Čo je transplantácia buniek ostrova?

Transplantácia isletových buniek je experimentálny postup pre vybraných pacientov s diabetom typu 1, ktorí nemôžu dosiahnuť stabilnú kontrolu glukózy v krvi napriek intenzívnej lekárskej terapii. Počas procedúry, inzulín produkujúce ostrovčeky zo zosnulého darcu pankreasu sú podané do pečene príjemcu cez portálnu žilu. Ostrovy sa pripevnia na malé krvné cievy v pečeni a začnú uvoľňovať inzulín v reakcii na hladinu glukózy. To môže obnoviť takmer normálnu reguláciu glukózy a znížiť alebo eliminovať potrebu exogénnych inzulínových injekcií. Avšak, postup nie je liek: príjemcovia musia užívať celoživotné imunosupresívne lieky, aby sa zabránilo odvrhnutiu, ktoré prináša významné riziká. Vzhľadom k týmto rizikám, oprávnenosť je obmedzená na tie s najzávažnejší, ťažko zvládnu cukrovku.

Kto je kandidátom na transplantáciu buniek ostrova Islet?

Nie každý s diabetom typu 1 spĺňa podmienky na transplantáciu ostrovčekov. Procedúra je vyhradená pre pacientov, ktorí čelia život ohrozujúcim komplikáciám z ich ochorenia napriek optimálnemu lekárskemu manažmentu. Základný rámec spôsobilosti zahŕňa nasledujúce základné kritériá:

  • [Diagnostika diabetu 1. typu najmenej päť rokov , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,
  • Obnovená ťažká hypoglykémia
  • [Hypoglycemia nevedomosť
  • [Labilné hladiny glukózy
  • [Vek medzi 18 a 65 rokmi

Keď iné liečby zlyhali

Pred tým, ako sa zváži transplantácia isletových buniek, pacienti musia vyčerpať všetky ďalšie pokročilé možnosti liečby diabetu. Medzi ne patrí kontinuálna subkutánna inzulínová infúzia (inzulínové pumpy), kontinuálne monitorovanie glukózy v reálnom čase (CGM), automatizované systémy podávania inzulínu (hybridná uzavretá slučka) a v niektorých prípadoch transplantácia ostrovčeka alebo pankreasu. Oprávnenosť zvyčajne vyžaduje dokumentáciu, že takéto terapie boli vyskúšané a neboli eliminované závažnou hypoglykémiou alebo dosiahli prijateľnú glykemickú stabilitu.

Index telesnej hmotnosti a všeobecné zdravie

Kandidáti musia mať index telesnej hmotnosti (BMI) pod určitou prahovou hodnotou (často 30 kg/m2) na zníženie operačného rizika a zlepšenie prežitia štepu ostrovčeka. Taktiež by nemali mať aktívne infekcie, malignity alebo iné stavy, ktoré by sa mohli zhoršiť imunosupresiou. Predchádzajúce ochorenie srdca, mozgová príhoda alebo pokročilé diabetické komplikácie, ako je zlyhanie obličiek, môžu diskvalifikovať pacienta, pokiaľ sa nevyhodnotia individuálne pre každý prípad.

Proces hodnotenia medicíny

Potenciálni príjemcovia podstúpia pred transplantáciou rozsiahle vyšetrenie počas niekoľkých týždňov. Cieľom je identifikovať akékoľvek kontraindikácie a zabezpečiť, aby pacient mohol tolerovať postup a celoživotný liečebný režim. Hodnotenie zahŕňa viaceré zložky:

Krvné práce a laboratórne testy

  • [Funkcia obličiek , odhadovaný pomer glomerulárnej filtrácie (eGFR) a pomer albumínu a kreatinínu v moči. Porušená funkcia obličiek je relatívne kontraindikáciou, pretože imunosupresívne lieky (najmä kalcineurínové inhibítory) môžu urýchliť poškodenie obličiek.
  • [Liverové funkcie , Transaminázy (AST, ALT), bilirubín a koagulačný profil. Zdravá pečeň je nevyhnutná, pretože infúzny postup prináša riziko krvácania alebo trombózy portálnej žily.
  • [Infekčný skríning , HIV, hepatitída B a C, cytomegalovírusová (CMV), Epsteinov-Barrov vírus (EBV), tuberkulóza a syfilis. Aktívne infekcie sa musia liečiť pred transplantáciou.
  • Profil autoprotilátok
  • [C-peptidová hladina

Kardiovaskulárne a pľúcne hodnotenie

Pretože pacienti s dlhotrvajúcim diabetom často majú tiché ochorenie srdca, dôkladné kardiovaskulárne hodnotenie je povinné. To zahŕňa elektrokardiogram (EKG), echokardiogram, stresové testovanie (cvičenie alebo farmakologické), a, pre tých, ktorí sú vysoko ohrození, koronárna angiografia. Pľúcne funkčné testy môžu byť objednané, ak je v anamnéze fajčenie alebo ochorenia pľúc.

