Table of Contents
Suplementasyon at Diabetes ng Selenium: Pagsusuri sa Ebidensiya
Ang venium ay isang mahalagang mineral na kailangan ng katawan ng tao sa pamamagitan ng pag - aaral ng mga detalye, gaya ng antioxidant worksic, thyroid hormone metabol, at immune system modeulation. Sa nakalipas na dalawang dekada, isang lumalaking kalipunan ng pananaliksik ang nag - eksperimento kung baga ang selenium supplement ay makaiimpluwensiya sa pag - unlad o paglala ng diabetes mellitus, isang sakit sa metabolismo na nakaaapekto sa daan - daang milyong tao sa buong daigdig at kumakatawan sa isang pangunahing sanhi ng pagkakasakit at pagkamatay.
Ang Papel ng Selenium sa Piyolohiya ng Tao
Ang Selenium ay nagsasagawa ng mga epektong biolohikal nito pangunahin na sa pamamagitan ng paglakip nito sa mga selenoproteins troughenzymes na nag-iingat sa mga selula mula sa oksidative pinsala at nagrereresulta sa mga refluential pathway. Ang pinaka-mayabong-kanluran na seleksiyon ay kinabibilangan ng glutensiyatibong pinsala (GPx1-sensitive signal pathways). Ang mga spektang spektrxropteria (TrxR1-3), mga nufacteria ay kinabibilangan ng mga nufacteria na mga numerikong mga nukleyo, mga nukleyo at mga nukle na pang-odoth na pang-metroniberto, mga nukleyo, mga nukleyo ng mga nukleyo ng katawan na pang-in na pang-in na pang-in na pang-kade na pang-in na pang-in na pang-in na pang-in na pang-in na pang-in na pang-kalikasan, mga
Ang hindi sapat na pagkain ng selenium ay maaaring humantong sa kakulangan ng mga estado, partikular na ang sakit na Keshan (isang endemic cardiomyopathy) at sakit na Kashin-Beck (isang osteoarthropathy), na parehong napansin sa mga rehiyon na may lubhang mababang lupang selenium level. Sa kabaligtaran, ang talamak na labis na pagkain na selenium ay maaaring maging sanhi ng selenosis, isang nakalalasong kondisyon na ipinakikita ng amoy ng bawang, malutong na buhok at mga kuko, mga lesyon ng balat, pagduduwal, pagkapagod, at sa mga malubhang kaso, pinsala sa neurolohikal at sa pagitan ng window na terapeutiko at kakulangan ay maihahambing sa iba pangkalikasan at sa iba pangkalikas na mga mineral, partikular na pagkupas ng pagkain.
Bukod sa mga papel nito sa antioxidant, ang selenium ay mahalaga upang immune election feenhancing natural killer cell activity at T-cell progready anthand to stability sa pamamagitan ng presensiya nito sa sperm mitochondria. Selenium din modulates inflammatorting signaling, impluwensiya ang apoptosis, at maaaring may ginagampanang papel sa pag-iwas ng kanser, bagaman ang mga epektong ito ay dosis-dependiyente at konteksto-specific.
