Ano ba ang mga Thiazilidinario?

Ang Thiazidodinadiones (TZDs) ay mga oral antihyperglycemic agent na nagpapabuti sa sensitibidad ng insulin sa pamamagitan ng pag - inom ng peroxiso proliferator analiferated receptor gamma (PARPAREMEwnzone. Ang nuklear na receptor na ito na modulates gene expression na nasasangkot sa adipogenesis, glucose uptake, at metabolismong labiid. Ang dalawang pangunahing gamot sa klaseng ito ay pioglitazone at rogitzone.

Ang kemikal na kayarian ng TZDs ay kinabibilangan ng isang thiazodine ⁇ 2,4 ⁇ dione ring, na mahalaga para sa PAR ⁇ e ⁇ e ⁇ e ⁇ e ⁇ e ⁇ e ⁇ e ⁇ e ⁇ e ⁇ (brand name Avandia) at pioglitazine (Actos) na magkaiba sa kanilang pagtatali at mga epektong underground na Ehippioglitazine ay may bahagyang mas mahinang PAREVosition ngunit maaari ring makipag-ugnayan sa PAREPORCORCORC, na nagbibigay dito ng mas kaaya-ayang profile dahil sa mga pagkakaibang ito ng mga epektong perimentong perimento, ang parehong mga ahente ay lumilitaw na hindi nagbabagong mga ahente ay nagmumungkahi, bagaman ang mga bagay na may hindi nagbabagong obserbasyongnos.

Sa kasaysayan, ang mga TZD ay itinuturing na isang pagsulong sa pagkontrol sa insulin resistance. Gayunman, habang dumarami ang impormasyong pangkaligtasan, ang mga ahensiyang namamahala ay naglagay ng mga restriksiyon sa paggamit nito.Ang FDA ay naglabas ng isang ligtas na komunikasyon noong 2011 hinggil sa mga panganib sa puso at puso, at ang mas bagong mga babala ay nagtampok sa pinsalang dulot ng pagkasira.

Ang Ebidensiya na Nagdurugtong sa mga TZD sa mga Bane Facture

Mga Tanda ng Paglilitis sa Doktor

Ang unang malinaw na ebidensiya ng isang masamang epekto ng buto ay nagmula sa pagsubok sa ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial, 2006), na randomized 4,360 pasyente na may bagong rikonosing type 2 diabetes hanggang rosiglitazine, metformin, o glyburide.Ang mga babaeng tumatanggap ng rosiglitazine ay nagkaroon ng mas maraming bali upang makabuo ng sulficifell o sulfy, kamay, at footifillthan mga babae sa mga grupong naghahambing. Sa paglilitis ng RECORD, na analytozolisons, na analog, ang karamihan ay na nagresult. Ang mga babae ay na nagkaroon ng mas maliit na reefyplusture na mga babae ay na may diperensiya, mas malaki ang naging mas malaki ang tsansang ekspwers sa enterial enterption, mas malaki ang naging mas malaki ang tsansa sa enter sa enterial enterp kaysa sa enterption, mas malaki ang naging mas malaki ang naging mas malaki sa enterp kaysa sa enterial enterial enter

Pagkatapos ng ACCORD trial at mula sa Veterans Affairs Diabetes Trial (VADT) ay nagpatunay sa mga natuklasang ito. Ang ACCORD ay nag - ulat ng 30% mas mataas na bilang ng mga babaing gumagamit ng rosiglitazine kung ihahambing sa ibang glucose na nag - aalis ng mga gamot.

