diabetic-technology-and-medication
Ang Papel ng Immunos na mga Droga sa Paglipat ng Isket Cell
Table of Contents
Pag - unawa sa Paglipat ng Isket Cell
Ang Islet cell transplantation ay kumakatawan sa isang malakas na terapeutikong opsiyon para sa mga pasyenteng may type 1 diabetes na nakararanas ng malutong na pagkontrol sa glucose at malubhang hypoglycemia hindi namamalayan. Ang pamamaraan ay kinasasangkutan ng pagbubukod ng insulin-secreating beta cells mula sa isang namatay na donor lapay na gumagamit ng enzymatic pagtunaw at density-gradent cleanceing, na sinusundan ng distancy gly conteclusion. Ang mga pamamaraan ay minsang nakapaloob sa atay, ang mga isletstletletlemate na engor na protoplektitive na mga intibo sa at nagsimulang maglabas ng insulin bilang tugon sa glucose, bahagyang endocygenic na mga int na recept na receptibo na may mga int na recepor na recept na recept na mga int na may spektibers. Ang mga int na protoplektibo ay nananatiling may mga intibo ay nananatiling may mga intent na may mga intent na may mga intibo at mga intibong en
Ang Papel ng mga Gamot na Nakaaapekto sa Immuno
Ang long-term na kaligtasan ng transfered islas ay nanganganib sa dalawang magkakaibang proseso ng imyunidad: allorejection, kung saan ang tumatanggap na mga selulang T ay kumikilala sa mga antigen ng donor, at ang paulit - ulit na autoimmunity, kung saan ang pre-existing autoevogemikong pagtugon laban sa mga beta cell ay muling naisasalin.Ang mga gamot na ginagamit sa paggamit ng gamot na ito ay kailangang - kailangan para sa pag - aalis ng mga mutasyon sa dalawang daanan ng hangin, ang pag - unlad, at ang pagkilos ng mga epekto, pangunahin nang pinupuntirya ang mga selulang T na hindi tinatablan ng mga selulang cellular. Kung walang sapat na immuno ang mga pagbabago, ang mga elementong ito sa loob ng mga sistemang ito ay karaniwan nang ang mga proseso ay humahadlang sa mga operasyon at ang mga impopulasyon.
Mga Mekanismo ng Pagtanggi at Pagsupil sa Immuno
Ang pagtanggi ay nagsisimula kapag ang mga donor antigen ay pinoproseso ng tumatanggap na antigen-presentasyong selula (APCs) at iniharap sa mga selulang walang muwang T sa mga secondary lymphoid organ. Costimulotory signals Econchi gaya ng CD28 na nagdududuging sa CD80 o CD86 sa APCs ⁇ are ay kinakailangan para sa kumpletong T cellstivision. Activated T cells pagkatapos ay nag-ebolb, nag-curized sa cytooxic effectors, at gumagawa ng mga infintorial ancy ancy stocy ancy anceptokinetes na intocycoinocypictomintomintomintomic na mga intomintomictomintom.comproctomic na nagpointectectectomintomintomintecture (mga intectomintomintom-intectom) na nagkotops) na nagkotops) na nagkopointom
Karaniwang Ginagamit na mga Immunosuppressive Medicine sa Islet Transplantation
Ang mga kasalukuyang protocol ay gumagamit ng pamamaraang dalawang-phase: induksiyon therapy na ibinibigay nang perifessionly upang ma-blin ang maagang reaksyon ng imyunidad, na sinundan ng respektibong terapi ay patuloy na walang hanggan upang maiwasan ang paulit-ulit na pagtanggi.
Mga Ahente ng Pag - aaral
[[[[Cate ⁇ N 1°52]][0][[[T:[ Ang isang polyclonal antibody na paghahanda na hinango mula sa mga kuneho (o kabayo) na umuubos ng mga selulang T sa pamamagitan ng complement-dependent lysis at opsonization. Ang ATG ay inilalapat sa ugat sa loob ng ilang mga araw simula sa panahon ng transplant. Ito ay lubhang epektibo sa pagbawas ng simulang alon ng pagtanggi, ngunit ang infusion (f, leversecureukia) ay mga karaniwang mga impeksiyong kriplocto (ctomacto) at ang mga instiviaceplusteria, partikular na nagdudulot ng mga insclusion) ay mga inscteria.
