúci imunitný systém s vyvýšenými alebo dysregulovanými predsudkami, ktoré pretrvávajú do detstva a dospelosti. Koncepcia vývojového pôvodu zdravia a choroby (DOHaD) poskytuje rámec pre pochopenie toho, ako subtalentálneho vplyvu dlhodobého ochorenia, vrátane automanu.

Ako environmentálne toxíny preniknúť placenta bariéry

Placenta bola dlho veril, že pôsobí ako nepreniknuteľný štít chráni plod pred škodlivými látkami. Výskum v posledných dvoch desaťročiach rozbil, že mylná predstava. Placenta je metabolicky aktívny orgán, ktorý uľahčuje výmenu živín a plynu, ale tiež umožňuje prenos mnohých malých molekúl environmentálnych kontaminantov. Lipofilné zlúčeniny, ako sú perzistentné organické znečisťujúce látky (POP), ľahko difúzne cez placentárne membrány. Ťažké kovy, ako je olovo a ortuť môže viazať na prepravu bielkovín a byť aktívne prevážaný do fetálneho obehu. Endokrine-rozpad chemických látok (EDC), vrátane bisfenolu A (BPA) a ftaláty, obísť placentárnu bariéru prostredníctvom kombinácie difúzie a transportér-sprostredkované vychytávanie. Po nástupe do kompartmentu, tieto toxíny sa hromadia v tkanivách a môžu zasahovať s imunitným vývojom buniek, cytokínové signál, a zriadenie selfolerancie. Prvý a druhý trimester. Keď je imunitný systém je na jeho najviac zraniteľné okná expozície. Nedávne kritický výskum poukazuje na to, že placenty môžu byť poškodené toxíny, ktoré

Ťažké kovy: olovo a ortuť

V prípade, že sa tieto účinky objavia pri úrovni expozície, ktorá je bezpečná podľa regulačných noriem, sa zistilo, že u detí s vyššou hladinou kordovej krvi bolo v dôsledku zvýšenej toxicity v krvi spôsobenej dendritických buniek a zvýšenej koncentrácie kadičky výrazne vyššie riziko vzniku autoimunitnej štítnej žľazy v detstve. Ortuť, najmä metylmerkuria z kontaminovaných morských plodov, môže viazať cysteínové rezíduá v bielkovinách a vyvolať oxidačný stres. V zvieracích modeloch prenatálna expozícia ortuti narúša vývoj tymiánu a podporuje mylnú imunitnú odpoveď Th2-dominant, posun súvisiaci s alergickými a autoimunitnými podmienkami. Ľudské štúdie potvrdili asociácie medzi hladinou ortuti u matky a zvýšenými autoantilátkami u potomstva. Mechanizmy zahŕňajú priamu toxicitu na vývoj dendritických buniek a modifikáciu antigénov, ktorá sa vyskytuje pri prahoch tolerancie. Dôležité je, že tieto účinky sa vyskytujú pri úrovniach expozície, ktoré sa považujú za bezpečné.

Pesticídy a priemyselné chemikálie

V prípade organochlorínu v tkanivách ľudského tuku pretrvávajú v životnom prostredí a akumulujú sa v ňom. Tieto zlúčeniny prechádzajú placentou a boli detegované v krvi z plodovej šnúry v koncentráciách, ktoré často prevyšujú koncentrácie v krvi matky. Epidemiologický výskum izraelského diabetu a autoimunity ukázal, že deti narodené matkám s vysokými hladinami určitých organochlórovaných pesticídov v sére mali viac ako dvojnásobné riziko vzniku autoprotilátok typu 1 proti cukrovke podľa veku šesť rokov. V laboratóriu sa preukázalo, že vystavenie glyfozátu spoločnej herbicídovej glyfozátu znižuje regulačnú funkciu T-buniek, kľúčový mechanizmus na udržanie imunitnej samotolerancie. Ftaláty, ktoré sa nachádzajú v plastoch, kozmetike a voninách, interferujú s peroxizómovými receptormi aktivovanými proliferátorom (PPAR), ktoré regulujú diferenciáciu imunitných buniek.

Bisfenol A (BPA) a BPA náhrady

BPA, používaný v polykarbonátových plastoch a epoxidových živíc, je jedným z najviac študovaných EDCs. Pôsobí ako slabý estrogén a môže sa viazať na estrogénové receptory exprimované na imunitných bunkách. Prenatálna BPA expozície v pokusných zvieratách vyvoláva rôzne imunitné zmeny, vrátane zvýšenej produkcie autoprotilátok, rozšírenie autoreaktívne B bunky, a narušenie tymimických výberových procesov. Ľudské štúdie našli korelácie medzi materských močových BPA úrovní a zvýšené riziko astmy a alergií

Vznikajúce kontaminanty: znečistenie ovzdušia a mikroplasty

Okrem pôvodných chemických látok, vznikajúce dôkazy poukazuje na vzduchu tuhých častíc (PM2,5) a mikroplastov ako vývojové imunotoxikanty. Jemné častice z dopravy a priemyselných emisií môžu prejsť placentou a bol spojený so zvýšenou krvi z pupočnej šnúry IgE a Th2 polarizácia. Veľká kanadská pôrodná kohorta zistila, že materská expozícia PM2,5 počas druhého trimestra bola spojená s 30% nárastom v detstve nástup autoimunitného zápalového čreva. Mikroplasty chumáčnaté plastové častice vyliate z obalov, textilu a pneumatík boli detekované v ľudských placentách, fetálnych tkanivách a plodovej tekutine. Zatiaľ čo špecifické autoimunitné výsledky sú stále predmetom vyšetrovania, in vitro štúdie ukazujú, že mikroplasty môžu aktivovať horľavé dráhy v makrofágoch a disruptnej antigénovej prezentácii. Tieto všadeprítomné kontaminanty pridávajú ďalšiu vrstvu zložitosti prenatálnej expozičnej krajiny, zdôrazňujú potrebu širšieho biomonitorovania.

