Autoimmune Yourroid Disease, Addison's ve Diyabet arasındaki Gizli Bağlantılar

Autoimmune hastalıkları, modern tıpta en karmaşık ve sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık kendi dokularına saldırdığında, sonuçları sistemsel olabilir - ve hiçbir yerde bu sadece akademik bir egzersiz değildir: otoimmune tiroid bozuklukları arasındaki ilişkiden daha net değildir, Addison'un hastalığı (primary adrenal inency), ve tip 1 diyabet. Bu üç koşul sık sık sık bir araya gelir, genetik kırılganlık ve bağışıklık disregülasyonunu ile yönlendirilir.

Bu makale, moleküler ve klinik ilişkileri bu hastalıkları bağlayıcı olarak keşfetmenin temellerinin ötesine geçer, otoimmun poliendocrin sendromlarının rolü ve hem hastalar hem de klinikler için pratik adımlar, birden fazla otoimmune endokyopatlarla yaşamanın risklerini ve gerçeklerini yönetmek için.

Autoimmune Endocrine Bozuklukların Triad

Autoimmune Yourroid Disease: Hashimoto'nun ve Graves'ın

Autoimmune tiroid bozuklukları en yaygın organ-özel otoimmune koşullarını temsil eder. İki birincil form var.ETHFLT:0)Hashimoto'nun tiroidit[[Dönetici 1)) (chronic lenfocytic tiroid dokusuna yol açar, hipotiroidi aşırı dozda aşırı dozda hormon aşırı dozda hipersiyonistimalasyonu ile ortaya koyar.

Her iki tip de Hashimoto'nun 5-10'unda, Graves'taki en sık görülen organ-taptif antikorlar tarafından yönlendirilir ve tipik olarak 30 yaş ve 50 yaş arasındaki en sık sık sık sık sık sık görülür.

Addison Hastalığı (Primary Adrenal Inequ)

Addison'in hastalığı, adrenal kortektin otoimmün yıkımından, kortizolin ve aldosteron üretimini teşvik eder. 100.000 kişiden yaklaşık 1'i takip eder - ciddi bir rahatsızlık, şok ve elektrolit dengesizlikleri ile karakterize eder.

Addison'in gelişmiş ülkelerdeki hastalık vakalarının yaklaşık% 60–70'i, kökeninde otoimmun otoimmündir. Kalan vakalar enfeksiyonlar nedeniyle (örneğin, tüberküloz), metastatik hastalık veya hemorhage. Önemli olarak, autoimmune Addison'in nadiren izolasyonda meydana gelir; daha geniş bir otoimmun poliendocrine sendromunun bir parçasıdır.

Tip 1 Diyabet

Tip 1 diyabet (T1D), bağışıklık sisteminin pankreasın üreme beta hücrelerini yok etmesi ve bazen diyabetik ketoacidoza yol açar.

T1D'nin yer işareti, pankretik antijenlere karşı otoantiboların varlığıdır: hücre antikorları (ICA), tüm şeker vakalarının yaklaşık% 5-10'u için insülin otoantibodies (IAA), glutamik asit decarboxyla ilgili antikorlar (GADA), ve diğerleri HLA-DR3 ve HLADR4. T1D hesapları ile güçlü bir şekilde bağlantılıdır.

Paylaşılan Genetik ve Immunological Mechanisms

Otoimmune tiroid hastalığının kümelenmesi, Addison'in ve T1D, rastlantısal olmayan bir araştırma, önceden belirlenmiş bireyleri birden çok otoimmune endokyopatlarına göre tanımlayan birkaç genetik loci ve bağışıklık yolu tespit etti.

HLA Gens: Binbaşı Susceptability Locus

Insan leukosit antijen (HLA) kromozom 6'daki bölge bağışıklık tanıma için gerekli olan proteinleri içeriyor. Bazı HLA alleles, örneğin, [[HLA-DR3)HLA-DR4).HLA-DR4) Bu nedenle T1D, Graves hastalığı ve Addison'un hastalığı ile bağlantılıdır. HLA-DQ2 ve HLA-DQ8 aynı zamanda konfer riski.

NonHLA Susceptability Gens

HLA'nın ötesinde, diğer birçok gen paylaşılan riske katkıda bulunur:

  • [FONTLA-4[DÜT:1] (sitotoxic T-lymphosit antijen-4), CTLA-4'teki Polymorphisms'in negatif bir düzenleyicisidir, Hashimoto’nun ve T1D.
  • [FONT=0)PTPN22[[DÜDÜT:1] (protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22) lenfoid-spsphatase. yaygın bir değişken (R620W) T1D için risk artırıyor, Graves.
  • [FOXP3 mutasyonlar IPEX sendromuna neden oluyor (immun disregulation, poliendocrinopati, enteropati, X-linked), multisystem otoimmüniteyi önlemede düzenleyici T-cells rolünü vurguladı.

Bu genetik çakışlar, bir otoimmun endokrinopatisinin neden başka bir gelişme riskine sahip olduğunu açıklamaktadır. Familial kümeleme iyi belgelenmiş ve T1D ile probandların ilk derece akrabaları, örneğin, otoimmunititis ve Addison'in oranları arttı.

