Autoimmune Pancreatitis ve Viral Tesirlerini Anlamak

Autoimmune pancreatitis (AIP) nadir ama giderek artan kronik pankreatit şekli, tüm kronik pankreatit vakalarının% 2-6'sı için hesaplar için bu tür kronik pankreatifler için yapılan değişikliklerden kaynaklanan ve daha yaygın alkol kaynaklı veya galon ile ilişkili pankreatitaller, ancak genetik olarak hassas bireylerde belirgin olarak etkilenen kanıtlar ortaya çıkmaktadır.

Autoimmune Pancreatitis nedir?

Autoimmune pancreatitis ilk 1961 yılında tarif edildi, ancak sadece 2000'lerin başlarında resmen sınıflandırıldı.Jaundice, karın ağrısı, kilo kaybı ve sık sık sık sık yanlış teşhis ve gereksiz bir ameliyata yol açan mimiks pancreatic kanseri sunuyor: İki ana alt tip var:

  • [FONT:0)Type 1 AIP (Lymphompzacytic sclerosing pancreatitis): ), IgG4- pozitif plazma hücrelerin ve karakteristik bir stil fibrozlığı ile karakterize edilen IgG4-.Bu tip genellikle sistemdir, safran tıkanık bezi, lenf düğümleri ve böbrekler.
  • [FONT:0)Type 2 AIP (Idiopatik duct-santrik pankretitis): ), Neutrophilic infil ve granülomatik epitel lezyonlarla farklı bir varlık genellikle yüksek IgG4 seviyeleri ile ilişkili. Tip 2 AIP daha genç hastalarda daha yaygındır ve daha güçlü bir mevsimsel desen gösterir, bulaşıcı tetikleyicilerde ipucu verir.

Her iki tip güçlü bir otoimmun bir bileşeni paylaşıyor, ancak tetikleyiciler pankretik semptomlar başlamadan önce aylarca devam ediyor.AIP'in küresel yükü hala tanımlanıyor, ancak Avrupa ve Asya popülasyonlarında ortalama olarak 100.000 ila 10,1 yıl boyunca boğaz ağrısı veya viral gastroenterit – Tip 1 haftalar önce AIP'in küresel yükü hala tanımlanıyor, ancak Avrupa ve Asya popülasyonlarında ortalama olarak 100.000 kişi başının ortalamaları yaklaşık olarak 0,5 ila 1. haftadır.

Viral Hipotez Autoimmunity

Virüslerin otoimmun hastalıklarının iyi bir şekilde tetiklenebileceği fikri iyi bir şekilde kurulmuştur. Örnekler Epstein-Barr virüsü birden çok sclerosis, koxsackievirus in tip 1 diyabet, hepatit C virüsü in krioglobulinemi, ve SARS-CoV-2 in multiple post-infectious autoimmune sendromları içerir. pankreasyonlar özellikle eşsiz bir immünolojik ortamdaki bir varyasyon nedeniyle kırılgandır - viral epitoplarla dolu bol öz-anti-antijen içerir ve aşırı derecede endokrin hücreleri, antikalarda antika belirtilerinin nedeni ile antika hastalıklarıdır.

Çeşitli mekanizmalar, bir viral enfeksiyon bağışıklık toleransını nasıl kırabileceğini açıklar:

  • [FONT:0)Molecular mimikry:[DÜT:1) Viral proteinler kendi proteinleriyle yapısal benzerlikler paylaşıyor, T hücreleri ve antikorları ev sahibi dokulara saldırmak için.
  • [FONT:0) Bystander aktivasyon:[Dönder:[Dönder:) akut enfeksiyon sırasındaki Tound hasarı gizli öz-antijenleri bu asal otoreaktif hücreleri serbest bırakır.
  • [FONT:0]Epitope yayılıyor: [Döntme:[Dön 1: 1] bağışıklık yanıtı, zamanla antijenlere ev sahipliği yapmak için viral antijenlerden genişliyor.
  • [FONT:0)Viral devam ediyor: [Dönetici: 1) Kronik düşük seviyeli enfeksiyon inflamasyonu koruyor ve otoimmun ataksını sürdürüyor.
  • [FONT:0]B hücre ve Treg modulation:) Bazı virüsler düzenleyici T hücreleri enfekte edebilir ve baskılı işlevlerini ortadan kaldırır, otoimmünite üzerinde kritik bir frenin kaldırılması.