Mga Meta calculusys at Listahanal Data

Ang multifaulty meta analotalyses ay nagpatunay at nag-eksperimento ng panganib. Ang isang 2016 Diabetes Care meta analoganalysis (mahigit 60,000 kalahok) ay nag-ulat ng relatibong panganib na 1.45 para sa mga bali sa mga babae at 1.20 para sa mga lalaki (ang huli ay hindi umaabot sa kahulugang estadistika). Ang isang mas kamakailang meta ⁇ anal na meta ⁇ analsis mula 2020, na sumasaklaw sa 22 na mga kalahok sa higit sa 2.5 milyong mga babae na may ulat ng panganib na matatagpuan sa 1.3 sa 1.3 na 1.3 ng 1.3 ng 1.35°NC.5°N−1.5.[1.5°N−20% ⁇ C.[1.5.5.5.C.C.[1.[1.C.C.C.C.[1.[1.[1.[1.C.C.C.[1.[1.C.C.C.C.C.

Ang mga site na mapanganib ay lumilitaw sa unang taon ng paggamit at nagpapatuloy sa patuloy na paglalantad.Ang mga lugar na ito ay pangunahin nang hindi bertebrado: pupulsuhan, humerus, balakang, at paa.

Panganib ng Lakture Laban sa mga Pagbabago sa Dene Denance

Ang pagbaba ng mineral density (BMD) ng halos 1–2% bawat taon ay dokumentado sa mga gumagamit ng TZD, isang bilis na maihahambing sa maagang pagkawala ng menopause. Ang kawalan na ito ay partikular na umaapekto sa cortical bone sa balakang at stage, na tumutugma sa naobserbahang distribusyon ng bali. Dual quartergy X-zaray absorptiometry (DXA) ay nagpapakita na ang TZD ⁇ inS ⁇ ay independiyenteng baseline BMD, na na na na ang ibig sabihin ay kahit na may normal na masel sa mga elementaryong elementaryong ⁇ 0 ⁇ [20 ⁇ ][0 ⁇ ]:[20 ⁇ ] [20 ⁇ ] [20 ⁇ ] [[T]] [20 ⁇ ] [20 ⁇ ] [20 ⁇ ]] [[20 ⁇ ]] [20 ⁇ ] ⁇ ] ⁇ ] ⁇ ] ⁇ ] ⁇ ] ⁇ ] ⁇ ] ⁇ ] ⁇ 20 ⁇ 20 ⁇ [20 ⁇ ] ⁇ 20 ⁇ [20 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ ] ⁇ ] ⁇ ] ⁇ ] ⁇ .

Kapansin - pansin, ang panganib na ito ay maaaring mabawasan ng mga pagbabago sa BMD. Ipinahihiwatig ng ilang pag - aaral na ang TZD ay sumisira rin sa kalidad ng buto ng EXPO, binabawasan nito ang lakas ng buto sa pamamagitan ng mga pagbabago sa collagen cross callinking at microarchitecture. Ipinakikita ng mataas na quartual qualitative computed tomography (HR phypQCT) na ang mga gumagamit ng TZD ay mas manipis ang mga cortic at mas mababa ang nuklearized bonesainty kaysa sa mga non compostnerdyutr.

Mga Mekanismo ng TZD ONURE SA DISPEND Buto Loss

PAR PAR STROV at Mesenchymal Stem Cell Fate

Ang PAR ONUEγ ay ipinahahayag sa utak ng buto na mga selulang mesenchymal stem, osteoblasts, at osteoplasts. Kapag ang TZDs ay nag - ee - regulate ng PAR gropeng musde, ang mga ito ay nagbibigay - kahulugan sa balanse ng mesenchymal stem cell ay naiiba mula sa osteoblasts tungo sa mga hayop at ang mga tao ay nagpapaliit sa mga rate ng mga buto at binabawasan ang mga stabilig ng buto sa gitnang - buhay at ang mga selulang element na pangunahin nang walang element sa pamamagitan ng enterytopyptonucleophyplophyploclop.

