Afrezzanın farmakotikleri

Afrezza (insan) inhalasyon tozu, doğrudan pulmoner alveoli'ye yapılan hızlı bir şekilde, nefes kesici bir inhaler aracılığıyla, karbonhidrat ingestion sonrası sağlıklı bireylerde görülen ilk fazsız insülin salgılaması ile karşı karşıya kalır.

Afrezza'nın temel farmakokintik parametreleri, kan basıncı ile tanımlanır ([Dönetici:0)[Dönetici:0][Dönemli 12-180 dakika) ve etki yaklaşık 2.5-3 saat boyunca temelsel olarak azalır.Bu profil, insülin konsantrasyonunda veya yaklaşık 15 dakikaya kadar olan akıtlışın altında olduğu gibi, ortalama olarak keskinleştirilmiş bir şekilde sabitlenebilir.

Aborpsiyon ve Bioavailability

Afrezza'nın Pulmoner absorpsiyonu, Afrezza'nın çok büyük bir yüzey alanı nedeniyle, alveoli'nin incelikli bir insülin enjekte edilir, ancak bu değer hastanın inspiratory akış hızıyla birlikte, solunum yolu ile dolu bir miktar daha sabit bir doz sunmak için tasarlanmıştır.

Gıda alımı hemen önce veya inhalasyon, Afrezza'nın toplam absorpsiyonunu önemli ölçüde değiştirmiyor, ancak yemek yemenin başlamasıyla ilgili olarak beş dakika daha fazla - bazı eski düzenli insülinler için tavsiye edilir.Bu rahatlık, premeal dosing kaygısının ve basit bir yemek zamanı planlamasına yardımcı oluyor.

Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım Dağıtım

Kan dolaşımında Afrezza'nın dağıtımı, endojen insülinin olduğu gibi aynıdır; Herhangi bir insülin, yaklaşık 0.2-0.4 L/kg dağıtım hacmi ile yapılır. Yaklaşık 20-30 dolaşımda bulunan insülinin yaklaşık% 20-30'u plazma proteinlere bağlıdır, öncelikle akciğerin kendisi önemli bir depo olarak hareket etmez; herhangi bir insülinin pulmoner makrofazajer veya mukocili taşıma hacmi ile temizlenmemesi veya yutulması.

Metabolism ve Eliminasyon

Afrezza aynı enzymatik yol yol yol yollarından dolayı da glomer'de ücretsiz insülin filtrelemek ve proksimal tubular hücrelerine çok fazla göz atmaktır. Afrezza'nın toplam vücut izni o kadar sub-800 mL / 20 saat boyunca yüksek çözünürlükte olan yüksek çözünürlüktedir.

Afrezza bir protein olduğundan, bu popülasyonlarda uzmanlaşmış olmayan araştırmalarla birlikte kan akışının süresini uzatabilir, çünkü Afrezza'nın kan şekeri veya ender renal hastalığı gibi - teorik olarak insülinin bozulmasına tabi değildir, ancak şiddetli renal bir bozukluk olan hastalarda, genetik olarak azaltılabilir veya renal defektüel tespitin sağlanması garanti edilir, çünkü Afrezza'nın kan akışının süresini uzatabilir.

Blood Glucose Seviyeleri Üzerine Etkisi

Afrezza'nın farklı farmakokinetiği doğrudan eşsiz bir farmakodinamik profiline dönüştürür: Bir yemekten 30-90 dakika sonra, postprandial glukoz gezisi ile çakışan bir zirve etkisi ve Afrezza'nın 2-3 saat içinde 2-tabiyönersel bir aktiviteye hızlı bir şekilde geri dönmesine izin verir:0)

Postprandial Glucose Control

Afrezza'nın hızlı eyleminin en önemli klinik etkisi, Afrezza'yı ilk saatlik komplikasyon / L (144 mg/dL) ile karşılaştırılan 1 diyabet türü ile tedavi edilen hastaların ortalama 1'i kadar ödetme yeteneğidir.

Hipoglisemi Riski ve Timing

Afrezza'nın büyük avantajlarından biri, aynı şekilde iç içe geçmiş bir olaydır (pişmanlıkta 5,3 olay) ve daha sonra da hafife alınan bir dozda (her zaman 5,3 olay) daha düşük bir şekilde yapılır.

Çok sayıda günlük enjeksiyonla yoğun insülin tedavisi kullanan hastalar (MDI) veya insülin pompaları genellikle geç başlangıç sonrası hipoglisemi ile mücadele eder veya bu tür yanlışlıklı analogları ile tekrarlayabilirler. Afrezza'nın kısa süreli tedavi süresi bu problemden tamamen, özellikle de zamanından itibaren, özellikle de enjeksiyon sonrası egzersiz yapan hastalar için cazip bir seçenek haline getirirler veya tekrarlayan geç dönem gecikmeli bir şekilde hipotrofiye sahip olanlar için uygun bir şekilde tedavi edilebilir.

