Ang Kaugnayan sa Pagitan ng Viral Enteroviruuses at ang Onset ng Type 1 Diabetes

Karamihan sa mga impeksiyong enterovirus ay asymptomatic o nagdudulot lamang ng bahagyang mga sintomas tulad ng lagnat, defension, at bahagyang aspiratory o gastrointestinal na pagkabalisa. Gayunpaman, ang ilang mga serotype ay maaaring maging sanhi ng mas malubhang mga karamdaman, kabilang na ang mga sakit na pangkamay, paa, at sakit sa bibig, viral meninghitis, myocarditis, at malubhang placcid myelitis. dahil ang mga virus na ito ay hindi nababa ang mga ito ay hindi nababa o kumipopulasyon ng halos lahat ng mga bata pagdating na sila sa edad, ang kanilang papel sa pagkakaroon ng mga epistikong mga kalagayan sa pagkakaroon ng mga auto gaya ng mga sakit ng mga tao.

Pangunahing mga Serotype ng Enterovirus na Nasangkot sa Diabetes

Hindi lahat ng mga coctoviruse ay lumilitaw na pantay-pantay na nauugnay sa Type 1 Diabetes. Karamihan sa mga pananaliksik ay nakatuon sa pangkat na coxsackievirus B, partikular na ang CVB1, CVB3, CVB4, at CVB5. Ang mga serotype na ito ay nagpapakita ng isang partikular na tropiterismo para sa tisyung pancreatic at nas na-matapublish sa pancreata ng mga pasyenteng pang-inhinog na may Type 1 Diabetestinness. Enterovirus A71 at ilang mga echlavirus ay na na nai-ugnay din sa automat na analittiko, ngunit ang pinakamatibay na ebidensiya para sa pangkat na cocreacesvies.

Type 1 Diabetes: Isang Maikling Tanawin

Ang Type 1 Diabetes ay isang aabesitive disorder na kakikitaan ng mapamiling pagkasira ng mga selulang insulin-producing beta sa mga pascreatic na mga isla ng Langerhans.Ang pagkasirang ito ay nagbubunga ng ganap na kakulangan ng insulin, na nangangailangan ng habang-buhay na exogenous insulin therapy.Ang sakit ay karaniwang lumilitaw sa pagkabata o pagbibinata, bagaman ang mga kasong adult-onset ay higit na kinikilala.Ang henetikong perspektibo, na pangunahing binibigyang kahulugan ng leukocyte antigen ng tao (HLA) na mga gene, ay kailangan ngunit hindi sapat sa pagkakaroon ng sakit. Ang mga kambal ay higit na magkatulad sa mga 50 porsiyento lamang, na nagpapakita ng mga indibidwalidad na mga 50 porsiyento na mahalaga rin.

Ang prosesong aaction ay kadalasang nagsisimula mga buwan bago lumitaw ang mga klinikal na sintomas. Sa panahong ito bago ang aklinikal na yugto, ang mga autoantibodiy laban sa insulin, glutamikong asido decarboxylase (GAD65), insulinoma-associal antigen-2 (IA-2), at zinc transporter 8 (ZnT8) ay lumilitaw sa dugo. Ang pagkakaroon ng dalawa o higit pa sa mga autoantibolidang ito ay malakas na humuhula ng paglalahat sa klinikal na diabetes. Ang tanong ay ang sanhi ng autong ito sa mga intebiotibong mga intibotal na impeksiyongental, lalo na mga kandidatong o indibidwal na mga indibidwal na mga kandidato.

Ang Ebidensiya na May Kaugnayan sa Type 1 na Diabetes

Ang teoriya na ang mga conoviruse ay maaaring maging sanhi ng Type 1 Diabetes ay hindi bago. Ang mga maagang ulat mula sa 1960s ay naglalarawan sa mga bata na nagkaroon ng diabetes sa sandaling pagkatapos na makaranas ng mga impeksiyong coxsackievirus. mula noon, ang isang malawak na katawan ng pananaliksik ay natipon mula sa mga epidemolohikal na pag-aaral, viral instansiya assays, mga modelong hayop, at mga ispesimen ng pathology ng tao.

Mga Pag - aaral Tungkol sa Epidemiolohikal

Maraming mga pag-aaral ang nakatagpo ng mas mataas na dalas ng mga impeksiyong enterovirus sa mga bata na kalaunang nagkaroon ng mga elementaryong autoantibiye o pagsulong sa klinikal na Type 1 Diabetes kung ihahambing sa mga pantay na kontrol. isang meta-analysis ng mahigit sa 20 case-controly na pag-aaral ay nag-ulat ng isang estadistikang mahalagang kalamangang proporsiyonal ng humigit-kumulang 3 hanggang 4 para sa impeksiyong enteryologo sa mga paksang di-diabetikong diperensiya.Ang samahan ay partikular na malakas kapag ang mga impeksiyon ay nangyayari sa panahon ng maagang pagkabata, isang kritikal na panahon para sa imposistensiyon ng sistemang improdukwensiyalente at pagpaparaya.