Gawaing Osteoclast at Resorpsyon ng Bone

Bukod sa pagpigil sa pagbuo, maaaring dagdagan ng mga TZD ang osteoplast na aktibidad sa pamamagitan ng pag - aapruba ng receptor recombinator ng nuclear factor na si AlonB ligand (RANKL) at nabawasang mga antas ng osteoproterigan. Ang net effect ay isang negatibong balanse ng buto: ang resorption ng buto ay alinman sa dumarami o nananatiling hindi nagbabago samantalang ang pagbuo ng buto. Ang mga Marker gaya ng procollagen type 1 N−terminal proptide (PN) ay kadalasang tumutulong sa pag - unlad ng mga enterps. Ang mga prosesong ito ay patuloy na tumutulong sa pagbuo ng mga prosesong may enterptotopton.

Iba Pang Epekto ng Pag - unti

Sa kabila ng PAREGOMANOISTA path, maaaring masira ng mga TZD ang lokal na produksiyon ng tulad - insulin na salik sa paglaki na 1 (IGF ANE1), na karaniwang sumusuporta sa pagbuo ng buto.Nababago rin nito ang kalsiyum at phosphate homeostasis, bagaman hindi gaanong matatag ang mga mekanismong ito.

Epekto sa Katangian ng Buto Higit Pa sa Density

Ipinakikita ng mga modelo ng hayop na ang TZD ay nakaaapekto sa collagen at mineralization ng buto. Ipinakikita nito na ang TZD treatment ay nagpaparami sa mga utilisadong bahagi ng collagen cross callinks, na humahantong sa paghina ng bone hardness.

Pinakamalaking Panganib sa mga Populasyon ng Pasyente

Pagkatapos ng Pagmemenopos

Ang dimorphism sa sekso ay isang matibay na tuklas: Sa mga babae, lalo na yaong mga naunang nagmenopos, ang mga babaing may rosiglitazine ay 9.3 sa bawat 1,000 pasyente na may sakit na perdemyar na bumabagtas sa 3.5 sa bawat 1,000 para sa metformin.

Matatanda Nang Adulto

Ang mga pasyenteng mas matanda pa sa 65 taon ay may mas mataas na bilang ng mga nabaling buto, kahit na ang relatibong pagtaas ng panganib ay katulad ng iba pang grupo ng mga may edad na.Ang distansya, sarcapeia, at napinsalang panimbang ay lalo nang mapanganib.

Mga pasyenteng may Osteoporosis o Mababang BMD

Ang mga indibiduwal na may mababang bolyum ng buto o may dating sirang fragility ay lubhang madaling tablan. Ang mga TZD ay maaaring magpabilis ng pagkabali ng buto, mabilis na nagtutulak sa mga pasyenteng may osteopenia sa antas na osteoporotic.[T] Ang National Osteoporosis Foundation ay nagmumungkahing iwasan ang TZDs sa mga may dating flagility calies o isang Tscore na mababa sa –2. AngBone Health & Osteoporosis Foundation[T:T] ay maaaring tumaas sa kasaysayan ng mga pasyente na may mataas na hipthry tract na maaaring tumaas o kaya ng isang hipthage na may mataas na 100°D na may hipsc.

Pagtagal ng Terapi at Paglalantad sa Tubo

Ang pinsalang dulot nito ay ang dosis na calcidependencet.Ang meta analoganalysis ng anim na pagsubok na iniulat na relatibong panganib na 1.3 para sa ⁇ 12 buwan ng terapi, 1.5 sa 12–24 na buwan, at 1.7 sa >24 na buwan.Ang mga gumagamit ng meta ⁇ trm ay napapaharap sa pinakamalaking panganib, at ang panganib ay nagpapatuloy kahit na pagkatapos ng distinksiyon, bagaman maaaring mabawasan ito sa paglipas ng panahon.Ang isang 2018 schemedific na pag-aaral mula sa Denmark ay natuklasan na ang panganib ay nanatiling mataas sa hindi bababa sa dalawang taon pagkatapos ng TZ, na nagmumungkahi ang kakulangan ay madaling maitatalang-ulit, ang pamamaraang susi sa pagtatakda ng TZD.