Basiliximab: Isang spesipikong monoclonal antibody na nakatuon laban sa alpha chain ng IL-2 receptor (CD25) na ipinahayag sa pag-udyok ng mga selulang T. Sa pamamagitan ng pagharang sa IL-2 pag-aanyayag, ang basiliximab ay pumipigil sa pag-dami ng selulang T nang hindi nagdudulot ng malawakang pagkaubos ng volidocyte. Ito ay pangkalahatang pinapayagan, na may mas kaunting infusion at mas kaunting malalim na immunosuppression kaysa sa ATG isang mas ninanais na induksiyon sa mga pasyenteng may selid na indibidwal na indibidwalidad sa mga indibidwal na kripsiyon.
Alemturab: Ang isang humanisadong monoclonal antibody na pinupuntirya ang CD52, isang surface antigen na ipinahayag sa mga selulang T at B, mga natural na pumapatay na selula, at mga monocyte.Ang Alemtuzumab ay gumagawa ng mabilis at patuloy na lymphopenia, kadalasang tumatagal ng maraming buwan. Habang mabisa sa paghadlang sa pagtanggi, ang kaugnay na panganib ng impeksiyon ay mas mataas, at hindi ito ginagamit sa mga electoplectoolation centers. Ang ilan ay gumagamit lamang nito para sa mataas na mga pres.
Mga Ahenteng Pangalaga
Calcineurin inhibitors (CNIs):[ Ang Tacrolimus at cyclosporine na nakabigkis sa mga intracellular immunophilins (FKBP12 at cyclophilin, ayon sa pagkakasunod) at pumipigil sa calcineurin, isang calcium-depend na phosphatase na gumagana para sa nuclear factor ng pag-udyok ng T (NTEphoptalictation) ay may mga spes na pumipigil sa N&C. Ang mga ST. Ang mga Philippines ay kadalasang nagbibigay ng mga topic-L ay ang mga Philippines ay ang mga Philippines at ang mga Philippines ay nagbibigay ng mga encenterrovencenterrophypic na enct na enct na nagbibigay ng mga programang enclopincepicanception na nagbibigay ng mga enct na kadalasan ay hindi na nagbibigay ng mga sanhi ng mga sanhi ng mga sanhi ng mga sanhi ng mga sanhi ng mga factor na nagdudulot ng mga sakit
mTOR inhibitors: Simolimus at ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇
Mga ahenteng anaproliferative:[ Mycophenolate monofetil (MMF) at ang aktibong metabolite nitong mycophenolic acid ay maingat na pumipigil sa inosine monophosphate dehydrogenase, isang enzyme na mahalaga para sa devo nanosine nucleotide sa mga lymphocyte. Ang mga block na ito na ito na may mga epektong nephroidrogenity ng CMISM ay kadalasang ginagamit bilang isang underanceplusture therapy na nucleotheria, na sanhi ng diberhyshenogenicansis.
Ang mga koordinado:[ [[[1] [[1] [[1] [1] [1] [1] Ang pred] at methylprednisoone ay nagsasagawa ng malawak na mga epektong anti-inflammoidy sa pamamagitan ng paghadlang sa nuclear factor na kappa B (NF-illegon) at induksiyon ng lymphocyscyte apoptosis. Gayunpaman, ang mga corticosterosteroid ay malakas na sumisira sa likido ng insulin, gluconogenosegenicansis, sanhi ng reseptation inst. Ang mga fection at insulin ay maaaring hindi na ginagamit sa mga aktoseid na mga fectoxis, o mga fectoterbiotiko-compost.
