Genetické vnímavosti testovanie sa objavilo ako kritický nástroj v preventívnej medicíne, najmä pre jednotlivcov so silnou rodinnou anamnézou niektorých chorôb. Analýza špecifických genetických markerov, Klinici môžu odhadnúť človek

Pochopenie genetického testovania citlivosti

Čo je test genetickej citlivosti?

Genetické testovanie citlivosti skúma osobu , DNA pre zdedené varianty ,tiež volal mutácie alebo polymorfizms , ktoré sú spojené so zvýšeným rizikom vzniku určitých chorôb. Na rozdiel od diagnostického testovania, ktoré potvrdzuje stav v symptomatickej jednotlivci, vnímavosti testy sa vykonávajú na asymptomatických ľudí odhaliť ich predispozície. Testovanie je zvyčajne vykonáva na krvi, slín, alebo lícnych tampónov vzorky, a DNA je sekvenčne alebo genotyp, aby hľadali známe riziko-súvisiace varianty.

Typy testov genetickej citlivosti

  • [Systém jednogénových testov:[] Zamerajte sa na jeden gén silne spojený s určitým ochorením, ako je [BRCA1[ a BRCA2 pre karcinóm prsníka a vaječníka, alebo MLH1, MSH2, ]MSH6] a ]]PMS2]]].
  • [Genetické panely:] Analyzujte početné gény súčasne, často prispôsobené špecifickej kategórii ochorenia (napr. dedičný panel rakoviny, panel kardiomyopatie alebo panel s arytmiou).
  • [Exome alebo genome sekvencing: Širší prístup, ktorý číta kódovanie alebo celý genóm, užitočné, keď rodinná história naznačuje genetický syndróm, ale provokatívny gén je neznámy. Táto metóda tiež odkrýva náhodné nálezy
  • [Skóre fyziologického rizika (PRS):] Vznikajúci typ, ktorý zhromažďuje účinky mnohých bežných variantov, z ktorých každá má malý účinok, na výpočet súhrnného odhadu rizika komplexných ochorení, ako je ischemická choroba srdca, cukrovka 2. typu alebo rakovina prsníka.

Kto je považovaný za vysokorizikové?

Medzi vysoko rizikové skupiny pacientov zvyčajne patria osoby s jedným alebo viacerými z nasledujúcich:

  • Rodinný príslušník prvého stupňa (rodičia, súrodenci, dieťa) diagnostikovaný s dedičným ochorením v ranom veku.
  • Viacerí členovia rodiny na tej istej strane rodiny s rovnakým alebo príbuzným karcinómom.
  • Známy patogénny variant identifikovaný u člena rodiny.
  • Osobná anamnéza určitých nádorov, ktoré sa vyskytujú v nezvyčajne mladom veku alebo sú zriedkavé (napr. rakovina prsníka u mužov, bilaterálna rakovina alebo viacnásobná primárna rakovina).
  • Etnické pozadie s vyššími prenosovými frekvenciami pre špecifické genetické varianty, ako je Ashkenazi židovský pôvod pre BRCA] mutácie.
  • Prítomnosť špecifických klinických vlastností (napr, viac kolorektálne polypy, čoskoro na začiatku koronárnej choroby srdca), ktoré naznačujú dedičnú predispozíciu.

Prínosy pre populácie s vysokým rizikom

Včasné odhalenie a dohľad

Keď je identifikovaná genetická citlivosť, poskytovatelia zdravotnej starostlivosti môžu začať intenzívne skríningové protokoly rokov skôr, ako štandardné pokyny. Napríklad, ženy s []BRCA mutácie začať prsníka MRI a mamografia vo veku 25 ch30, a môže začať ovariálne rakoviny dohľad skôr. Jednotlivci s vysokým rizikom Lynch syndróm podstúpiť kolonoskopiu každý jeden až dva roky počnúc vo veku 20 chutí25. Tento skorý dohľad detekuje nádory v skorších, viac liečiteľných fázach, výrazne zlepšenie výsledkov.

