Ano ang Protinauria at Bakit Mahalaga Ito?

Inilalarawan ng mga batong malusog ang pagkakaroon ng sobrang protina, partikular na ang albumin, sa ihi.Ang mga batong malusog ay kumikilos bilang eksaktong mga panala, na nagpapanatili ng mahahalagang protina sa daluyan ng dugo habang hinahayaang lumipas ang mga produktong dumi. Kapag ang glomeruli ⁇ ang mga maliliit na mga yunit na pangsala sa loob ng batongifantare ay napinsala, ang mga ito ay nagiging tulo, na nagpapahintulot sa protina na tumagos sa ihi. Ang kondisyong ito ay hindi isang sakit mismo kundi isang kritikal na palatandaan ng sa ilalim na pinsala sa bato.

Ang malalang proteinuria ay nauugnay sa maraming iba't ibang sakit, kabilang na ang diyabetis na nephropathy, hypertensive nephrosclerosis, glomerulonephritis, at lupus nephritis. Kung hahayaang lumala ang sakit sa bato dahil sa di - nagagamot, ang patuloy na pag - aalis ng protina ay nagpapatindi sa pagbaba ng bilang ng mga glomerular figration (GFR), at nagpapataas sa panganib ng endgestage stage disease (ESRD). Bukod diyan, ang proteinteriuria ay isang salik na nagdudulot ng sakit sa puso at pagkamatay ng sakit sa buong daigdig. Ang resulta ng sakit sa puso (ang ito ay nakaaapekto sa kalusugan, at nakaaapekto sa mga tao sa mga sakit sa mga sakit sa mga sakit sa puso, at sa mga selula ng mga tao, at sa mga tao na karaniwan na nagdudulot ng sakit sa mga sakit sa mga sakit sa mga sakit sa mga sakit sa mga sakit sa mga sakit sa mga sakit sa puso.

Ang mga kasalukuyang estratehiya sa paggamot ay nakatuon sa pagkontrol sa pangunahing sanhi ng pagkakaroon ng ciberatory glucose sa diyabetis, pagkontrol sa presyon ng dugo, at ang paggamit ng [rentinong calcaniotensin calmosterone system (RAAS) na mga blocker gaya ng ACE inhibitors o ARBs. Ang mga gamot na ito ay nakababawas sa intraglometromeular pressure at maaaring may kahinhinang magbawas ng proteinumbrection. Gayunpaman, bihira nilang naiiba ang mga sakit sa bato.

Kasalukuyang Tanawin ng Paggamot: Pagkontrol sa mga Sintoma Nang Hindi Kumpunihin ang mga Bato

Bagaman ang mga RAAS inhibitor ay nananatiling batong panulok ng pamamahala ng protina, ang epekto nito ay limitado.Ang karagdagang mga interbensiyon ay lumitaw sa nakalipas na dekada, ngunit walang nakatukoy sa pundamental na pagkawala ng nephron mass o glomerular scarring.

  • Ang Sodyum glulucose cohransporter[2 (SGLT2) inhibitors[ (e.g., dapagliflozin, empliflozin) ay nagpakita ng mga benepisyong reno protektibong hiwalay sa glucose pababang. binabawasan nila ang intraglomerular pressure at inirerekomenda ngayon para sa mga pasyenteng may CKD na may o walang diabetes.
  • Ang mga ahenteng kompyuter[pampalaki[[ (corticosteroids, calcineurin inhibitors, mycophenolate mofetil) ay ginagamit sa mga sakit na pamamagang glomerular gaya ng lupus nephritis o vasculitis.Ang kanilang efficacy ay iba't iba, at ang mahabang paggamit ng calterm ay nagdadala ng mga epektong sekswal.
  • Ang mga pagbabagong-anyo tulad ng mababang mga diyetang phosphoprotein, restriksiyon ng asin, at mga phosphate bonder ay maaaring magpabagal sa paglalagda ngunit kadalasang mahirap na mapanatili.
  • Endothelin receptor antagonists Ang mga tulad ng athortan ay sinusuri at pinapakita ang pangako sa pagbabawas ng albuminuria sa sakit sa bato na may diabetes.
  • AngMineralocorticoid receptor antagonists (finerene) ay inaprubahan din para sa CKD sa type 2 diabetes, na nag-aalok ng karagdagang pagbawas ng proteinuria.

