Canagliflozin'ın Kan Basınç Yönetimindeki Rolüni Anlamak

Canagliflozin, sodyum-glukose kotransporter-2 (SGLT2) inhibitör sınıfı, başlangıçta 2 diyabet tipi olan yetişkinlerde glyonmik kontrolü geliştirmek için onaylanmıştır. Zamanla, önemli kardiyovasküler ve böbrek yararlarını azaltmanın çok ötesine geçti. En klinik olarak ilgili etkilerden biri kan basıncında tutarlı bir azalmadır (BP).

Canagliflozin Nedir? Mekanizma ve İlk Etkileri

Kanagliflozin, böbreklerin yaklaşık %90'ını geçici olarak engellemeye çalışır, kanoyu da kanıtlamıştır.Bu mekanizma ayrıca böbreklerin yaklaşık% 90'ını reabsorbing ile birlikte çizer.Sokaklarca tıkanma, kanazarar -soleksiyonda kalınma-sıcaklıkta sıvının azaltılmasına neden olur.

Neden Kan basıncı Maddeleri Tip 2 Diyabet

Hipertansiyon, tip 2 diyabetli bireyler arasında son derece yaygındır, bu nüfusun üçte ikisini etkiler. Diyabet ve hipertansiyonun ortaklığını belirgin bir şekilde arttırır, ilerici böbrek hastalığı ve Amerikan diyabet Derneği (ADA), renin-angiotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) aktivasyonunu sağlar, ancak BP'nin hastalığıyla ilgili birçok dozda merkezi bir hedeftir.

Epidemiyoloji ve Klinik Etki

Ulusal Sağlık ve Beslenme Sınavı (NHANES), şekerle ilgili yetişkinlerin sadece yarısının BP hedeflerine ulaşmasına rağmen, her 10 mmHg azaltımının, büyük kardiyovasküler olaylarda% 20-30 azaltıldığı görülmektedir. BP-lowering etkisi, özellikle de tuzla hassas veya dirençli hipertansiyon olan hastalarda faydalı olabilir.

Canagliflozin Aşağıs Blood Basınç: Multi Mechanisms

Canagliflozin ile gözlemlenen BP azaltımı tek bir mekanizmaya atıfta bulunmuyor, ancak hemodinamik, metabolik ve damar etkilerinin bir kombinasyonunu tercih ediyor.

1. Diuresis ve Natriuresis

En doğrudan etki idrar çıkışındaki artıştır (günde yaklaşık 200-300 mL) ve sodyum eksiltme. Bu, plazma hacminin sözleşmeye% 5-10 oranında, daha düşük kardiyak önyükleme ve sistemsel kan basıncının daha yüksek olduğu anlamına gelir.

2. Arterial Stiffness

Canagliflozin, hem de daha düşük sistolik BP ve dar basınç ile ölçülen arter sertlik azaltımı göstermiştir.Bu, oksidatif stres, inflamasyon ve gelişmiş glycation end products. Improv vaskü uyumluluğu hem daha düşük sislik BP hem de dar basınç için katkıda bulunabilir.

3. Kilo kaybı ve Adiposity Azaltma

glukozuria yoluyla Caloric kaybı genellikle 2-3 kg'ın 6-12 ay boyunca ağırlık azaltımı yapar, öncelikle şişman kütleden. visceral adipose doku kaybı sempatik sinir sistemi aktivite azaltır ve insülin duyarlılığını arttırır, her ikisi de daha düşük BP'yi destekler.

4. RAAS ve Sympathetic Outflow

Gelişen kanıtlar, SGLT2 inhibitörlerinin, sodyum teslimatını makula densa'ya azaltarak, tekrar salıvermelerini gösterir. Ek olarak, bazı çalışmalar sempatik sinir aktivitelerinde azalma gösterir, ki daha düşük periferik direnç.

5. Uric Acid Seviyelerinde Azalt

Canagliflozin, uric asit eksilemeyi artırır, serum urate'ı% 10-20 oranında azaltır. Elevated uric asit hipertansiyon için bağımsız bir risk faktörüdür ve bu azalma özellikle hiperuremi olan hastalarda BP gelişimine katkıda bulunabilir.