Intervencie na zníženie rizika

Znalosť genetickej predispozície umožňuje pacientom zvážiť lekárske alebo chirurgické možnosti, ktoré znižujú riziko. Žena s [] BRCA1] mutácia môže zvoliť profylaktické bilaterálne mastorektómia a salpingo-ooforektómia po ukončení rodenia dieťaťa, čo znižuje riziko rakoviny prsníka a vaječníkov o 90% alebo viac. Pre familiárna hypercholesterolémia, skorá statínová terapia môže zabrániť predčasným kardiovaskulárnym príhodám. Zmeny životného štýlu

Informované plánovanie rodiny

Výsledky genetického testu citlivosti môže viesť reprodukčné rozhodnutia. Jednotlivci môžu sledovať prenatálne testovanie, preimplantácia genetickej diagnózy (PGD), alebo darca gametov, aby sa zabránilo prenosu na známe patogénne variant. Kaskádové testovanie a ponúka testovanie na rizikové príbuzných

Psychologické a zosilnenie výhod

Zatiaľ čo učenie o zvýšenom riziku môže byť stresujúce, mnoho pacientov hlási, že vedomie ich stav znižuje neistotu a umožňuje im robiť aktívne kroky. A 2020 systematické preskúmanie zistil, že väčšina jednotlivcov, ktorí podstupujú dedičné testovanie rakoviny nezažívajú dlhodobé nepriaznivé psychologické výsledky, najmä keď je k dispozícii primerané genetické poradenstvo. Zmysel pre posilnenie z konkrétneho akčného plánu často prevažuje počiatočné úzkosť.

Na komplexný prehľad o tom, ako sa genetické testovanie používa v klinickej praxi, [CDC , poskytuje vynikajúce zdroje pre pacientov aj poskytovateľov.

Výzvy a etické úvahy

Ochrana súkromia a údajov

Genetické informácie sú jedinečne citlivé chápajúce nielen identifikovať jednotlivca, ale tiež odhaľuje informácie o biologických príbuzných. Obavy o porušeniach údajov, neoprávnený prístup, alebo zneužitie sú legitímne. V Spojených štátoch, Genetické informácie Nediskriminačný zákon (GINA) z roku 2008 zakazuje zdravotné poisťovne a zamestnávatelia používať genetické informácie na odmietnutie krytia alebo diskrimináciu pri nábore, povýšenie, alebo streľba. Avšak, GINA sa nevzťahuje na životné poistenie, poistenie zdravotného postihnutia, alebo poistenie dlhodobej starostlivosti. Pacienti by mali byť informovaní o týchto nedostatkoch pred testovaním. Je tiež dôležité vybrať laboratóriá a kliniky, ktoré dodržiavajú prísne normy ochrany osobných údajov, ako sú tie, ktoré vyžaduje Zákon o zdravotnom poistení prenosnosti a zodpovednosti (HIPAAA).

Psychologický vplyv

Príjem pozitívny výsledok pre vysoko-penetrančný mutácie môže vyvolať úzkosť, depresia, alebo chápanie.

Genetická diskriminácia

Napriek ochrane GINA

Potvrdené súhlasy a poradenstvo

Etické genetické testovanie vyžaduje skutočný informovaný súhlas. To znamená, že pacient musí pochopiť účel testu, možné výsledky (pozitívne, negatívne, alebo variant neurčitého významu [VUS]), obmedzenia, dôsledky pre členov rodiny, a riziká porušenia ochrany súkromia. Genetickí poradcovia sú vyškolení, aby tieto informácie dodávali nesmerovým spôsobom, čo umožňuje pacientovi rozhodnúť dobrovoľne. Americká akadémia lekárskych genetiky a genomiky (ACMG) odporúča, aby všetky genetické testovanie bolo ponúkané s predtestom poradenstvo a aby výsledky boli zverejnené s post-test poradenstvo.

Majetkové účasti a prístup

Testovanie genetickej citlivosti zostáva nerovnomerne dostupné. Často je viac dostupné v krajinách s vysokými príjmami a jednotlivcom so súkromným poistením. Rasové a etnické menšiny sú nedostatočne zastúpené v genomických databázach, čo vedie k vyšším mieram výsledkov VUS a nižšej presnosti odhadov rizík. Snahy o diverzifikáciu biobank a zvýšenie počtu genetických poradcov z nedostatočne zastúpeného prostredia prebiehajú, ale pretrvávajú rozdiely. Systémy zdravotnej starostlivosti musia pracovať tak, aby genetická medicína nerozšírila existujúce zdravotné nerovnosti.