Sa kabila ng mga pagpipiliang ito, ang isang malaking subset ng mga pasyente ay hindi nagkamit ng sapat na pagbabawas sa proteinuria. bukod dito, wala sa mga terapis na ito ang nagkukumpuni ng nasirang glomeruli o pumalit sa mga nawawalang nephron. Dito ang paradigmo ng regenerative medicine nai ⁇ and stem cell therapy sa partikular na mga peririsyo ay hindi lamang nagreresulta sa mga sintomas, kundi aktibong pagpapanumbalik ng istraktura at tungkulin ng bato.

Paggamot sa Stem Cell: Isang Primer

Ang mga selula ng stem ay hindi pare - parehong selula na may kakayahang mag - alis ng sarili at mag - iba ng uri ng selula. Ang tunguhin ng stem cell therapy sa sakit sa bato ay palitan ang nasirang mga selula, mag - redulate ang pamamaga, at gumawa ng microenvironment na tumutulong sa pagkukumpuni ng tissue.

Mga Uri ng Stem Cell na Ginagamit sa Pananaliksik

  • Mesenchymal stem cells (MSCs)[[[: Deveated from bone marrow, adipose tissue, puson, o dental pulp. MSCs ang pinaka-malawak na pinag-aaralan sa sakit sa bato dahil sa kanilang malakas na immunomodulo at anti-anastropiya na mga katangian, mababang immunogenicity, at relatibong kaluwagan ng pagbubukod.Ang mga ito ay naglalabas ng mga salik na sanhi ng pag-aanyayabong ng selula, pumipigil sa fibrobler at pag-edgeedgeedgedros, pag-inflammaya sa kulturang MS.C.
  • ISCEPPSPPSGEPPSCs)[[[: Ang mga adult somatic cell ay muling niregram sa isang estadong may embryonic calculus. iPSCs ay maaaring palawakin nang walang hanggan at ipagkaiba sa mga uri ng selula ng bato gaya ng mga podocyte, proximal tubule cell, o kaya ay komplikadong mga renal organoid.Nahahati ang maraming mga moral na bagay na nauugnay sa mga embryonic stem cell ngunit nagdadala ng mga panganib ng henetikong at di-pagbabagotiko.
  • Embryonic stem cells (ESCs)[: Ang karamihan sa mga kasalukuyang pananaliksik ay nailipat sa MSCs o iPSC dahil sa mga hamong ito.
  • [Renal progenity cells: Resident stem cells sa loob mismo ng bato, na iniisip na may ginagampanang papel sa pagkukumpuni pagkatapos ng malubhang pinsala.Ang kanilang terapeutikong potensiyal ay nananatiling hindi gaanong kapansin-pansin, ngunit maaaring mag-alok ng mas pinupuntiryang paraan.

Mga Mekanismo ng Pagkilos sa Protina

Ang relatibong kontribusyon ng bawat mekanismo ay maaaring iba - iba sa pamamagitan ng uri ng selula, yugto ng sakit, at ruta ng paghahatid.

