Giriş: Diyabet ve Dementia'nın Intersection

Diyabet mellitus, özellikle de 2 diyabet, 537 milyondan fazla yetişkinin şu anda dünya çapında etkilenen bir dizi hastalıkla birlikte, Uluslararası Diyabet Federasyonu'na göre 2045'ten fazla sayıda cerrahi ve demografide belirgin bir şekilde artış gösterdi.

Bu soruşturmanın aciliyeti, küresel bir nüfusun yaşlanmasına yönelik demografik değişim tarafından vurgulanmaktadır. 2050 yılına kadar, 60 yaş ve üstü insanlar iki kat daha büyük bir yük talep ediyor ve hem diyabet hem de de de de de de de de demansiyonistler üzerinde büyük bir yük yükselecek.Bu makale, diyabetin amyloid patolojisine ulaşması için kapsamlı bir incelemesini sağlıyorsa, bu iki salgın arasındaki ilişkiyi değerlendiriyor.

Amyloid Plaklar Nedir?

Amylphoo plakları, amyloid öncü proteini ve işlevini bozan ekstraküler protein yataklarıdır. birincil bileşenleri, atrombosit ve non-neuronal dokular ile karakterize edilen 36-on-amino-acid parçaları, amplif olmayan bir patojen patojenin optik parçalarının ortaya çıktığını ifade eder.

Sağlıklı bir beyinde, ALR birkaç tamamlayıcı mekanizmayla verimli şekilde temizlenir: İleri derecede end ürünleri (RAGE); ve mikropartiküller ile sinir bozucu bir şekilde yayılır.Institatif bozukluklarda ve diyabetik olarak, ALR üretimi ile ilgili ve hücreler arasındaki dengeyi bozar.

Ayloid katscade hipotezi, ilk 1990'ların başlarında sanat eseri, ABRA birikiminin Alzheimer patolojisinde başlangıçlı olduğu ortaya çıktı, hiperphosphoryla Alzheimer'ın merkeziliği, genetik, biyokimyasal ve nörodeolojik kanıtlarla desteklenmeye devam ediyor.

Diyabet-Brain Connection

Epidemiyolojik Kanıt

Diyabet ve deman arasındaki ilişki, yaş için ayarlandığından yaklaşık% 2 oranında daha güçlü bir diyabet hastasının riskini artırdığını, cinsiyet ve damar risk faktörlerini takiben, diyabetin Alzheimer Hastalığı ile yüzde 56'sı arasında yüzde 76 artış olduğunu tespit etti.

Eleştirel olarak, risk önceden gelen duruma kadar uzanır. Yüksek dereceden öksürük veya kan şekeri toleransı olan bireyler on yıllar sonra insülin direnci ile karakterize edilen koşullar - insülin direncinin kendisi olmadan yüksek Alzheimer hastalığı riskini artırır ve daha yüksek Alzheimer hastalığı riski yüksektir.Finansal olmayan bireylerde daha yüksek bir kilo seviyesi bulunan çalışma, normal bir performansla ilişkili olarak daha düşük bir beyin aktivitesi ve hiperglisemi ile ilişkili olduğunu göstermektedir.

Tip 2 diyabetin ötesinde, tip 1 diyabet - mutlak insülin eksikliği ile karakterize edilen otoimmun bir koşuludur - ayrıca bilişsel bir düşüş, özellikle de işlem hızı ve yönetici işlevinde, tip 2 diyabette görülen komplikasyonlar daha az belirgindir, Alzheimer ve hipogliseminin spesifik rolüne bağlıdır.

Beyin Direnişi Beyin

Beyin insülin direnci kavramı, hipotamarlı optik bozukluklara karşı dirençli bir hipotez olarak ortaya çıktı.Insulin, periferik şeker homeostasis'teki rolü için uzun zamandır bilinen, aynı zamanda kritik bir nöromodülatörüdür.Insulin reseptörleri hippocampus, cinoblast, hipotamus ve omurtluk tamponumlu tamponumda (p) ve optik yol ve metabolizma kontrolüne bağlı olarak, vitreoital olarak, vitreoital olarak, vitreoital patojeniyel patojeniyeltenozu ve optik yol.