Zobrazovacie štúdie

Brušný ultrazvuk alebo CT sken pečene sa vykonáva na vyhodnotenie anatómie a vylúčiť tukové ochorenie pečene, hemangiómy, alebo iné lézie, ktoré by mohli komplikovať infúziu. Doppler štúdia portálnej žily je tiež vykonaná pre potvrdenie priechodnosti a adekvátny prietok krvi.

Psychosociálne a správanie hodnotenie

To je kľúčový komponent často prehliada. Psychológ alebo psychiater hodnotí kandidáta na duševné zdravie, podporné siete, zvládanie zručností, a schopnosť dodržiavať zložitý celoživotný režim. Kľúčové oblasti záujmu patrí:

  • V minulosti sa zneužívanie návykových látok (vrátane alkoholu, tabaku a nezákonných drog) • Užívanie aktívnej látky je kontraindikáciou kvôli zlému dodržiavaniu a zvýšenému riziku infekcie.
  • História psychických porúch
  • Pochopenie rizík a prínosov
  • Sociálna podpora • partner, člen rodiny alebo priateľ by mal byť k dispozícii na pomoc počas obdobia obnovy a s pokračujúcim monitorovaním.

Kritériá vylúčenia: Kto by nemal mať tento postup?

Niektoré zdravotné a životný štýl faktory slúžia ako absolútne alebo relatívne kontraindikácie pre transplantáciu buniek ostrovčeka. Tieto kritériá sú na mieste chrániť pacientov pred poškodením a optimalizovať používanie vzácnych darcovských orgánov.

Absolútne kontraindikácie

  • Aktívne malignity (okrem niektorých liečených rakoviny kože)
  • Aktívna infekcia (HIV, hepatitída B alebo C s aktívnou replikáciou, neliečená tuberkulóza) • Potenciál pre fatálne oportúnne infekcie po transplantácii.
  • Závažné zlyhanie orgánov (napríklad obličiek v terminálnom štádiu, pečene alebo ochorenia srdca)
  • Známa alergia na imunosupresívne lieky (takrolimus, sirolimus, mykofenolátmofetil atď.)
  • Neschopnosť dodržiavať následnú starostlivosť
  • Súčasné tehotenstvo alebo plány na počatie do jedného roka • Imunosupresívne lieky sú teratogénne.

Relatívne kontraindikácie

  • Starší vek (>65 rokov) • Vyššie riziko chirurgického zákroku a znížená pravdepodobnosť dlhodobého prežívania štepu.
  • Obezita (BMI > 30 kg/m2)
  • Predchádzajúca transplantácia solídnych orgánov ie môže byť možná, ale vyžaduje si starostlivú koordináciu imunosupresívnych režimov.
  • Vysoká panel-reaktívne protilátky (PRA) ie indikuje už existujúcu citlivosť na antigény darcu, čo sťažuje krížovú zhodu a zvyšuje pravdepodobnosť odmietnutia.
  • Nedostatočne kontrolované autoimunitné ochorenia (systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, atď)

Úloha hypoglykémie bez vedomia

V normálnom fyziológii, padajúce glukózy v krvi spúšťa kaskádu autonómnych príznakov (potenie, chvenie, búšenie srdca, hlad, úzkosť). Po rokoch cukrovky a opakovaných hypoglykemických epizód, môže telo

Vekové úvahy a dlhodobý výhľad

Vekové limity nie sú pevné, ale sú usmerňované niekoľkými faktormi. Mladší pacienti (do 18 rokov) sú zriedka zvažuje kvôli potrebe imunosupresie po celý život a vyššie kumulatívne riziko infekcií, malignity, a vedľajšie účinky lieku. Navyše, deti sú viac pravdepodobné, že reziduálne sekrécie inzulínu, takže pomer riziko-prínos nie je v prospech transplantácie. Starší dospelí (nad 65 rokov) sú tiež starostlivo vyhodnotené: aj keď môžu mať menej rokov imunosupresie expozície, čelia vyššiemu chirurgickému riziku a môžu mať viac komorbidity. Niektoré centrá vykonali úspešné transplantácie u pacientov starších ako 65 rokov, ale len vtedy, keď sú výnimočne fit. Cieľom je vybrať pacientov, ktorí majú primeranú šancu na prospech z štepu najmenej päť rokov.

