Ang kaugnayan sa pagitan ng maagang mga impeksiyon sa pagkabata at ng pagkakaroon ng Type 1 na diyabetis ay hindi lamang basta haka - haka, ng dumaraming kalipunan ng mga katibayang epidemiko at molekular na tumutukoy sa isang kaugnayang causal.Ang pagkaunawa sa kaugnayang ito ay hindi lamang isang akademikong ehersisyo; hawak nito ang potensiyal na baguhin ang mga estratehiya sa pag - iingat, pagbutihin ang maagang pagtuklas, at sa wakas ay bawasan ang pangglobong pasanin ng talamak na sakit na ito sa auto biotopial.

Ano ba ang Type 1 na Diabetes?

Ang Type 1 diabetes ay isang talamak na aagenic na kondisyon kung saan ang sistemang imyunidad ng katawan ay maingat na sumisira sa insulin-producing beta cells na nasa pancreatic na mga islet ng Langerhans. Ang pagkasirang ito ay humahantong sa isang ganap na kakulangan ng insulin, ang hormone na responsable sa pagpapapasok ng glucose sa mga selula para sa enerhiya.Walang insulin, pagtaas ng antas ng asukal sa dugo ay hindi napigil, humahantong sa hyperglycemia at, kung hindi nagagamot, ang buhay-thrnsing ng keoacidosis na may diabetes.

Ang aahensyang pag-atake ay pinaniniwalaang sanhi ng mga indegradyal na indibidwal ng isa o higit pang mga salik pangkapaligiran, na ang mga impeksiyon ay pinaka pinag-aaralang kandidato. ang pinakamalakas na salik ng panganib na henetiko ay nasa loob ng human leukocyte antigen (HLA) na rehiyongificity na mga indibidwal na HLA-DR4, at HLA-DQ2/DQ8 ⁇ na kasangkot sa paghaharap ng mga antigens sa mga selulang T. Gayunpaman, ang henetika lamang ay hindi maipaliwanag ang mabilis na pagtaas ng Type 1 na insidente sa mga nakaraang dekada, partikular na nagmumungkahi ng isang malakas na entidad na entidad na pangkapaligiran.

Ang type 1 diabetes ay karaniwan nang makikita sa pagkabata o pagbibinata, pero hindi ito makikita sa Type 2 na diyabetis, gaya ng labis na pagkauhaw, madalas na pag - ihi, pangangayayat, pagkapagod, at panlalabo ng paningin.

Ang mga kaso ng Type 1 na diyabetis ay dumarami nang mga 3-5% bawat taon sa buong daigdig, na may kapansin - pansing pagkakaiba sa heograpiya. Ang mga bansa sa Scandinavia ang may pinakamataas na bilang (hal.g., Finland sa ⁇ 60 kaso sa bawat 100,000 bata bawat taon), samantalang mas mababa naman ang bilang ng mga bansa sa Asia.

Ang Papel ng Unang mga Impeksiyon sa mga Bata

Ang mga impeksiyon sa maagang pagkabata, partikular na ang mga impeksiyong viral, ay lumitaw bilang mga pangunahing suspek sa pag-udyok ng aactional cascade ng auto aaction na humahantong sa Type 1 diabetes. Ang [[FLT][1][1][update] ay nagmumungkahi na ang nabawasang pagkalantad sa mga mikrobyo sa maagang buhay na peristensiya ay humahantong sa modernong sanitasyon, antibiyotiko, at mas maliit na mga sukat ng pamilya na angior ay maaaring humantong sa isang dysregulated commune na malamang na umaatake sa mga sarili-antigen. phenomedibidwal, ang parehong palagay na ito ay nagresultang ito ay nagresultasta sa ilang mga impeksiyon kaysa sa mga protibo rin sa mga protibo sa mga protektibo.