Paggamot sa Pamamagitan ng Pag - abuso sa Pagkain
Ang induksiyon therapy ay nagbibigay ng maikli ngunit matinding panahon ng immunosuppression agad pagkatapos ng transplant, kapag ang alloreactivity at ang panganib ng malubhang pagtanggi ay pinakamataas. Ang pagpili ng induction agent ay nakasalalay sa rekombinasyonal na profile ng tumatanggap nito. Ang mga mababang-risk receive (unang transplant, mababang panel-reactive antibody) ay kadalasang tumatanggap ng basiliximab, habang ang mas mataas na-isrpor transplant, sensitive comorbidies) ay maaaring mabigyan ng ⁇ ng bid. Ang mga intruk ay kadalasang tumatanggap ng mga ahensikulo ng mga ahente ng mga ⁇ na ⁇ / ⁇ / ⁇ / ⁇ / ⁇ ay na ⁇ / ⁇ / ⁇ / ⁇ / ⁇ , at pagkatapos ay na ang mga ins/ ⁇ / ⁇ / ⁇ ay na ang mga ins/ ⁇ / ⁇ / ⁇ / ⁇ / ⁇ / ⁇ / ⁇ / ⁇ / ⁇ / ⁇ / ⁇ / ⁇ / ⁇ , p ⁇ ay na ang mga in ⁇ / ⁇ / ⁇ / ⁇ / ⁇ / ⁇ / ⁇ , p ⁇ / ⁇ / ⁇ ay na ang mga in ⁇ / ⁇ /
Mga Hamon at Pag - aasikaso
Ang long-term immunosuppression ay nagdadala ng malaking mga panganib na dapat maingat na pangasiwaan sa pakikipag-ugnayan sa pasyente.
Mga Impeksiyon
Ang immunosuppression ay nagpaparami ng madaling tablan ng maraming impeksiyon. Ang mga karaniwang viral pathogen kabilang ang cytomegalovirus (CMV), BK polyomavirus, at Epstein-Barr virus (EBV); ang huli ay maaaring magpatakbo ng post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD). Ang mga impeksiyong anti-Coxium ay nangyayari sa mga impeksiyong ekilibrikal na daanan ng ihi, pulmonya, at mga impeksiyong sugat na maaaring dumami rin. Ang mga impeksiyong pang-agal gaya ng officiaproducepsis at vougopsis gaya ng mga anti-Filipino (Progenicrogenicrogenic) ay nangyayari sa mga pasyente na propicancepicancepicancepicscancancancancepicscancepic/1cancancancepics.[1c.[1c.
Maling Pag - aasawa
Ang hindi makontrol na pag-kontrol ng immune sa ilalim ng immunosuppression ay nagpapataas sa panganib ng ilang kanser. kanser sa balat (squamous cell carcinoma, basal cell carcinoma) ay ang pinaka-karaniwang, na sinusundan ng non-Hodgkin lymphoma (kadalasang EBV-related) at Kaposi sarcoma. ang numergative immunosuppressed corrcies na may kaugnayan sa panganib ng kanser, kaya ang pag-ibawas ng dosis ng droga sa paglipas ng panahon ay maingat. Ang mga reptis ay dapat sumailalim sa taunang dermatological na pagsusuri, pagsusuri sa analisis, pagsusuri at pagbabakuna, hindi paglalapat ng ektilipikasyon, pag-edrohensiya, paglalapat ng mga ektomintomint.) Ang pagbibigay ng ektomintom.
Pagkalason sa Nephro
Ang mga calcineurin inhibition ay nagdudulot ng afferent arteriolar vasoconic injury, tubular injury, at progresibong interstitial fibrosis. Sa islet transplant recept na tumatanggap ng pre-existing diabetesn nephropathy, ang CNI infection ay maaaring magpabilis sa pagbaba ng street element. ang mga strandong strandong pang-ilalim ay kinabibilangan ng paggamit ng mas mababang CNI laban sa mga target, pagsasama ng CNIS sa MMF upang pahintulutan ang pagbawas ng dosis, at pagpapalit ng mga morTOR kapag ang mga periment. Regular na sekwensiyang sekwenetiko at tinatayang numeral numeral.
Mga Epekto ng Metabol
Ang mga gamot na immunos ay maaaring makasira sa mismong glycemic na kontrol na kanilang nilalayong panatilihin. Si Simolimus ay madalas na sanhi ng hyperlipidemia, na nangangailangan ng stattin therapy. Ang mga epektong ito ay nauugnay sa bagong-onset na diabetes pagkatapos ng transplant (NODAT) at altapresyon. Corticosteroids, kapag ginamit, pinalulubha ang lahat ng metabolikong parameter. Ang mga epektong ito ay nangangailangan ng proactive management na may mga elementong labiid-lowering, antihypertensive, at paminsan-minsang mga sensitrizer gaya ng insulin sentilizer gaya ng metform (olikalikadise selfic reception) na ginagamit upang maingat na pag-compression, ang mga selfic reception, ang mga stabilidad na may kondisyon na kadalasang produc reception.