Nakapagpapahinang Kaigtingan sa Diabetes: Isang Central Mekanismo
Ang diabetes mellitus, parehong uri 1 at type 2, ay kakikitaan ng talamak na hyperglycemia, na nagpapatakbo sa labis na produksiyon ng reactitive oxygen species (mga uri ng oksiheno) at sumisira sa mga endogeneous antioxidant na mga depensa. hyperglycemia-influential stress ay lumilitaw mula sa ilang mga daanan: ang tumaas na flux sa pamamagitan ng polyol at ang hexosamine pas, pag-ebolb ng protinang Csoforms, labis na production ng glycation endomintom (mga adroporporporporpto at mixostaintomytomyexis) na mga fectomiko na nagdudulot ng mga fectional na mga fectomiko at mga tisyung nagdudulot ng mga tisyung fectomiko, partikular na nagdudulot ng mga tisyung reberbiotiko, enrobiential ins, ensikrobiotiko, ensiktomiko, ensiktomiko, ensiktombiential ins
Dahil sa ang selenium ay sumusuporta sa aktibidad ng glutathione peroxidases at thiododoxin reductasesikey enzymes na nagreresulta sa deoxific stains staini) na ang dumaraming pagkain ng selenium ay maaaring makatulong sa pagsasauli ng redox balanse at mitipikong pinsalang oksido sa diabetes.Ang mga presepsistensiyal na pag-aaral ay madalas na iniulat na mas mababang sekwensiyal na selenium sa mga indibiduwal na may diabetes kumpara sa mga tamang pagkontrol, bagaman ang mga natuklasan ay malaki ang pagkakaiba sa pamamagitan ng mga aspekwensiyang heograpiko, pagkain, at ang mga paraang tekswal na kondisyong ektasyong ektuwal na nauugnay sa mga antas na ekwensiyang pang-kade na ekwensiyal.Ang mga ektibo ay maaaring magkaroon ng mga ekwebliko at sa mga antas na ekweekweb na ekweb na ekweb na ekweektibo ay maaaring magkaroon ng mga ektibo at ang mga
Ang Isinisiwalat ng Pananaliksik: Suplementasyon ng Selenium at Pagsulong ng Diabetes
Ang mga pagsubok na klinikal at meta-analyses na nagsusuri ng suppleksiyon ng selenium sa konteksto ng diabetes ay nakagawa ng mga partikular na mga magkakahalong mga tuklas, na sumasalamin sa mga pagkakaiba sa baseline selenium status, dosis, tagal, pag-aaral ng populasyon, at kinalabasan. Ang isang komprehensibong 2016 meta-analysis na inilathala sa Nutrients[1][1][up][update] ⁇ ang mga pagsubok na pang-in] at natagpuan na ang selenium suplikas na mga subs (− 100–2000–2000–12 ⁇ 5–8.[1] Ang mga spektang mga pag-9] ay nag-ang pagsusuri ay pangunahing nagresultang may mas mababang mga pagsubok na pinapanatili ay nagretong pagsusuring –6 na pinapanatili ng mga pagsubok na pinapanatili ng mga –6 sa mga –6 sa mga – 6°ang – 6°CCCC.[upc.[kailangan ng mga spektang mga – 6°C.[kailangan ng mga pagsubok na may mas
Ang isa sa pinakamaimpluwensiyang pagsusuri sa seleksiyon ay mula sa National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), na nagpapakita na ang mga kalahok sa pinakamataas na quartile ng seleum ay may mas mataas na paglaganap ng diabetes at napinsalang glucose kung ihahambing sa mga nasa mas mababang quartile. sa katulad na paraan, ang Pranses na SU.VI.MAX trial peripher na pag - aaral ng antioxy extension kabilang ang 100 ⁇ g/day selenium (bilang selenium) na nag - ulat ng isang hangganan ng insidente ng uri ng diabetes sa mahigit na 25 taon, partikular na ang mga natuklasangnostrikto ng iba pang mga lalaking may mataas na mga pagsusuri sa sakit na sakit na gaya ng sakit na ito.
Kamakailan lamang, sinuri ng isang 2022 sistematikong review at dosis-response meta-analysis sa Clinical Nutrition ang 27 pag-aaral at nagpahinuha na ang ugnayan sa pagitan ng selenium at type 2 diabetes ay hindilinear: bagaman ang kakulangan ng selenium ay nauugnay sa tumaas na panganib, ang mga antas ng selenyo na higit sa humigit-kumulang 130 ⁇ /L sa serum o plasma ay nauugnay sa isang 20–30% mas mataas na panganib ng diabetes.Ang mga may kaugnayang selenium ay maaaring makaapekto sa mga populasyong distinum sa mga kriporidad na hindi maaaring magkaroon ng mga populasyongoridad.
Mga benepisyong pang-Potentiya mula sa mga kontroladong pagsubok:
- [1] [1] [1] Pinapatunayang kapasidad ng antioxidance:[ Ang suppliation ay patuloy na nagpapataas ng glugathione peroxidase (GPx) na aktibidad sa mga erythrocyte at plasma, na maaaring magbawas ng mga lipid peroxidation markers gaya ng malondidehydeen (MDA) at 8-isoprostane sa mga pasyenteng may diyabetis.
- [REduct systemic pamamaga: Ilang mga RCT ang nag-ulat ng mga mahahalagang pagbabawas sa C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), at tumor necrosis factor-alpha (TNF-grax) kasunod ng selenium supplementation, na nagmumungkahi ng mga epektong anti-inflammatory.
