Amylin ve Glucose Homeostasis'teki Rolü

Amylin, normal fizyolojik koşullardan gelen pankreatif beta hücrelerinden oluşan 37-testo-acid peptid hormon co-secreted ile birlikte, amylin ve insülin, stabil kan şekeri seviyelerini korumak için konserde çalışır.

  • [FONT:0]Slowing gastrik boşluğa ) – Amylin, beyinlerin postremasında bulunan hastalara hızlı bir şekilde giriş yapılmasını sağlar.
  • [FONT:0] glucagon salgılaması [DÜT:1] – Bir yemekten sonra glucagon normal olarak diyabette uygunsuz olarak yükselir. Amylin doğrudan pankreas alfa hücrelerinden salıverilir, böylece absorptive durumda her zamanakalkökülitin üretimini azaltır.
  • [FONT=0]İşkârlık (Dönetici) [Dönetici) - Merkezi sinir sistemi yol boyunca, amylin tamlık hissi geliştirir, kalibreli alımı azaltıp kilo yönetimine yardımcı olur.
  • [FONT=0) Besiyonun ([Dönetici) Nedeni[Dönemli)[değiştir | kaynağı değiştir]

Bununla birlikte, diyabette, fonksiyonel beta hücrelerinin ilerici kaybı iki eksikliğine yol açıyor: hem insülin hem de amylin azaltılır veya eksik değildir. Yeterli amylin olmadan, gastrit boşluğu hızlanır, glucagon baskı kaybolur ve özellikle de kesin bir beta eksikliği olan 1 diyabetle sonuçlanır.

Postprandial Glucose Yönetmeliğinin Fizyolojisi

Postprandial hiperglycemia, beslenme, endojen glukoz üretimi ve periferik glikoz kullanımı ile karmaşık bir ara ile yönlendirilir.Sağlıklı bireylerde, portaldaki glukoz görünümü ve koordineli bir yanıt: insülin salgılanması, glucagon salgılaması ve mide tutma sistemlerinin kilo verme kapasitesi ile kanoyu azaltabileceği bir hıza girer.

Birmylin çaresizce, fren kaldırıldı. Gaztrik boş hızlar ve büyük miktarda şeker, küçük bağırsaklara hızla girer. Aynı zamanda, bir milin-koru baskı yokluğu, her zamanatik bir glikoz üretiminin bozulmaz olduğu anlamına gelir, bu dönüşte zaten büyük bir glikoz yüküne ek olarak, ağır bir şekilde kardiyoptif bir stresin kombinasyonu, uzun süreli bir riskin azaltılması ve süreklilik artışı sağlar.

Postprandial hiperglycemia'nın, amylin analogunun neden tek başına başaramadığı ajanlara ilgi gösterdiğinin tanınması. Amylin analogları bu amaçla eşsiz bir şekilde uygundur, çünkü yemekle ilgili glikoz metabolizmasını koordine eden eksik sinyali çoğaltırlar.

Amylin Analogs Eylem Mekanizması

Pramlintide, ilk ve şu anda sadece klinik olarak mevcut amylin analogu, beyin zamanlamasında bulunan üç amino asit altkurutlu ile bir araya gelir ve tam biyolojik aktiviteyi korurken. Administed subcutaneally before food, pramlintide mimiks the endojen hormon ve yaklaşık üç saat boyunca yüksek bir ilişki ile bağlanır - beyin zamanlamasında bulunan ve gastrointestinal kanal.

pramlintide enjekte edildiğinde, bölge postrema'daki eylem, postprandial dönemde yavaş mide üretimini yavaşlatan sinyalleri 30 ila 50 oranında sıra dışı bir şekilde azaltmaktadır. Simultane alfa hücreleri doğrudan hastalarını daha az bağımlı bir şekilde tüketmeye yardımcı olur, kilo kaybı sırasında her zamanatik bir şeker üretimini azaltır - kombine etki normalde 60 ila 90 dakika sonra ortalama olarak zirvenin işaretleyici bir şekilde sabitlenmesidir.

Moleküler düzeyde, amylin reseptör bağlayıcısı, calcitonin reseptör ve reseptör aktivitelerini içeren sinyalizasyon ve doku bazlı ifade kalıplarının farklı organlarda amylin aktivasyonuna yol açan beyin bölgelerindeki farklı etkiler olduğunu açıklar.Bu reseptör farmakoloji, iki hormon sistemlerinin neden karşılıklılaştığını açıklar, ancak non-entical etkiler üzerinde durulmaz etkileri ve doku bazlı olmayan ifadeler.