Immune Dysregulation and the "Autoimmune Tipping Point"

Genetik algılanabilirlik tek başına yeterli değildir; çevresel tetikleyiciler -feksiyonlar, stres, mikrobiyom değişiklikleri, D eksikliği - bağışıklık toleransının kaybını başlatmak için özellikle de makul bir saldırıya karşı savunmasız olduğunu düşündü.

İlginç bir hipotez, adrenal kortek ve tiroid follüler hücrelerin belirli steroidojen veya enzymatik yol yollarını paylaştığı ve antikorlar veya T-cell klonları arasındaki bu geçişin poliglandular katılımına katkıda bulunduğudur.

Autoimmune Polyendocrine Sendromu (APS)

Birden fazla otoimmun endokrin hastalıklarına eş zamanlı veya eşdeğer bir olay resmi olarak otoimmun poliendocrin sendromlarına (APS) göre sınıflandırılmaktadır.

APS Type 1 (Autoimmune Polyendocrinopati-Candiasis-Ectodermal Dystrophy, APECED)

APS1, tipik olarak çocuklukta ortaya çıkıyor ve klasik bir tribün var: kronik mukocutaneal kandidizi, hipoglisit tiroid hastalığı ve bu sendrom çok bakımlı tiroid, tip 1 diyabet, hepatit ve ektodermal distrofisi içerir.

APS Type 2 (Schmidt Sendromu)

APS2, APS-1'den çok daha yaygındır ve poligenikdir. Tanımlama özelliği, Addison hastalığının otoimmuniz tiroid hastalığı ve/veya tip 1 diyabet ile birlikte olmasıdır. Diğer otoimmun koşulları (örneğin, vitiligo, pernicious anemi, celiac hastalığı, alopecia) Ayrıca APS1'den farklı olarak, APS-1'in kronik kandiziya veya hipoparathyroidizmi yoktur.

APS Type 3

APS3, otoimmün tiroid hastalığının varlığıyla karakterize edilir, ancak APS2 ile birlikte ilerleme riski genel popülasyona kıyasla yüksektir.

Bu sendromların hedefli taramaya izin verildiğinde, yeni tanı Hashimoto'nun ve vitiligo'nun adrenal yetersizlik dahil olmak üzere diğer otoimmun endokyopatları için değerlendirilmesi gerekir.

Klinik Implikasyonlar: Tanı ve Ekran

Otoimmune tiroid bozukluklarının birbirine bağlı doğası, Addison'in ve diyabet klinik uygulama için doğrudan etkilere sahiptir. İkinci otoimmun durumu tanısı ciddi bir morbiditeye yol açabilir - özellikle de, tiroid hormonunun değiştirilmesinin başlamasıyla tetiklenen bir Addison krizi.

Ekranlama Önerileri

  • [FONT:0)Hastane hastalığı olan hastalar: [Dönetici:0)Sağlıksızlığın belirtileri için periyodik değerlendirme (sevcut, hiperpigmentasyon, düşük kan basıncı, hiponatremi, hiperkalemi) prudentdir. Tiroid otoantibodies yaygındır, ancak diyabet için tarama (fasting glukoz, HbA1c) ve celiac hastalığı da makul, özellikle de bu koşulların önerdiği belirtiler ortaya çıkar.
  • [FONT:0)Patients for type 1 diyabet: Yaklaşık% 20-30 T1DDD tanısı ile ilişkili bireylerde otoioid hastalığı gelişecektir, en yaygın Hashimoto'nun yıllık TSH ve TPO antijen taraması, Amerikan Diyabet Derneği tarafından yakında tanındıktan sonra önerilir.
  • [FONT:0)Patients with Addison's Disease:) Çünkü Addison'in genellikle bir APS'nin bir parçası, tiroid hastalığı için kapsamlı tarama (TSH, TPO, Yourroglobulin antikorları), tip 1 diyabet (fasting glukoz, HbA1c, islet otoantibodies), ve diğer otoimmün koşullar (pernicious anemi, vitiligo, celiac hastalığı) tanı ve daha sonra düzenli olarak yapılmalıdır.

Tanık Test

Addison'in bir kosyntropin (ACTH) uyarı testi gerektirdiğini teyit edin: 18 μg/dL (500 nmol/L) uyarılamadan sonra, plazma ACTH seviyeleri birincil adrenalin yetersizliğinden yüksektir. otoimmunizoid hastalığı için, serum TSH, ücretsiz T4 ve TPO antikorları anastays tanısı alır. Tip 1 diyabet hiperglisemi (fast ≥126 mg/dL, HbA1c ≥6.5%

Tedavi Yaklaşımları: Birden Çok Autoimmune Koşulları

İki veya üç otoimmun endokyopatlı bir hastayı yönetmek, olumsuz etkileşimleri önlemek için dikkatli bir koordinasyon gerektirir.