  1. Mga epektong anatiflammatory[[: Ipinagbabawal ng MSCs ang pro ⁇ inflammatory cytokines (TNF ⁇ G ⁇ G ⁇ , IL ⁇ 6, IL ⁇ 1 ⁇ ) habang nagtataguyod ng anti-aninomeral na pinsala tulad ng mga netitis o ⁇ , TGF ⁇ p ⁇ .Ito ay nakababawas sa pinsalang immune numermediated na kadalasang nagtutulak sa mga glomergular na pinsalang tulad ng mga nephyphoritis o neaphobiotriphropathypsis.
  2. [1] Immonodulation[: Ang MSCs ay pumipigil sa pagdami ng T ⁇ cell, modulate dendritic cell maturation, at naghihikayat sa regulatory T cells (Tregs). Sa autoache glomerulonephritis, ito ay maaaring magpahinto sa pag-atake sa tisyu ng bato at mag-produce ng pagpaparaya.
  3. [[[Talaksan:: Sa pamamagitan ng pag-lihim ng mga matrix metalloproteinases (MMPs) at downreguing TGF ⁇ ific signaling, ang mga stem cell ay maaaring magbawas ng extracellular na deposition at maiwasan ang glomerulosclerosis[isang pangunahing sanhi ng hindi mababagong proteuria.Ang MSCs ay maaari ring pumigil sa pag-i-ibol ng mga myofiblast, ang mga pangunahing drayber ng mga nunalbrosis.
  4. Ang suportang pang-aracrine at angiogenesis[[: Ang MSCs ay naglalabas ng mga salik ng paglaki (VEGF, HGF, IGF, IGF ⁇ 1) na nag-iingat sa mga podocytemiko, nagpapabuti sa mikrokurkulasyon, at sumusuporta sa pananatili ng mga umiiral na selula ng bato. Ang mga salik na ito ay nagpapasigla rin sa mga endogenous endogenous regenous cell upang makilahok sa pagkukumpuni.
  5. Ang Differentiation inclusion in – kidney cells[: Sa ilang pag-aaral, ang MSCs o iPSC ay naipakitang nakapaloob sa mga glomerular na istraktura at nagpapahayag ng pondocyte markers, direktang pinapalitan ang mga nawawalang selula. Gayunpaman, ang kontribusyon ng direktang pagkakaiba-iba sa functional na pagpapabuti ay pinagtatalunan; ang mga epektong paracrine ay malamang na nangingibabaw sa karamihan ng mga inilathalang modelo.

Pinatutunayan ng Pag - iingat at ng Eklinikal na Eksposisyon

Ang isang malaking katawan ng preklinikal na gawain ay nagpakita na ang stem cell therapy ay maaaring magbawas ng proteinuria at mapabuti ang paggana ng bato sa mga modelo ng hayop ng CKD. Halimbawa, sa isang modelo ng dagang heretiko nephropathy, systemic infusion ng MSCs down respiratory albumin excretion ng higit sa 50% kumpara sa mga kontrol, kasama ang nabawasang g glomerular hypertrophy at mas kaunting pondocyte. Ang katulad na mga resulta ay iniulat sa mga modelo ng infocal gramental glomomosclerosis (FS na putyscumpypypthritis) at mas pinaliit na elementscythythythythyscleoncleon, na mga necroscle at mas mababa sa protelectonsctonsclecleclecleonthyctor. Ang mga nephytopsclecleon, at mga necroscleclecleon, at mga neytopology, mga neytop

Ang mga pagsubok na pang-ekonomiya ng tao ay nasa mga unang yugto pa lamang, ngunit ang paunang datos ay nakapagpapatibay. isang 2020 sistematikong review ng 14 na pagsubok na kinasasangkutan ng MSC therapy para sa CKD na ang karamihan ng mga pag-aaral ay iniulat na pagbabawas ng proteinuria o pagpapabuti sa eGFR, bagaman ang mga sukat ng epekto ay iba-iba. Ang isang kapansin-pansing yugto I/II testal ay nag-eekspetiplika ng allogenic MSC sa mga pasyenteng may sakit sa batong diyabeanetiko at nagpakita ng isang ⁇ ang pagbaba ng pagbaba ng pagbaba ng pagbaba ng analog na bababa sa mga pagsubok sa analogiko na may kinalaman sa pag-antomiya sa mga subsyolohiya na may kinalaman sa mga kasong inter-antikalohiya na may kinalaman sa mga sub-antikalog na may kinalaman sa mga sakit na may kinalaman sa pag-19/anya na may kaugnayan sa pag-anya na may kaugnayan sa mga sakit na may kaugnayan sa sakit na may kaugnayan sa pag-antika na may kaugnayan sa pag-an

Gayunman, ang mga pagsubok na ito ay natatakdaan ng maliliit na sukat ng sampol, kakulangan ng mga bulag, at heterogeneous na mga populasyon ng pasyente.[[update] Ang pinakamalaking pagsubok sa petsang ⁇ NEPHSTROM pag-aaral (EU funded) Ang mga ⁇ is kasalukuyang nag-iinkormula sa mga pasyenteng may sakit na MSC na nagresulta ng mga vidercellesular vale at mga selulang proteindervation ⁇ S.

