Pochopenie Autoprotilátky štítnej žľazy a ich význam pre liečbu cukrovky

Imunitný systém je navrhnutý tak, aby bránil telo pred cudzími útočníkmi, ako sú vírusy a baktérie. Avšak, u niektorých jedincov, imunitný systém omylom identifikuje časti tela ako hrozby a útoky na ne. Tieto nesprávne zamerané útoky sú známe ako autoimunitné reakcie, a keď sa zameriavajú na štítnu žľazu, často zahŕňajú špecifické proteíny v krvi nazývanej štítnej žľazy autoprotilátky. Prítomnosť týchto protilátok je charakteristickým znakom autoimunitných ochorení štítnej žľazy, ako je Hashimoto tyreoiditída a Graves choroba. Aj keď tieto podmienky môžu ovplyvniť každého, ich spojenie s diabetom, najmä diabetes typu 1, je klinicky významný a často nedocenený. Pochopenie štítnej žľazy autoprotilátky nie je len akademické cvičenie; má priame dôsledky pre kontrolu cukru v krvi, metabolické zdravie, a dlhodobé riadenie ochorení.

Čo sú autoprotilátky štítnej žľazy?

Autoprotilátky sú bielkoviny produkované imunitný systém, ktorý sa zameriava na telo vlastné tkanivá. V prípade štítnej žľazy, dva primárne protilátky sú často merané v klinickej praxi: anti-tyreoid peroxidáza (anti-TPO) a anti-tyroglobulín (anti-Tg). Tretí, tyroid-stimulujúce imunoglobulín (TSI), je viac často spojená s Graves

V Hashimoto tyreoiditídy, najčastejšou príčinou hypotyreózy v rozvinutých krajinách, štítnej žľazy je pomaly zničený autoimunitný proces. Prítomnosť anti-TPO a anti-Tg protilátok sa nachádza v prevažnej väčšine prípadov. Na rozdiel od, Graves

Biologické spojenie medzi autoimunitou štítnej žľazy a cukrovkou

Spojenie medzi cukrovkou a štítnou žľazou autoimunita je zakorenená v zdieľanej genetickej citlivosti a spoločných imunologických dráh. Diabetes 1. typu je autoimunitné ochorenie, kde imunitný systém napáda inzulín produkujúci beta bunky pankreasu. Jedinci s diabetom 1. typu majú výrazne zvýšené riziko vzniku ďalších autoimunitných ochorení, vrátane autoimunitného ochorenia štítnej žľazy, Celiakovej choroby, a Addison

Epidemiologické štúdie dôsledne ukazujú, že až 30% ľudí s diabetom 1. typu má autoprotilátku štítnej žľazy a približne 15-20% sa počas ich života rozvinie zjavná dysfunkcia štítnej žľazy. Je to ostrý kontrast s celkovou populáciou, kde prevalencia autoprotilátok štítnej žľazy je približne 10 - 15% u žien a 5 - 10% u mužov, s nižším výskytom progresie do klinického ochorenia. Prítomnosť autoprotilátok štítnej žľazy u osoby s diabetom 1. typu často predchádza vývoju abnormálnych testov funkcie štítnej žľazy v mesiacoch alebo rokoch, čím sa vytvorí okno pre včasnú intervenciu.

Zatiaľ čo autoimunitné spojenie je najsilnejší u diabetu 1. typu, tyroidné autoprotilátky a dysfunkcia sú tiež častejšie u ľudí s diabetom 2. typu v porovnaní s bežnou populáciou. V diabete 2. typu, vzťah je pravdepodobne zložitejší, zahŕňajúce inzulínovú rezistenciu, obezitu, a nízkeho stupňa systémového zápalu, z ktorých všetky môžu ovplyvniť funkciu štítnej žľazy. Niektoré štúdie uvádzajú, že až 20-25% jedincov s diabetom 2. typu majú detekovateľné tyroidné autoprotilátky, aj keď klinický význam môže byť menej jasný ako u diabetu 1. typu.