Hormon değiştirme Hormonları

  • [FONT:0]Thyroid hormonu (levothyroksie)[Dönemli)[Dörtücük) için önemli ölçüde, Addison'ın hastasını tedavi etmeden önce tiroid hormonunun hastaya erkenden bir adrenal krizini önleyebilir, çünkü artan metabolik talep adrenalin korelasyon üretme kapasitesinin arttırılmasıdır.
  • [FONT=0)Glucocorticoid (hidrorifer veya prednisone)) ve bazen de [FONT:2))[Düzüklü (fludrotisone))
  • [FONT:0)Insulin[[DÜDÜT:1] tip 1 diyabet için. Dar glycemic kontrol mikrovasküler komplikasyonları azaltır ancak hipoglisemi riskini artırır, özellikle de hastanın kortizol eksikliği altüst olarak değiştirir (kortisol bir karşı-regultuk hormondur).

Immunosuppression ve Hastalıklar Terapistleri

Doğrudan altta yatan otoimmun süreci nadiren bu endokrinopatiler için denenmiştir, çünkü kurulmuş organ hasarı geri dönülemez. Ancak, Graves' hastalığında antithyroid ilaçları (methimazole, propylthiouracil) penis sentezini engelleyebilir, ancak beta-blockers semptomları yönetir. Immunosuppressants (e.g., ritrab) bu aşamada soruşturmaktadır.

APS için özel düşünceler

APS-2 veya APS-3 ile hastalar sadece klasik triad için değil, aynı zamanda pernicious anemi (B12 seviyeleri, check intrinsic faktör antikorları), celiac hastalığı (seroloji) için de tedavi gerektirir.

Yaşam tarzı ve Yönetim Stratejileri

farmakolojik tedavinin ötesinde, yaşam tarzı değişiklikleri bağışıklık sistemini modüle etmeye ve semptomları azaltmaya yardımcı olabilir:

  • [FONT:0]Stress yönetimi: [Dönetici:[Dönetici:0) Kronik psikolojik stres sağlıklı insanlarda kortizoli yükseltiyor ancak hastalar adrenal yetersizlik, yoga ve yeterli uyku faydalıdır.
  • [FONT:0]Nutrition:[DÜDÜDÜSTR:0)[Ücretsiz diyet) kullanılmaktadır. T1D'li hastalar karbonhidratları dikkatlice saymalıdır.
  • [FONT:0)Exercise:[Dönetici:[Dönetici: 0,0)Exercise:[Dönetici:[Dönetici: 0,0) Düzenli fiziksel aktivite insülin duyarlılığı, kardiyovasküler fitness ve ruh hali geliştirir. Ancak, Addison'lı hastalar hipoglisemi ve hemodinamik istikrarsızlığı önlemek için yeterli pre-exercize glukokortikoid kapsamı sağlamalıdır.
  • [FONT:0)Monitoring:[DÜDÜDÜDÜDÜDÜSÜDÜSTRİYE:0)[Üye Olmayanlar: [DÜDÜye Olmayanlar, Düşük BP) Tanıkları ve ilaçları (T1D için) listelemek gerekir.

Gelişen Araştırma ve Gelecek Yolları

Genetik ve immünolojideki ilerlemeler, otoimmün poliendocrinopathies anlayışımızı geliştirmeye devam ediyor. Genomlar çapındaki işbirliği çalışmaları (GWAS) onlarca risk loci, bazı paylaşılan koşullar, diğerleri benzersiz.Bu bilgi sonunda risk stratejilenmiş taramayı mümkün olabilir - bir hastanın genetik profili daha sık otoimmun hastalıklarının gelişimi için nasıl test edeceğini belirler.

Immunoterapi denemeleri, özellikle otoantijenlere hoşgörüyü teşvik etmenin yollarını araştırıyor. Örneğin, GAD-alum enjeksiyonları son zamanlarda beta-tel fonksiyonunun mütevazı bir şekilde korunması göstermiştir.B Addison'ın otolog düzenleyici T-cell terapisi inceleniyor olsa da, bu yaklaşımlar poliglandular katılımının cascade engelleyicileri önleme konusunda söz veriyor.

Bu arada, büyük endokrin toplumlarından gelen klinik kurallar, APS'nin tanısı ve tedavisine giderek daha fazla önem veriyor ve APS'nin tedavisine ihtiyaç duyuyor ve ) Sizin Amerikanroid Derneği'nin (FLT:0) ortak koşullarda hasta-faklama kaynaklarına hizmet vermektedir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Autoimmune tiroid bozuklukları, Addison'in hastalığı ve tip 1 diyabet, yaşam tehdit edici krizlerden daha fazlasıdır ve uzun süreli yaşam kalitesini yükseltmek için birbirine bağlı olarak, bağlantılarını güçlendirmek için onları kapsamlı bir bakım için bir eğilim - sadece bilinen durumları için değil, araştırma hızlandığında, umut verici krizleri önlemek ve uzun vadeli yaşam kalitesini artırmak için mümkün olacaktır.

[0] Daha fazla otoimmün poliendoc sendromlarının klinik yönetimi hakkında okuma, aşidem ve Digestive ve Kidney Hastalıklar (NIDK))[DK], Amerikan Diyabet Birliği) ile ilişkili otoimmün koşulları için tarama konusunda rehberlik sağlar.