Ang mga prospectibong pag-aaral ng birth computer, tulad ng Finnish Type 1 Diabetes Prediction and Prevention (DIPP) at ang Diabetes Autoimmunity Study in the Young (DAISY), ay sumusubaybay sa mga bata mula sa pagkasanggol hanggang sa pagbibinata. Ang mga pag-aaral na ito ay natuklasan na ang mga impeksiyong enterovirus na nakikita sa dumi o sampol ng dugo ay kadalasang nauuna sa paglitaw ng mga lebel na autoantibodies sa mga linggo hanggang sa mga buwan.Ang temporikong relasyon ay sumusuporta sa isang kal na papel sa halip na pagkakataon lamang.

Pag - unawa sa Viral RNA sa Pancreatic Travide

Marahil ang pinaka-tamang ebidensiya ay nagmumula sa mga pag-aaral ng posstikang tisyu na nakuha mula sa mga organ donor na may Type 1 Diabetes. paggamit ng mga napaka-matalas na pamamaraan gaya ng RT-PCR at sa sitnu hybridization, ilang mga pangkat ng pananaliksik ang nakadetek ng enterovirus RNA sa mga islet ng mga pasyenteng may diyabetis sa frequency na lubhang mas mataas kaysa sa mga hindi nadiabetikong kontrol. Ang Viral RNA ay lokal na ginagawa upang maging mga selula mismo ng beta, at ang presensiya nito ay mga correta-arisyevedment na may mga palatandaan ng pamamaga at mga pag-cell na stress. Ang ilang mga pag-cell ay na natuklasan din ng mga indiavorus na indiential proteination proteination proteination products.

Bagaman hindi lahat ng mga pag-aaral ay nakapagbigay ng positibong mga resulta, ang kabuuang huwaran ay hindi pabagu-bago: isang subset ng Type 1 Diabetes na pasyente ay nagpapakita ng ebidensiya ng enterovirus persist sa loob ng kanilang pancreata. Ang pagtitiyagang ito ay maaaring mag-udyok ng isang talamak, mababang-grade inflammatory react na tugon na unti-unting sumisira sa beta-cell mass.

Mga Modelong Hayop

Ang inoculation ng mga madaling maimpluwensiyahang mga uri ng daga na may ilang mga coxsackievirus B serotypes ay maaaring mag-udyok ng isang diabetes-tulad na syndrome na nakikilala sa pamamagitan ng hyperglycemia, insulitis, at beta-cell na pagkasira. Ang mga modelong ito ay pumapayag sa mga mananaliksik na i-secut ang mga mekanismong molekular na nasa ilalim ng virus-indeademunity.Para sa impeksiyon ang isang cross-exsackievirus B4 ay naipakitang direktang nakakahawa sa mga selulang beta, na humahantong sa instinensiyal na ins at sa mga selulang analog.

Mga Mekanismo ng Virus-Injudge Beta-Cell Pinsala

Ang sagot ay malamang na nagsasangkot ng maramihan at magkakaugnay na mga mekanismo na iba - iba depende sa uri ng virus, henetika, at oras ng pagkalantad.

Tuwirang Impeksiyon ng mga Selulang Beta

Ang mga Enterovirus ay maaaring makahawa sa mga selula ng beta ng tao sa vitro at sa vivo. Ang virus ay nagkakaroon ng pagpasok sa pamamagitan ng espesipikong mga receptor sa ibabaw ng selula, lalo na ang mga coxsackievirus at adenovirus receptor (CAR) at ang pagkabulok-accepible factor (DAF). Minsang sa loob, ang virus ay nag - aanyo, na nagiging sanhi ng cellular stress, napinsalang insulin synthesis, at sa wakas ay ang mga antas ng selula lysis. static infection ay maaaring makasira sa beta-cell sa pamamagitan ng pagbabago at sa gene na pagbabago at sa mga endic na mga selulang reconducum, bagaman ang mga selula ay maaaring lumitaw sa pamamagitan ng isang di - protokorial protoplectional na diaception.

