Autoimmune Pancreatitis ve Viral Tesirleri Anlamak

Autoimmune pancreatitis (AIP) nadir ama giderek artan kronik pankreatit şekli, tüm kronik pankreatit vakalarının% 2 –6'sı için hesaplar için bu tür kronik pankreatifler için yapılan tedavilerin ve endokrinasyonların diğerlerinden farklı olarak, AIP'in etiyolojisi belirsiz veya kanserli panküllüler tarafından ortaya çıkarıldığında, ancak genetik olarak hassas bireylerde belirgin bir şekilde hasar görenler için kanıtları ortadan kaldırır.

Autoimmune Pancreatitis nedir?

Autoimmune pancreatitis ilk 1961 yılında tarif edildi, ancak sadece 2000'lerin başlarında resmen sınıflandırıldı.Jaundice, karın ağrısı, kilo kaybı ve sık sık sık sık yanlış teşhis ve gereksiz bir ameliyata yol açan mimiks pancreatic kanseri.

  • [FONT:0)Type 1 AIP (Lymphompzacytic sclerosing pancreatitis): ), IgG4- pozitif plazma hücrelerin ve karakteristik bir stil fibrozlığı ile karakterize edilen IgG4-.Bu tip genellikle sistemdir, safran tıkanık bezi, lenf düğümleri ve böbrekler.
  • [FONT=0)Type 2 AIP (Idiopatik duct-santrik pankretitis): ), Neutrophilic infil ve granüler epitel lezyonlarla farklı bir varlık genellikle yüksek IgG4 seviyeleri ile ilişkili olarak sınırlıdır.

Her iki tip güçlü bir otoimmun bir bileşeni paylaşıyor, ancak tetikleyiciler pankretik semptomlar başlamadan önce aylarca devam ediyor.AIP'in küresel yükü hala tanımlanıyor, ancak Avrupa ve Asya popülasyonlarında ortalama olarak 100.000 ila 10,1 yıl boyunca boğaz ağrısı veya viral gastroenterit – Tip 1 hafta önce AIP'in en düşük predomlu belirtilerin başlangıcı olarak rapor edildi.

Viral Hipotez Autoimmunity

Virüslerin otoimmün hastalıkları tetikleyebileceği fikri iyi kurulmuş. örnekler Epstein-Barr virüsü birden çok sclerosis, koxsackievirus in tip 1 diyabet, hepatit C virüsü in krioglobulinemi, ve SARS-CoV-2 in multiple post-infectious autoimmune sendromları içerir. pankreasyonlar özellikle eşsiz immünolojik ortamdaki bir varyasyonu nedeniyle kırılgandır - viral epitoplarla dolu bol öz-anti-antiojenler içerir ve aşırı derecede sinir bozucu hücreler antikalarda şiddetli bir sunum için doğal kapasiteye sahiptir.

Çeşitli mekanizmalar, bir viral enfeksiyon bağışıklık toleransını nasıl kırabileceğini açıklar:

  • [FONT:0)Molecular mimikry:[DÜT:1) Viral proteinler kendi proteinleriyle yapısal benzerlikleri paylaşıyor, T hücreleri ve antikorları ev sahibi dokulara saldırmak için.
  • [FONT:0) Bystander aktivasyon:[Dönder:[Dönder:[Dönder: 1) akut enfeksiyon sırasındaki Tound hasarı gizli öz-antigenleri bu asal otoreaktif hücrelere yayınlar.
  • [FONT:0)Epitope yayılıyor:[Dönetici:[Dönetici:[Dönetici: 0) bağışıklık yanıtı, zamanla antijenlere ev sahipliği yapmak için viral antijenlerden genişliyor.
  • [FONT:0)Viral devam ediyor: [Dönetici: [Dönetici:0] Kronik düşük seviyeli enfeksiyon inflamasyonu koruyor ve otoimmun ataksını sürdürüyor.
  • [FONT:0]B hücre ve Treg modulation:[Dönem: 1) Bazı virüsler düzenleyici T hücreleri enfekte edebilir ve baskılı işlevlerini ortadan kaldırır, otoimmünite üzerinde kritik bir frenin kaldırılması.

Bu yolların her biri, pancreatitis veya insan AIP'in hayvan modellerinde belgelenmiştir, viral hipotez için güçlü bir mekanik temel sağlar.

Özel Viral Strains Autoimmune Pancreatitis'de Anlaşıldı

Araştırma, AIP'i hassas bireylerde tetikleyebilecek birkaç virüs belirledi. şu anda herpesvirüslere işaret eden en güçlü kanıtlar, ancak diğer aileler aktif scrutiny altındadır.

Cytomegalovirüs (CMV)

CMV, AIP ile hastalanmış, CMV DNA'sı kontrollerden daha yüksek oranda tespit edilmiştir. Autograph 2019 çalışması, CMV'nin pankreatif karbonatması sırasında doğrudan profesyonel bir mikrobiyoloji ile ilişkili olarak bilinen bir hücredir.