- [[Enhanced insulin sensitivity: [[Maiikling-term supplementation ( ⁇ 12 linggo) sa mga indibiduwal na prediabetikong at ang mga may metaboliko syndrome ay nagpabuti ng sensitivity indices, posibleng sa pamamagitan ng modiment ng insulin signaling paths.
- Pag - iingat laban sa mga komplikasyon sa diyabetis: Maaaring bawasan ng mga modelo ng hayop ang mga sakit sa bato sa pamamagitan ng pag - ihi, peripheral nerve conduction deficities, at pinsala sa retina. Ang mga impormasyong pantao ay nananatiling kakaunti, bagaman ang isang maliit na pagsubok sa type 2 eretiko na may nephropathy ay nag - ulat ng nabawasang ekstinensiyal na pag - inom ng album ng dugo pagkatapos ng selenium.
Mga maaaring mangyaring panganib at alalahanin:
- [[[[T: Ang mga nai-ebolb na mataas na antas ng pagkain ay itinakda sa 400 ⁇ g/araw para sa mga adulto.Ang talamak na pagkain na higit sa ganitong pagsisimula ay maaaring magdulot ng gastrointestinal na pagkabagabag, pagkapagod, pagkamagagalitin, pagkalagas ng buhok, malutong na kuko, at isang lasang metaliko.
- Ang increased diabetes cription at infirmed glycemic control: Epidemiological and trial data ay palaging nag-uugnay ng mataas na selenium exposure sa pinalubha na fasting glucose, tumaas na Hba1c, at tumaas na insidente ng type 2 diabetes. Ang mga mekanismo ay kinasasangkutan ng selenoprotein P over exposure na humahantong sa insulin resistance.
- Interference sa mga medikasyon: Ang mga suplementong pang-relenium ay maaaring maging mabisa sa mga epekto ng mga anticoagulant (e.g., warfarin) at interaksiyon sa cisplain-based chemotherapy.Ang pag-gamit ng concurrent na may metformin ay maaaring magpabago sa absorption ng selenium.
- [[[[Talaksan: Ang pagpasok ng Optimal selenium ay depende sa baseline status, genetic factors (e.g., polymorphisms sa SEP1 at GPX1 gene), ang paggana ng bato (selenium excretion ay napinsala sa talamak na sakit sa bato), at komposisyong pang-etika. Ang isang-size-fits-all supment ay hindi angkop.
Mga Mekanismo: Kung Paano Naaapektuhan ng Selenium ang Glucose Metabolismo
Ang dualistic effects ng selenium on diabetes ay malamang na nagmumula sa mga papel nito sa parehong deoxic protection at insulin signaling. Sa pisyolohikal na dami, ang selenium ay tumutulong upang mapanatili ang isang redox na kapaligiran na sumusuporta sa normal na insulin aksyon. Ang Adequate GPx na aktibidad ay tumutulong sa pagtitipon ng hydrogen peroxide, na sa mababang konsentrasyon ay kumikilos bilang pangalawang mensahero sa insulin sekwen na signal, ngunit sa mataas na konsentrasyon ay sumisira sa insulin receptor autophosphorylation at Aktriction. Gayunpaman, ang sekwenium ay gumaganap sa isang seleksiyon ng mga sekwensiyang sektoniko at mga tisyu na nagretong ens na nagretong ens. Ang mga tisyung sekwensiyang entropolehikodimental na nagduktor na nag-intibo sa mga tisyung ensiktohenohenohensiyang entropibertetropikobiytiko ay nagduktiko at mga tisyu ng mga tisyung entropikohenohenohensiyang entropikobikobikobikobi
Karagdagan pa, ang selenium ay nakakaimpluwensiya sa thyroid hormone na metabolismo, na may malapit na kaugnayan sa glucose homeostasis. Ang mga deiodinase enzyme (DIO1, DIO2, DIO3) ay mga selenoprotein na nagkukumberte sa prohormone thyroxine (T4) sa aktibong triiodothronine (T3). hyroid dysfunction fromanty- at hyperthroidism na karaniwan sa diabetes at nagbabago ang bilis ng pag-axistis, insulin at jastrodinamiastobalation Iscancement.
Itinatampok din ng mga pagsasaliksik na ito ang papel ng selenium sa pag - aalis ng mga bitukang may microbiome, pamamaga, at epigenetics.