Bu yolların her biri, pancreatitis veya insan AIP'in hayvan modellerinde belgelenmiştir, viral hipotez için güçlü bir mekanik temel sağlar.

Özel Viral Strains Autoimmune Pancreatitis'de Anlaşıldı

Araştırma, AIP'i hassas bireylerde tetikleyebilecek birkaç virüs belirledi. Şu anda herpesvirüslere işaret eden en güçlü kanıtlar, ancak diğer aileler aktif scrutiny altındadır.

Cytomegalovirüs (CMV)

CMV, AIP ile hastalanmış, CMV DNA'sı kontrollerden daha yüksek oranda tespit edilmiştir. AIP ile birlikte, mikropiyal kanın doğrudan kanıtlanmasıyla birlikte, CMV enfeksiyonunun ve periferik kanın kontrollerden daha yüksek olduğunu tespit edebilir.

Epstein-Barr Virüs (EBV)

EBV, küresel nüfusun% 90'ından fazlasını enfekte ediyor ve özellikle de granüler epithelial lezyonlar ile ilişkili.Sistemik lupus erythematosus ve rheumatoid artritleri.AIP için, EBV, genom çapında yapılan çalışmalarla ilişkili olarak tespit edilen risk loci tarafından risk altında bulundu (referans:)

Herpes Simplex Virüsü (HSV)

HSV-1 ve HSV-2, periyodik olarak tekrarlanan nörotropik virüslerdir. Vaka raporları, AIP'in erken veya genital herpes salgınlarından kısa bir süre sonra, küçük bir klinik çalışma HSV seroloji pozitifliği enfeksiyonu (özellikle HSV-2 IgM) sağlıklı kontrollerden daha yüksek bir oranda tanınmış AIP ve IL-6'yı da bir çevre konduciveyi otobiyomoterapistiğe sokabilecektir.

Diğer Virüsler Soruşturma Altında

herpesvirüs ailesi dışında, birkaç diğer virüs de dikkate alındı.ETHFLT:0)Enterovirüsler[Dörtatifler dahil) ekolojik hastalıklarda akut pankrejitlere neden olduğu bilinmektedir ve[DDDörtolojik muayeneler ile ilişkili olarak AIP hastaları, karışık aglobünler ve AIP’in tedavisi sırasında AFLT’ler tarafından bildirilen sekiz dozda otobiyomografiye neden olabilir.

Genetik Susceptability ve Viral Interactions

Bu virüslerle enfekte olan herkes AIP'i geliştirir. Genetik faktörler ev sahibi susceptability. Polymorphisms inurFLT:0)HLA-DRLA4[Dizit:2)FOXP3[DÜye Olmayanlar Içinde Cinsellik Değerlendirmesi (D)[DÜye Olmayanlar Arası) Daha Fazlası: AIP (Seks) *0405) * *Efsade AIP ile ilişkili olarak, *0401.

Viral Tesadrasyonun Mekanikleri Detaylı

AIP'in hangi virüslerin tedavi hedeflerini tetikleyebildiği kesin yolları anlamak. İşte daha önce açıklanan mekanizmalara genişletiyoruz.

Moleküler Mimik

Klasik mekanizma moleküler mimikr. Örneğin, CMV protein UL57, altı taneli pankreas hasarına yol açan bir mikrobiyolojik bir epitopya II ile, AIP'de bilinen bir otoantijen ve antikorlar, AIP'den insan pankretik dokuya bağlı olarak tekrarlanabilir. Benzer şekilde, EBV'nin EBNA1'i yeniden aktive eden hücrelerin tekrarlanabilir ve tekrarlanabilir olması nedeniyle, AIP'den EBNA1'e karşı antikorlar ortaya çıkabilir.