Mga Hamon na Dapat Pagtagumpayan

Sa kabila ng pangako, ang pagsasalin ng stem cell therapy mula sa isang bangko hanggang sa tabi ng kama para sa proteinuria ay napapaharap sa malalaking hadlang:

  • [: Potensiyal para sa tumorigenicity, lalo na sa mga pluripotent stem cell (iPSCs, ESCs). Kahit ang MSCs, bagaman karaniwang itinuturing na ligtas, ay nauugnay sa ectopic tissue conform sa mga bihirang kaso.[kailangan ng sanggunian] Ang Rigouros preclinical screening at iba't ibang protocol ay mahalaga.
  • [1] Ang pagtanggi: Ang mga allogeneic MSC ay itinuturing na immune phyprivileged, ngunit hindi ito absolute. ang paulit-ulit na dosis ay maaaring pumukaw ng isang tugong commune, pagbabawas ng efficacy.Ang isang autologous cells ay iniiwasan ito ngunit maaaring ma-cluvide sa mga pasyenteng may malalang sakit dahil sa parehong patolohiya.
  • Mga paraan ng pagliligtas[: Ang intravenous infusion ay humahantong sa pulmonary trap ng karamihan sa mga selula, na may maliit na bahagi lamang na umaabot sa mga bato.Ang intra calmarterial injection sa renal artery ay nagpapabuti sa engraftment ngunit mas nakakaapekto sa kalusugan.
  • Cell persisture and engraftment[[: Karamihan sa mga na-impendiced MSCs ay namamatay sa loob ng mga araw dahil sa masungit na mikrohenyeriya ng napinsalang tisyung ⁇ hypoxia, pamamaga, at oksidasyong stress.Ang pag-iwas ng kaligtasan sa pamamagitan ng prekonstiturasyon (hypoxia, mga salik sa paglaki) o inhenyeriyang henetiko (over expressing prossurvivalationsurvivalal genes) ay isang aktibong lugar ng pananaliksik.
  • [[[Category] : Ang pag-aayos ng hindi pabagu-bago, mataas na mga produkto ng stem cell ay isang hamon. ang mga pagkakaiba sa mga kalagayang pang-kultura, pag-iinhinyero ng bilang, at pagkukunan ng donor ay maaaring magpabago ng potensiya.[kailangan ng sanggunian] Ang larangan ay nangangailangan ng mga pamantayang assay at mga balangkas na pang-edukasyon upang matiyak ang mga reprodukwensiyang resulta sa ibayong mga pag-aaral.
  • Ethodical and MSCs, regulasyon habang ang mga produktong cell endropational ay nangangailangan ng magastos at mahabang klinikal na mga pagsubok para sa pahintulot sa pagbebenta. Isa pa, ang reproduksiyon ay hindi malinaw, na maaaring maantala ang pagpasok ng pasyente kahit na mapatunayan ang efficacy.

Mga Tagubilin sa Hinaharap

Ang mga mananaliksik ay nagtataguyod ng ilang estratehiya upang mapagtagumpayan ang mga hadlang na ito at mapabilis ang pagsasalin sa klinika:

Mga Terapiya ng Kombinasyon

Ang mga selulang stem ay maaaring maging pinakamabisa kapag sinamahan ng umiiral na mga gamot. Costrophydytopists kasama ang mga SGLT2 inhibitor, mga RAAS blocker, o mga ahenteng anti-propesiyafibrotic ay maaaring magbigay ng mga mas mahusay na autophagy at mas mahusay na pondocyte revival. Halimbawa, ang pag-iisa ng MSCs sa mga stifidose rapamycin ay isa pang intervenue sa ilalim ng imbestigasyon.