Varianty neurčitého významu (VUS)

VUS je genetická zmena, ktorá ešte nebola klasifikovaná ako benígne alebo patogénne. VUS výsledok nenaznačuje zvýšené riziko, ale môže byť frustrujúce a úzkosť-provokujúce pre pacientov. Laboratóriá pravidelne reklasifikácia VUS na základe nových dôkazov, takže pacienti by mali byť nabádaní, aby sa vrátili na svoju genetickú kliniku pre aktualizácie. ACMG odporúča, aby klinikami znovu kontaktovať pacientov, keď je VUS reklasifikovaná na patogénne alebo benígne, ale to nie je vždy dôsledne vykonáva. Jasná komunikácia o význame VUS v čase zverejnenia môže zmierniť zmätok.

Na účely usmernenia o etických otázkach [[Americká spoločnosť ľudskej genetiky ponúka podrobné politické vyhlásenia a zdroje pre lekárov a výskumných pracovníkov.

Praktické kroky pred skúškou, počas nej a po nej

Predskúšať genetické poradenstvo

Pred akýmkoľvek genetickým testom, jednotlivec by sa mal stretnúť s genetickým poradcom alebo poskytovateľom zdravotnej starostlivosti vyškolený v genetike.

  • Prečítajte si osobnú a rodinnú anamnézu do hĺbky.
  • Diskutuje o dostupných možnostiach testovania vrátane toho, ktoré špecifické gény alebo panely sú najvhodnejšie.
  • Vysvetlite možné výsledky a ich dôsledky.
  • Posúdiť pacienta emocionálne pripravenosť a podporného systému.
  • Ak je to relevantné, uveďte poistné krytie a náklady na ne.

Výber skúšobného laboratória

Nie všetky laboratóriá sú rovnaké. Kliniki by mali odporučiť laboratóriá, ktoré sú CLIA-certifikované a CAP-akreditované, aby zabezpečili kvalitu a presnosť. Mnoho akademických zdravotníckych centier ponúka testovanie v-house, zatiaľ čo komerčné laboratóriá, ako je Invitae, Ambry Genetics, a Color Genomics tiež poskytujú testovacie služby. Voľba môže závisieť na gény zahrnuté, čas obrat a ceny. Pacienti by mali byť vedomí všetkých možností priamo-to-spotrebiteľ (DTC); zatiaľ čo DTC testy môžu poskytnúť určité informácie o rizikách, často nemajú klinicky-stupeň interpretáciu a poradenstvo podporu potrebnú pre vysoko rizikové populácie.

Post-test-up

Po získaní výsledkov je veľmi dôležitý štruktúrovaný plán sledovania:

  • [Pozitívny výsledok: Vypracujte personalizovaný plán prevencie vrátane skríningových plánov, operácií na zníženie rizika, liekov a zmien životného štýlu. Zahájte kaskádovú skúšku pre rizikových príbuzných.
  • [Negatívny výsledok (keď bol prítomný známy familiárny variant):[ Štandardný populačný skríning je vo všeobecnosti vhodný. Pre tento špecifický stav nie je potrebné žiadne ďalšie genetické testovanie.
  • [Negatívny výsledok (ak nie je známy žiadny familiárny variant): Neprítomnosť patogénneho variantu nevylučuje dedičné riziko. Pacient by mal naďalej dodržiavať odporúčania na skríning podľa rodinnej histórie.
  • VUS: Vysvetlite, že sa neodporúča žiadne klinické opatrenie na základe samotného VUS. Naplánujte si následné opatrenia v priebehu 1 cheese2 rokov na kontrolu reklasifikácie.