Taklit ve cryptic Antigens

Viral enfeksiyon, pankretik hücrelerin doğrudan incelenmesine neden olur, sorgulayıcı antijenleri salıverir, bağışıklık sistemini daha önce karşılayamaz (kriptomegalovirüsü) ve diğer antijen-türe hücreler, birincil mutasyonlarla enfeksiyona olanak sağlar.

Epitope Yaymayı

Başlangıçta, bağışıklık yanıtı viral epitopları hedefler. Saldırı devam ettikçe, enflamatuar çevre daha fazla doku hasarına neden olur, daha öz-antijenleri serbest bırakır. bağışıklık sistemi daha sonra reovirüs (reference: 03) Epitope yayılmak, AIP'in neden sık sık sık sık ortadan kaldırıldığını açıklayabilir.Bu işlem, birden fazla pankrejide belgelenmiş olabilir.

Viral Persistence ve Immune Dysregulation

Bazı virüsler, özellikle herpesvirüsleri, geç kalmışlık ve tepki vermeRNA'ya tepki verebilir. Termic reaksiyoni, bağışıklık aktivasyonuna karşı kronik bir viral antijen ve cytokines kaynağı sağlar.AIP'de, CMV tepkisisyon ilk enfeksiyondan sonra, Tregly proteinleri immünhistokimya üzerinde ortaya koyar ve mikrobiyolojiye karşı daha fazla yanıt verebilir.

Tanı ve Klinik Yönetim için Implikasyonlar

Viral katkıyı tanımak, birkaç klinik avenues açar, ancak zamanlama ve maliyet-benefit kararları ile ilgili karmaşıklıkları da ortaya koyar.

Tanıklıklar

AIP için mevcut tanı kriterleri (Uluslararası Consensus Teşhis Kriterleri) görüntülemeye (diffuse genişleme ve gecikmiş geliştirme), AIP'deki prezotik infilografi (özellikle de son enfeksiyon öyküsü varsa, tekrarlayan IgG4) ve tedaviye yanıt rutin olarak yapılır.

  • Tüm kan veya plazmada viral DNA için sayısal PCR (CMV, EBV, HSV).
  • IgM için Seroloji (yüzden enfeksiyon) ve IgG (past enfeksiyonu).
  • CT-guided biyopsi veya endoskopik ultrason-guided fine-needle as immünhistokimya ile viral antijenler için iyi niyetli.
  • Son hücresel bağışıklık aktivasyonunu tespit etmek için virüse özel T hücreleri için ELISpot assays for virus-specific T cells to detect new hücresel bağışıklık aktivasyon.

Olumlu bir viral bulgu, Kalitasyonu kanıtlamıyor ancak daha fazla soruşturmaya rehberlik edebilir ve bazı durumlarda antiviral tedavi.AIP'in erken aşamasında daha yaygın olabileceğini not etmek önemlidir; daha sonra hastalık kursunda, virüs temizlenebilir, ancak otoimmün işlemi bağımsız olarak devam eder.

Antiviral Terapi

Belirli bir viral tetikleyici tespit edilirse, antiviral ilaçlar özellikle de virüslü veya doku antijeneratif olarak kullanılabilir.For CMV, ganciclovir, valganciclovir, foscarnet veya cidofoviral vakalarda, özellikle de virüs aktif olarak regülasyonun (detecavüz veya doku antijen) bir şekilde iyileştirilmesi ile AIP'in tekrarlanan bazı otomatöz durumlarda, AIP'de belirgin bir şekilde tekrarlanan antiviral tedavi ile bir şekilde iyileşmesi düşünülemez.