Ang mga prospectivity computations, partikular na ang multinasyonal TEDDY (Ang mga Pangkapaligirang Detective in the Young)[ na pag-aaral, ay sumunod sa libu-libong mga bata na may henetikong at-isk mula sa kapanganakan upang matunton ang mga exposure na pangkapaligiran at ang paglitaw ng mga islet autoantibodies na peripherantible sign of beaching Type 1 diabetes. TEDDY at iba pang mga pag-aaral ay na mas madalas na lumilitaw sa mga bata na sa mga autoimunitom.

Mga Enterovirause

Enterovirusife lalo na ang Coxsackie B virusife ang pinaka-walang pagbabagong kasangkot na grupo. Multiple meta-analyses ay nakatagpo ng isang estadistikang mahalagang samahan sa pagitan ng impeksiyong enterovirus (naidokumento ng viral RNA sa dugo o dumi) at ang pagkakaroon ng mga islet autoantibodies o klinikal Type 1 diabetes. Ang virus ay kadalasang natutukoy sa sandali bago ang seroconversion, na nagmumungkahi ng isang temporal na trigger.Ang mga modelong Animal ay nagpakita na ang Coxsackie B4 virus ay maaaring direktang maimpeksiyon at masira ang mga selulang pantao sa kulturang intogenictent.

Cytomegalovirus (CMV)

Ang CMV ay isang university herpesvirus na karaniwang sanhi ng bahagya o asymptomatic infection sa mga malulusog na bata ngunit maaaring magtatag ng habang-buhay na latency.Ang ilang mga pag-aaral ay nakatagpo ng isang tumaas na dalas ng CMV seeropositity sa mga bata na may Type 1 na diabetes, at ang CMV DNA ay na-crearance sa autopsy. ang CMV ay pinaghihinalaang nag-udyok ng autoimmunitibidad sa pamamagitan ng molekular diagnistributry o sa pamamagitan ng pagbabago ng regulasyon ng immune.

" Rubella Virus "

Ang congenital rubella infectionilerivity na confections kapag ang isang babaeng buntis ay nagkaroon ng rubellaivitis isang mahusay na-tatag na salik ng panganib para sa Type 1 diabetes. toevery rubella improduction. total beasted circulation, bagaman ito ay nananatiling may kaugnayan sa mga hindi vaccccinated na populasyon.

Rotavirus

Ang Rotavirus, isang karaniwang sanhi ng malubhang gastroenteraytis sa mga sanggol, ay naiugnay rin sa Type 1 diabetes. Ang pagpapakilala ng epektibong mga bakunang rotavirus sa kalagitnaang-2000s ay nauugnay sa pagbawas ng Type 1 diabetes infection sa ilang mga bansa, bagaman ang mga datos ay lumilitaw pa rin.Ang Rotavirus ay maaaring mag-udyok ng autoimmunity sa pamamagitan ng pag-udyok ng malakas na tugong Th1-type immune na nag-krus-reacts sa mga beta cell antigens.

Iba Pang mga Virus

Ang ibang kandidato ay kinabibilangan ng Epstein-Barr virus (EBV), respiratory syncial virus (RSV), at parvovirus B19. Gayunpaman, ang ebidensiya para sa mga ito ay nananatiling hindi gaanong matibay.Ang panahon ng impeksiyon ay lumilitaw na kritikal; ang mga impeksiyong viral na nangyayari sa unang taon ng lifeiphers (pag - iisip ng sakit) kapag ang sistema ng imyunidad ay maaari pa ring maging malakas na mga pangganyak.

Mga Mekanikang Nauugnay sa Impeksiyon sa Autoimmunity

Ang ilang kapani - paniwalang biyolohikal na mekanismo ay nagpapaliwanag kung paano maaaring pasimulan o pabilisin ng isang impeksiyon ang anesthetic na pagsira sa mga beta cell.