Psychologická podpora

Mnoho genetických kliník majú prístup k mentálnym odborníkom, ktorí sa špecializujú na genetické riziko. Podporné skupiny, ako je FORCE (Riziká rakoviny Empowered) pre dedičné rakoviny

Budúce pokyny pri testovaní genetickej citlivosti

Skóre polygénneho rizika a skríning populácie

Testy s jedným génom pre mutácie s vysokou penetranciou sú len začiatkom. Skóre polygénneho rizika (PRS) kombinujú tisíce bežných variantov na odhad rizika komplexných ochorení, ako je ischemická choroba srdca, cukrovka 2. typu a rakovina prsníka. Rozsiahle štúdie vrátane Biobanky Spojeného kráľovstva potvrdzujú PRS v rôznych populáciách. V budúcnosti môže byť PRS integrovaný do bežnej primárnej starostlivosti o stratifikáciu rizík a vedenie preventívnych stratégií. Napríklad vysoká PRS pre ischemickú chorobu srdca môže vyvolať skoršiu liečbu statínom a agresívny zásah do životného štýlu, zatiaľ čo nízka PRS môže umožniť menej intenzívny skríning.

Integrácia s environmentálnymi a životnými faktormi

Genetická citlivosť nekoná v izolácii; environmentálne expozície, diéta, cvičenie, a lieky interagujú s genetickými variantmi. Pole chápanie chápania chápadlá je zamerané na meranie všetkých expozícií počas celého života. Kombinácia genomických dát s nositeľnými senzormi, elektronické zdravotné záznamy, a behaviorálne údaje umožnia skutočne personalizované rizikové modely. Strojové učenie algoritmy môžu integrovať tieto rôzne súbory údajov produkovať dynamické, reálne odhady rizika, ktoré sa vyvíjajú ako osoba veku.

Kvapalná biopsia a včasné odhalenie

Multirakovinové testy (MCED) testy, ako je Galleri test, analyzovať DNA bez buniek cirkulujúce v krvi identifikovať signály rakoviny z akéhokoľvek tkaniva. Aj keď nie striktne test citlivosti, tieto nástroje môžu detekovať rané štádium rakoviny u asymptomatických jedincov, najmä tých, ktorí sú pri vysokom genetickom riziku. Kombinácia genetického testu citlivosti s každoročným MCED skríningom by mohla výrazne presunúť starostlivosť o rakovinu z liečby na skoré zachytenie.

Gene Terapie a zníženie rizika

Pre jednotlivcov s vysoko-penetrančnými mutáciami, gén-editačné technológie, ako je CRISPR majú potenciál opraviť základné mutácie pred nástupom ochorenia. Aj keď je to ešte experimentálne, klinické skúšky sú v plnom prúde pre určité podmienky, ako je kosáčikovitej anémie a beta-talassemie. Pre dedičné rakovinové syndrómy, výskum skúma, či cielené terapie

Etické rámce pre rozšírené testovanie

Ako testovanie sa stáva komplexnejší a prístupnejší, etické rámce sa musia vyvíjať. Koncept

Záver

Testovanie genetickej citlivosti už transformovalo riadenie dedičných podmienok vo vysoko rizikových populáciách. Identifikovaním jednotlivcov so zvýšeným rizikom môžu poskytovatelia zdravotnej starostlivosti zaviesť cielený dohľad, preventívne zásahy a kaskádové testovanie na základe rodiny, ktoré znižuje morbiditu a úmrtnosť. Plný prísľub genetického testovania sa však uskutoční len vtedy, ak sa dodá s etickou prísnosťou: zabezpečenie informovaného súhlasu, ochrana súkromia, prístup k poradenstvu a spravodlivá dostupnosť vo všetkých populáciách.

Keďže výskum pokračuje v zdokonaľovaní polygénnych rizikových skóre, integrácii multi-omických dát a vývoji nových preventívnych terapií, úloha genetického testovania v hlavnom prúde medicíny bude len rásť. Kliniki, pacienti a tvorcovia politík musia spolupracovať na budovaní systému, v ktorom sa genetické informácie používajú na posilnenie jednotlivcov a nie na diskrimináciu alebo vytváranie úzkosti. Pre tých, ktorí sú vo vysoko rizikových populáciách, je jasné, že vedomosti sú skutočne moc, najmä pokiaľ ide o zdravie.

Pre ďalšie čítanie, [Národný onkologický ústav