Hypertyreóza, stav charakterizovaný nadprodukciou hormónov štítnej žľazy, má hlboký vplyv na telo a metabolické stroje. Medzi jeho mnohé systémové účinky, narušenie glukózovej homeostázy a citlivosti na inzulín vyniká ako obzvlášť významné chápanie zvlášť pre jednotlivcov s pre-existujúci diabetes. Pochopenie, ako nadmerná činnosť štítnej žľazy mení účinok inzulínu nie je len akademické cvičenie; je to kritická zložka účinného manažmentu diabetu a celkové metabolické zdravie. Tento článok skúma zložitý vzťah medzi hypertyreoidizmus a citlivosť na inzulín, základné mechanizmy, a klinické stratégie potrebné na optimalizáciu starostlivosti o postihnutých pacientov.

Pochopenie hypertyreózy

Štítna žľaza, ktorý sa nachádza v krku, produkuje tyroxín (T4) a trijódtyronín (T3) chromóny, ktoré regulujú takmer každý metabolický proces v tele. Hypertyreóza dochádza, keď sa táto žľaza stáva nadmerne aktívny, uvoľnenie nadmerného množstva T4 a T3 do krvného obehu. Bežné príčiny patrí Graves choroba (autoimunitné poruchy), toxický multinodulárny goiter, tyroiditída, a nadmerný príjem jódu. Príznaky sú široko - rozmiestnenie: nevysvetliteľné úbytok hmotnosti napriek zvýšenej chuti do jedla, rýchly alebo nepravidelný tep srdca, neznášanlivosť tepla, trasy, úzkosť, a únava. Laboratórne diagnóza zvyčajne ukazuje potlačené tyroid-požíva hormón (TSH) s zvýšenou hladinu voľného T4 a/alebo T3.

Výskyt hypertyreózy sa pohybuje globálne, ovplyvňuje približne 1 ch2% populácie v jód-dostatočné oblasti, so ženami v päť až desaťkrát vyššie riziko ako muži. Vzhľadom k tomu, že hormóny štítnej žľazy urýchľujú bazálnu metabolickú rýchlosť, každý orgán systém je ovplyvnený

Spojenie medzi hormónmi štítnej žľazy a metabolizmom glukózy

Hormóny štítnej žľazy sú silné regulátory sacharidov a lipidov metabolizmus. Ovplyvňujú produkciu glukózy, vychytávanie, a využitie prostredníctvom priamych a nepriamych akcií na viac tkanív. V hypertyreoidizmu, čistý účinok je posun smerom k zvýšenej produkcie glukózy v pečeni a zníženie periférnej glukózy likvidáciu

Výroba glukózy v pečeni

Za normálnych podmienok, pečeň udržuje rovnováhu glukózy tým, že vytvára novú glukózu prostredníctvom glukoneogenézy a rozkladá glykogén glykogenolýzou. Hormóny štítnej žľazy stimulujú kľúčové enzýmy zapojené do oboch dráh, ako je fosfoenolpyruvát karboxykináza (PEPCK) a glukóza-6-fosfatáza. V hypertyreoidizmu, je tento pohon zosilnený, čo vedie k nadmernej produkcii glukózy v pečeni aj v prítomnosti vysokých hladín inzulínu. To prispieva priamo k hyperglykémii nalačno a postprandiálne glukózovým exkurziám.

Rezistencia na periférny inzulín

Okrem pečene hypertyreóza zhoršuje účinok inzulínu v kostrovom svalstve a tukovom tkanive. Inzulín normálne podporuje vychytávanie glukózy tým, že aktivuje translokáciu transportérov GLUT4 na povrch buniek.

  • Znížená expresia a fosforylácia substrátov inzulínových receptorov (IRS-1, IRS-2)
  • Znížená aktivácia fosfatidylinozitol 3-kinázy (PI3K) a následné signalizácie Aktu
  • Porucha translokácie GLUT4 do plazmatickej membrány
  • Zvýšená lipolýza v tukovom tkanive, zvýšenie cirkulujúcich voľných mastných kyselín, ktoré ďalej antagonizovať účinok inzulínu

Tieto molekulárne poruchy kolektívne otupujú schopnosť svalových a tukových buniek odstrániť glukózu z krvného obehu, čím sa zhoršuje celotelová inzulínová rezistencia.