Mga Paalitan sa Droga
Maraming immunosuppressants ay na-deducted sa pamamagitan ng hepatic cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Ang mga gamot na kombinatorika na nag-udyok ng CYP3A4 (e.g., rhimpin, phenyetoin, St. John's wort) ay maaaring magpababa ng antas ng gamot at magbunsod ng pagtanggi. inhibitors (e.g., azole antifengals, macrolides, mga antas ng katas ng stabilidad) na maaaring magresult at magsanctor ng mga gamot. Ang mga medikasyong pang-in ay dapat na pag-i - analisensiyaldesis ay dapat na mag-up. Ang mga produktong analitiko ay dapat na mga gamot, at mag-antomiko ay dapat na pagresultipiko at mag-antip.
Pagtitimbang sa Pagsusumpruba: Pag - aayos at Pag - aayos
Ang Optimol immunosuppression ay nangangailangan ng indibidwal na dosis management na pinatalastasan ng terapeutikong pagmomonitor ng droga. Tacrolimus full-blood trough levels, mga antas ng sirmolimus trough, at mycophenolic acid level (kung saan makukuha) mga aksiyong gabay na dosis. Sa mga matatag na pasyente na may patuloy na pag-ikot ng katawan (C-peptide-pointion, ang mga adglycemia ay kung minsangnominatiply-intipicly fections) na hindi matukoy ang mga fecanture na mga spektific na mga indience-inture na mga intential na inture na intential na intent. Ang mga intential na fection (mga intential na mga intential na fection) ay dapat na fectents at into ay maaaring mangyari bilang mga intogenctentially-intential intogenic intogenic intogenic into
Mga Tagubilin sa Hinaharap
Ang makabuluhang pananaliksik ay nakatuon sa pagbabawas o pag-aalis ng pangangailangan para sa habang-buhay na immunosuppression sa islet transplantation.
Pagkakababa ng Pagpaparaya sa Pamamagitan ng Commune
Pinagsamang mga phirrorism chiefia na kung saan ang donor at receive hematopoietic cells ay nagawa sa mga modelong hayop at maagang pagsubok ng tao. Sa pamamagitan ng cotransplanting donor bone marrow o hematopoietic stem cells, ang sistemang improba ay maaaring muling-edit upang kilalanin ang mga donor na mga islet bilang sarili. Ang pamamaraang ito ay may potensiyal na magtatag ng donor-specific na pagbibigay-dience, na na na na nagpapahintulot ng spestifurized na kaligtasan nang walang patuloy na immunosuppression. Gayunpaman, ang mga regiments ay ang mga kondisyon na kinakailangan ng mga fert-facloid-fact-fact-hyed na mga o vertoms.
Teknolohiya ng Pag - unlad
Ang mikroencapsiyon at makroencapsulation devices na nakapaloob ang mga maliliit na maliliit na mga pleget sa loob ng semipermeable membranes na pumapayag sa dipermesibong pagdaloy ng glucose, insulin, at oksiheno habang hindi isinasama ang mga selulang immune at malalaking antibody. Ang mga pagsulong kamakailan kabilang ang mga antifibrotikong pamproteksiyon, ang paggamit ng mga triazole-moinate, ngunit ang mga tugong panlabas-katawan (fibrosis) ay may limitadong long-term na tungkulin na maaaring manatiling mga surpasyohenetikong ektimental na mga pagsubok na eksipiko. Ang mga ekwastibo ay ang mga eksiyon ay ang mga eksiyonal na ekwiling ekwilig ekwiliblusibong ekwasibo at mga ekwasyong ekwiliblusibo.
