Den framväxande länken mellan barndomsfetma och autoimmun sjukdom

Barndomsfetma har nått epidemiska proportioner globalt, med Världshälsoorganisationen som rapporterar att över 340 miljoner barn och ungdomar i åldern 5-19 var överviktiga eller överviktiga år 2016. Medan de omedelbara konsekvenserna - som typ 2-diabetes, kardiovaskulär belastning och gemensamma problem - är allmänt erkända, en växande kropp av forskningspunkter till en djupare, mer smutsig effekt: en ökad motsägbarhet för autoimmuna sjukdomar. Autoimmuna förhållanden, där immunförsvaretr felaktigt attackerar kroppens egna vävnadslar, ökar i

Scope of Childhood Fetma

Barndomsfetma definieras som att ha ett kroppsmassindex (BMI) vid eller över den 95: e percentilen för barn i samma ålder och kön, enligt tillväxtdiagram från Centers for Disease Control and Prevention (CDC) . Villkoret resulterar från ett komplext samspel av genetiska, beteendemässiga, miljömässiga och metaboliska faktorer. Under de senaste tre decennierna har prevalensen mer än fördubblats hos barn och tredubblats hos ungdomar.

Förstå autoimmuna sjukdomar hos barn

Autoimmuna sjukdomar uppstår när immunförsvaret förlorar tolerans mot självantigens och startar en attack mot friska vävnader. Hos barn är vanliga autoimmuna tillstånd typ 1-diabetes (T1D), juvenil idiopatisk artrit (JIA), celiac sjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) som omfattar Crohns sjukdom och ulcerös kolit, systemisk lupus erythematosus (SLE), multipel skleros (MS) och autoimmun thyroidit.

Hur fetma förändrar immunfunktion

Förespråka Tissue som en endokrin och immunorgan

Fettvävnad, särskilt visceral adipose vävnad, är metaboliskt aktiv. I fetma, adipocyter förstoras och blir dysfunktionella, vilket leder till lokala hypoxi, celldöd och infiltration av immunceller som makrofager, T-celler, B-celler och neutrofiler. Dessa celler producerar en kaskad av pro-inflammatoriska cytokiner, inklusive tumör nekrosfaktor-alfa (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) och leptinlever.

Kronisk låg-Grade Inflammation

Den cytokinmilis som skapas av obese adipose vävnadsspill över i cirkulationen, vilket resulterar i systemisk låggradig inflammation. Detta ihållande inflammatoriska tillstånd kan bryta immuntolerans. Till exempel kan hos barn genetiskt benägna att typ 1-diabetes, den inflammerade mikromiljön accelerera förstörelsen av bukspottiga betaceller. hos individer som är predisponerade för celiac sjukdom, kan fetisk inflammation öka intestinal permeability och mucosal immunaktivering, ökar likviditet, vilket ökar liknart,

Gut Microbiome Dysbiosis

Fetma är starkt förknippad med tarm-mikrobiomförändringar. Barn med fetma har ofta minskad mikrobiell mångfald och ett lägre överflöd av korta kedjans fettsyraproducerande bakterier som Faecalibacterium prausnitzii och ]]Roseburia multipel-diabetes:3]]. Short-chain-fettsyror (som butyra, propionera och acettitubera) spelar en avgörande roll i crumot-krivmedel-krivmedel-mobilitets-motrot-mobilitets-mobilitets-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-mos-

Vitamin D-brist

Barndomsfetma åtföljs ofta av vitamin D-insufficiens, med serum 25-hydroxyvitamin D-nivåer under 20 ng / mL vanligt. Vitamin D är en potent immunomodulator; dess aktiva form, calcitriol, förbättrar reglerande T-cellfunktion, minskar produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner (såsom IL-17 och interferon-gamma), och modulerar dendritisk cellaktivitet. Låga vitamin Disknivåer har konsekvent associerats med ökade risker av flera autoimmunitetsimmunter, inklusive