Funkcia beta-ellu a sekrécia inzulínu

Rezistencia na inzulín typicky spúšťa kompenzačné zvýšenia sekrécie inzulínu z pankreatických beta buniek. V hypertyreoidizmu, však, beta- bunky funkcie môžu byť tiež zhoršené. Nadbytok hormónu štítnej žľazy môže vyvolať oxidačný stres v bunkách ostrovčeka a zmeniť aktivitu iónových kanálov, zhoršenie prvej fázy inzulínovej odpovede. Táto dvojfázová porucha chrupavá citlivosť v kombinácii s nedostatočnou sekréciou

Vplyv na citlivosť inzulínu: klinické dôkazy

Viacnásobné klinické štúdie kvantifikovali účinok hypertyreózy na citlivosť na inzulín. Použitie hyperinzulín-euglykemickej techniky svorky

Metaanalýza pozorovacích štúdií preukázala, že hypertyreoidickí pacienti mali signifikantne vyššie hladiny inzulínu a glukózy nalačno, spolu so zvýšenými hodnotami HOMA-IR, v porovnaní so zodpovedajúcimi eutyreoidickými jedincami. Dôležité je, že stupeň inzulínovej rezistencie koreluje so závažnosťou zvýšenia hormónu štítnej žľazy

Pre ďalšie perspektívy, Americká asociácia štítnej žľazy poskytuje klinické pokyny na riadenie dysfunkcie štítnej žľazy, ktoré zdôrazňujú potrebu metabolického monitorovania u hypertyreoidných pacientov s diabetom. Národný inštitút diabetu a trávenie a ochorenia obličiek tiež ponúka komplexné materiály pre pacienta vzdelávania o súhre medzi ochorením štítnej žľazy a diabetom. Navyše, nedávne hodnotenie v []Šušnica[] časopis detaily bunkové mechanizmy spájajúce hormóny štítnej žľazy s inzulínovou rezistenciou, ponúkajú hlbšie pohľady pre lekárov. Tieto zdroje zdôrazňujú, že hypertyreóza indukovaná inzulínová rezistencia nie je len laboratórna zvedavosť

Účinky na liečbu cukrovky

U pacientov s pre-existujúci diabetes, nástup alebo exacerbácia hypertyreózy môže dramaticky destabilizovať glykemickú kontrolu. Kombinácia zvýšenej hepatálnej glukózy a periférnej inzulínovej rezistencie často vedie k zvýšeniu hladiny glukózy v krvi, vyžadujúce časté úpravy liekov. To platí pre oboch typu 1 a 2. typu cukrovky, aj keď patofyziologické nuansy sa líšia.

Diabetes 1. typu

V diabetes mellitus 1. typu, kde endogénna produkcia inzulínu chýba, je vplyv hypertyreózy predovšetkým aditívne

Diabetes 2. typu

V diabete 2. typu, hypertyreóza zhoršuje základné inzulínovej rezistencie, ktorá definuje stav. Pacienti, ktorí boli v minulosti dobre kontrolovaní na perorálnych látok alebo bazálny inzulín môže nájsť ich hladiny glukózy stúpa bez zjavnej príčiny. Chudnutie

Úpravy liekov a liečebné problémy

Účinná liečba diabetu v prostredí hypertyreózy vyžaduje časté monitorovanie a proaktívne titráciu liekov.

  • [Inzulín:] Basal a bolusové dávky inzulínu môžu byť zvýšené o 20
  • [Oral hypoglykemics:] Metformín, sulfonylmočovina a inhibítory DPP-4 sa môžu stať menej účinnými, pretože inzulínová rezistencia sa zhoršuje. Pridávanie alebo zvyšovanie dávok môže byť potrebné, ale je potrebná opatrnosť, aby sa zabránilo hypoglykémii po liečbe hypertyreózy a zlepšenie citlivosti inzulínu.
  • [Hlavné inhibítory SGLT2 a agonisti GLP-1 receptora:] Tieto látky môžu mať ďalšie prínosy, ale ich bezpečnosť a účinnosť v hypertyreoidických stavoch neboli podrobne skúmané. Úbytok hmotnosti vyvolaný hypertyreózou môže byť posilnený agonistami GLP-1, čo si vyžaduje dôkladné monitorovanie.

Je dôležité si uvedomiť, že antidiabetická terapia je len čiastočné riešenie chromozómová liečba základné hypertyreóza bude nakoniec obnoviť citlivosť na inzulín na východiskovej úrovni, často umožňuje zníženie dávok liekov proti cukrovke. Tak, úzka spolupráca medzi endokrinológiou a primárnou starostlivosťou je životne dôležitá.

Klinické hľadiská pre poskytovateľov zdravotnej starostlivosti

Vzhľadom na silný obojsmerný vzťah medzi funkciou štítnej žľazy a glukózovým metabolizmom, lekári musia udržiavať vysoký index podozrenia na hypertyreoidizmus u každého pacienta s nevysvetliteľným zhoršením glykemickej kontroly. Podobne, pri diagnostike hypertyreózy, by malo byť vykonané dôkladné posúdenie glukózy stav, aj u pacientov bez známeho diabetu.