Kľúčové mechanizmy: Epigenetická preprogramovanie a imunitná dysregulácia

Akceptujúci faktor je známy, že prezuum Foxp je faktor pre autoimunitnú plodovú chorobu (autoimunitná choroba, [Aboror+) je tiež sprostredkovateľom: a) v prípade tohto ochorenia sa prejavia najsilnejšie dôkazy, ktoré spájajú prenatálne toxíny s autoimunitnou citlivosťou, ktoré pochádzajú z veľkých prospektívnych kohortov narodenia a v prípade ktorých sa v priebehu prvého trimestra a potomstva v prípade juvenilnej idiopatickej artritídy pred vekom.

Väčšie dôsledky pre verejné zdravie a politiku

Ak sa expozícia prenatálneho toxínu prispieva k rastúcemu zaťaženiu autoimunitných chorôb, primárna prevencia počas tehotenstva sa stáva naliehavou prioritou verejného zdravia. Mnohé chemikálie, o ktorých sa rokovalo, vedú, BPA, ftaláty, niektoré pesticídy nie sú nevyhnutné pre moderný život, ale sú všadeprítomné v každodenných spotrebiteľských výrobkoch, obaloch potravín a priemyselných procesoch. Regulačné rámce v mnohých krajinách sa stále spoliehajú na hodnotenia rizík, ktoré sa týkajú jednoakemických expozícií v izolácii, pričom sa prehliada potenciál prídavných alebo synergických účinkov počas vývoja okien. Európska únia prijala opatrenia prostredníctvom nariadenia REACH (Registrácia, hodnotenie, povoľovanie a obmedzenie chemických látok) s cieľom obmedziť niektoré z najnebezpečnejších látok a Štokholmský dohovor o perzistentných organických látkach zakázal alebo postupne zrušil mnohé organochlóríny. Avšak nové náhrady, často predávané ako bezpečnejšie alternatívy, môžu niesť svoje vlastné riziká. Posilnenie testovania predpredajnej toxicity na účely stanovenia imunologických parametrov a vyžadujúce biomonitorovanie po uvedení na trh pre tehotné ženy by sa v každom prípade stovky prípadov stovky prípadov.

Praktické rady pre očakávané matky

Vzhľadom na to, že v domácnosti často obsahuje odpad z domácností, odpad z mäsa a zvyšky z zdravia-ume-umývaním a desor-umývaním vody-umývať-poliam a podporuje ich osobné obavy a torzizizizizizizizizizmenu, môže dôjsť k zmene politiky, pretože zmena má čas, jednotlivci môžu prijať kroky na zníženie prenatálneho toxínu expozície. Stravou bohatou na organické ovocie a zeleninu môžu znížiť príjem pesticídov; Pracovná skupina pre životné prostredie

Budúce výskumné smery

Väčšina štúdií sa zameriava na jednotlivé chemikálie, zatiaľ čo expozícia v reálnom svete zahŕňa komplexné zmesi. Pokroky v expozícii chromozómov chromozómov chromozómových génov počas celej životnosti a pretrvávajú medzery v poznatkoch. Dlhodobé štúdie, ktoré sledujú deti od narodenia do dospelosti s opakovanými mierami imunitnej funkcie a autoprotilátkové profily sú potrebné na stanovenie príčinných súvislostí. Okrem toho úloha mikrobiómu matky pri zmene biologickej dostupnosti a metabolizmus toxínov počas gravidity je v dôsledku vznikajúcich oblastí záujmu. Štúdie na zvieratách naznačujú, že zmeny črevných baktérií vyvolané diétou môžu zmeniť toxikokinetiku BPA a ftalátov, potenciálne znižujúce fetálnu expozíciu. Napokon, rozdiely medzi pohlaviami sú pozoruhodné: fetus žien sa javia byť viac náchylné na imunitné rušenie účinkov určitých toxínov, čo môže pomôcť vysvetliť zvýšený výskyt autoimunitných ochorení u žien.

Záver

Dôkaz, že prenatálne vystavenie toxínom môže formovať autoimunitné ochorenie náchylnosť je presvedčivý a rastúci. Od ťažkých kovov, ktoré vykoľajia týmymické vzdelanie plastom, ktoré preprogramujú génovú expresiu, vývoj plodu je pozoruhodne náchylný na kontaminanty, ktoré sú príliš bežné v modernom prostredí. Riešenie tejto výzvy si vyžaduje dvojaký prístup: posilnenie jednotlivcov s vedomím znížiť ich expozíciu a obhajovanie systémových regulačných reforiem, ktoré uprednostňujú bezpečnosť budúcich generácií. [ Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) uznáva chemickú bezpečnosť ako základný kameň verejného zdravia[[FLT: 1] a rastúce telo vývojovej imunotoxicity výskum pridáva naliehavosť tejto misie. Pre očakávané matky, poskytovateľov zdravotnej starostlivosti, rovnako ako tvorcovia politík je jasné: ochrana prenatálneho imunitného prostredia je jedným z najmocnejších spôsobov zníženia celoživotného rizika autoimúnnej choroby. Okno tehotenstva ponúka jedinečnú príležitosť pre primárnu prevenciu a ak by sa zachytili, môže ohnúť krivku zvyšujúceho autoimunitného výskytu pre prichádzajúce generácie. Ako príležitosť pre prehĺbenie, že sa choroba začne zasiahnuť skoreňou a skoreňou, že sa začíname