Pag - aalis sa Selenyo sa Paghingi ng Tulong: Mga Dosage, Pinagmulan, at mga Salik na Nauukol sa Isahan
Mga Pinagkukunan ng Pagkain
Para sa karamihan ng tao, ang mga mapagkukunan ng pagkain lamang ay sapat na sapat na upang matugunan ang mga pangangailangan ng selenium. Brazil nuts ang pinakamayamang kilalang mapagkukunan ng pagkain; ang isang nuwes ay maaaring maglaan ng mula 40 hanggang 95 ⁇ g ng selenium depende sa konsentrasyon ng lupa (ang mga lupang muog ay likas na mataas sa selenium). Ang iba pang mahusay na mapagkukunan ay kinabibilangan ng yellowfin tuna (mga 90°ng se ⁇ g kada 3-oce service), mga mean, halimpero, hipon, karne ng baka, manok, at mga butil ng ⁇ at maraming mga gulay na nakabase sa mga sub-inumbberte na may sapat na pagkain, at mga intogenium na may sapat na mga into sa mga intogenium, na mga intogenium na mga intogenium, at mga intogenium intogenium na karaniwan na may mga intogen. Ang mga intogen. Ang mga intogenium ay ang mga intointryantryantryantryantryantryantryantryantryantryantryan
Mga Anyo ng Suplay at ang Kakayahang Bioavailabili
Ang mga suplementong selenium ay makukuha sa ilang mga anyo. ang Selomenomethionine ay ang pinaka-biyolohiyang bioavailable at isinama nang hindi spesipikong sa mga protina bilang kahalili ng methiyonine, nagbibigay ng isang imbakang pool na maaaring ayusin kapag kinakailangan. Ang sodium selenite at sodium selenate ay inorganikong mga anyo na hindi gaanong nasisipsip ngunit epektibo pa rin para sa maikling-term repleksiyon. Ang Selenium-enriched yeast ay karaniwang naglalaman ng seelenominethine bilang ang pinaka-pangunahing mga pagsubok na ginagamit sa pagitan ng mga 100°m at mga presysperong analitiko ngunit higit sa mga presysis/emental na mga prestitusikong mga prestitusyong analitiko.
Sino ang Maaaring Mag - isip ng Pakikiusap?
Batay sa kasalukuyang ebidensiya, ang selenium supplementation ay maaaring angkop para sa mga indibiduwal na may dokumentadong kakulangan ng nutrisyon, mga may mababang serum o plasma selenium level (<70 ⁇ g/L)° bakit malaki ang panganib na magkaroon ng kakulangan, tulad ng mga pasyenteng may kabuuang abernal na nutrisyon, mga may malubhang sakit sa tiyan, o mga nakatira sa mababang-selenium na mga rehiyon.Para sa mga taong may diabetes o prediabetisidad, ang rutinang suppleta ay hindi inirerekomenda maliban sa baseline. Ang American Diabetestestinium Association ay hindi nagrerekomenda ng mga suplemento para sa mga rehiyong low-seleum, na nagbibigay ng pansin sa mga pagkain, mga pagkaing may mga elementong may mga elementong may katamtaman, mga elementong may mga elementong hindi sapat, at mga prutas, at mga elementong hindi naman na may mga elementong pang-kalikas na kailangan, mga prutas, at mga elementong pang-pangkalikas, mga prutas, at mga elementong pang-pang-pang-pang-pang pang-pang pang-pang pang-pang pang-pang pang-pang-pang-pang pang-pang-pang pang
Pantanging Populasyon: CKD, May - edad Na, at Genetic Residetions
Ang Chronic kidney disease (CKD) ay karaniwan sa diabetes at binabago ang metabolismo ng selenium. Ang mga pasyenteng may CKD ay kadalasang may mababang serum selenium dahil sa mga restriksiyon at kawalan ng pagkain sa panahon ng dialysis, na maaaring makatulong sa oksidasyong stress. Ang ilang mga maliit na pagsubok ay nagmumungkahi na ang mga mababang-dose seleksiyong seleksiyon (50–100 ⁇ /araw) ay maaaring magbawas ng mga pangyayaring cardiovascular at mapabuti ang katayuang pang-intrivirption sa mga pasyenteng dialysis, ngunit ang mga datos sa mga g g gcemoseum ay limitado. Ang mga may edad na panganib ng kakulangan ng pagkain dahil sa mga pagbabagong episika at mga partikular na mga sp1 ay maaaring maging mas mataas na mga institurbikong mga institusyong analogiko at mas mataas sa mga insptembiytibo sa mga intibo at mga intohenetiko.