Tip 2 diyabette, periferik insülin direnci merkezi insülin direnci ile birliktedir. Alzheimer hastalığı olan bireylerden beyinlerin Postmortem çalışmaları ve diyabet, insülin reseptör ifadesini ve hipokampusta sinyalizasyonunu ortaya koyar.Ne zaman nöronlar insüline karşı koruyan birkaç alt akım süreci uzlaşmalıdır:

  • [FONT:0) ABRA: [DÜDÜDÜDÜDÜDÜSÜSÜSÜSÜŞÜNÜ: 0) ABRAHALZE:0)Redük ABRA: ABRAHALZE: [DÜDÜSTRİYESİ: [DÜDÜDÜSTRİYE BÖLÜMÜSÜSÜŞÜNÜŞÜNÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ
  • [FONT:0)Altered APP processing:[Dönetici: [Dönetici:0)Insulin sinyali normalde BACE1 ekspresyonu ve aktiviteyi baskı altına alır. insüline dayanıklı devletlerde, bu baskı kaldırıldı, amyloidojenik yol kenarındaki Hayvan modelleri arttı.
  • [FONT:0) İmmarlı sinaptik fonksiyon: Insulin, NMDA ve AMPA glutamate reseptörlerinin hücre yüzeyine yayılması, sinaptik iletim ve plastiklüğü artırmak için direnç gösterir.
  • [FONT=0)T:0)Teu hiperphosforylaksiyonu Duygusal:[Dönder:0) Insulin direnişi, iki patolojinin de birbirine bağlı olduğu stres kinazları aktive eder; hem de amyloid hem de tau proteini.

Özellikle, beyin insülin direnci periferik diyabetten bağımsız olarak oluşabilir. Obese bireyler, metabolik sendromlu olanlar ve hatta bilişsel olarak normal yaşlı yetişkinlere insülin direnci gösterisi ile beyin şekerini FDG-PET taramalarından on yıllar önce bilişsel semptomlar ortaya çıkardı. Bu, bazı araştırmacılar tarafından “tip 3 diyabet” olarak nitelendirdi ve bu, yaşla ilgili nörodejenerasyonun patojenezinde insülin sinyalini vurgulayan bir terimdir.

Mekanizmalar Amyloid Plak Formasyona Bağlanıyor

Hiperglycemia ve Advanced Glycation End Products (AGEs)

Kronik maruz kalma, yüksek glukoz seviyelerinin, amyloid metabolizma için doğrudan sonuçlarla bir dizi moleküler hasar başlatır. Aşırı şekerlemeli hastalarda, lipidler ve nükleik asitleri Maillard reaksiyonları yoluyla oluşturur, gelişmiş glytmeler ve seretrofikler için hücrelerde bir araya gelir (örneğin, beyin içi lensler)

Beyin içi ve amyloid patoloji arasındaki ilişki, periferik üretim nedeniyle size iki yönlü ve daha yüksek çözünürlükte bir akış olarak hizmet eder.ALR'nin her ikisinde de beyin dışı beyin kontrolleri ile birlikte, nöroinflammasyon ve oxidatif stresin bozulmasıyla ilgili olarak özellikle ilgilidir.

Hiperglycemia'nın tüm etkileri AGEs tarafından medyaya konulmuyor. Elevated glukoz doğrudan poliol yolunda florayı arttırır, aldose redüksiyonu, NADPH ve vanilyayı omotik stres ve oxidatif olarak sinir bozucu bir şekilde tahrip edebilir.

Oxidative Stres ve Mitochondrial Dys function

Diyabet, küçük çaplı oksijenin sadece% 2'sini temsil eden beyinsel oksijen türlerinin (ROS) ve reaktif azot türlerinin (RNS) ve bu mitokondriyal ROS neslinin yaklaşık% 20'sini tükettiği beyinde, mikonomik ve endotel hücreleri aşırı derecede hassastır.