Epstein-Barr Virüs (EBV)

EBV, küresel nüfusun% 90'ından fazlasını enfekte ediyor ve özellikle de granüler epithelial lezyonlar ile ilişkili.BirIP için, EBV, genetik olarak bildirilen bir hastalıkla ilişkili olarak, genetik olarak bildirilen bir tedavide kullanılan genetik olarak genetik olarak tespit edilen bir tedavi edici faktördür.

Herpes Simplex Virüsü (HSV)

HSV-1 ve HSV-2, periyodik olarak tekrarlanan nörotropik virüslerdir. Vaka raporları, AIP'in erken veya genital herpes salgınlarından kısa bir süre sonra, HSV seroloji pozitifliği enfeksiyonu (özellikle HSV-2 IgM) bulundurulmuş, yeni tanınmış AIP ve IL-6 gibi daha yüksek bir oranda, bir çevre konducive to otobiyomiyalliği ortaya koydu.

Diğer Virüsler Soruşturma Altında

herpesvirüs ailesinin ötesinde, diğer birkaç virüs de dikkate alındı. [Ücretsiz:0)Enterovirüsler[Dörtücükler dahil) akut pankrejititis ve C virüsüne neden olduğu bilinmektedir.[Dörtüncü dozda yüksek dozda aptik bir dozda otobiyom vakası ortaya çıkar ve AIP’in tedavisine bağlı olarak AFLT’nin tanısı ile bildirilir.

Genetik Susceptability ve Viral Interactions

Bu virüslerle enfekte olan herkes AIP'i geliştirir. Genetik faktörler ev sahibi susceptability. Polymorphisms inurFLT:0)HLA-DRB1[Diziste)[değiştir | kaynağı değiştir] *0405, Japonya'da Tip 1 AIP ile ilişkilendirilir.

Viral Tesadrasyonun Mekanikleri Detaylı

AIP'in hangi virüslerin tedavi hedeflerini tetikleyebildiği kesin yolları anlamak. İşte daha önce açıklanan mekanizmalara genişletiyoruz.

Moleküler Mimik

Klasik mekanizma moleküler mimikr. Örneğin, CMV protein UL57, altı taneli pankreas hasarına yol açan bir mikrobiyolojik bir epitopya II, AIP'de bilinen bir otoantijen ve antikorlar, AIP'den gelen AIP'in insan pankretik dokuya bağlı olarak tekrarlanabilir.

Taklit ve cryptic Antigens

Viral enfeksiyon, pankretik hücrelerin doğrudan incelenmesine neden olur, sorgulayıcı antijenleri salıverir ve diğer antijen-sözlü hücrelere karşı karşılaşılamazlar. daha sonra da, reaktif T hücrelere -küphesiz bir şekilde enfeksiyon, TNF-alpha, ve IL-6 - otoitipik hücrelerin ve diğer antijen-jen-kanık hücrelere göre takip edilen profeksiyonel hücrelerin ve diğer antijen-reaktif cevaplarını artırabilme yeteneğini artırabilirler.

Epitope Yaymayı

Başlangıçta, bağışıklık yanıtı viral epitopları hedefler. Saldırı devam ettikçe, enflamatuar çevre daha fazla doku hasarına neden olur, daha fazla öz-antijenleri serbest bırakır. bağışıklık sistemi daha sonra reovirüs (reference: 03) Epitope yayılmak, AIP'in neden sık sık sık sık ortadan kaldırıldığını açıklayabilir.Bu işlem, bir pankrejitoksitoksitoksitle birlikte ortaya çıkar.

Viral Persistence ve Immune Dysregulation

Bazı virüsler, özellikle herpesvirüsleri, geç kalmışlık ve tepki vermeRNA'ya tepki verebilir. Termic reaksiyoni, bağışıklık aktivasyonuna karşı kronik bir viral antijen ve cytokines kaynağı sağlar.AIP'de, CMV tepkisi, ilk enfeksiyondan sonra, T hücreli proteinler tarafından hemen hemen hemen hemen hemen hemen hemen hemen hemen hemen hemen hemen hemen hemen hemen hemen hemen hemen hemen reddedilir.

Tanı ve Klinik Yönetim için Implikasyonlar

Viral katkıyı tanımak, birkaç klinik avenues açar, ancak zamanlama ve maliyet-benefit kararları ile ilgili karmaşıklıkları da tanımaktadır.

Tanıklıklar

AIP (Uluslararası Konfeksiyonel Teşhis Kriterleri) için mevcut tanı kriterleri görüntülemeye (örneğin genişleme ve gecikmiş geliştirme), AIP’deki ontoloji (özellikle son enfeksiyon tarihi, tekrarlayan IgG4) ve steroidlere yanıt vermek. Ancak, viral test rutin olarak gerçekleştirilmiştir.

  • Tüm kan veya plazmada viral DNA için sayısal PCR (CMV, EBV, HSV).
  • IgM için Seroloji (yüzden enfeksiyon) ve IgG (past enfeksiyonu).
  • CT-guided biyopsi veya endoskopik ultrason-guided fine-needle as immünhistokimya ile viral antijenler için iyi niyetli.
  • Son hücresel bağışıklık aktivasyonunu tespit etmek için virüse özel T hücreleri için assays for virüsü-specific T cells to detect new hücresel bağışıklık aktivasyon.