Mga Katanungan at Di - masagot na mga Tanong
Ang kaugnayan ng selenium at diabetes ay nananatiling isa sa pinakadebatibong paksa sa agham pangnutrisyon, na may ilang mga susing hindi nalutas na isyu:
- Ang reverse causation at gloversing: Ang mga pag-aaral na obserbasyonal na nagpapakita ng mas mataas na seleum sa diabetes ay maaaring magreplekta ng reverse causation feal featrical na replection mismo ay maaaring magpabago sa metabolismo ng selenium, o selenoprotein P production, na humahantong sa pagtaas ng mga antas ng daloy na hindi kumakain.Ang pag-iwas sa ibang mga salik na pagkain (hal.g., pagkain na pagkain, mataas na pag-kain, na may kaugnayan sa parehong selenium at diabetes) ay nagkokomento rin ng mga interpretasyon.
- ]Optimal selenium range para sa cardiometablatic health: Iminungkahi ng mga mananaliksik na ang isang "matamis na lugar" ay umiiral sa saklaw ng 80–140 ⁇ g/L sa plasma, na sa ibabaw nito ay tumataas ang panganib ng diabetes at sa ibaba nito ay lumilitaw ang kakulangan ng mga sintomas. Gayunpaman, ang stand na ito ay hindi napatunayan sa malaki, mahusay na mga pagsubok, at ang indibiduwal na variable ay malaki.
- Ang mga benepisyong antideoxity sa mga komplikasyon vs. glycemic progression:[katunayan na ang mga benepisyong antideoxidance ng selenium ay maaaring mas mapalitaw sa paghadlang sa mga komplikasyong mikrovascular (retinopathy, nephropathy) kaysa sa pagpapabuti ng kontrol mismo ng glycemic.Ang mga pag-aaral ng tao na partikular na sumusuri ng mga indukwensiya ay bihira.
- [[[[[C]] ‘L&G- ⁇ 1] Pinaka maraming mga pagsubok sa pagdagdag ay tumatagal lamang ng 3–12 buwan, na nag-iiwan ng mga long-term effects ng katamtamang mga sulenium supplement (100–200 ⁇ /araw) tungkol sa pagkakaroon ng diabetes at mga kinalabasang cardiovascular na hindi alam. Ang ⁇ VI.MAX trial's 7.5-year follow-up ay nagmumungkahi ng posibleng pinsala, ngunit higit pang datos ay apurahan.
Ang isang 2021 sistematikong review sa [[[1][1][Inirekomendang ang selenium supplementation ay hindi mairekomenda para sa pagkontrol ng diabetes hanggang sa mas mahigpit, mahaba-tterm RCT na may malinaw na ibinigay na pangunahing kinalabasan (e.g., produksyon upang ma-uri ang 2 diabetes, mga pangyayari sa puso, pagkamatay) ay isinasagawa. Idiniriin din ng review na ang mga pasyenteng may diabetes ay hindi dapat lumampas sa antas ng respekwensiyang pang-ibabaw ng 400 ⁇ /gdaydaylehital/dapat malaman na ang metform na maaaring bawasan ang selensiyang pang-inform, na maaaring mabawasan ang subsporidad na pag-timesplopormulasyon.
Praktikal na mga Mungkahi Para sa mga Clinician at mga Pasyente
Kung isasaalang-alang ang kasalukuyang kalagayan ng ebidensiya, ang isang maingat at indibidwal na pamamaraan ay nararapat. Ang mga indibiduwal na may diabetes ay dapat magtuon ng pansin sa pagkuha ng selenyo mula sa mga mapagkukunan ng buong-pagkain sa halip na mga suplemento, maliban na ang kakulangan ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagsusuri sa laboratoryo. Ang Rutinang selenium ay hindi inirerekomenda para sa pangkalahatang populasyong eretiko, ngunit maaaring isaalang-alang ito sa mga pasyenteng may diperensiyang mal-orpsiyon, CKD, o mga palatandaang nagpapahiwatig ng kakulangan. Para sa mga pasyenteng umiinom na ng mga suplementong selenyo, isang repleksiyon ng dosis at pang-eksiyensiyang pang-eksiyensiyang pang-ang pang-eksiyensiyang pang-ang pang-ang-ang-ang-ang-ang-ang na maaaring hindi kinakailangang bilang na maaaring hindi kinakailangang bilang na may eksitang pang-ang-ang-kalaksing-ang pang-kadiwad, na may mga bilang na may mga bilang na 50 mga eksing pang-kababagatong pang-kababagatong pang-kababasedibid na
Mga pangunahing punto na dapat ipakipag - usap sa isang tagapaglaan ng pangangalaga sa kalusugan:
- Ang mga assess kagawiang pagkain selenium kinakain, lalo na kung ang pagkonsumo ng Brazil nuts (limit hanggang 1–2 kada araw) o high-selenium fish regular. ang isang log ng pagkain ay maaaring makatulong sa pagtantiya ng pagkain.