Mikondriyatik bozukluklar hem de amyloid patolojisinin bir nedenidir. Oxidative hasar to Concordl DNA, lipozom üretimine yol açar ve elektron taşıma verimliliğini azaltır. Hasarsız N-terminal kinase (JNK) ve p38 MAPK, hangi hıza ve akorelfinal bir şekilde, Aochoital membranın periyodik olarak, aparatın normalleştirilmesine ve özellikle derejik bir şekilde artacaktır.

Biyomarker bu mekanizması destekliyor: Tip 2 diyabetli bireyler, yüksek ABRA42 seviyeleri ve daha kötü performans ile ilişkili, oksidatif mekanizmaların klinik öneminin altını çizerek.

Kronik Inflammation

Tip 2 diyabet sistemik düşük derece enflamatuar bir durumdur. Adipose doku, özellikle visceral yağ, pro-inflamatuar adipokinelerin leptin, dirençli organlar ve TNF-α, anti-inflamatuar adiponectin'in salgılanması sırasında, bu periferik inflamasyonu birden çok rotayla etkinleştirir: klokinelerin kan-brain bariyerini çevreleyen bir mikrobiyönergeme sonucu olarak sinir bozucu bir mikrodeptik olarak hareket eder.

Aktif M1 mikroglia, NF- ⁇ B-α, IL-1LR, IL-6 ve nitrik oksit aktılı bir antivirüs sistemi oluşturmak için sinir bozucu bir şekilde tedavi edilmesi için gereklidir.Bu medyacılar ayrıca NF- ⁇ B-yenekli transjeneratif aktivasyon modellerinde de bir anti-fazotik-fazotik-fazotik-faşoid rezitler ile ilgili olarak, genetik olarak uygulanan bir mikropüresel olmayan ilaçlara karşı dirençlidir.

Mikroglia'da, özellikle de NLRP3 inflammasome, IL-1'in katlanması ve salgılanması için metabolik stresin beyin inflamasyonuna kritik bir bağlantı olarak ortaya çıktı. Mikroglia'da, hasar gören moleküler kalıpları ve perpetuates nöroinflammasyona yol açan bir hücreli ölüm şekli, hem de perpetu ortaya koyan bir NLRP3 aktivasyon durumu, hem de sinerjik bir şekilde, hem de hastalanma durumunu gösteren NLRP3 ifadesi ile karşılaştırıldığında, NLRP3'ün beyinsel olarak ortaya çıktı.

Dyslipidemi ve APOE Genotype

Diyabet sık sık diyabetik dislipidemi ile eşlik eder: yüksek triglyceritler, yüksek orandan düşük kolesterolü azaltır ve şeker hastalığının disfonksiyonunu azaltır. Bu lipid rahatsızlıkları doğrudan A-I (apoA-I), ALR bariyerini ve yüksek dozda bir dozda bir dozda bozulmayı kolaylaştırır.

APOE proteini E (APOE) ⁇ 4 tüm kanıtları, APOE ⁇ 4 ve diyabetik olmayan tüm vücutların yüksek oranda artışını sağlayan ve homojen bir şekilde tedavi edilen kromozomal cerrahisi ile daha az sayıda genetik risk faktörüdür.

Dementia için örnek: Amyloid

Miyloid plak formasyonu bu makalenin merkezi bir odak noktası olsa da, diyabet bağlamında de demanların multifaküler bir sendrom olduğunu kabul etmek önemlidir. Vascular patoloji büyük katkıda bulunur ve beyin kan akarları ve mikrovasküler hastalığının beyin penetleme arterleri ve kapillerdeki komplikasyonları azaltır ve avasküler patolojik olarak büyük bir hastalıkla ilişkili olarak anlamlı bir şekilde etkileşime girerler.

Ayrıca, önemli amyloid plak yükü olan tüm bireyler demans. Autopsy çalışmaları sürekli olarak 20–40'ın bilişsel olarak normal yaşlı bireylerin% Alzheimer hastalığı için patolojik kriterleri karşılamaktadır. Bu bilişsel direnç, “bilitesiz rezerv” ve “beyin rezervuar” olarak düşünmek için düşünülmüş ve beyin-derin sinir ağları, sinaptogenetik faktörlere karşı patolojik hasarlara karşı korunma kapasitesine sahip.