Epidemiologisk bevis för att koppla barndomsfetma till specifika autoimmuna sjukdomar

Typ 1 diabetes

Många kohortstudier har undersökt förhållandet mellan barndomsfetma och typ 1-diabetesrisken. "acceleratorhypotesen" föreslår att insulinresistens som drivs av övervikt ökar metabolisk efterfrågan på betaceller, vilket gör dem mer sårbara för immunförmedlad förstörelse. En stor svensk registerstudie fann att barn med hög BMI vid ålder 2-3 hade en signifikant förhöjd risk för att utveckla T1D senare i barndomen, med ett oddsförhållande på cirka 1,5-analyser har rapporterats i Finland och USA.

Celiac sjukdom

Paradoxalt nog kan barn med fetma också utveckla celiaki, en autoimmun enteropati utlöstes av gluten. Medan klassisk celiac är förknippad med undervikt, presenterar alltmer barn med övervikt eller fetma vid diagnos. En studie i ]pediatriker visade att högre BMI z-scores i tidig barndom var förknippade med en större sannolikhet för senare celiac sjukdom autoimmunitet, oberoende av glutenintag.

Juvenil Idiopatisk artrit

Bevis som kopplar fetma till ungdomlig idiopatisk artrit (JIA) växer fram. En kanadensisk befolkningsbaserad kohort på över 800 000 barn fann att barn som var överviktiga eller överviktiga hade en 30-50% ökad risk för att utveckla JIA jämfört med normalviktiga kamrater. De inflammatoriska medlare som produceras av fettvävnad - särskilt IL-6 och TNF-α - bidrar till gemensam inflammation och sjukdomsaktivitet. Dessutom är fetma hos barn med JIA förknippad med sämre behandlingsvar, högre sjukdom, ökad och sämre funktionsintegralitetsförmåga.

Inflammatorisk tarmsjukdom

Pediar inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) incidens stiger, och fetma kan vara en riskfaktor. En stor dansk kohortstudie rapporterade att barn med högre BMI i sen barndom hade en ökad risk för att utveckla Crohns sjukdom (hazard ratio 1.2 per BMI z-score ökning), men inte ulcerös kolit. Adipose vävnad genererar signaler som främjar tarm inflammation och visceral adiposity är kopplad till svårare sjukdom, inklusive fistulizing och stenotiska komplikationer.

Multipel skleros

Barnfetma är en väletablerad riskfaktor för multipel skleros (MS), särskilt hos flickor. En metaanalys av fallkontroll och kohortstudier drog slutsatsen att fetma i tonåren är förknippad med en ungefär 50-70% ökning av MS-risken, med bevis på ett dos-responsförhållande. Förhållandet är tänkt att involvera D-insufficiens, förändrade leptin / adiponectin-kvoter och ökad systemisk inflammation som primdocentar immunförsvaret för att attackera myelin. Sexskillnader är inte

Systemisk lupus eketmatosus

Även om mindre studerade hos barn, är fetma alltmer erkänd som en riskfaktor för systemisk lupus erythematosus (SLE) och för sämre sjukdomsutfall. Obese barn med SLE har högre sjukdomsaktivitet, mer njurinblandning och ökad kardiovaskulär risk. Kronisk inflammation från fettvävnad kan förvärra autoimmuna processen, och leptin har visat sig främja överlevnaden av autoreaktiva B-celler och förbättra produktionen av anti-dubbelsträngda DNA-antikroppar.