Diğer Prandial Insulins ile Karşılaştırmalı Efficacy

Başlangıcı denemeleri Afrezza ile insülin lispro, aspart ve normal insan insülini ile kıyaslanmış durumda, Afrezza, genel olarak glosemimik kontrol eksikliğine (daha düşük bir hızlı azaltımı) göre, Afrezza sadece prandal kapsama için tasarlanmıştır, hastalar her zaman bir arka planda önemli artışlar gerekir (yaklaşık 0.3-0.5 mmol /L)

Afrezza'nın farmakokinetik yetiminin subcutaneal insülinlerden biraz daha yüksek olduğu, öncelikle akciğer fonksiyonundaki farklar nedeniyle PIF ve doyumsuzumdaki farklar nedeniyle, Afrezza'nın şekeri-düşükücü etkisi için varyasyon katsayısı (örneğin, euglycemik fikrede verimlilik oranı) yaklaşık 30–40, bu da subcutane ile gözlemlenen fark edilir.

Optimal Use için Klinik Riskler

Afrezza'nın faydalarını en üst düzeye çıkarmak için, sağlık sağlayıcıları hastaları dikkatlice seçmek, inhalasyon tekniği üzerinde kapsamlı bir eğitim sağlamak ve uygun izleme sağlamak gerekir.

Hasta Seçimi ve Kısıtlamalar

Afrezza, kronik akciğer hastalığı olan hastalarda, örneğin kronik obstrüktif akciğer hastalığı (COPD), astım veya pulmoner fibroz nedeniyle, Afrezza'nın bronk ve son bırakma riski nedeniyle (geçmiş 6 ay sonra) tedaviden önce yapılmalıdır ve her yıl akciğer yetmezliği olmayan hastalardan dolayı tedavi edilemez.

Afrezza için ideal adaylar, enjeksiyon yerinde rotasyona müdahale eden ve 18 yaşın altındaki çocuklar için iğnesiz bir alternatif arayışı olan 1 veya tip 2 diyabetli yetişkinlerdir. ilaç özellikle enjeksiyon yeri rotasyonu konusunda endişe duyan kişiler için uygun değildir.

Inhalation Technique and Dose Titration

Proper inhalasyon tekniği muhtemelen tutarlı farmakokinetik için en kritik faktördür; hastalar için talimat olmalıdır: (1) her bir kartuştan tamamen uzaktır; (2) ağızdan ve dudakları sıkı bir şekilde yapıştırılır; (3) nefeslerini 5 saniye boyunca tutmalı; ve (5) ekinler için bir dozda bir kartuşu yaymalıdır, ve her bir kartuş 4, 8 veya 12 adet insülin içeren.

Afrezza, alt kesime kadar daha az güçlü bir insülin (biyoavailability ~27%), etiketli “herhangi bir ilaç miktarına göre, yaklaşık farmakodinamik equivalency to 1 birim of subcutaneous insülin.In practice, many cases require a little inhaled doz than their previous subcutous prandial doz.

İzleme ve Adverse Etkileri

Kan şekeri (SMBG) öznelliği, özellikle ilk haftalar boyunca ve doz ayarlamalarından sonra, hastalar hemen önce yemek yemeli, 2 saat sonra akut bronkospasm ve pulmoner işlevinde düşüş gösterir.Inforum in 15-25% of hastalar, genellikle hafif ve geçici olarak). Diğer pulmoner olaylar boğaz ağrısı ve disforia (asant tadı) ile tekrarlanmalıdır.

Not, Afrezza'nın hızlı eylemi, hipogliseminin aşırı derecede kısa bir süre sonra hipogliseminin ortaya çıkmasının (örneğin, şeker tabletleri, meyve suyu) mevcut olması ve hipoglilar tedavisi hakkında eğitilmesi gerektiği anlamına gelir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Afrezza'nın eşsiz farmakokinetic profili -rapid pulmoner absorpsiyon, yüksek konsantrasyon için kısa zaman ve kısa 2-3 saatlik eylem süresi - postprandal hiperglycemia in diabetes. – yakından ilişkili olarak ilk önce inhalasyon tekniğini taklit ederek, iki türdeki kanamayı daha iyi bir şekilde azaltıp, iki tipte hipoglisemiye karşı dikkatli bir şekilde düzeltebilir.

[FONT:0) Daha fazla okuma için bkz.[Dönetici:0)[Dönetici:0)))[Dönetici:0)))))[Dörtücükler, 2015)[Döneticileri ile karşılaştırır.