Bystander Activation of Autoreactive T Cells

Kapag ang mga conoviructive cell ay naimpeksiyon sa lapay, ang resultang mga integrated immune cells sa lugar. activiated T cells, macrophages, at dendritic cells ay naglalabas ng cytokines tulad ng interferon-alpha at tumor necrosis factor-alpha. Ang inflammatory milieu na ito ay maaaring mag-udyok ng autoreactive T cells na dati'y natutulog. Ang mga selulang T na ito ay pagkatapos ay pumupuntirya ng mga betang betang selula, na kumikilala sa mga self-antigensctibens mula sa mga napinsalang selula at mag-anam pa sa pagkasira ng immune. Ang mekanismong ito ay hindi nangangailangan ng mga mirpositong mirpor na mga selulang molekular.

Mimiry ng Molekula

Ang isang mas espesipikong mekanismo ay kinasasangkutan ng cross-reactivity sa pagitan ng mga viral na protina at beta-cell autoantigen. halimbawa, ang protinang P2-C ng coxsackievirus B ay nagsasalo ng sequence homismology na may glutamate decarboxylase (GAD65), isang pangunahing autoantigen sa Type 1 Diabetes.Ang mga selula o antibody na ginawa laban sa protinang viral ay maaaring may kamaliang kumilala sa GAD65 sa mga selula, na humahantong sa autobiogensiyalvainate at pag-pag-atake.Ang ebidensiya para sa molekularry ay natagpuan sa parehong pag-agaya ng tao sa mga modelong hayop.Ang mga ito ay natagpuang tulad ng mga modelong eventiko ay parehong hayop at mga elementaryo ay maaaring may kaugnayan sa mga elementasyon nito, bagaman ang mga elementasyon ay maaaring may kaugnayan sa mga mirporidad na may kaugnayan sa mga mirporidad na may kaugnayan sa mga elementasyon.

Pag - aaral ng Interferon at Autoimmunity

Ang impeksiyon sa beta cell ay lumilikha ng malakas na likas na immune react, kasama na ang paggawa ng type I interferons. Bagaman ang mga interferon ay mahalaga para sa panlaban sa virus, ang mga ito ay nagtataguyod din ng pag - aalis ng mga selulang autoreactive T, anupat pinatitindi ang panganib ng pagkasira ng sasakyan.

Henetikong Pagkabisa at mga Interaksyon ng Viral

Hindi lahat ng nahawaan ng isang enterovirus ay nagkakaroon ng Type 1 Diabetes. Ang henetikong pinagmulan ay gumaganap ng mahalagang papel sa pagtiyak kung ang impeksiyong viral ay nag-uuudyok ng autoimmunity o nareresulta nang walang resulta.Ang pinakamalakas na salik na henetikong panganib ay naninirahan sa loob ng rehiyon ng HLA, partikular na ang HLA-DR3 at HLA-DR4 haplotypes. Ang mga molekulang ito na kasalukuyang antigen sa mga selulang T, at espesipikong mga HLA viral viral voptides ay maaaring mas mahusay sa paghaharap ng mga peptideptides o self-pecide-reactive reactions.

Nag-aambag din ang mga hindi-HLA gene. Polymorphisms in genes inthregic immune, tulad ng IFIH1 (paglilinaw sa viral RNA sensor MDA5) at [TLR[[[[[[FLT:[FLT: (katulad ng total) at ang reef-ancement-inces-traintrential influsioned infloidence ng Vaowers at production reaction. Ang mga inter-production ay maaaring magkaroon ng mas malakas na reaction na reaction na maaaring magkaroon ng mga inter-production na maaaring magkaroon ng mga inter-org.

Mga Pagpapahiwatig ng Pag - iingat at Paggamot

Ang lumalaking ebidensiya na nag-uugnay ng mga conovirise sa Type 1 Diabetes ay nagbubukas ng ilang mga maaasahang paraan para sa interaksyon. Kung ang isang ugnayang causal ay nakumpirma, ang paghadlang sa impeksiyong sanhi ay teoretikal na makababawas ng pagkakaroon ng diabetes. kahit ang bahagyang pag-iwas ay magkakaroon ng napakalaking mga benepisyo sa pampublikong kalusugan, na binibigyan ng habang-buhay na pabigat ng pagdepende sa insulin at diabetes-related na mga komplikasyon.

Mga Baktirya Laban sa mga Bulâ

Ang isang bakunang tinatarget ang mga eroypeng enterovirus na pinaka-matinding nauugnay sa Type 1 Diabetes ay maaaring maging isang malakas na panlabang kasangkapan. Ilang mga bakunang kandidato para sa coxsackievirus B ay nasa preklinikal at maagang klinikal na pag-unlad.[kailangang ng mabisang bakuna upang masaklaw ang maramihang mga serotype upang makapagbigay ng malawak na proteksiyon.[kailangang - kailangan ang mga impeksiyong enterovrus ay nangyayari na pangunahin sa maagang pagkabata, ang ideyal na bakuna ay isasagawa sa panahon ng pagkasanggol, na ito ay magiging kasuwato ng umiiral na mga iskedyul ng pagbabakuna sa pagkabata.