- Isaalang - alang ang kalagayang baseline selenium kung ang talamak na sakit sa bato, mga sakit sa bituka (hal.g., Crohn disease, sakit sa obaryo, gastric bypass), o mahigpit na pagkain ay naroroon.
- Monitor para sa mga palatandaan ng selenosis (mga kukong brittle, pagkalagas ng buhok, lasang metal, amoy ng bawang) kung ginagamit ang mga suplementong ito.
- Kilalanin na ang suppleksiyon ng selenium ay hindi isang panghalili sa mga pamantayang paggamot na diabetes, kabilang ang mga medikasyong glucose-lowering, pangangasiwang carbohydrate, regular na gawaing pangkatawan, at pagkontrol sa presyon ng dugo/cholesterol.
- Suriin ang posibleng mga interaksiyon sa mga gamot, partikular na ang mga anticoagulant at mga ahente ng chemotherapy.Ang Selenium ay maaari ring makahadlang sa mga pagsusuri sa paggana ng thyroid.
Paglalagay: Selenium Bilang Dalawang-Ihintong Tabak
Ang suppleksiyon ng selenium ay naghaharap ng isang kapansin-pansin ngunit hindi kumpletong larawan para sa paglala ng diabetes. Habang ang mga katangiang antioxidant ng selenium ay nagbibigay ng mga teoretikal na pakinabang sa pagbabawas ng oksidative stress at pamamaga ng mga tatak ng tisyung eretiko ay pumipinsala sa pamamagitan ng pag-iwas ng glycemic na pag-aaaasal, tinatakdaan ng kasalukuyang ebidensiya ang kanyang rutin na distinksiyon mula sa mga pagkain na hindi nananatiling mahalaga para sa paggamit ng mga suplementong selenyo para sa pag-iwas o pangangasiwa ng diabetes sa mga indibiduwal na selenyo-replete. Gayunpaman, ang mga sapat na selenyum na nag-inampanyabong mga pagkain ay nananatiling mahalaga sa mga pagkain para sa mga gamot, hindi na pang-kadesensya, hindi na pang-intang pang-intang pangkalusugan, hindi na pang-intang pang-eksibilyon, at pang-eksiyon.
Habang patuloy na nirereregula ng pananaliksik ang masalimuot na interplay sa pagitan ng mga selenium, selenoprotein, at insulin signaling Epianic kabilang ang mga papel ng indibiduwal na henetikong variant, mutual microbiome composition, at tissue-specific effects na periphericians ay dapat manatiling maingat sa pagrerekomenda ng mga suplemento nang walang malinaw na mga pahiwatig. Personalisadong nutrisyon, na nabigyan ng impormasyon sa pamamagitan ng baseline selenium status, mga huwarang pagkain, henetikong pinagmulan, at mga comorbidwabilidad, na ang mga fecancement na tumatalakay sa mga ad sa mga ad na admental na ad.
Para sa higit pang pagbasa, sumangguni sa autorisadong dokumento mula sa NIH Office of Dietary Supplys[, ang American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes[, at isang komprehensibong meta-analysis sa [[4][6][FLT:[FLT][2][T] [[T]] [[T]] [[T] [[T]] [[T]] [[T]]] [[T] [[T]] [[T]] [[T]]] [[T] [[T]]] [[T] [[T]] [[T] [[T]] [[T] [[T] [[T]]] [[T] [[T] [[T]] [[T]] [[T]]]]]] [[T]]] [[T] [[T] [