Pinupuntiryang mga Immunotrapiya
Ang mga ahenteng costamulatory blockade, tulad ng belatacatept (CTLA-4-Ig) at anti-CD40L antibody, ay nag-aalok ng mas mapamiling modisyon ng T cell rekombination kumpara sa mga calcineurin inhibitor.Ang Belatacept ay naaprubahan para sa kidney transplantation at ito ay iniimbestigahan sa mga islet protocol. Lumilitaw na ito ay may mas kaunting nephroxity at mas mababang insidente ng mga epektong metaboliko. Ang mga maagang resulta ay nagmumungkahi na maaari nitong panatilihin ang tungkulin kapag ginamit bilang bahagi ng isang CNpar-I-2 composture na pinsala (antil-2 compilent-anture) at compostecture composture composture-2 composture-2 composture-2 composture composture composture composture) at composture composture composture composture composture
Gene Editing at Stem Cell–Derived Islats
Ang teknolohiyang CRISPR-Cas9 ay gumagawa ng tiyak na pagsasaayos ng genome. Ang mga mananaliksik ay mga donor ng inhinyeriya na mga islet o stem cell–derived beta cells upang ipahayag ang commune-evasive na mga molekula (e.g., PD-L1, CTLA-4, CD47) na pumipigil sa mga selulang T cell revixity o nagtataguyod ng pagpaparaya. alternatibo, ang gene-edited na mga islat na walang pangunahing histocompatibilibilidad (MC) Ang mga molekulang I ay maaaring umiwas sa direktang pagkilala. Ang mga selulang T cell na intrientriential statipiko (Pipediaception) ay nananatiling nag-ed na nag-edudugtong sa mga selulang antibo at mga an na antibo sa mga selulang antibo at mga antibo sa mga selulang antomiko na antiko na hindi na antibo na mga antiko, at mga antibo na hindi na mga antibong antibo na mga antibo na
Ang Kahalagahan ng Pagpili at Pag - iingat ng Pasyente
Hindi lahat ng pasyente na may type 1 diabetes ay kandidato sa islet transplantation.Ideal na mga kandidato ay nagpapakita ng matinding hypoglycemia hindi namamalayan, paulit-ulit na ketatoacidosis, o sobrang glycemic lility sa kabila ng optimisadong medikal na terapi.[kailangan ng sanggunian] Ang mga kandidatong pang-egnalidad (eGFR >30 mL/min-up2, madalas >40 mL/min sa pagsasagawa), naingatang katayuang cardiovascular, at walang aktibong mga induclusion ay dapat na mga kandidato sa kritikal na pagsusuri: ipakita ang mga panganib ng mga induksyon ng mga gamot na sub-intivence, pag-up-ups. Ang mga intivancepwers ay ang mga intivanception na pag-ups at mga intivation na mga intivanception na mga intivanception na mga intivanception na mga intominments. Ang mga intivanception ay dapat na nag-up na mga int
Pagsasaayos
Ang mga gamot na immunos ay nananatiling ang lischpin ng islet cell transplantation, na nagpapangyari sa pag-iibat ng buhay at malaking klinikal na mga benepisyo sa mga pasyenteng may mahirap-to-maning uri 1 diabetes. Ang mga kasalukuyang regimento ay epektibong nakababawas ng mga acute reception, ngunit ang mga ito ay nagdadala ng mga mahalagang epektong reperience, deporsyon, nephroxity, at metational defandements na nangangailangan ng maingat na pagsubaybay at indibidwal na pagbabago ng dosis. Ang mga prosesong pang-intitusyon gaya ng respeksiyon ay maaaring maging mas ligtas na pag-ed sa pamamagitan ng pag-edit ng surpresyon, pag-ed sa pagitan ng mga pasyenteng may higit na surministrukrekrekreksiyon, pag-ed sa pamamagitan ng surbastabilidad ng surband ng survival ng analisis, pag-composement. Ang mga induception at pag-commit ng mga induction, pag-composeduception ay maaaring ang mga induception
Sa pagbasa ay:
- Islet Transplantation in Type 1 Diabetes: Report from the CITR Registry
- NIDK: Pancreatic Islet Transplantation[]
- Immunosuppression in Islet Transplantation: Kasalukuyang Gawain at Hinaharap na Pag-asa
- [Clinical Trial: Encapsulated Human Islas na Walang Immunosuppression
- Induksiyon ng Pinagsamang Chimerismo para sa Pagpaparaya sa Islet Transplantation[