Klinik Deneme Kanıtı BP Etkisini Destekliyor

Birkaç büyük rastgele kontrollü denemeler, 2 diyabet türü ve kardiyovasküler hastalık veya birden fazla risk faktörü olan hastalarda BP-lowering etkilerini ölçtü.

CANVAS Programı

Kanagliflozin Cardiovascular Değerlendirme Çalışması (CANVAS) ve CANVAS-R yüksek kardiyovasküler riskte tip 2 diyabete kayıtlı 14.000 hastayı gösterdi.Temel olarak, BP yaklaşık 136/78 mmHg idi. 188 hafta sonra, hastalar rastgele bir şekilde toparlak (yüzde 10,8 ila 300 mg) BP, BP ile birlikte tüm anti-hidrasyonlar arasında tutarlıydı.

CREDENCE Deneme

Beagliflozin ve Renal Olaylar, Build Nephropati Klinik Değerlendirme (CREDENCE) denemesinde, tip 2 diyabet ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda (eGFR 30 to <90 mL/min/1.73 m2 ve albüminuria) temel olarak 140/78 mmHg idi.

Ek çalışmalar ve Meta-Analys

2020 meta-analizi, 18.000'den fazla katılımcı ile 20 rastgele denemeyi gerçekleştirdi, kanagliflozin 24 saat gelişmiş kardiyovasküler sonuçlarla ilişkili bir model olduğunu buldu.Özellikle hipertansiyon ile birlikte ortalama % 3.0 mmHg ve ofis silikolunu % 4.5 mmHg azalttı.

Cardiovascular ve Renal Faydaları BP Azalt

BP etkisi önemli olsa da, kanagliflozin'nın kardiyovasküler korumasının sadece bir bileşenidir. CANVAS, kanagliflozin kalp yetmezliğinin yaklaşık 30-35 oranında azaltımı, erken ve bağımsız olarak BP'nin izin verdiği bir etki, bu sonuçlar CREDENCE'de, BP'nin daha düşük maliyetli ve enerjik inflamasyonlar üzerinde beklenen faydaların ötesinde beklenen faydaları azaltmaktadır.

Potansiyel Riskler ve Side Etkileri

Herhangi bir ilaçla olduğu gibi, kanogliflozin BP'nin etkisi, temel düşük kan basıncına karşı ağırlıklandırılmalıdır, diuretik etki, renal fonksiyona yol açabilir.

Dehidrasyon ve elektrolite Imbalance

Canagliflozin, dehidrasyon ve hipernatremi riskini artırır. Serum sodyum seviyeleri takip edilmelidir, özellikle de tedaviye giriş yaparken veya dozda hipomagnesemi de gözlenmiştir.

Genital ve Urinary T Enfeksiyonları

Çünkü kanagliflozin idrarda glikoz artırır, genital mycotic enfeksiyonlarının riskini artırır (örneğin, balanitis, vulvovaginitis) ve daha az yaygın olarak, idrar yolları enfeksiyonları. Hastalar hijyen ve semptomları rapor etmek için danışmanlık yapmalıdır.

Euglycemic Diabetic Ketoacidosis (DKA)

Nadir olsa da, kanagliflozin dahil olmak üzere SGLT2 inhibitörleri, euglycemic DKA (kank velt;200 mg/dL ama yüksek ketones) hasta olup olmadığını, cerrahiye maruz kalmaları veya asit hastalığının semptomları ile ilişkilendirilmelidir (nause, kusma, karın ağrısı, dispnea).

Amputation Risk Risk

CANVAS davası, daha düşük amputasyon (özellikle toe veya forefoot) kanagliflozin (hazard oranı 1.97) ile ilgili olarak hastalarda daha önce amputasyon, periferik hastalık, neuropati veya aktif ayak ülserleri tavsiye edilir.

Renal Function Watch İzleme

Canagliflozin, eGFR'de ilk akut düşüşe neden olur (tipik olarak 3-5 mL/min/1.73 m2) hemodinamik etkiler nedeniyle. Bu genellikle geri dönüşümlü ve uzun süreli zararlarla ilişkili değildir. ancak, eGFR, kardiyovasküler veya renal göstergeler için de kontrol edilmelidir.

Canagliflozin'ı Kan basıncı Kontrolü için kim dikkate almalıdır?