Vaccination Strategies

Bilinen tetikleyiciler ile enfeksiyon önlemek AIP vakalarını azaltabilir. CMV için Aşılar geliştiriliyor ve EBV aşısı (gp350'ye göre) klinik deneylerde test edilir.Eğer kanıtlanmış güvenli ve etkili olsaydı, bu, AIP'in aile öyküsü olan bireyler olarak ortaya çıkabilir.AIP ile kurulan hastalar için, bu arada, grip aşısına karşı rutin aşılar, hepatit B ve SARS-CoV-2, virüsün ortaya çıkardığı yüksek riskli popülasyonlara göre azaltılabilir.

Immune Responses

steroidler AIP tedavisinin ana yeri olarak kalır, ancak viral tepkime riskini arttırırlar (özellikle CMV ve herpes zoster). Aktif CMV veya EBV enfeksiyonu olan hastalarda, vitreus gibi steroid-sparing ajanları, mycoolate mofetil, ya da rituximab, anti-CD20 monoklonal anti-rejitme B hücreleri ile anti-rejitrasyonel bir anti-rejims testi gereklidir.

Meydanlar ve Future Research

Umut verici ipuçlarına rağmen, birkaç engel kalır. İlk olarak, otoimmün hastalıklarda kasıldaklık hastalıklarında kasıldaklıklı hastalıklarda sıklıkla rastlanır, bu da rutin olarak yapılmayan veya kanamanın risklerini taşır.

Gelecek araştırma aşağıdaki önceliklere odaklanmalıdır:

  • [FONT:0]Large multicenter vaka kontrol çalışmaları), AIP'in akut ve kronik aşamaları dahil olmak üzere çeşitli popülasyonlarda standart viral test protokolleri ile.
  • [FONT=0) İleri moleküler tanı:[Dönetici:0))) Baskıcı metagenomik dokudan cerrahi veya otopsidan gelen tüm potansiyel viral ayak izlerini önyargısız yakalamak için.
  • [FONT:0]Animal modeller:[Dönetici:[Dönetici:0)[Dörtücü modeller:[Dönetici: 0:0)[Dörtücüler insan için transgenic for human HLA-DRB1*0405 enfekte with CMV veya EBV bağışıklık olayları ve test adayı tedavi tedavilerinin sırasını bozmaya yardımcı olabilir.
  • [FONT:0)Clinical denemeler:[Dönetici: Antiviral ajanların rastgele kontrollü tasarımları (örneğin, CMV-pozitif AIP için) steroidsiz remisyon, pankretik fonksiyonda iyileşme ve IgG4 seviyelerini azaltma.
  • [FONT:0]Vaccine etkisi çalışmaları:[Dönetici:[Dönetici:0) Bir EBV veya CMV aşısı lisanslı olduğunda, aşı popülasyonlarında AIP inme sıklığı kayıtlarla takip edilmelidir.
  • [FONT:0) Antivirüs testlerinin teşhis kılavuzlarına indirgenmesi: ), Uluslararası Konsüller Tanık Kriterlerinin gelecekteki güncellemeler seçilmiş hastalarda viral değerlendirme için bir öneri içerebilir.

Bu çalışmalara göre hareket edilebilir verilere göre, AIP'deki virüslerin rolü henüz rutin klinik uygulamaya tam olarak tercüme edilmeyen heyecan verici bir sınırdır. Bununla birlikte, yükselen farkındalık ve daha kişiselleştirilmiş bakım sunmak için potansiyel, klinikler AIP hastalarında bulaşıcı bir tetikleyici olasılığının uyarısını tutmalıdır, çünkü doğru tanı daha etkili ve özelleştirilmiş yönetime yol açabilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Autoimmune pancreatitis, güçlü bir immünolojik temelle karmaşık bir hastalıktır. Bazı viral sular –özellikle CMV, EBV ve HSV – genetik olarak önceden belirlenmiş bireylerde AIP'i anlamak, otoimmün cascade moleküler mimiklik yoluyla başlatılabilir, çünkü en sonunda tedavi edilen bu yolları tedavi etmek için zorlaştırılabilir bir şekilde tedavi edilebilir.