Mga Interaksyon ng Diabetes na Naglalaman ng Gamot at Gamot

Sinisira ng diyabetis mismo ang mga buto ng microarchitecture sa pamamagitan ng hyperglycemia calculus oksidative stress at ang pag - iipon ng makabagong glycation endults (mga byear). mga agS na tumatawid sa replektibo ng buto, binabawasan ang paninigas ng buto at tumitindi ang pagkasira ng buto. Ang mga gamot na gaya ng loop staple replection, glucoortticos, proton pump inhibitors, at mga quiguppointure ay maaaring higit pang makaapekto sa pagkompromiso ng buto.

Mga Regulyong Pagkilos at mga Tuntunin sa Pag - aayos

Noong 2011, nilimitahan ng FDA ang paggamit ng rosiglitazine dahil sa mga problema sa puso ng mga babae, pero ang mga pamantayan sa pangangalaga na nasa etiketa. (sa Ingles) Iminungkahi ngayon ng Pioglitazineić ang pag - iingat sa mga pasyente na may malaking panganib na magkaroon ng mga bali sa buto.

Mga Pagbabago at Pangangasiwa sa Paggagamot

Pag - iingat sa PreseptoTreeatment

Bago magreseta ng isang TZD, dapat suriin ng mga clinician ang mga pinsalang dulot ng FRAX. Para sa mga pasyenteng may 10 physiteear major osteoporotic break probabilidad na mahigit 20% o may kasaysayan ng flagility breaking, dapat iwasan ang TZDs. Ang Baseline DXA ay inirerekomenda para sa mga babae pagkatapos ng menoposia, mga lalaking rophy50 taon, at sinuman na may karagdagang mga salik na nagsasapanganib.

Isa pa, repasuhin ang mga pasyenteng nagkaroon ng dalawa o higit pang pagkahulog sa nakalipas na taon ay lubhang nanganganib na masira at hindi dapat iresetang TZD malibang lubusang kinakailangan at may kasamang agresibong mga hakbang sa paghadlang sa pagbagsak.

Pag - eeksperimento sa Panahon ng Terapi

Para sa mga pasyenteng nasa TZDs, ang paulit-ulit na DXA tuwing 1–2 taon. Ang Vitamin D supplementation (800–2,000 IU/day) at sapat na pagkain ng calcium (1,000–1200 mg/araw mula sa diyeta o mga suplemento) ay mahalaga. Bagaman ang rutinang pag-ikot ng buto ay hindi pangkalahatang inirerekomenda, ang mga ito ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa mga espesipikong kaso na recurse forcement, kung ang BMD ay mabilis o kung ang antiresporpublictive therapy ay idinagdag. Ang isang mababang pag-aay-init ng CTX (ng 100 ⁇ /L) ay maaaring makatulong sa pag-iwas sa mga hakbang na pag-iwas sa mga hakbang na pag-iwas sa pag-iwas sa pag-iwas sa mga hakbang na pag-iwas sa pag-iwas sa pag-iwas sa pag-iwas sa pag-iwas sa pag-iwas ng pag-iwas sa pag-iwas sa pag-iwas ng mga prosesong pang-iwas sa pag-iwas sa pag-iwas sa pag-iwas sa pag-iwas ng pag-iwas ng pag-iwas ng pag-iwas ng pag

Kailan Dapat Ikalat o Idagdag ang mga Ahenteng Nagsasanggalang sa Buto Bulwagan

Kung ang isang pasyente ay magkaroon ng mababang anchetrauma break o magpakita ng makabuluhang BMD pagkawala (hal.g., >5% sa balakang sa loob ng 1–2 taon), itigil ang TZD at transition sa isang alternatibong gamot na diabetes. Para sa mga pasyenteng hindi makahinto (e.g., dahil sa pagkabigo ng lahat ng iba pang mga ahente), isaalang-alang ang pagdaragdag ng isang antiresorptive agent tulad ng isang bisphosphonate (alendronate, tumaas ang bilang pag-angat) o denistang pagsubok na nagpapakita ng alendronaporyang aldronaptive na ang isang lingguhangang ential na enterytomytomytomikong ens sa enterpwerOHNOHE.D. Ang isang entozonac.comin na entozonacy ay maaaring magmulatom na hindi na entozonac.comintom na entozord.