Kanıtlar göz önüne alındığında, kanagliflozin, diyabet statüsüne ve kronik böbrek hastalığına bakılmaksızın hasta için çekici bir seçenektir.Özellikle de kurulan atherosclerotic kardiyovasküler hastalık, kalp yetmezliği veya kronik böbrek hastalığı tarafından yönlendirilir.

Tip 2 diyabet ve hipertansiyonlu hastalar için, kanagliflozin mevcut antihypertensif tedaviye eklenebilir, çünkü diğer BP ilaçları için gerekli olan ihtiyacı azaltılabilir, ilk 2-4 haftalarında BP'nin izlenmesi tavsiye edilir.

Canagliflozin'ı diğer SGLT2 Inhibitors ile karşılaştırın

Sınıf ampagliflozin, dapagliflozin ve ertugliflozin içerir. Tüm dört ajanlar benzer BP azaltımı (2-5 mmHg systolic), ve hepsi kardiyovasküler ve renal faydaları göstermiştir. Ancak, OKS'de kalp yetmezliği ve CV'de kalp yetmezliği ve CPA-REG EFEK'in en güçlü iki özelliği arasında anlamlı bir azalma göstermiştir.

Canagliflozin'i Kapsamlı Hipertansiyon Yönetimi Planına entegre etmek

Canagliflozin, thiazitler (hippokalemi, hiperglytalist) veya beta bloker (bir ACEi veya ARB) üzerindeki hastalar için, kanafazdan ek BP azaltımı sağlamamalıdır, çünkü sıvı aşırılıkta bir faktörle birlikte, ortak bir alt faktörle birlikte, aşırı hacimlilıktan kaçınmalıdır.

İlaç dışı önlemler BP yönetiminin temel taşı olarak kalır: tuz kısıtlaması ( <2.3 g/gün), meyve ve sebzelerde zengin bir diyet, düzenli fiziksel aktivite, kilo azaltma ve alkol alımı modunda. Canagliflozin'nın kilo verme etkisi yaşam tarzı değişiklikleri ile sinering etkisi. hastalar beklenen diuretik etki hakkında eğitilmelidir ve özellikle de sıcak havalarda veya hastalık sırasında iyi susuz kalmak için tavsiye edilmelidir.

Prescriptionrs için Pratik Bakışlar

Başlangıcı başlamadan önce, renal fonksiyonu, serum elektrolites, kan basıncı ve ilgili koşulların tarihi. glycemic control için tipik başlangıç doz günde 100 mg (orta BP etkisi) ve doz gerekliyse, ek 1-2 mmHg BP azaltımı ile.EGFR 30-45 mL /min/1.73 m2, önerilen başlangıç dozu 100 mg (özellikle de orta bir BP etkisi için) ve özellikle de dozda, geçici olarak hipotavsifikasyonu ile 2-4 hafta sonra tekrarlanabilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Canagliflozin, tip 2 diyabetli hastalarda BP'de klinik olarak anlamlı bir azalma sağlar, genellikle 3-5 mmHg sistolic. Bu etki, kasvetli ve takip edilen, kilo kaybı, arter uyumu ve nörohormonal tedavi yöntemlerinin modülasyonu ile yapılır. büyük sonuçlarda BP'nin azaltılmasına katkıda bulunmaz, özellikle de kardiyovasküler ve renal olaylardaki en iyi azalmalara karşı korunmalıdır.

[FONT=0)Dönemli Referanslar: [Dönemli: [Dönemli: 1)

  • [0]FDA Canagliflozin (Invokana) için etiket ).
  • [0]CANVAS Programı: Canagliflozin ve Cardiovascular ve Renal Olaylar Tip 2 Diyabet (N Engl J Med 2017)).
  • [FONT=0) CREDENCE Deneme: Tip 2 Diyabet ve Nephropatide Canagliflozin ve Renal Çıktılar (N Engl J Med 2019)).
  • [0]Meta-Anized of SGLT2 Inhibitors and Blood Pressure (Hyperizing 2020)).
  • [0] Amerikan Diyabet Birliği: Diyabet 2021'de Bakım Standartları - Cardiovasküler Hastalık ve Risk Yönetimi).