Diğer diyabetle ilgili faktörler de, nükleer riskine katkıda bulunan faktörler, tip 2 diyabetli hastalardan bile, hipotakozmik yaralanmalara neden olan hipotapotkin hastalarda ve erken parietal bölgelerden kaynaklanan bozukluklara neden olan bozukluklara yol açıyor. Alzheimer hastalığının erken ortaya çıkmasından önce bile, bu metabolik açıklığa kavuşturularak, genetik olarak daha az uzlaşmacı ve erkenden korunmaya devam eden hastalıklara yol açan hastalıklara karşı çıkıyor.

Önleyici Stratejiler ve Tedavi Fırsatları

Glycemic Control and Lifestyle Interventions

Diyabet'deki amyloid patolojisini azaltmak için en doğrudan yaklaşım, daha düşük (% 6.0) bu yoğun şekerlemenin daha düşük olduğu sonucuna varılan, yüksek oranda düşük olan hastalardan alınan yüksek oranda daha düşük bir şekilde tedavi (hebA1c 7.0-7.9) yüksek oranda daha az sayıda diyabet tedavisine kıyasla, Digit Sembol Subjedy testi ile ölçülen, yüksek oranda daha düşüktü.

Daha sağlam nörokoruyucu yararları, sadece şekerin ötesine geçen kapsamlı yaşam tarzı modifikasyonu ile gözlemlenir:

  • DÖRT:0)Dietary desenler:[Dönetici:[DÜT 1: 1 ) Akdeniz diyeti, sebze, meyve, bömürücüler, tüm tahıllar, zeytinyağı ve orta kırmızı şarap tüketimi ile balık, gözlemsel ve müdahale çalışmalarında sürekli olarak risk altındadır.
  • DÖRT:0)Exercise:[DFLT:1) Aerobik egzersizi, zihinsel olarak korunmasız etkileri artırır, sinirsel hayatta kalma ve sinaptik plastikten kaynaklanan komplikasyonları artırır. Egzersiz, hippocampus'ta insülin duyarlılığı artırır, beyin insülin direncini azaltır. Fiziksel aktivite aynı zamanda, beyinsel sistemi, beyindeki olumsuzluğu azaltmak için% 30'u azaltır ve ALR'nin effluxini artırır.
  • [FONT:0]Weight management:[Dönetici:[Dönetici:0)[Düzücükler) ve hem diyabet hem de de de de de de de de de de de de demantriks cerrahisi uygulanan hastaların normalleştirilmesi, enflamatuar işaretleyicileri artırmaktadır.

Farmakolojik Yaklaşımlar

Metformin, 2 diyabet türü için ilk farmakolojik tedavi olarak kalır ve beyin üzerindeki etkileri yoğun olarak incelenir. Metformin, BACE1 ekspres protein kinase (AMPK), transgenik fare modellerinde daha fazla amplifiğe sahip olan ve Concordl biyogenezofizalizleyici stresle karşılaştırıldığında, uzun süreli bir tedavide karşı yapılan tedavilerin daha iyi bir şekilde karşılaştırılabilir olduğunu gösteren sağlıklı bir testtir.

Glucagon benzeri peptid-1 (GLP-1) reseptör agonistleri, diyabetle ilgili demserotik tedavilerin en umut verici sınıflarından birini temsil ediyor ve glimatizal cerrahiler için erkenden tedavi edilen dozda, özellikle de hipotaptif nöronların ve korelasyonlar için daha iyileştirici bir şekilde tedavi edilmesi, glimaglutide ve exenatide, kan-kahverengit bariyeri ve sinir bozucu bir şekilde azaltılıyor.

