Skryté odkazy medzi autoimunitné ochorenie štítnej žľazy, Addison, a cukrovky

Autoimunitné ochorenia patria medzi najzložitejšie a často sa prekrývajúce podmienky v modernej medicíne. Keď telo je imunitný systém omylom napáda svoje vlastné tkanivá, dôsledky môžu byť systémové a nikde nie je to jasnejšie, než vo vzťahu medzi autoimunitné poruchy štítnej žľazy, Addisons choroba (primárna adrenálna insuficiencia), a typ 1 diabetes. Tieto tri podmienky často zhlukovať dohromady, poháňaný zdieľané genetické zraniteľnosti a imunitnej dysregulácie. Pochopenie ich prepojenie nie je len akademické cvičenie: to priamo tvaruje včasnú diagnózu, skríningové protokoly, a liečebné stratégie, ktoré môžu výrazne zlepšiť výsledky pacientov.

Tento článok presahuje základy skúmania molekulárnych a klinických väzieb viazania týchto chorôb, úlohy autoimunitných polyendokrinných syndrómov a praktické kroky pre pacientov a lekárov na zvládnutie rizík a reality života s viacerými autoimunitnými endokrinopatiami.

Triáda autoimunitných porúch endokrinného systému

Autoimunitné ochorenie štítnej žľazy: Hashimoto a Graves

Autoimunitné poruchy štítnej žľazy predstavujú najčastejšie orgánovo špecifické autoimunitné ochorenia. Existujú dve primárne formy. [Hashimoto chutí tyreoiditída[] (chronická lymfocytická tyroiditída) vedie k progresívnej deštrukcii tkaniva štítnej žľazy, čo vedie k hypotyreóze. Pacienti často majú únavu, prírastok hmotnosti, studenú intoleranciu, zápchu, depresiu a hmatateľný goiter. Graves choroby[, naopak, stimuluje štítnu žľazu, aby vytvárala nadmerné hormóny prostredníctvom imunoglobulínov stimulujúcich štítnu žľazu. Príznaky zahŕňajú stratu hmotnosti, tepelnú intoleranciu, palpitácie, tras, úzkosť a exoftalmické oči.

Obe varianty sú poháňané T-lymfocyt infiltrácie a autoprotibodyanti-tyreoid peroxidáza (TPO) a anti-thyroglobulín v Hashimoto

Addison

Addison

Približne 60

Diabetes 1. typu

Diabetes 1. typu (T1D) je autoimunitné ochorenie, pri ktorom imunitný systém ničí beta bunky pankreatických ostrovčekov produkujúce inzulín. To vedie k absolútnej deficiencii inzulínu, hyperglykémii a závislosti na exogénnej inzulínovej prežití. Nástup je často v detstve alebo v mladom dospelosti, hoci sa môže vyskytnúť v každom veku. Príznaky zahŕňajú polyúriu, polydipsiu, stratu hmotnosti a rozmazané videnie, niekedy postupuje k diabetickej ketoacidóze.

Charakteristickým znakom T1D je prítomnosť autoprotilátok proti pankreatickým antigénom: protilátky ostrovčekových buniek (ICA), inzulínové autoprotilátky (IAA), protilátky proti dekarboxylóze kyseliny glutámovej (GADA) a iné. Genetická citlivosť je silne spojená s génmi HLA II, najmä HLA-DR3 a HLA-DR4. T1D predstavuje približne 5

Spoločné genetické a imunologické mechanizmy

Zoskupenie autoimunitné ochorenie štítnej žľazy, Addison , a T1D nie je náhodné. Rozsiahly výskum identifikoval niekoľko zdieľaných genetických loci a imunitných ciest, ktoré predurčujú jednotlivcov k viac autoimunitných endokrinopatií.

HLA gény: Hlavné vnímavosti Locus

Oblasť ľudského leukocytárneho antigénu (HLA) na chromozóme 6 obsahuje gény, ktoré kódujú proteíny nevyhnutné pre imunitné rozpoznávanie. Niektoré alely HLA sú silne spojené so všetkými tromi podmienkami. Napríklad [HLA-DR3[ a HLA-DR4 sú spojené s T1D, Graves

Genény necitlivosti HLA

Okrem HLA prispieva k spoločnému riziku niekoľko ďalších génov:

  • [CTLA-4] (cytotoxický antigén T-lymfocytov-4) je negatívny regulátor aktivácie T-buniek. Polymorfizmus v CTLA-4 bol spojený s Gravesovou chorobou, Hashimotoo
  • [PTPN22] (nereceptor proteín tyrozín fosfatázy typu 22) kóduje lymfoidnú špecifickú fosfatázu. Bežná varianta (R620W) zvyšuje riziko T1D, Graves
  • [FOXP3]]] mutácie spôsobujú IPEX syndróm (imunitná dysregulácia, polyendokrinopatia, enteropatia, X-spojená), pričom zdôrazňujú úlohu regulačných T-buniek pri prevencii multisystémovej autoimunity.

Tieto genetické prelínania vysvetľujú, prečo pacient s jednou autoimunitnou endokrinopatiou má výrazne zvýšené riziko vzniku iného. Rodinné zhlukovanie je dobre zdokumentované, a prvostupňoví príbuzní probandov s T1D, napríklad, majú zvýšený výskyt autoimunitnej tyroiditídy a Addisons.

Imunitná dysregulácia a

Genetická citlivosť sama o sebe nestačí; životné prostredie spúšťa chémie, stres, mikrobiómové zmeny, nedostatok vitamínu D

Jednou zaujímavou hypotézou je, že bunky nadobličiek a folikulárne bunky štítnej žľazy majú určité steroidogénne alebo enzymatické dráhy a že skrížená reaktivita medzi protilátkami alebo klonami T-buniek prispieva k polyglandulárnej angažmáne. Aj keď je ešte stále predmetom skúmania, koncepcia

Autoimunitné polyendokrinné syndrómy (APS)

Súčasný alebo sekvenčný výskyt viacerých autoimunitných endokrinných ochorení je formálne klasifikovaný do autoimunitného polyendokrinného syndrómu (APS). Pochopenie týchto syndrómov je dôležité pre lekárov predvídať a prezerať súvisiace podmienky.

APS typu 1 (Autoimunitná polyendokrinopatia-Kandidóza-Ektodermálna dystrofia, APECED)

APS-1 je zriedkavá monogénnej porucha spôsobená mutáciami v [AIRE[] gén (autoimunitný regulátor). Zvyčajne sa objavuje v detstve a zahŕňa klasickú trojicu: chronickú mukokutánnu kandidózu, hypoparatyreoidizmus a Addisonsovu chorobu. Ďalšie zložky môžu zahŕňať autoimunitnú tyroiditídu, cukrovku 1. typu, hepatitídu a ektodermálnu dystrofiu. Absencia AIRE narúša centrálnu toleranciu, čo umožňuje samoreaktívne T-bunky uniknúť do periférie. Tento syndróm si vyžaduje celoživotnú multidisciplinárnu starostlivosť.

APS typ 2 (Schmidtov syndróm)

APS-2 je oveľa bežnejší ako APS-1 a je polygenický. Definuje sa funkcia spolunažívanie Addison choroba s autoimunitným ochorením štítnej žľazy a / alebo diabetes typu 1. Iné autoimunitné stavy (napr, vitiligo, zhubná anémia, celiakiou, alopécia) môže byť tiež prítomný. Na rozdiel od APS-1, APS-2 nemá chronickú kandidózu alebo hypoparatyreózu. Nástup je typicky v dospelosti (vrchol 30 cheat 50 rokov) a postihuje ženy častejšie. Najčastejšou prezentáciou je pacient s autoimunitnou chorobou štítnej žľazy, ktorý neskôr vyvíja Addison ches alebo T1D.

APS typ 3

APS-3 je charakterizovaná prítomnosťou autoimunitného ochorenia štítnej žľazy spolu s iným autoimunitným stavom (ako je diabetes typu 1, zhubná anémia, alebo vitiligo), ale bez adrenálnej insuficiencie. Toto rozlíšenie je dôležité: pacienti s APS-3 nemajú Addisons, ale ich riziko progresie do APS-2 je zvýšené v porovnaní s celkovou populáciou.

Spoznávanie týchto syndrómov umožňuje cielený skríning. Napríklad, pacient s novo diagnostikovaným Hashimoto

Klinické dôsledky: Diagnóza a skríning

Prepojený charakter autoimunitných porúch štítnej žľazy, Addison , a diabetes má priame dôsledky pre klinickú prax. Oneskorená diagnóza druhého autoimunitného stavu môže viesť k ťažkej morbidity

Odporúčania na skríning

  • [Pacienti s autoimunitným ochorením štítnej žľazy:[]] Pravidelné hodnotenie príznakov adrenálnej insuficiencie (únava, hyperpigmentácia, nízky krvný tlak, hyponatrémia, hyperkaliémia) je obozretné. Autoprotilátky štítnej žľazy sú časté, ale skríning na diabetes (glukóza nalačno, HbA1c) a celiakiu je tiež rozumný, najmä ak sa objavia príznaky svedčiace o týchto stavoch.
  • [Pacienti s diabetom 1. typu: Približne 20 TWh [30] jedincov s T1D sa bude rozvíjať autoimunitné ochorenie štítnej žľazy, najčastejšie Hashimoto
  • [Obyvatelia s Addison chorobou:[] Vzhľadom k tomu, že Addison ~s je často súčasťou APS, komplexný skríning na štítnu žľazu (TSH, TPO, tyroglobulín protilátky), diabetes typu 1 (požitie glukózy, HbA1c, islet autoprotilátky) a ďalšie autoimunitné ochorenia (nedostatočná anémia, vitiligo, celiaki choroba) by sa mali vykonávať pri diagnostike a pravidelne po nej.

Diagnostické testovanie

Potvrdzovanie Addison

Liečebné prístupy: Vyváženie viacerých autoimunitných stavov

Manažment pacienta s dvoma alebo tromi autoimunitnými endokrinopatiami si vyžaduje starostlivú koordináciu, aby sa zabránilo nežiaducim interakciám.

Nahradenie hormónov

  • [Dyslosť hormón (levotyroxín)] pre hypotyreózu. Dôležité je, že začatie hormónu štítnej žľazy v neliečenej Addison
  • [G glukokortikoid (hydrokortizón alebo prednizón) a niekedy mineralokortikoid (fludrokortizón)[ pre Addisons. Dávky sa musia zvýšiť počas ochorenia, zranenia alebo chirurgického zákroku (dávkovanie stresu).
  • [Inzulín pre diabetes 1. typu. Tesná glykemická kontrola znižuje mikrovaskulárne komplikácie, ale zvyšuje riziko hypoglykémie, najmä ak je nedostatok kortizolu pacienta suboptimálne nahradený (kortizol je protiregulačný hormón).

Imunosupresia a liečba modifikujúca chorobu

Priame potlačenie základného autoimunitného procesu sa zriedka pokúša pre tieto endokrinopatie, pretože zistené poškodenie orgánov nie je reverzibilné. Avšak, v Graves

Osobitné úvahy pre APS

Pacienti s APS-2 alebo APS-3 vyžadujú celoživotné sledovanie nielen klasickej triády, ale aj iných autoimunitných stavov, ako je perné anémia (hodnotiť hladiny vitamínu B12, skontrolovať vnútorné protilátky proti faktoru), celiakia (sérologia) a Gonadálne zlyhanie. Očkovanie proti pneumococcus, chrípke a COVID-19 sa odporúča, najmä ak pacient užíva chronické steroidy.

Životné štýl a stratégie riadenia

Okrem farmakologickej liečby môžu zmeny životného štýlu pomôcť modulovať imunitný systém a zmierniť príznaky:

  • [Stresová liečba:[ Chronický psychický stres zvyšuje kortizol u zdravých ľudí, ale môže destabilizovať pacientov s adrenálnou insuficienciou. Pozornosť, joga, adekvátny spánok sú prospešné.
  • [Pravda:] Dobre vyvážená strava podporuje celkové zdravie. Pacienti s T1D musia starostlivo počítať sacharidy. Pre tých s celiakiou je povinná bezlepková strava. Príjem jódu by mal byť primeraný, ale nie nadmerný pri autoimunite štítnej žľazy.
  • [Praktická fyzická aktivita zlepšuje citlivosť na inzulín, kardiovaskulárnu kondíciu a náladu. Pacienti s Addison
  • [Monitoring: Samomonitorovanie glukózy v krvi (pre T1D), pravidelné testy funkcie štítnej žľazy a uvedomovanie si varovných príznakov nadobličiek (bolesť brucha, vracanie, zmätenosť, nízky tlak v krvi) sú nevyhnutné. Pacienti by mali mať na sebe náramok s lekárskym upozornením, ktorý obsahuje ich diagnózy a lieky (vrátane steroidnej dávky).

Vznikajúci výskum a budúce smery

Pokroky v genetike a imunológii naďalej zdokonaľovať naše pochopenie autoimunitných polyendokrinopatie. Genome-široký asociácie štúdie (GWAS) odhalili desiatky rizikových loci, niektoré zdieľané v podmienkach, iné jedinečné. Tieto vedomosti môžu nakoniec umožniť riziko-stratifikovaný skríning , kde pacient

Immunoterapeutické štúdie skúmajú spôsoby, ako vyvolať toleranciu voči špecifickým autoantigénom. Napríklad injekcie GAD-alum v nedávnom štádiu T1D preukázali mierne zachovanie funkcie beta-buniek. V Addisons sa skúma autológna regulačná T-bunka. Hoci sú tieto prístupy stále experimentálne, sú sľubné pre zabránenie kaskádového polyglandulárneho zapojenia.

Medzičasom sa v rámci klinických usmernení hlavných endokrinných spoločností čoraz viac zdôrazňuje potreba pravidelného celoživotného sledovania pacientov s jednou autoimunitnou endokrinopatiou pre ostatných. [Európska spoločnosť endokrinológie uverejnila konsenzuálne vyhlásenia o diagnostike a liečbe APS a Americká asociácia štítnej žľazy[ poskytuje zdroje na liečbu pacientov na koexistujúce autoimunitné podmienky.

Záver

Autoimunitné poruchy štítnej žľazy, Addison choroba, a diabetes typu 1 sú viac ako náhodné trio. Sú viazané zdieľané genetické korene, prekrývajúce sa imunitný mechanizmus, a tendencia k výskytu spoločne ako súčasť autoimunitné polyendokrinné syndrómy. Pre lekárov, rozpoznávanie týchto spojení umožňuje proaktívne vyšetrenie, ktoré môžu zabrániť život ohrozujúce krízy a zlepšiť dlhodobú kvalitu života. Pre pacientov, pochopenie odkazu im umožňuje obhajovať pre komplexnú starostlivosť nielen pre ich známy stav, ale pre včasné príznaky iných. Ako výskum urýchľuje, dúfame, že jedného dňa budeme môcť zachytiť autoimunitnú kaskádu pred tým, než sa dostane na nadobličiek, štítnej žľazy, alebo pankreasu cieľ, ušetrí pacientov bremeno viacerých chronických ochorení.

[Pre ďalšie čítanie o klinickom manažmente autoimunitných polyendokrinných syndrómov Národný inštitút pre cukrovku a trávne a obličkové choroby (NIDDK)[ ponúka podrobné zdroje a [Americká asociácia pre cukrovku ] poskytuje návod na skríning súvisiacich autoimunitných ochorení pri cukrovke 1. typu.[