Postprandial Blood Sugar Levels'ta Klinik Etkisi

Klinik Denemelerden Kanıt

Çeşitli rastgele kontrollü denemeler, pramlintide'nin her iki tip 1 ve tip 2 diyabette de % 35 ila 40 oranındaki azalmayı tedavi eden hastaların ilk üç saat içinde hipoglisemiye maruz kaldığına göre, 2 diyabet türünde pramlintide ilk kez tedavi edilen hastaların 2 ila 40 oranında azaldığını gösterdi.

Daha son zamanlarda metaanalizler bu bulguları doğruladılar.Bir sistematik inceleme, 3000'den fazla katılımcıdan gelen verileri sürekli olarak daha düşük kullanarak, sadece insülin analojisi (AUC) 20 ila 30 arasında (AUC) ve bu gelişmenin altı ay veya daha uzun süre boyunca devam ettiğini belirtti.

Subgrup analizleri, en yüksek bazline postprandial glukoz gezileri olan hastaların en büyük fayda elde ettiğini göstermiştir. Tip 1 diyabet, pramlintide ortalama 40 ila 50 mg /dL olan yüksek çözünürlükte, bu etki zaten insülinde görülen hastalardan bağımsız olarak değerlendirildi.

Diğer Diyabet ile Karşılaştırma

Amylin analogları, şekerli yol göstericileri arasında eşsiz bir yer işgal ediyor. Glucagon-like peptid-1 (GLP-1) reseptör agonistleri ayrıca daha düşük dozlarda ek ücretli ve glucagonu baskıya maruz kalıyorlar, ancak çok daha uzun bir eylem süresi var.GLP-1 ilaçları glyemitik kontrol için son derece etkili olsa da, özellikle de daha düşük dozlarda ek bir şekilde tatmin edici bir amylin reseptörünü tekrarlamazlar.

Bir kafa karşılaştırması, AUC'nun tek başına yayınlanan ve bir insülin pompası ile birlikte, gün boyunca düzgün bir şekilde kontraseptif profili haline getiren bir tedavi için, özellikle postprandial glukoz AUC'nun hızlı bir şekilde tepki vermesi, bir tek başına, ve bu da bir insülin pompası ile birlikte, sodyum-kolikli bir kompula testi yapmak için günlük olarak sorunsuz bir şekilde bir şekilde ayarlayıcıya yol açmaz.

Klinik Uygulamada Pratik Uygulama

Dosing ve Titration protokolleri

Pramlintide, her ana yemek için bir çözüm olarak kullanılabilir ve ilk dolu kalemler olarak her üç ila yedi gün boyunca dozda en düşük dozda gastrointestinal yan etkileri en aza indirmek için başlatılır.For type 1 diabetes, başlangıç dozu, her ana yemek için hemen önce 15 mcg'nın hedefine kadar, her üç ila yedi günde bir artışla, maksimum 60 mcg'ya kadar, başlangıç dozda 60 mcg'dır.

Yönetim Timing of management en uygun etki için önemlidir. Pramlintide, yerel etkileşimleri önlemek için en az iki inç enjeksiyon yapılması gerekir. öncesi insülin dozu daha sonra şekeri stabil hale getirebilir ve pramlintide yüzde 30 ila 50 oranında azaltılmalıdır.Bir haftalık takip eden hastalar hastalığa ve güvenlikten kaçınmak için enjeksiyona yardımcı olur.

Insulin Terapi ile entegrasyon

pramlintide mevcut bir insülin rejimine eklendiğinde, pre-meal insülin dozu genellikle başlangıç aşamasında yarı yarıya azaltılır. Bu azalma, gastrit boş zaman zaman kaybının yavaşlanması ve glucagon'un baskılanmasının azalması, insülin dozlarının azalmasının azalmasının nedeni, iki ila üç saat sonra öğüne kadar azaldığını göstermektedir.

insülin pompalarını kullanan hastalar için pramlintide, T1D Exchange kayıtlarından ayrı olarak uygulanabilir, ancak pramlintide rezervuar ve programlanmış bolus teslimatlarına izin veren hastalar, T1D Exchange kayıtlarından gelen iki tane pompa sistemi denetmen tarafından incelenebilir.

Kan Şeker Kontrolünin Faydaları

Kilo Yönetimi ve Satiety

Amylin analoglarının en çekici avantajlarından biri, ortalama 1.5 ila 2.5 kg kilo kaybının kilo kaybının yaygın bir endişesidir, çünkü kilo verme bu eğilimi karşılayabilecek herhangi bir ilaç klinik olarak değerlidir. Klinik çalışmalarda, pramlintide, bu da GLP1 yolundan bağımsız olarak iştahlı bir şekilde iştahlama düzenlemesi ile ilişkilendirilmiştir.

Kilo verme etkisi özellikle tip 1 diyabette ilgilidir, yoğun insülin terapisi genellikle kilo vermeleri zorlaşır. 1 popülasyonda yapılan çalışmalar, pramlintide kullanıcıların ilk farmakolojik etkisin ötesinde devam eden veya kilo vermelerine yardımcı olabilir.