Ang FDA at iba pang ahensiyang namamahala ay mangangailangan ng matibay na impormasyon tungkol sa kaligtasan at pagiging mabisa, pati na ng katibayan na hindi di - sinasadyang nadooperasyon ang panganib na magkaroon ng analgesic disease.

Mga Terapiya Laban sa virus

Para sa mga bata na nahantad na sa isang enterovirus at nagpapakita ng mga maagang palatandaan ng islet autoimmunity, ang mga gamot na antiviral ay maaaring makatulong sa pagpapanatili ng beta-cell function. ang mga direktang-aktibikong antiviral gaya ng mga capsid-binding inhibitor (e.g., pleconaril) at protease inhibitor ay sumasailalim sa imbestigasyon, bagaman wala pang naaprubahan para sa mga impeksiyong enterovirus sa mga tao. Ang maagang paggamot ay maaaring teoretically exploitute vential revenation sa mga imbakan ng hangin sa lapay at paghinto sa mga cal at paghinto sa proseso ng auto-biologist bago ito ay maging hindi mababago.

Ang mga pagsubok sa klinika na sumusubok sa mga ahenteng antiviral sa mga indibiduwal na may mataas na panganib para sa Type 1 Diabetes ay nasa maagang yugto. Ang gayong mga pag-aaral ay nangangailangan ng maingat na pagsubaybay sa katayuang autoantibo, metabolikong mga palatandaan, at klinikal na mga kinalabasan sa mga taon ng kasunod na-up, na ginagawa itong logistiko na hamon ngunit mahalaga.

Mga Paglapit ng Commune-Modulating

Ang isang alternatibo o komplementaryong estratehiya ay kinasasangkutan ng modualing ang tugong immune upang maiwasan ang mga transaksyong virus-inflammatory nang hindi ikinokompromiso ang antiviral immunity. halimbawa, ang pagharang ng tipong I interferon signaling o paghadlang sa espesipikong pro-inflammatory pathways ay maaaring makabawas sa panganib ng beta-cell desceploidence habang pumapayag pa rin ang viral na ahensiya. Ilang mga impraksiyong immunomodutibo bagaman ang mga ahenteng ito ng bektor ng bektor na pang-inumbrium kaysa sa mga indibidwal na mga indibidwal na indibidwal na indibidwal na mga indibidwal na ins.

Ang pinagsamang pamamaraan na nagsasangkot ng antiviral therapy at immune modition ay maaaring maging mabisa, binabanggit kapuwa ang nag - uudyok na pagsiklab at ang pag - aabo ng kotse sa daloy ng tubig.

Mga Tagubilin sa Pananaliksik sa Hinaharap

Ang mga mahahalagang tanong ay nananatiling hindi nasasagot. Aling mga enterovirus eroype ang karamihan ng mga diabbetogenic? ang panahon ng impeksiyon na may kaugnayan sa edad at iba pang mga exposureng pangkapaligiran na materya? Ang ilang mga bata ay henetikong naka-exposure sa mga patuloy na impeksiyong enterovirus, at makikilala natin ang mga ito bago magkaroon ng autoimmunity? ang mga malalaking-scale na prope na may madalas na viral na mga sampol at sensitibong mga paraan ng pag-aklas ng molekula ay kinakailangan upang liwanagin ang mga isyung ito.

Ang CDC ay nagbibigay ng detalyadong impormasyon tungkol sa transaksyon ng enterovrus at sakit na pabigat.Ang pag-unawa sa ekolohiya ng mga virus na ito sa iba't ibang populasyon ay tutulong sa pagdalisay ng mga estratehiyang prebensiyon.

Ang mga pagsulong sa mga network ng donor ng sangkap ay gumawa sa mga pancreatic tissue na mas madaling makuha para sa pananaliksik. Ang isang komprehensibong review para sa Pancreatic Organ Donors na may Diabetes (nPOD) ay lumikha ng napakahalagang mga ispesimen para sa pag-aaral ng papel ng mga virus sa diabetes pathogenesis.] Ang isang komprehensibong review na inilathala sa [1] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [C] [Cor] [Cor] [Cor] [Cor]]] [CEP] [Cor] [CERT] Ang mga impormasyon ay may kaugnayan sa mga impormasyong kaugnay ng ebidensiya na inilathala ng mga impormasyon sa mga impormasyong kaugnay ng mga impormasyon sa mga impormasyon na itinatampok sa mga butas ng 7.8.