Mimiry ng Molekula

Ang molekular na paggaya ay nangyayari kapag ang isang viral na protina ay malapit na kahawig ng isang self-protein sa mga selulang pamphocreatic beta. Ang sistemang immune ay lumilikha ng malakas na tugon laban sa viral antigen, at dahil sa pagkakatulad sa istraktura, ang tugong ito ay cross-reacts na may self-antigen. halimbawa, ang P2-C protein ng Coxsackie B virus ay nagbabahagi ng sequence hominology sa enzyme glutamic acid decarboxase (65)[TL): 1°D ⁇ 20 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 20 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 20 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 20 ⁇ 20 ⁇ 20 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 20 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 20 ⁇ 20 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 20 ⁇ 20 ⁇ 20 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 20 ⁇ 20 ⁇ 0

Sa Pamamagitan ng Pag - opera

Sa miron confluction, ang impeksiyon ay lumilikha ng isang lokal na inflammatory environment sa o malapit sa lapay. ang mga antigen na ito ay kinukuha ng mga nata cell antigens na karaniwang nakatago mula sa sistema ng imyunidad (e.g., insulin, IA-2).Ang impeksiyon mismo ay hindi kailangang magsalo ng mga antigen at mga macrophage sa beta cell; ito ay nagsisilbi lamang bilang mitsa na nag - uudyok sa mga selulang na pang - aerograma, na nagiging sanhi ng pag - alis ng mga beta cell.

Lumalaganap ang Epitope

Ang pagkalat ng Epito ay tumutukoy sa proseso kung saan ang unang a a a a a a a a a a analgesic at kumakalat sa isang beta cell antigen ay lumalaki para ipuntirya ang iba pang antigen sa paglipas ng panahon. Ang isang bata ay maaaring magkaroon muna ng autoantibolidy sa insulin, pagkatapos ay sa GA65, IA-2, o ZnT8. Ang pagkalat ng mga corregate na ito na may progression sa klinikal na diyabetis.

Walang - Hanggang Impeksiyon ng Birgana

Ang ilang mga virus ay maaaring magtatag ng mga patuloy o latent na impeksiyon sa lapay. Halimbawa, ang inobasyonal RNA ay na-secreatic na mga maliliit na pulo ng mga indibiduwal na may Type 1 na diabetes, na nagmumungkahi ng patuloy na pagkakaroon ng virus. ang patuloy na impeksiyon ay maaaring humantong sa talamak na mababang-grade na pamamaga, unti-unting beta cell dysfunction, at kalaunan ay immune-mediated na pagkasira. Ang modelong ito ay nagpapaliwanag kung bakit ang prosesong autoevolution ay maaaring maging epistent sa loob ng mga taon bago ang klinikal na pagsisimula.

Nabighaning Gut Microbiome

Ang mga impeksiyon sa maagang pagkabata, lalo na ang mga impeksiyon sa tiyan, ay maaaring makasira sa nabubuong mga walnut microbiome. Ang isang malusog na walnut microbiome ay mahalaga para sa pagsasanay ng sistemang imyuno upang makilala ang sarili mula sa hindi-sarili. Dysbiosis ⁇ an di balanse sa walnut bacteria ⁇ es ay maaaring mag-ambag sa tumaas na bituka permediabilidad at systemic na pamamaga.Ang ilang mga pag-aaral ay nakatagpo ng mga pagkakaiba sa wal na mikrobiobioometrobiyeboletrobiotrobiyetrobiometrobiotro ng mga bata na kalaunangnostiko kumpara sa mga kontrol.

Mapanganib na mga Bintana at mga Salik na Panganib

Ang panahon ng impeksiyon na nauugnay sa pag-unlad ng sistemang imyuno ay pinakamahalaga. ang unang tatlong taon ng buhay ay itinuturing na kritikal na bintana para sa edukasyon ng immune system ⁇ . sa panahong ito, ang thymus at bone marrow ay aktibong hinuhubog ang mga T cell at B cell regions. Ang isang impeksiyon sa yugtong ito ay maaaring magkaroon ng mas malalim na epekto sa self-tolerance.

Ang mga impeksiyon sa ina sa panahon ng pagdadalang - tao ay maaari ring makaimpluwensiya sa panganib ng childisenks. ang pagkalantad sa impeksiyon (hal.g., CMV, rubella, o maging ang lagnat sa ina) ay maaaring makaapekto sa programa ng imyunidad ng ipinagbubuntis na sanggol.Ang pagpapasuso sa ina ay nagbibigay ng di - aktibong imyunidad at maaaring baguhin ang pagtugon ng sanggol sa mga impeksiyong dala ng virus; ang pagpapasuso ng gatas ay nauugnay rin sa bahagyang pagdami ng Type 1 na diyabetis sa ilang pag - aaral.