Olumlu bir viral bulgu, Kaliftasyonu kanıtlamıyor ancak daha fazla soruşturmayı yönlendirebilir ve bazı durumlarda antiviral tedavi.AIP'in erken aşamasında daha yaygın olabileceğini not etmek önemlidir; daha sonra hastalık kursunda, virüs temizlenebilir, ancak otoimmünasyon süreci bağımsız olarak devam eder.

Antiviral Terapi

Belirli bir viral tetikleyici tespit edilirse, antiviral ilaçlar özellikle de virüslü antivirovir gibi ajanlar, provalanciclovir, foscarnet veya cidofoviri sınırlı başarı ile elde edilen bazı olumsuz etkilerden sonra AIP'in tekrarlanması durumunda, AIP'in antiviral tedavi ile tekrarlanması gerekir.

Vaccination Strategies

Bilinen tetikleyiciler ile enfeksiyon önlemek AIP inzini azaltabilir. CMV için Aşılar geliştiriliyor ve EBV aşısı (gp350'ye göre) klinik deneylerde test edilir.Eğer kanıtlanmış güvenli ve etkili olsaydı, bu, virüs kaynaklı bir patlama öyküsü olan bireyler olarak, AIP ile kurulmuştu.

Immune Responses

steroidler AIP tedavisinin ana yeri olarak kalır, ancak viral tepkime riskini arttırırlar (özellikle CMV ve herpes zoster). Aktif CMV veya EBV enfeksiyonu olan hastalarda, vitreusal antioksit AIP gibi steroid-parlama ajanları da artar, aynı zamanda viral reaksiyon riski artırırlar, bu yüzden seri viral PCRs ile izlemesi gerekir.

Meydanlar ve Future Research

Umut verici ipuçlarına rağmen, birkaç engel kalır. İlk olarak, otoimmün hastalıklarda kasıldaklık hastalıklarında neden olan bir şey var, çünkü bu, genellikle önceden yapılan hastalıkta rutin olarak yapılan ve pankreas dışı veya kanamanın risklerini taşır.

Gelecek araştırma aşağıdaki önceliklere odaklanmalıdır:

  • [FONT:0]Large multicenter vaka kontrol çalışmaları[Dönetici], AIP'in akut ve kronik aşamaları dahil olmak üzere çeşitli popülasyonlarda standart viral test protokolleri ile yapılır.
  • [FONT=0) İleri moleküler tanı:[Dönetici:[Dönetici:0)))))))))))) İleri moleküler tanılar:[Dönetici:0))))))))))) Baskıcı metagenomik dokudan cerrahi veya otopsiktrüksiyondan tüm potansiyel viral ayak izi önyargısız yakalamak için.
  • [FONT:0)Animal modeller:[Dönetici:[Dönetici: 0) Insan HLA-DRB1*0405 enfekte CMV veya EBV bağışıklık olayları ve test adayı tedavi tedavilerinin sırasına yardımcı olabilir.
  • [FONT:0)Clinical denemeler:[Dönetici: [Dönetici:0) Antiviral ajanların rastgeleleştirilmiş plasebo kontrollü tasarımları (örneğin, CMV-pozitif AIP için valganciclovir for CMV-pozitif AIP) steroidsiz remisyon, pankretik fonksiyonda iyileşme ve IgG4 seviyelerini azaltma.
  • [FONT:0]Vaccine etkisi çalışmaları:[Dönetici:[Dönetici:0)[Dönetici:0)[Döneticiler) bir kez EBV veya CMV aşısı lisansı verilirse, aşı popülasyonlarında AIP in vitro popülasyonları üzerindeki etkisi kayıtlarla takip edilmelidir.
  • [FONT:0) Antivirüs testlerinin teşhis kılavuzlarına indirgenmesi: Uluslararası Konsüller Tanık Kriterlerinin gelecekteki güncellemeler seçilmiş hastalarda viral değerlendirme için bir öneri içerebilir.

Bu çalışmalara göre uygulanabilir veriler, AIP'deki virüslerin rolü henüz rutin klinik uygulamaya tam olarak tercüme edilmeyen heyecan verici bir sınırdır. Bununla birlikte, yükselen farkındalık ve daha kişiselleştirilmiş bakım sunmak için potansiyel, klinikler AIP hastalarında bulaşıcı bir tetikleyici olasılığının uyarısını tutmalıdır, çünkü doğru tanı daha etkili ve özelleştirilmiş yönetime yol açabilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Autoimmune pancreatitis, genetik olarak önceden belirlenmiş bireylerde bir karmaşık bir hastalıktır. Bu virüsler otoimmune nedenleri moleküler mimik olarak başlatabilir, çünkü dikkatli bir şekilde yayılmak ve bağışıklık yolları daha önce teşhis için umut eder, genetik olarak önceden önerilen antiviral tedavi için umut eder.Bu virüsler, araştırılabilirlik sırasındaki viral hipotezini göz önünde bulundurmalıdırlar, çünkü tedavi edilebilir bir şekilde tedavi edilebilir bir şekilde tedavi için bu yolları tedavi edilebilir.