Azaltılmış Insulin Gereksinimleri

Postprandial glukoz eğrisini düzeyerek, HbA1 iyileştirmesini feda etmeden önce, yüksek insülin dozlarından hipoglisemiye eğilimli olan bireyler için bu etki özellikle avantajlıdır.

insülin gereksinimlerindeki azalma, daha az enjeksiyon sitelerine de tercüme eder ve insülin ile ilgili yan etkilerden daha düşük bir yük sağlar.In hastalar için insülin pompaları kullanan hastalar için, bolus insülin pompası programlaması ve infüzyon yerinde komplikasyonlar riskini azaltır. daha fazla bilgi için, Endocrine Society uygulaması yönergeleri ayrıntılı öneriler sunar (bakınız:0).Endocine Society Guidelines).Endoc

Güvenlik Profili ve Hasta Kabul

Common Adverse Effects

En sık bildirilen taraf pramlintide etkisi, başlangıçtaki hastaların yaklaşık yüzde 30'unda meydana gelen bir histir.Thekrit genellikle hafif ve vücut uyumsuz olarak dört haftaya kadar bir diğer endişe, özellikle de pramlintide en az dozda meme azaltılırken, penisin daha az sıklıkta görülür.

Daha az yaygın yan etkiler enjeksiyon site tepkilerini içerir (pain, redness, veya şişme), baş ağrısı ve baş ağrısı. Kısıtlamalar, yavaş gastrit motness ve şiddetli renal bir bozukluk kullanımı içerir. Çünkü pramlintide şu anda kullanılabilir; bazı hastalar için bir bariyer olabilir.

Hasta Seçimi ve İzleme

Amylin analogları, kilo vermek ve yüksek insülin gereksinimleri ve sık sık hipoglisemit kontrolleri elde edemeyen yetişkinler için belirtilmiştir.Mutfak hastalar, özellikle de iki ila üç saat sonra, kilo vermek ve yüksek insülin gereksinimleri ve sık sık hipoglisemit kontrolleri ile birlikte son derece önemlidir.Kan şekeri tedavi ekibi ile işbirliği hemen hemen sonra kan şekeri ile uyumlu hale getirmek için 10 dakika daha iyi bir şekilde optimize etmek için gereklidir.

Rutin uygulamada amylin analoglarının benimsenmesi, GLP-1 agonistlerin veya SGLT2 inhibitörlerinin, kısmen ek enjeksiyon yükünden ve doz ayarlamaları nedeniyle, klinik profili karşılayan hastalar için, tedavi öncesi değerlendirmeler için geçerlidir.

Amylin-Based Therapies'te Gelişen Kalkınmalar

Amylin araştırması alanı, pramlintide ile ilişkili enjeksiyon frekansı bariyerini azaltabilecek birkaç yeni formülasyon ve kombinasyon stratejisi ile ilerliyor. Uzun süreli klinik araştırmalarda cagrilintide ve AM-833 gibi dozda, kilo ve diyabet olmadan geliştirilmiştir.Bu ajanlar da GLP1 reseptörde ile ilişkili olarak incelenebilir. Erken farmakolojik tedavi yöntemlerin tamamlayıcı iştahını azaltıp iki hormonlu azaltımı sağlar.

Bu tür sistemlerin ortadan kaldırılması gereken önemli biyoyapılabilite ve daha az diyabetli etkinliklere dayanan çift kontraseptif olarak test edilir.Sesaslı ölçümler, bu tür sistemlerin genetik olarak ortadan kalkabileceğine dair erken sonuçlar verir.Sağlık Enstitüleri gelişmekte olan diyabet tedavilerine kıyasla daha az hipotezli etkinlikler sunar (bakınız:0)

Analogların ötesinde, amylin reseptör biyolojisi ile ilgili araştırmalar, tedavinin faydasını derinleştirebilecek şekilde dokuya özgü sinyal yol yollarını tanımlamaya devam ediyor.Birmylin reseptör farmakolojinin daha iyileştirici ve daha geniş bir tedavi sunabilen yanlı tedavilerin gelişimi, diğerlerinden kaçınılabilirlik ve daha geniş hasta uygulamaları için gelişmiştir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Amylin analogları, kilo kaybı ve daha düşük insülin dozları sağlayarak, özellikle de farmasötik bir tedavinin doğal eylemlerini taklit ederek, kilo kaybı ve daha düşük insülin dozları sağlayarak, yan etki profili, özellikle de yanlış bir şekilde tedavi yöntemlerinin ötesinde anlamlı bir azalmaya yol açan temel hormonal bir tedavi yöntemlerine katkıda bulunacaktır.