Prečo je toto spojenie dôležité pre liečbu cukrovky

Hormóny štítnej žľazy sú magisterské regulátory metabolizmu. Ovplyvňujú rýchlosť, akou telo spaľuje kalórie, ovplyvňuje srdcovú frekvenciu a hrajú kľúčovú úlohu v homeostáze glukózy. V hypotyreóze sa spomaľuje metabolická rýchlosť, čo vedie k zníženiu využitia glukózy, zníženej citlivosti na inzulín a tendencii k nárastu telesnej hmotnosti. Tieto faktory môžu spôsobiť, že kontrola hladiny cukru v krvi bude náročnejšia pre ľudí s cukrovkou. Naopak, hypertyreóza zvyšuje rýchlosť metabolizmu, spôsobuje rýchlu absorpciu glukózy z čreva, zvýšený klírens inzulínu a niekedy paradoxnú hyperglykémiu aj napriek zrýchlenému metabolizmu.

Neliečená dysfunkcia štítnej žľazy môže napodobňovať alebo zhoršiť diabetické komplikácie. Napríklad, hypotyreóza môže zhoršiť dyslipidémiu a prispieť k kardiovaskulárnym ochoreniam, hlavné komplikácie diabetu. Hypertyreóza môže spôsobiť arytmie, ako je fibrilácia predsiení, čo tiež zvyšuje riziko cievnej mozgovej príhody. Navyše, hypo- aj hypertyreóza môže ovplyvniť obličky, nervy, a oči, potenciálne prekrýva s diabetickou nefropatiou, neuropatia, alebo retinopatia. Takže prítomnosť štítnej autoprotilátky, aj pred abnormálne hladiny hormónov štítnej žľazy sa objaví, môže naznačovať stav zvýšeného zápalového stresu, ktorý môže destabilizovať kontrolu glukózy.

Klinické dôsledky: Koho treba vyšetriť?

Vzhľadom na vysokú prevalenciu štítnej automatimu v diabete, profesionálne organizácie vrátane Americkej asociácie diabetu a American Thyroide Association odporúča rutinné vyšetrenie. Pre osoby s diabetes typu 1, skríning sérovej štítnej žľazy autoprotilátky a testy funkcie štítnej žľazy (hormón stimulujúci štítnu žľazu, alebo TSH) sa odporúča na diagnostiku a pravidelne potom, často ročne. Pre diabet 2. typu sú pokyny menej normatívne, ale skríning sa všeobecne odporúča v prítomnosti príznakov naznačujúcich poruchu štítnej žľazy, ako sú nevysvetliteľné zmeny telesnej hmotnosti, únava, teplotná intolerancia alebo nevysvetliteľné zmeny v glykemickej kontrole.

Interpretácia Autoprotilátkové výsledky testov štítnej žľazy

Pozitívny test na autoprotilátku štítnej žľazy automaticky neznamená, že sa u človeka vyvinie zjavná choroba štítnej žľazy. Mnoho jedincov s pozitívnymi protilátkami si zachováva normálne funkcie štítnej žľazy po celé roky alebo dokonca desaťročia. Avšak prítomnosť týchto protilátok významne zvyšuje riziko budúcej dysfunkcie. Je potrebné sériové monitorovanie TSH a voľného tyroxínu (FT4). V klinickej praxi je pozitívna anti-TPO protilátka najcitlivejším markerom pre tyreoiditídu Hashimota. Vysoké titre sú spojené s agresívnejším progresiou ochorenia, ale aj nízke titre si vyžadujú pozornosť v súvislosti s diabetom.

Vzhľadom na to, že štítna žľaza je menej citlivá na stimuláciu, hypofýza zvyšuje sekréciu TSH na kompenzáciu. Tento stav, známy ako subklinická hypotyreóza, má často jemné príznaky, ale môže stále ovplyvniť metabolickú kontrolu. Súčasné pokyny všeobecne odporúčajú zvážiť liečbu levotyroxínom, keď hladina TSH prekročí 10 mIU/l, alebo na nižších úrovniach (napr. 4,5-10 mIU/l), ak je pacient symptomatický alebo má pozitívne protilátky, je tehotná alebo má zvýšené hladiny cholesterolu. Pri cukrovke môže byť vhodný nižší prah liečby kvôli nepriaznivým účinkom aj miernej dysfunkcie štítnej žľazy na glykemickú kontrolu, metabolizmus lipidov a kardiovaskulárne riziko.