Ang mga higit pang mapanganib na modifier ay kinabibilangan ng bilang ng mga impeksiyon sa unang taon ng buhay, ang mga childifics edad sa unang impeksiyon, at ang espesipikong viral load o erotype. ang mga batang nakakaranas ng multiple viral infections sa unang taon ng buhay ay maaaring nasa pinakamataas na panganib, partikular na kung sila ay nagdadala ng high-risk HLA genotypes.

Mga Pagpapahiwatig Para sa Pag - iingat at Maagang Pakikipagtulungan

Ang natipong ebidensiya na nag - uugnay sa mga impeksiyon ng bata sa Type 1 na diyabetis ay nagbubukas ng ilang maaasahang paraan para maiwasan ito.

Pag - unlad ng Baktirya

Ang pinaka-tamang estratehiyang panlaban ay ang bakuna laban sa mga kasangkot na virus. Ang isang enterovirus na bakunang critics laban sa Coxsackie B virusixis ang pangunahing priyoridad. ang preklinikal na mga modelong hayop ay nagpakita na ang bakuna-inclume na imyunidad laban sa Coxsackie B ay maaaring maiwasan ang virus-infected diabetes.Ang mga pagsubok sa bakunang Coxsackie B ay nasa mga unang yugto ngunit may malaking pangako.

Pag - opera sa Pamamagitan ng Commune

Kung ang isang bata ay natuklasang may patuloy na impeksiyong enteroviral, ang antiviral therapy na sinamahan ng immune modiulation (e.g., low-dose anti-TNF agents o T cell-targeting antibody) ay maaaring huminto o magpabagal sa prosesong analviacy. Ang TrialNet at GPPP&FLT:3] (GUMBANCANCE para sa Pag-organiancesctoryption) ay ang mga pagsubok sa ins at elemental na communictormbers.

Maagang Paghuhukay at Pagdisiyasat

Ang mga batang may mataas na-risk HLA genotype ay maaaring suriin para sa mga islet autoantibodies mula sa kapanganakan. Ang pag-aaral ng TEDDY ay nagpakita na ang regular na pagsubaybay para sa mga autoantibodies ay maaaring matukoy ang mga bata sa nalalapit na panganib ng Type 1 diabetes. Ang pagsasama ng autoantody screening sa pagsubaybay ng mga impeksiyong viral (e.g., enteroviral RNA sa stopical stage o respiratory swabs) ay maaaring magbigay ng pahintulot sa maagang pag-iwas bago mangyari ang mahalagang pag-aklasetak ng selula.

Mga Pagbabago sa Istilo ng Buhay at Pagkain

Bagaman hindi tuwirang pinupuntirya ang mga impeksiyon, maaaring bawasan ng ilang salik na maaaring hindi tablan ng impeksiyon o ng analgesic na resulta nito.

  • Inilabas na pagpapasuso sa ina sa unang 4–6 na buwan upang magbigay ng imyunidad na hindi tinatablan ng tubig
  • Pag - i - enuring ang sapat na antas ng bitamina D, na kumokontrol sa paggana ng imyunidad
  • Probiotiko bilang suporta sa isang malusog na microbiome sa bituka
  • Pagpapaliban na pagpapakilala ng gatas ng baka at gluten sa mga sanggol na may sakit na at-risk (bagaman ang katibayan ay may halo)

Kasalukuyang Pananaliksik at mga Tagubilin sa Hinaharap

Ang pagsasaliksik sa impeksiyon–Type 1 diabetes connection ay mabilis. Ang mga pangunahing patuloy na pag-aaral ay kinabibilangan ng:

  • [TUT: Ang isang longitudinal coupter ng mahigit 8,000 bata na may mataas na-risk HLA genes, pagsubaybay sa mga impeksiyon, diyeta, microbiome, at autoantabodies mula sa kapanganakan. ang TEDDY ay nakagawa na ng mga palatandaang tuklas na nag-uugnay ng mga enterovirus at rovirus sa mga let autoimmunit.
  • TRIGR (Trial to Bawas IDM in the Genetically at Risk): Nasuri kung baga ang pag-inom sa isang pormulang hydrolyed (walang buo ang protinang gatas ng baka) ay nakababawas sa panganib ng diabetes. Ang mga resulta ay hindi tiyak ngunit itinampok ang kasalimuutan ng mga interbensiyon ng pagkain.
  • GPAD: Isang network sa Europa na sumusubok sa mga pangunahing estratehiya sa pag-iwas, kabilang ang maagang pagkakalantad ng insulin upang hikayatin ang pagpaparaya, at isang prebiotiko/probiotiko na interaksyon upang hubugin ang mutwal na mikrobiome.
  • Enterovirus na mga pagsubok sa bakuna: Ilang mga kompanya ng biyotech ang gumagawa ng bakuna laban sa Coxsackie B at iba pang mga enterovirus.Ang mga maagang-phase na pagsubok sa tao ay nasa ilalim ng proseso.

Ang pananaliksik sa hinaharap ay mangangailangang sumagot sa ilang mga tanong: Aling mga viral serotype ang karamihan ng mga diabbetogenic?Makagagawa ba tayo ng isang bakunang pan-enterovirus? Ano ang papel ng virome (ang kabuuang viral community) sa loob ng tiyan? paanong ang henetika at ang mikrobiome ay malamang na magbibigay ng mga sagot sa tugon sa impeksiyon? ang mga pagsulong sa metainenomics at ang isahang-cell sequencing.

Sa wakas, ang tunguhin ay gumawa ng isang multi-progong estratehiya sa pag-iwas: kilalanin ang henetiko sa mga sanggol na anyorisk, subaybayan ang mga impeksiyong sanhi ng birus, at mamagitan sa pamamagitan ng bakuna, antivirals, o immune modiulation bago humawak ng autoimmunity.

Pagsasaayos

Ang ugnayan sa pagitan ng maagang mga impeksiyon sa pagkabata at ang pagkakaroon ng Type 1 na diabetes ay sinusuportahan ng nakasugpong mga impormasyong epidemolohikal, hindi nagbabagong ebidensiyang mekaniko, at mga maaasahang modelong hayop.Ang mga Enterovirise, partikular na, ay lumilitaw na mga pangunahing manlalaro, bagaman ang ibang mga virus gaya ng CMV, rubella, at rotavirus ay nag-aambag din. ang pag-unawa sa mga tiyak na mekanismong biyolohikal na phymolecular echion, mirrobirpor performion, at patuloy na impeksiyon na gumagabay sa pag-unlad ng mga inspekrehibig pang-intibasyon.

Habang wala pa tayo sa yugto ng pagrerekomenda ng rutinang bakuna laban sa virus o pagsusuri sa mga impeksiyon sa lahat ng bagong silang, positibo ang pananaliksik na hindi naman dapat i-jectory.Para sa mga pamilyang may kasaysayan ng Type 1 na diyabetis, ang pagiging alisto sa pagkakaroon ng Type 1 na diabetes ay maaaring maghimok sa maagang pagsubaybay at pakikibahagi sa mga pagsubok sa pag - iwas. Para sa mas malawak na komunidad ng medisina, ang pananatiling may mga bentaha ng larangang ito ay mahalaga para sa pagsasaliksik sa klinika.

Para sa higit pang pagbasa, tingnan ang TEDDY na pag-aaral[, JDRFiES pangkapaligirang bunsod na pananaliksik, at ]a meta-analysis sa mga enterovirise at Type 1 diabetes[[. Ang mga panuntunang pang-eksperimento mula sa [[TL][T][T][T][T][T][T] ay nagbibigay din ng sakit [[T][T][T][T][T][T] at[T][T][T][T][T][T][T][T][T].[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T]:[T] [[T]]]].