Liwasang Imbakan Bilang Isang Estratehiya ng Core

Dahil sa maraming mga baling may kaugnayan sa TZD calcleaction ang resulta ng pagkahulog, isang programang multifaced fall na perience prevention ang maaaring makabawas nang malaki sa panganib. screen para sa orthostica hypotension, wan o iwasan ang mga gamot na nagiging sanhi ng pagkahilo o sedimentasyon, ang pag-iindorso ng bitamina D upang mapabuti ang lakas ng kalamnan, at nagreseta ng mga naka-secastial experience programs na kinabibilangan ng balanse at pagsasanay sa diabetes.[T] Ang American Diabetescty Association (AD Association (ADA) ay nagdiriin ng 40°NESC.

Alternatibong mga Gamot na May Ligtas na Bekleta

Ang napakaraming mapagpipiliang glucose ay kadalasang siyang pinakasimpleng paraan upang maiwasan ang panganib na mabali dahil sa pagkakaroon ng mga buto na neutral o kaaya - ayang epekto.

  • Metformin: Unang terapiyang pang-ebolusyon; ang maramihang mga pagsusuring obserbasyonal ay nagpapakita ng hindi masamang pinsalang dulot ng pagkabali at posibleng bahagyang epektong protektibo laban sa mga bali sa balakang.Ito ay nananatiling batong panulok ng pangangasiwa ng diabetes.
  • Sulfonylureas: Ang neutral sa metabolismo ng buto, ngunit may mga panganib ng hypoglycemia at pagtaba na maaaring magpatindi sa panganib ng pagkahulog.
  • SGLT2 inhibitors[ (Canagliflozin, dapagliflozin, empliflozin): Ang mga naunang pagkabahala mula sa CANVAS trial tungkol sa pinsalang dulot ng canagliflozin ay hindi nai-probate sa mas malaking meta calanasyses. Ang kasalukuyang ebidensiya ay nagmumungkahi ng pangkalahatang neutral o kahit na kapakipakinabang na epekto sa BMD, posibleng sa pamamagitan ng pagbigat at pisikal na tungkulin na paggamit ng mga pasyenteng may malalang sakit sa criplusyong pang-matiko o kriplusyong pang-ilalim sa mga kriplusyong pang-ilalim sa mga kripwersipiko[2][2][2][T][T][T.[T.[2][2][2][T.[2][2][T.
  • GLP°1 ⁇ N[1 ⁇ E / (liraglutide, semaglutide, dulaglutide): Ang mga ahenteng ito ay nagtataguyod ng pagbaba ng timbang at maaaring mapabuti ang mga palatandaan ng pagbuo ng buto.Ang mga datos ng panganib ay pinaghahalo ngunit sa kalakhan ay nagbibigay katiyakan.Ang mga ito ay makatuwirang kandidato para sa pagpapalit ng TZD, lalo na sa mga pasyenteng nangangailangan ng pagbabawas ng timbang.
  • DPPPPPP°4 ⁇ [ (sitagliptin, saxagliptin, linagliptin): Ang mga pag-aaral ng hayop ay nagmumungkahi ng posibleng pagbawas sa osteoclast na gawain, at ang mga datos ng tao ay hindi nagpapakita ng tumaas na panganib ng pagkabali.
  • : Ang exogeneous insulin ay walang tuwirang negatibong epekto sa buto, bagaman maaaring tumaas ang hypoglycemia. Nananatili itong ligtas na opsiyon para sa mga pasyenteng nangangailangan ng intensive glucose control at may mataas na panganib na mabasag.