Odporúčaná kontrola a monitorovanie

  • Zmerajte TSH, voľný T4 a voľný T3 u všetkých diabetických pacientov, ktorých HbA1c sa neočakávane zvýši o viac ako 0,5% v priebehu 3 chromozómových mesiacov, najmä ak je sprevádzaná úbytkom hmotnosti, tachykardiou alebo neznášanlivosťou tepla.
  • U pacientov s novodiagnostikovanou hypertyreózou, získať východiskovú HbA1c a zvážiť perorálne glukózovej tolerancie test, ak je glukóza nalačno je hraničná. Mnoho hypertyreoid pacienti majú poruchu glukózovej tolerancie, ktorá ustúpi po liečbe.
  • Intenzívnejšie sledovať hladinu glukózy v priebehu prvých týždňov antityreózy, pretože citlivosť na inzulín sa môže rýchlo zlepšiť. Zníženie potreby inzulínu o 20 chutí je bežné v priebehu prvého mesiaca od dosiahnutia eutyreózy.
  • Pokračovať v pravidelných testoch funkcie štítnej žľazy počas liečby diabetu, najmä ak glykemické trendy posunu nečakane. Ochorenie štítnej žľazy sa môže opakovať alebo postupovať, aj po počiatočnej liečbe.

Modely kolektívnej starostlivosti

Optimalizácia výsledkov vyžaduje tímový prístup. Primárna starostlivosť alebo diabetológ by mali udržiavať úzku komunikáciu s endokrinológom, ktorý má skúsenosti s liečbou porúch štítnej žľazy a metabolizmu. Zdieľané elektronické zdravotné záznamy a pravidelné diskusie o prípadoch uľahčujú včasné úpravy. Okrem toho, pedagógovia cukrovky môžu pomôcť pacientom pochopiť súhru medzi týmito dvoma podmienkami, ktoré im umožnia rozpoznať príznaky dysfunkcie štítnej žľazy a účinnejšie sami sebamonitorovať. Endokrinná spoločnosť odporúča, aby všetci pacienti s diabetom podstúpili testy funkcie štítnej žľazy aspoň raz ročne, s častejším testovaním, ak dôjde k klinickým zmenám.

Liečba hypertyreózy na zlepšenie kontroly glycemie

Obnova eutyreózy je základným kameňom liečby inzulínovej rezistencie súvisiacej s hypertyreózou. K dispozícii je niekoľko spôsobov liečby a voľba závisí od príčiny, veku pacienta, komorbidity a osobných preferencií.

Antityreoidy

Methimazol a propyltiouracil sú primárne farmakologické látky. Inhibujú štítnu peroxidázu, znižuje syntézu nových hormónov štítnej žľazy. Klinické zlepšenie glukózovej tolerancie často začína v priebehu 2 chi 4 týždňov, ako voľné hladiny T4 a T3 pokles. Štúdia v [Diabetes Care ukázala, že HbA1c pokles o priemerne 1,2% u diabetických pacientov s hypertyreózou po troch mesiacoch liečby methimazolom, so zodpovedajúcimi zníženiami dávok inzulínu. Vedľajšie účinky zahŕňajú vyrážky, artralgia a zriedkavé agranulocytóza, vyžadujúce pravidelné monitorovanie krvného obrazu.

Liečba rádioaktívnym jódom (RAI)

Pre mnohých pacientov, najmä tých s Graves

Chirurgická tyreoidektómia

Celková alebo takmer totálna tyreoidektómia je vyhradená pre veľké goitery spôsobujúce kompresné príznaky, podozrenie na malígne ochorenia, alebo intolerancia na liečbu. Chirurgia poskytuje okamžitú korekciu hypertyreózy, ale nesie riziko hypoparatyreoidizmu a rekurentné laryngeálne nervového poškodenia. Pooperačne, pacienti budú potrebovať hormonálnu náhradu štítnej žľazy, a glukózový metabolizmus stabilizuje podobne ako RAI prístup. Uzavreté sledovanie glukózy je potrebné počas hospitalizácie a prvých niekoľkých týždňov po prepustení.

Bez ohľadu na spôsob liečby, akonáhle sa dosiahne eutyreóza, opakované hodnotenia citlivosti na inzulín a kontrolu diabetu sú povinné. Mnoho pacientov zistí, že ich HbA1c zlepšuje o 1

Záver

Hypertyreóza a diabetes sú úzko spojené s pôsobením hormónov štítnej žľazy na produkciu glukózy, inzulínové signály a funkciu beta- buniek. Výsledný pokles citlivosti na inzulín môže významne destabilizovať glykemickú kontrolu u pacientov s pre-existujúcim diabetom a môže odhaliť poruchu glukózovej tolerancie u tých, ktorí boli v minulosti normoglykemickej. Klinici musia byť bdelí na túto súhru, skríning dysfunkcie štítnej žľazy vždy, keď sa kontrola diabetu zhorší nečakane a proaktívne upravuje antidiabetickú liečbu, pretože funkcia štítnej žľazy normalizuje.

Dobrou správou je, že hypertyreóza je vysoko liečiteľný, a obnovenie normálnej funkcie štítnej žľazy zvyčajne zvráti inzulínovú rezistenciu a zlepšuje reguláciu glukózy. S koordinovanou starostlivosťou, starostlivé monitorovanie, a pacient vzdelávanie, jednotlivci môžu dosiahnuť stabilné metabolické zdravie a znížiť riziko dlhodobých komplikácií. Súvislosť medzi hyperaktívne štítnej žľazy a citlivosti na inzulín nie je trvalá bariéra