Dostupnosť darcu a zodpovedajúce

Aj plne spôsobilý kandidát musí počkať na vhodný orgán darcu. Islety sú zvyčajne izolované od jedného darcu pankreasu, ale pretože úroda ostrovčeka môže byť nízka, niektorí pacienti dostávajú ostrovčeky od dvoch alebo viacerých darcov. Čakacia doba závisí od párovania typu krvi (ABO kompatibilita), výsledkov krížovej zhody a kandidáti na prioritné postavenie na základe závažnosti ochorenia. V Spojených štátoch sa transplantácia ostrovčeka vykonáva pod protokolom výskumnej novej drogy (IND) alebo ako súčasť klinického skúšania, takže nie všetky transplantačné centrá ponúkajú. Kandidáti sú zvyčajne uvedení v zozname orgánového obstarávania a transplantačnej siete (OPTN) prostredníctvom zúčastnených centier. Počet darcov pankreasov dostupných na izoláciu ostrovčekov je obmedzený, čo ďalej obmedzuje prístup. Výskum pokračuje na zlepšenie izolačných techník a na použitie ostrovčekov od darcov porážajúcich srdce (dar po obehovej smrti) alebo na vytvorenie ostrovčekov z kmeňových buniek, ale tieto nie sú klinicky dostupné pre širokú transplantáciu.

Riziká a prínosy transplantácie buniek z ostrovov

Pre kandidátov a ich rodiny je nevyhnutné pochopiť celé spektrum rizík a prínosov. Potenciálne prínosy sú významné:

  • Oslobodenie od ťažkej hypoglykémie Väčšina príjemcov už nemá skúsenosti s nebezpečnými nízkymi epizódami glukózy v krvi.
  • Zlepšenie glykemickej kontroly ie Priemerná hladina HbA1c klesne do takmer normálneho rozsahu (často pod 7,0%).
  • Znížená potreba inzulínu ● Mnohí pacienti sa stanú neodhadnutí na inzulín jeden až päť rokov, hoci najviac nakoniec potrebujú inzulín znovu, keď sa funkcia štepu znižuje.
  • Zlepšená kvalita života

Riziká sú však rovnako vážne:

  • [Nepoškodzujúce vedľajšie účinky
  • Procedurálne riziká , trombóza, krvácanie do pečene, únik žlče a prepichnutie priľahlých orgánov.
  • [Strata štepu È a d ie kles uje v priebehu èasu v dôsledku chronického odmietnutia, vyčerpania alebo opakovaného opakovania autoimmunocicie. Iba asi 30 - 50% príjemcov zostáva bez inzulínu v piatich rokoch.
  • Cost and access

Ako zistiť, či môžeš byť spôsobilý

Ak máte vy alebo niekto blízky cukrovku typu 1 a bojuje s ťažkou hypoglykémiou alebo extrémnou variabilitou glukózy, prvým krokom je dôkladné prerokovanie s endokrinológom. Môžu pomôcť určiť, či spĺňate základné kritériá vhodnosti a odkázať vás na transplantačné centrum. Mnohí pacienti nevedia, že transplantácia ostrovčekov existuje ako možnosť, takže advokácia a vzdelanie sú dôležité. []]Americká asociácia diabetikov poskytuje všeobecné usmernenie a môžete hľadať zúčastnené centrá na JDRF alebo KlinicalTrials.gov. Je tiež užitočné spojiť sa so skupinami pacientov s podporou, aby si vypočuli účty z prvej ruky.

Budúce smerovania a výskum

Transplantácia buniek ostrova Islet pokračuje v vývoji. Novšie imunosupresívne režimy majú za cieľ znížiť toxicitu pri zachovaní funkcie štepu. Techniky ako je zapuzdrenie ostrovčekov (pokrývka v ochrannom géli) môžu eliminovať potrebu imunosupresie. Tiež pokroky v ostrovčekoch získaných z kmeňových buniek (ako sú tie z ViaCyte a Vertex Pharmaceuticals) majú sľub o neobmedzenom zásobovaní transplantovateľných buniek. Zatiaľ však zostáva oprávnenosť prísne kontrolovaná a postup je najlepšie považovaný za terapeutickú možnosť pre najzávažnejšie prípady cukrovky 1. typu.

Záver

Pochopenie kritérií vhodnosti pre transplantáciu ostrovčekov je prvým krokom pre pacientov s ťažkou cukrovkou typu 1, ktorí hľadajú alternatívy k konvenčnej terapii. Kritériá sú určené pre výber pacientov, ktorí budú mať najväčší prínos pri minimalizácii poškodenia. Komplexné lekárske a psychosociálne hodnotenie zabezpečuje, že kandidáti sú pripravení na stuhnutie postupu a celoživotnú imunosupresiu. Hoci nie sú vhodné pre každého, transplantácia ostrovčekov ponúka možnosť dramaticky zlepšiť kontrolu glukózy a oslobodenie od život ohrozujúcej hypoglykémie. Ak si myslíte, že by ste mohli spĺňať podmienky, konzultovať so špecializovaným transplantačným centrom, aby prediskutovali vaše možnosti a začali proces hodnotenia. Pre podrobnejšie informácie je to Národný inštitút pre cukrovky a digestívne a obličkové choroby [[FLT: 1] a [[FLT: 2]]Organská sieť pre obstarávanie a transplantáciu [[[FLT: 3]]] sú vynikajúce zdroje.