Správa autoprotilátok štítnej žľazy u diabetického pacienta

Neexistuje žiadna špecifická liečba na odstránenie štítnej žľazy autoprotilátky. Liečba autoimunitného ochorenia štítnej žľazy sa zameriava na normalizáciu hladiny hormónov štítnej žľazy. V Hashimoto tyreoiditída, to je dosiahnuté s levotyroxín substitučnej terapie. Cieľom je dosiahnuť eutyreoid stav, s TSH hladiny v normálnom referenčnom rozsahu (obvykle 0,5 - 2,5 mIU/l). Je dôležité poznamenať, že lieky proti cukrovke, najmä metformín, môže interferovať s TSH výsledky testov. Metformín sa ukázal, že mierne potláča hladiny TSH, dokonca aj u jedincov s neporušenou funkciou štítnej žľazy. Preto, pri interpretácii testov funkcie štítnej žľazy u pacientov na metformíne, môžu lekári musieť použiť nižšiu prahovú hodnotu pre TSH, aby sa zabránilo chýbajúcej hypotyreózy.

Interakcie medzi cukrovkou a funkciou štítnej žľazy

Niekoľko liekov proti cukrovke môže ovplyvniť funkciu štítnej žľazy. Okrem metformínu, liečba na báze inkretínov, ako je glukagón-ako peptid-1 (GLP-1) receptora agonistov dipeptidyl peptidázy-4 (DPP-4) inhibítory boli spojené so zmenami hladín TSH, aj keď klinický význam zostáva neistý. Inzulínová liečba sama o sebe môže ovplyvniť metabolizmus hormónov štítnej žľazy, pretože inzulín ovplyvňuje konverziu T4 na aktívnejší T3. U hypotyreoidných pacientov liečených levotyroxínom si zmeny v dávke inzulínu môžu vyžadovať úpravu liečby štítnou žľazou. Okrem toho, tiazolidíndióny boli hlásené na zníženie sekrécie TSH, potenciálne maskujúce laboratórnu diagnózu hypotyreózy.

Naopak, náhrada hormónu štítnej žľazy môže ovplyvniť hladinu cukru v krvi. Levotyroxín liečba u hypotyreoidických pacientov s diabetom často vedie k zlepšeniu citlivosti na inzulín, čo môže vyžadovať zníženie inzulínu alebo perorálnych hypoglykemických látok. Avšak, nadmerná náhrada hormónu štítnej žľazy môže tlačiť pacienta do hypertyreoidického stavu, zhoršenie hyperglykémie a zvýšenie rizika hypoglykémie u pacientov na inzulíne. Preto je nevyhnutná úzka koordinácia úprav dávky pre lieky štítnej žľazy a diabetu.

Špeciálne otázky: Tehotenstvo a tyreoidické autoprotilátky pri cukrovke

Tehotenstvo predstavuje jedinečné výzvy, pretože dysfunkcia štítnej žľazy môže ovplyvniť ako matky a plodu zdravie. Ženy s cukrovkou, najmä diabetes typu 1, majú vyššie riziko štítnej žľazy autoimunity. Počas tehotenstva, materskej hormónu štítnej žľazy požiadavky zvýšiť, a neliečený hypotyreóza môže viesť k nežiaducim výsledkom, ako je preeklampsia, predčasný pôrod, a zhoršený neurovývoj u dieťaťa. Prítomnosť štítnej žľazy autoprotilátky v tehotenstve tiež zvyšuje riziko postpartum štítnej žľazy. Americká asociácia štítnej žľazy a Endokrinná spoločnosť odporúčajú univerzálny skríning dysfunkcie štítnej žľazy s TSH u všetkých tehotných žien, ale u žien s diabetes typu 1, ďalšie skríning štítnej žľazy autoprotilátky je obozretný. Ak sú prítomné protilátky, častejšie sledovanie funkcie štítnej žľazy počas tehotenstva a po pôrode je potrebné.

Vznikajúci výskum a budúce smery

Záujem o vzťah medzi črevným mikrobiómom a autoimunitné ochorenie rastie. Zmeny v zložení črevnej mikroflóry boli spojené s diabetom 1. typu a autoimunitné ochorenie štítnej žľazy. Niektorí výskumníci podceňujú, že niektoré črevné baktérie môžu vyvolať tvorbu skrížených reaktívnych protilátok, ktoré napádajú štítnu žľazu aj pankreatické tkanivá. Probiotické alebo diétne zásahy zamerané na zmenu mikrobiómu môžu jedného dňa znížiť riziko vzniku autoimunity štítnej žľazy u vysoko rizikových jedincov.