Kritisk Windows av sårbarhet

Tidpunkten för fetma inställda frågor. I utero kan moderlig fetma och överdriven gestationsviktigförstärkning programmera fosterimmunsystemet genom epigenetiska modifieringar, förändra genuttryck relaterat till inflammation och metabolism. Studier har visat att barn av överviktiga mödrar har högre risker för att utveckla typ 1-diabetes, celiac sjukdom och astma. De första åren av livet är en kritisk period för immunförsvarsmodulering. Snabba viktökning under spädhet har kopplats till högre inflammatoriska markörer och större risk för typ 1-

Implikationer för förebyggande och klinisk förvaltning

Screening och tidig ingripande

Barnläkare och familjeläkare bör rutinmässigt övervaka BMI och överväga fetma som en riskfaktor för autoimmun sjukdom, särskilt hos barn med en familjehistoria av autoimmuna tillstånd eller med kända genetiska riskfaktorer. Tidigt hänvisning till registrerade dietister, träningsprogram och beteendehälsospecialister kan hjälpa familjer att uppnå och upprätthålla en hälsosam vikt. För barn som redan diagnostiserats med en autoimmun sjukdom är vikthantering lika viktigt, eftersom fetma kan förvärra sjukdomsvårighet, komplicera behandling och öka risken för komorbiditeter som kardiovassjukdomar och metaboler.

Näringsstrategier

Dietära insatser som minskar pro-inflammatoriska ingångar och stöd tarmhälsan kan sänka autoimmun risk. Betoning på en medelhavsstil diet rik på frukter, grönsaker, fullkorn, magert proteiner och hälsosamma fetter kan förbättra metaboliska och immunparametrar. Specifika antiinflammatoriska livsmedel - som fettfisk (omega-3), olivolja, nötter, frön och fermenterade livsmedel - bör uppmuntras.

Fysisk aktivitet och stillasittande beteende

Regelbunden fysisk aktivitet hjälper inte bara att upprätthålla en hälsosam vikt utan utövar också direkta antiinflammatoriska effekter. Motion ökar produktionen av myokiner (som IL-6 från muskel), som främjar en antiinflammatorisk miljö och förbättrar reglerings T-cellfunktionen. Aeroba aktiviteter, styrketräning och flexibilitetsövningar bidrar alla. Att minska stillasittande skärmtid är en komplementär strategi; American Academy of Pediatrics rekommenderar inte mer än en timme av hög kvalitetstid per dag för barn i åldern 2-5 och konsekventa gränser för äldre skol-kurskurskursbaserade.

Folkhälso- och politikinitiativ

Att ta itu med barndomsfetma på en befolkningsnivå kräver politiska förändringar: skatter på sockerhaltiga drycker, förbättrade måltidsstandarder, säkra utrymmen för fysisk aktivitet, begränsningar för marknadsföring av ohälsosamma livsmedel till barn och främre matetikettering. Länder som Mexiko och Storbritannien har genomfört sådana åtgärder med positiva effekter på fetma priser. Att sänka förekomsten av barndomsfetma kan minska den framtida bördan av autoimmuna sjukdomar, spara hälsokostnader och förbättra livskvaliteten.

Framtida forskningsriktningar

Studier av epidemiologiska och mekanistiska kopplingar är övertygande, många frågor kvar. Stora prospektiva studier med upprepade vikt-, diet-, inflammations- och autoimmuna biomarkörer behövs för att fastställa orsakssamband. Forskning om rollen av tarmmikrobiom i att förmedla fetma-autoimmunitetsförbindelsen är fortfarande i sin linda; fekal mikrobiotatransplantation och riktade prebiotiska interventioner är lovande vägar.

Slutsats

Barndomsfetma är inte bara ett metaboliskt problem; det har djupa konsekvenser för immunhälsa. Beviset som granskas här stöder en orsaksroll för överskott av adiposity i ökad känslighet för flera autoimmuna sjukdomar genom mekanismer inklusive kronisk inflammation, leptindysregulation, tarmmikrobiomförändringar och vitamin D-brist. De stigande graderna av både barns fetma och autoimmuna sjukdomar kräver ett samordnat svar från kliniker, politiker och familjer.

] För vidare läsning, se National Institutes of Health recension på fetma och inflammation ], ]]CDC: s barndomsfetma orsaker och konsekvenser sida och en ]] Lancet översyn av acceleratorhypotesen .