Gene staped Stem Cells

Ang teknolohiyang CRISPR/Cas9 ay maaaring gamitin upang pagbutihin ang mga katangian ng stem cell. Ang MSCs ay maaaring baguhin upang labis na ipahayag ang mga antiscriminatory cytokine (ILS10) o hits out gene na nag-udyok ng pagkilala sa imyunidad, pagpapabuti ng persistibo. Para sa mga sakit sa batong henetiko tulad ng Alport syndrome o polycystic kidney disease, ang mga iPSC na kinuha mula sa isang pasyente ay maaaring maiwasto ang ex vivo bago ang pagkakaiba-iba sa mga selulang bato para sa isang instinationous transplantation.

Mga Organoid at mga Batong Nakapakina sa BioIngine

Ang mga iPSC ay maaaring ipagkaiba sa 3D na mga organoid ng bato na naglalaman ng mga podocyte, proximal tubule, at mga collects. bagaman sa kasalukuyan ay napakaliit para sa transplantasyon (millometer scale), ang mga organoid ay nagsisilbing malakas na mga modelo para sa mga pagsusuri ng droga at mga pag-aaral ng sakit. sa hinaharap, ang mas malalaking organoid o decellularized na mga skrips na may mga stem cell na maaaring magbigay ng mga na na naimpektibo upang palitan ang mga nawawalang nephron. Ang mga mananaliksik ay nagkakaroon din ng mga instanisadong organoid upang mapahusay ang mga organoid.

Mga Estracellular Vesicles Bilang mga Alternatibong CellFree

Karamihan sa mga epektong terapeutiko ng MSC ay nagmumula sa kanilang mga secretomeichosome at mikrovesicles na may kargang mga protina, mRNA, at microRNA. Ang mga vesicle na ito ay maaaring ibukod, iimbak, at i-akda nang walang mga panganib na nauugnay sa mga nabubuhay na selula (tumorigenicity, commune reasure reasure). Ang mga unang pag-aaral sa mga modelong hayop ay nagpapakita na ang MSC venderived extracell vesicles ay maaaring mabawasan ng proteinteriuria na mabisa bilang mga buong selula.

Personal na Gamot

Autologous iPSC anidederived kidney cells teoretikal na magbibigay ng isang perpektong immune na tugma at mag-aalis ng pagtanggi. para sa mga pasyenteng may espesipikong henetikong mutasyon na sanhi ng proteinuria (e.g., mga mutasyong podocint na sanhi ng congenital nephrotic syndrome), ang gene na nai-redirect ang mga iPSC ay maaaring i-iba sa mga pondocytective at muling maitanim. Ang pamamaraang ito ay malayo pa rin sa klinika ngunit kumakatawan sa isang tunay na regenerative na lunas. Ang mga pagsulong sa automasyon ay maaaring maiiba at ang halaga upang makagawa ng personal na pag-ed na pag-edultiporidad ng mga stems.

Pagsasaayos

Ang paggamot sa mga selula ng stam ay kumakatawan sa isang pagbabago sa paggamot ng protina at talamak na sakit sa bato. Sa pamamagitan ng pagtukoy sa ugat na sanhi ng sakit nai - timlammation, fibrosis, at pagkawala ng selula kaysa basta pagkontrol sa mga sintomas, ang pamamaraang ito ay may potensiyal na maantala o mabaligtad pa ngang pagkalat ng sakit. Kung ang maagang klinikal na impormasyon ay may maaasahan, subalit ang mahalagang siyentipiko, teknikal, at nakarekodikadong mga hamon ay mananatili. Ang susunod na dekada ay magiging mahalaga, ang mahusay na pagkontrol ay tumitiyak ng kaligtasan at ang mga pagsubok sa iba't ibang populasyon ng pasyente ay maaaring maging matagumpay, ang mga pamamaraan ng nepsyprclecleclecleclearthology ay maaaring manatili sa buong daigdig.

Para sa higit pang pagbasa, tingnan ang NIDK na sumaryo ng protinang pang-uria[, isang [Nature Reviews Nephrology review sa mga stem cell sa sakit sa bato, at ang NEPHST STUREALs on ClinicTrials.[TLT:5].