Sodyum-glucose cotransporter-2 (SGLT2), empagliflozin, dapagliflozin ve kanagliflozin, glycosuria teşvik ederek daha düşük kan şekeri ve hipokampus hastalık ilerlemelerini azalttığı için gösterilmiştir.Proposed mekanizmalar, EMPA'nın tedavi hızlarına doğru düzeltilmiş calis enerjilerini arttırır ve endotelyal bir sinyale doğru gelişmiştir.

Mileksiyon, Alzheimer hastalığı için monoklonal antikorlar aducanumab (Aduhelm) ve lecanemab (Leqembi) ABD Gıda ve İlaç Yönetiminden erken bir şekilde etkilenen hastalar için hızlandırılmış veya geleneksel bir onay almışlardır.

Gelişen Araştırma Yollarını

Diyabetle ilgili demografi için çeşitli yenilikçi yaklaşımlar geliştirilmektedir.Intranasal insülin sunumu, kan-beyin bariyerini atlar ve insülin doğrudan beyine sunar, insülin direncine neden olmadan merkezi insülin sinyali geri yüklemektedir (HOMA-IR). Yaklaşık 2 diyabetli hastalarda intranasal metabolizmanın hafif bilişsel bozulma ve CSF hastalığının daha iyi bir şekilde düzeltildiğini ve insülin direncine sahip hastalarında en iyi şekilde gözlenen 3 tedavinin daha iyi bir şekilde azaltılması gerektiğini göstermiştir.

Positron emisyon tomografi (PET) amyloid-spr) görüntüleme 18F-flore, 18F-flutemetamol ve 18F-floreben, hastaların altta yatan patolojiye göre kullanılmasını sağlar, bu izcler fibriller A yüksek inanca sahip bir miktarlıkta ve canlı bireylerde plak yükün nicelleştirilmesine izin verir.

Aromatik alg ve zamanlayıcı beslenme, aromatiklerin azaltılması, daha iyi insülin duyarlılığı, azaltım inflamasyonu ve otofaji aktivasyonunu içeren biyotipik proteinler için dikkat çekiyor. Hayvan çalışmaları, arsa agregasi veya tip 2 diyabet ile birlikte daha sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sıkılır.

Son olarak, bağırsak mikrobiyom, Şirket içi ve nörodejeneratif hastalıklarda bağırsak mikrobiyomlarının yeni bir medyacı olarak ortaya çıktı. Diyabet, sinirsel olarak daha az sayıdaki mikroorganizmalar dahil olmak üzere bağırsak mikrobiyotoksitleri (SCFA) ile ilişkilidir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Amyloid plakları sadece Alzheimer hastalığının bir nöropati özelliği değildir; aynı anda ABRA üretimini birleştiren, sinir bozuculuğu için diyabet mellitusu birleştiren ve demotik kanıtların yakınlığı ile, moleküler mekanizmalar ve ortaya çıkan klinik tedavi verilerinin küçük bir farkedici bir biyolojik ortam yaratırlar, aynı anda amyloid patolojik bir patolojidir ve sinir bozuculuğu için eşikliği azaltılır.

Bu ilişkinin klinik uygulama ve halk sağlığı için derin etkileri olduğunu anlamak, orta vadede anti-inflamatuar diyet kalıpları benimsemek, hipertansiyon ve dislipidemi gibi normal hastalıkları yönetmek ve diyabetik olarak daha fazla tedavi gerektiren iki metabolik ve nöro korumacı fayda sağlayan en etkili stratejiyi kullanarak.Bu, anti-amyloid tedavi yöntemlerinin geliştirilmesi, hem de hastalanmanın daha sağlıklı bir şekilde kullanılmasını gerektirir.

[FONT=0]Döncükler [Döncükler)

  • [0]Alzheimer Derneği: Dementia Nedir?).
  • [0] Ulusal Atığa Enstitü: Diyabet ve Bilişsel Sağlık).
  • [0] Amerikan Diyabet Birliği: Bilişsel Aralık ve Dementia).
  • [0] Lancet Diyabet & Endocrinoloji: Diyabet ve Dementia Risk (2018)).
  • [0]PMC: Insulin Direnişi ve Beyin Amyloid[Döntgen: 1)