Ďalšou oblasťou výskumu je úloha vitamínu D a selénu. Obe živiny sú známe tým, že ovplyvňujú imunitné funkcie a zdravie štítnej žľazy. Nedostatok vitamínu D je bežný pri diabetes typu 1 a bol spojený so zvýšenými hladinami autoprotilátok štítnej žľazy. Selén je kofaktorom pre enzýmy, ktoré konvertujú T4 na T3 a suplementácia sa ukázala ako súčasť komplexnej starostlivosti o cukrovku. Aj keď dôkazy ešte nie sú dostatočne silné na to, aby odporučili rutinné suplementovanie výhradne na nižšie autoprotilátky štítnej žľazy, zabezpečenie adekvátneho nutričného stavu je rozumnou súčasťou komplexnej starostlivosti o cukrovku.

Praktické odporúčania pre klinikách a pacientov

Pre poskytovateľov zdravotnej starostlivosti

  • Preverte všetkých pacientov s diabetes mellitus 1. typu na autoprotilátky štítnej žľazy a TSH pri diagnostike a potom každoročne.
  • U pacientov s diabetom 2. typu zvážte skríning u symptomatických pacientov, u pacientov s nedostatočnou glykemickou kontrolou, dyslipidémiou alebo fluktuáciami hmotnosti.
  • Pri interpretácii TSH u pacientov liečených metformínom použite nižšiu prahovú hodnotu (napr. <2,5 mIU/l), aby ste definovali normálny rozsah.
  • Liečte hypotyreózu levotyroxínom, pričom sa zameriavajte na hladinu TSH medzi 0,5 a 2,5 mIU/l.
  • Dôkladne sledovať glykemickú kontrolu po začatí alebo úprave liečby hormónmi štítnej žľazy.
  • Vzdelať pacientov o príznaky ako hypo- a hypertyreózy, a povzbudiť ich, aby hlásili zmeny.

Pacienti s cukrovkou

  • Ak máte cukrovku typu 1, očakávajte každoročný skríning štítnej žľazy; ak máte cukrovku typu 2, porozprávajte sa so svojím lekárom o tom, či je testovanie štítnej žľazy vhodné.
  • Uvedomte si, že príznaky ako nevysvetliteľná únava, zmeny hmotnosti, pocit prílišného tepla alebo chladu alebo ťažkosti s kontrolou hladiny cukru v krvi môžu signalizovať problémy so štítnou žľazou.
  • Užívajte lieky štítnej žľazy dôsledne a informujte svoj tím pre diabetik o akýchkoľvek zmenách dávkovania.
  • Porozprávajte sa o všetkých plánoch tehotenstva so svojím lekárom, aby sa zabezpečilo, že funkcia štítnej žľazy je optimalizovaná.

Záver: Integrácia autoimunity štítnej žľazy do starostlivosti o cukrovku

Autoprotilátky štítnej žľazy sú oveľa viac ako náhodné laboratórne nálezy u ľudí s diabetom. Predstavujú zdieľané autoimunitnú zraniteľnosť, ktorá, ak nie je rozpoznaná, môže narušiť metabolickú kontrolu a zvýšiť riziko diabetických komplikácií. Obojsmerný vzťah medzi hormónmi štítnej žľazy a glukózou homeostázy znamená, že aj subklinická dysfunkcia štítnej žľazy môže komplikovať liečbu cukrovky. Našťastie, s rutinným skríningom, včasné zistenie, a vhodnú liečbu, vplyv štítnej autoimunity môže byť minimalizovaný.

Kliniki, ktorí riadia cukrovku by mali považovať tyroidné autoprotilátky za kľúčový kus skladačky. Komplexný prístup, ktorý zahŕňa pravidelné monitorovanie funkcie štítnej žľazy, pozornosť liekových interakcií a vzdelávanie pacientov povedie k lepším výsledkom. Výskumným pracovníkom, prepojenie medzi štítnou žľazou a pankreatickou autoimunitou naďalej ponúka pohľady do spoločných mechanizmov orgánov špecifických autoimunitných ochorení, s potenciálom pre nové preventívne stratégie v budúcnosti. Rozpoznaním a riešením štítnej autoimunity ako súčasť štandardnej diabetovej starostlivosti, môžeme pomôcť pacientom dosiahnuť stabilnejšiu glykemickú kontrolu a znížiť ich celkovú záťaž.

Externé zdroje: