Pochopenie predcukrovky

Predcukrovka je najlepšie chápaná ako prechodná fáza v kontinuume glukózovej dysregulácie. Nastáva, keď bunky organizmu začnú strácať svoju citlivosť na inzulín, hormón produkovaný beta bunkami pankreasu, ktorý je nevyhnutný pre presun glukózy z krvného obehu do tkanív energie. Aby sa kompenzovala táto znížená citlivosť, pankreas vylučuje viac inzulínu, čo vedie k stavu známemu ako hyperinzulínia. Postupom času sa môžu pankreatické beta bunky vyčerpať, čo spôsobuje ďalšie zvýšenie hladiny glukózy v krvi. Stav je diagnostikovaný pomocou jedného z troch štandardných kritérií: hladina glukózy v plazme nalačno medzi 100 mg/dl a 125 mg/dl (znížená hladina glukózy nalačno), 2-hodinová hladina glukózy v plazme medzi 140 mg/dl a 199 mg/dl počas perorálneho testu glukózovej tolerancie (znížená tolerancia glukózy), alebo hladina hemoglobínu A1c v rozmedzí 5,7% a 6,4%.

Predcukrovka je alarmujúco časté. Centrá pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC) odhaduje, že viac ako jeden z troch dospelých amerických pred cukrovkou, ale viac ako 80% z nich nie sú vedomí ich stavu. Rizikové faktory sa výrazne prekrývajú s tými pre diabetes 2. typu: nadváha alebo obezita, sedavý životný štýl, rodinná história, anamnéza gestačnej cukrovky, a chronologicky pre túto diskusiu

Spojenie medzi PCOS a predcukrovkou

Spojenie medzi PCOS a predcukrovka je ako silné a obojsmerné. Medzi ženami s PCOS, prevalencia predcukrovka alebo diabetes 2. typu je podstatne vyššia ako u všeobecnej populácie žien. []Výskum naznačuje, že až 50% žien s PCOS sa rozvinie predcukrovka alebo diabetes 2. typu v čase, keď dosiahnu vek 40, v porovnaní s oveľa nižším tempom u žien bez ochorenia. V niektorých štúdiách sú pravdepodobnosť, že majú narušenú glukózovú toleranciu tri až sedemkrát vyššia u žien s PCOS, a to aj po kontrole indexu telesnej hmotnosti (BMI). To naznačuje, že PCOS sám o sebe bez obezity chystá jedinečné metabolické riziko.

Toto zvýšené riziko nie je rovnomerne distribuované u všetkých žien s PCOS. Tí s klasickým hyperandrogénnym fenotypom (zvýšený testosterón, hirsutizmus a oligoovulácia) majú tendenciu mať najvyššiu mieru inzulínovej rezistencie a predcukrovka. Ženy s normoandrogénnym fenotypom tiež nesú zvýšené riziko, aj keď v menšej miere. Pochopenie tejto heterogenity je dôležité pre lekárov, pretože pomáha identifikovať, ktorí pacienti potrebujú najagresívnejšie skríning a preventívne zásahy.

Rezistencia na inzulín ako hlavný mechanizmus

Základným hybným prvkom tohto zvýšeného rizika je inzulínová rezistencia. U žien s PCOS nie je inzulínová rezistencia všeobecne prítomná, ale je bežná, ktorá postihuje približne 50% až 70% pacientov so syndrómom, najmä tých s vyšším BMI alebo s klasickým hyperandrogénnym fenotypom. Pôvod inzulínovej rezistencie v PCOS je mnohofaktorový. []Abnormality v inzulínovom signáli po recepte vrátane zníženej fosforylácie inzulínového receptora a zníženej aktivity následných efektorov, ako sú IRS-1 a PI3K

Okrem toho, zvýšené hladiny androgénov

Ako inzulínová rezistencia ovplyvňuje ženy s PCOS

Vplyv inzulínovej rezistencie presahuje metabolizmus glukózy. U žien s PCOS, vysoké hladiny cirkulujúceho inzulínu priamo stimulujú bunky teky vo vaječníkoch produkovať viac androgénov, proces sprostredkovaný receptorom inzulínu podobného rastového faktora-1 (IGF-1) a amplifikáciou účinku luteinizačného hormónu (LH). To vedie k zvýšenej produkcii ovárií androgénnych buniek, zhoršeniu akné, hirsutismu a anovulácii. Insulin tiež znižuje tvorbu pohlavne hormón viažuceho globulínu (SHBG)[[FLT: 1], čo vedie k vyšším hladinám voľného, biologicky dostupného testosterónu. Nízky SHBG je dobre zdokumentovaný biomarker inzulínovej rezistencie a je bežne pozorovaný v PCOS. Meranie SHBG môže poskytnúť ľahko dostupné klinické stopy k prítomnosti základnej metabolickej dysfunkcie.

Porušená absorpcia glukózy v kostrovom svalstve a tukovom tkanive núti pankreas k vylučovaniu viac inzulínu, riadenie hyperinzulinémie. Po čase, pankreatické beta bunky môžu nedarí udržať krok, čo vedie k prechodu z predcukrovky na diabetes 2. typu. Ženy s PCOS tiež vykazujú vyšší výskyt postprandiálnej hyperglykémie, dyslipidémie (zvýšené triglyceridov, nízky HDL cholesterol), a hypertenzie v porovnaní s vekom a hmotnosťou-rovnaké kontroly. Tieto metabolické abnormality prispievajú k výrazne zvýšenému riziku kardiovaskulárnych ochorení, aj po účtovaní tradičných rizikových faktorov. Kombinácia inzulínovej rezistencie, hyperandrogenizmu a chronického zápalu nízkeho stupňa vytvára metabolické milieu, ktorý urýchľuje cievne poškodenie a podporuje aterogenézu.

Úloha obezity

Obezita je bežná komorbidita v PCOS, ktorá postihuje približne 40% až 80% žien v závislosti od veku, etnickej príslušnosti a diagnostických kritérií. Aj keď obezita nezávisle zhoršuje inzulínovú rezistenciu, nie je to jediná príčina metabolickej dysfunkcie v PCOS. Štúdie porovnávajúce štíhle ženy s PCOS na chudé kontroly neustále vykazujú vyššiu mieru predcukroviek, zníženú glukózovú toleranciu a metabolický syndróm v skupine PCOS. Prídavný účinok obezity a PCOS je však podstatný; ženy s oboma ochoreniami majú niektoré z najvyšších mier predcukrovky a cukrovky. Hrubý nárast, najmä v bruchu, zosilňuje inzulínovú rezistenciu, znižuje SHBG a zvyšuje hladinu voľného androgénneho inzulínu], ďalej urýchľuje postup z cukrovky na diabetes mellitus 2. typu. Viscerálna adiposity je obzvlášť škodlivá, pretože uvoľňuje prozápalové cytokíny a voľné mastné kyseliny, ktoré priamo oslabujú inzulínové signalizujúce svalové a pečeňové tkanivo.

Ďalšie metabolické dôsledky PCOS- Predcukrovka pripojenie

Okrem priameho rizika cukrovky má metabolická dysregulácia pozorovaná v PCOS a predcukrovka rozsiahle dôsledky. Nealkoholické mastné ochorenie pečene (NAFLD) je teraz v PCOS uznávané ako bežné, so štúdiami ukazujúcimi výskyt 35% až 60% alebo vyšší, v závislosti od populácie. Rezistencia na inzulín je kľúčovým činiteľom; keď sa pečeň stane inzulínovou rezistenciou, naďalej produkuje glukózu a syntetizuje triglyceridy, ktoré sa hromadia v hepatocytoch. NAFLD môže progredovať na steatohepatitídu, fibrózu a cirhózu, čo spôsobuje vážne dlhodobé znepokojenie. Už 40% žien s PCOS majú zvýšené pečeňové enzýmy [[[FLT: 1]] a skríning na NAFLD s pečeňovým ultrazvukom alebo fibrózou by sa mal zvážiť u žien s PCOS a faktormi metabolického rizika.

Ženy s PCOS tiež čelia výrazne zvýšenému riziku gestačného diabetes mellitus (GDM). Rezistencia na inzulín charakteristická pre tehotenstvo je prevzatá na už aj tak ohrozený metabolický stav, čo vedie k vyšším mieram GDM. V skutočnosti, []história PCOS je nezávislým rizikovým faktorom pre GDM[, s aspoň dvoj- až trojnásobne zvýšeným rizikom. GDM, naopak, zvyšuje celoživotné riziko diabetu 2. typu pre matku aj dieťa, zachovávajúci cyklus metabolickej zraniteľnosti po celých generáciách. Predsudky poradenstvo pre ženy s PCOS by malo zahŕňať diskusiu o tomto riziku a význam optimalizáciu metabolického zdravia pred tehotenstvom.

Kardiovaskulárne ochorenie zostáva hlavnou príčinou úmrtia u žien s PCOS a predcukrovka spojenie urýchľuje toto riziko. Ženy s PCOS majú vyšší výskyt endoteliálnej dysfunkcie, arteriálnej stuhnutosti a koronárnej tepny kalcifikácie v porovnaní s vekom-rovnaké kontroly. Kombinácia inzulínovej rezistencie, dyslipidémia, hypertenzia, a chronický zápal vytvára pro-aterogénny stav, ktorý zvyšuje celoživotné riziko infarktu myokardu a mŕtvice. Včasný zásah pre zlepšenie citlivosti inzulínu môže znížiť kardiovaskulárne riziko, podopierať význam skríningu a liečby.

Riadenie pripojenia

Proaktívny, mnohostranný prístup je nevyhnutný pre prevenciu progresie z predcukrovky na diabetes 2. typu u žien s PCOS. Cieľom je zlepšiť citlivosť na inzulín, znížiť hyperinzulíniu a zmierniť následný vplyv na hladiny androgénu a metabolické zdravie. Včasná intervencia je kritická, pretože prechod z predcukrovky na diabetes nie je nevyhnutný; s vhodným riadením sa hladiny glukózy môžu vrátiť do normálu.

Zásahy do životného štýlu

[Životný štýl modifikácie zostáva základným kameňom manažmentu[. Mierna strata hmotnosti o 5% až 10% celkovej telesnej hmotnosti môže významne zlepšiť citlivosť na inzulín, znížiť viscerálnu adipozitu, znížiť hladinu testosterónu a obnoviť ovulačnú funkciu. Diétne zmeny by mali zdôrazňovať zníženie rafinovaných sacharidov a pridaných cukrov, so zvýšením množstva vlákniny bohatých potravín, chudých bielkovín a zdravých tukov. Stredomorská strava, DASH diéta alebo prístup s nízkym obsahom cukru-indexu všetky ukazujú dôkaz o prínose. Pravidelná fyzická aktivita vrátane aeróbneho cvičenia a výcviku odolnosti, zvyšuje vychytávanie glukózy, zlepšuje inzulín signalizuje a podporuje udržiavanie telesnej hmotnosti. Kombinácia diétnej zmeny a cvičenia prináša väčšie zlepšenie citlivosti na inzulín ako každá intervencia sama.

Behaviorálne stratégie, ako je samomonitorovanie príjmu potravy, štruktúrované plánovanie jedla a podpora registrovaných diétnikov alebo zdravotníckych trénerov, môžu zlepšiť dodržiavanie. Kým zmena životného štýlu môže byť náročná, dôkazy sú jasné: aj mierne zlepšenia môžu mať zásadný vplyv na metabolické výsledky. [U mnohých žien s PCOS a predcukrovkou je zásah životného štýlu jedinou liečbou potrebnou na normalizáciu hladiny glukózy v krvi[[FLT: 1]]. Optimalizácia spánku a riadenie stresu by sa mali riešiť aj preto, lebo nedostatok spánku a chronický stres môžu zhoršiť rezistenciu na inzulín prostredníctvom mechanizmov sprostredkovaných kortizolom.

Farmakologické možnosti

U žien, ktoré nedosahujú dostatočnú kontrolu glukózy prostredníctvom životného štýlu samostatne, alebo u tých, ktorí sú obzvlášť vysoko ohrození , ako sú pacienti s BMI > 30, anamnézou gestačného diabetu, alebo silná rodinná anamnéza cukrovky , by sa mala zvážiť farmakoterapia. Metformín je najštudovanejším a najčastejšie predpísaným liekom pre predcukrovka v PCOS. Účinkuje tak, že znižuje produkciu glukózy v pečeni, zlepšuje periférnu citlivosť na inzulín a znižuje hladiny cirkulujúceho inzulínu. Metformín preukázal, že znižuje výskyt cukrovky 2. typu u vysoko rizikových skupín obyvateľstva o 31%] v pozemných skúškach, ako je Program prevencie cukrovky. U žien s PCOS, taktiež mierne znižuje hladiny androgénu, zlepšuje menštruačnú cyklickosť a môže pomôcť pri strate hmotnosti. Typická začiatočná dávka je 500 mg raz denne, titrovaná na 1500-2000 mg denne podľa tolerancie, s extenzívnymi formami na uvoľnenie často zlepšujúcimi gastrointestinálnych tolerability.

Ďalšie lieky sú predmetom vyšetrovania. Tiazolidíndióny (TZD), ako je pioglitazón, zlepšujú citlivosť na inzulín, ale nesú obavy týkajúce sa prírastku hmotnosti, retencie tekutín a možných kardiovaskulárnych rizík. Agonisty receptora podobné glukagónu-1 (GLP-1) (napr. liraglutid, semaglutid) sú v PCOS čoraz častejšie používané na ich účinky na zníženie hmotnosti a kontrolu glukózy a včasné štúdie ukazujú sľubné zlepšenie oboch metabolických a reprodukčných výsledkov. Semaglutid, najmä preukázal významné výhody straty hmotnosti [[[[FLT: 1]] u žien s PCOS a obezitou a prebiehajúce štúdie vyhodnocujú jeho účinky na ovuláciu a hladiny androgénu. Avšak tieto látky sú drahšie a zatiaľ nie sú schválené špeciálne pre predcukrovka alebo PCOS vo všetkých krajinách. Akarbóza, alfa-glukozidáza inhibítor, sa môže použiť aj na tupé postprandiálne glukóza exkurzie, ale je menej tolerované kvôli gastrointestinálnym vedľajším účinkom.

Monitorovanie a dlhodobé riadenie

[Ženy s PCOS by mali pravidelne absolvovať skríning pred cukrovkou a diabetom, najmä ak majú ďalšie rizikové faktory. Americká asociácia diabetikov odporúča skríning na cukrovku a predcukrovka u všetkých žien s nadváhou alebo obéznych žien s PCOS, ktoré majú ďalšie rizikové faktory, a u všetkých žien s PCOS začínajúcimi vo veku 40 rokov, alebo skôr, ak majú v anamnéze gestačný diabetes. Hemoglobín A1c test je vhodný, ale test tolerancie glukózy v ústach je citlivejší na zistenie poruchy glukózovej tolerancie, ktorá je najčastejšou formou predcukrovej cukrovky v PCOS. Samotná glukóza v pohorí bude chýbať približne 50% prípadov poruchy glukózovej tolerancie, takže OGTT by sa mal považovať za vysokorizikovú populáciu.

Okrem glukózy v krvi, komplexné riadenie by malo zahŕňať sledovanie lipidových profilov, krvný tlak, a pečeňové enzýmy. Vzhľadom k tomu, kardiovaskulárne ochorenie je hlavnou príčinou smrti u žien s PCOS, včasná identifikácia a liečba dyslipidémie a hypertenzie sú dôležité. Modifikovaný tím

Záver

Súvislosť medzi PCOS a predcukrovka je klinická realita, ktorá vyžaduje pozornosť. Súhra inzulínovej rezistencie, hyperinzulínie, a androgén prebytok vytvára metabolické prostredie, ktoré významne zvyšuje riziko diabetu 2. typu, kardiovaskulárne choroby, a ďalšie endokrinné komplikácie. Avšak, toto spojenie tiež poskytuje príležitosť. Predcukrovka je reverzibilný stav. S včasnou detekcia a zásahy založené na dôkazoch

Pre ďalšie čítanie [[]Vedúce stanovisko spoločnosti Endocrine k klinickej praxi PCOS[] ponúka komplexné odporúčania, zatiaľ čo [Americká asociácia pre cukrovku poskytuje zdroje na skríning a manažment pred cukrovkou[. Ďalšie poznatky o metabolických rizikách PCOS sú k dispozícii z [Mayo Clinic[ a Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development.