Kapag nagbago mula sa isang TZD, isaalang-alang ang mga indibiduwal na salik ng pasyente: ang mga may obesity ay maaaring makinabang mula sa mga agonista ng GLPP ⁇ 1; ang mga may diperensiya sa puso o talamak na sakit sa bato ay maaaring makinabang mula sa mga SGLT2 inhibitor; at ang mga hindi mapagparaya sa ibang mga ahente ay maaaring gumamit ng mga DPPPP STOREFORFOR o sulfoylureas. sa mga pasyenteng may matatag na osteoporosis, ang pinakamahusay na alternatibo ay metformin, DPPUPUFOR, o insulin, dahil ang kanilang mga impormasyong nagbibigay ng katiyakan sa mga impormasyong pang-isip.

Praktikal na mga Mungkahi Para sa mga Clinician

  1. [Perform] Isang organisadong biyak na suspek[T:1] gamit ang FRAX at klinikal na mga salik ng panganib bago simulan ang isang TZD. I-record ang panganib na berbenefit na talakayan sa medikal na rekord.
  2. [0][update DXA Para sa lahat ng mga babaeng may edad ⁇ 50 at kalalakihang may edad na ⁇ 60, at para sa sinumang pasyente na may karagdagang mga salik ng panganib (prior break, glucocorticoid na gamit, mababang timbang ng katawan, kasaysayan ng pamilya ng pagkabali ng balakang).
  3. Limit TZD lawig hanggang sa pinakamaikling panahong kinakailangan upang makamit ang mga glycemic government.Aim para sa ⁇ 12 buwan ng therapy kung maaari, lalo na sa mga pasyenteng mataas ang glycemic.
  4. Partikular na sinasabi ng mga pasyenteng taga-Counsel tungkol sa mas malaking panganib ng pagkabali. Himukin silang iulat ang pagkatumba, pagkabali, at anumang bagong pananakit ng buto.
  5. Monitor bone health taun-taon: inuulit ang DXA kung di-normal o kung may iba pang mga salik ng panganib; suriin ang bitamina D at calcium status; dagdagan kung kinakailangan.
  6. Prioritize fall prevention na may mga reseta sa ehersisyo, gamot na pakikipagkasundo, at mga pangkaligtasang pagtatasa sa bahay.
  7. [Deprescript agarang kung may mangyaring pagkabali ng fragility o kung ang BMD ay lubhang humihina.Switch sa isang alternatibong ahente na may mas mahusay na kaligtasan sa buto.
  8. [Consult a espesyalista (endocrinologo, espesyalista sa kalusugan ng buto) para sa mga pasyenteng may matatag na osteoporosis o mga nangangailangan ng patuloy na teraping TZD na may kasabay na antireptive treatment.
  9. Reft kasalukuyang na may ebidensiyang evolving. Ang FDA ay patuloy na nagre-update ng pag-uuri para sa TZDs (FDA TZD labeling change). Review ADA Standards of Care taun-taon.

Pinagsasamang Pananaliksik at mga Tagubilin sa Hinaharap

Ang mga pag - aaral kamakailan ay naggagalugad kung ang ilang mga TZD analogue o ang mapamiling mga ARGEISM na glycemulators ay maaaring magpanatili ng mga pakinabang na glycemic nang walang lason sa buto. Halimbawa, ang mga ahenteng ito ay maaaring magdiborsiyo ng metabolikong efficial at iba pang bahagyang agonista ay nagpakita ng hindi gaanong epektong adipogenic sa mga modelong precliny.

Pagsasaayos

Ang Thiazilidinadiones ay nananatiling isang parmakolohikal na natatanging klase na mabisang magpapabuti sa sensitivity ng insulin at glycemic control sa type 2 diabetes. Gayunman, ang mahusay na taas ng taas ng naitatag na mga bread recided reciducture na ginawa ni PARGemann Robertisty, ang mas malaking bahagi ng buto na muling lumilitaw sa type ng BMD ay maaaring maging maingat na pagpili at sistematikong pagsubaybay. Ang mga babae (lalo na ang mga nakatatandang adulto, at yaong may mga kulang sa buto ay napapaharap sa pinakamataas na panganib na may kasamang sakit.