Autoimmunity ve Pancreatic Beta Hücreleri Anlamak

Bağışıklık sistemi, Langerhans'ın ince bir şekilde ayarlanmış bir ağdır, özellikle de Tip 1 diyabet gibi koşullarda savunmasızdır. Bu hücreler insülinin tek üreticileridir, şekerin yok edilmesi ve yok edilmesi için bir hormon gereklidir.

Pancreatic otoimmun patojenesi hem genetik yatkınlık hem de çevresel tetikleyiciler içerir.Bu gözlem, otoimmün antijen (HLA) genotipler, özellikle HLA-DR3 ve HLA-DR4, genetik olarak hassas bireylerin çoğunluğu hastalığa karşı etkili olan bağışıklık saldırılarına karşı güçlü noktaları geliştirmekle birlikte.

Moleküler Mimik Kavramı

Moleküler mimikry otoimmunity'de iyi kurulmuş bir mekanizmadır. Tümerojen veya patojenden bir protein olarak, kendi proteini ile yapısal veya seküler bir homoloji sistemi, dış işgalci ortadan kaldırmak için çabalarında, kendini tanımayan ve kendi kendine özgü bir beta hücreye saldırdığı zaman meydana gelir.

Çevre allergens bu kendi kendine özgü antijenleri taklit edebilir. Örneğin, inek sütündeki bazı proteinler - toz şekerleri ve anketleri gibi tümerojenler de beta-celle antijenleri ile birlikte bulunabilir. Aynı şekilde, buğdaydan proteinler (gluten) ve soya da bu tür bağışıklıkları azaltan ve özellikle de Thmuntoks veya hipo ⁇ t ile birlikte olan tüm immünositler için yanıt verir.

Önemli olarak, moleküler mimikry lineglutaminase'nin dejeneratifliği sınırlı değildir; hassas evlere karşı kontraksiyonel mimik ve post-dönüşümlü değişiklikler de çapraz-reaktivite sürebilir. Örneğin, gluten peptidlerinin doku transglutaminase ile silinmesi immünojenitelerini arttırır ve pankretik antijenlerle reaksiyon olasılığını artırabilir.

Çevre Allergens Pancreatic Autoimmunity'ye Bağladı

Diyet Allergens

Epidemiyolojik çalışmalar, 3-4 aylık büyümenin artmakta olan sütü defalarca artmış bir Tip 1 diyabet riskiyle ilişkilendirmiştir. -Heplipli hastalardan gelen bebeklerde özellikle de Tles-cellit IGRP veya GAD65 arasında moleküler mimikrolojik bir risk vardır.

Diğer diyet proteinleri, soya ve yumurta beyazları da araştırıldı. Kanıtlar daha az sağlam olsa da, hayvan modelleri, soya proteini izoleinin diyabeti daha sonra non-obese diabette hızlandırabileceğini gösteriyor (NOD) fareler, muhtemelen insülin veya diğer islet epitopları ile moleküler mimikler. Tümergen maruz kalma süresi ve dozları eleştirel görünüyor; erken ve tekrarlanan maruz kalma daha geç girişten daha muhtemel olabilir.

Inhalant Allergens

Finlandiya'daki geniş bir nüfus temelli bir çalışma, kuşu ve timothy çimleri gibi mütevazı bir şekilde gelişmekte olan sporların daha az araştırıldığı ve diyabetin başlangıçlarındaki mevsimsel varyasyonun dolaylı kanıt sağladığı görülüyordu; bazı bölgelerde, Tip 1 diyabetin zirvesi birkaç ay sonra top ankete maruz kaldıktan sonra, inhalant allergens tarafından tetiklenen bağışıklık yanıtı ile tutarlı bir şekilde arttı.

Ev tozu tümergenler, özellikle Der p 1 ve Der p 2, beta hücre antijen IA-2 (insulinoma-associated protein 2) gibi beta tiplerinin kısımlarına benzer diziler içeriyor.In vitro çalışmalar TFLT:2.Alternaria[Döneticileri ve IA-2 peptidleri, çapraz aktivite önergeleri önerenler.

Viral ve Bakteril Allergens

Klasik allergens olmasa da, bulaşıcı ajanlar benzer mimik mekanizmalar yoluyla çevresel tetikleyiciler olarak hareket edebilir. Enterovirüsler, özellikle koxsackievirus B, Tip 1 diyabetle güçlü bir şekilde bağlantılıydı.Kaynak protein P2-C, GAD65 ile bir dizi homoloji paylaşır ve enfeksiyon, T hücre yanıtlarını kırarsa da bu tür çalışmalarda bakterinin önerdiği gibi bazı tepkilere yol açabilir.

Epidemiyolojik ve Deneysel Kanıt

Çevre allergens ve pankretik otoimmun arasındaki bağlantı, aynı zamanda alerjik hastalıkların prevalansı ve gıda alerjisi gibi prestijinin yaygınlaşmasıyla da belirgin bir şekilde artmakta ve özellikle de erken yaşamda enfeksiyona maruz kalan bu hızlı artış, Th2-biased yanıta doğru, bu da prestijiye veya alerjik hastalıkların prestijiye yol açılabilir. “hygiene hipotezi”, özellikle de erken yaşamda enfeksiyona maruz kalan enfeksiyonlara maruz kalmamıştır.

Ekolojik çalışmalar, atopy ve Tip 1 diyabet inzivasının bölgesel prevalansı arasında olumlu bir korelasyon göstermektedir. Örneğin, daha yüksek fıstık alerji ve astım oranları olan ülkeler çocukluk başlangıç Tip 1 diyabet oranlarına sahip olma eğilimindedir. Ancak, bu korelasyonlar diyet, vitamin D durumu ve kirliliği gibi kurucuları kanıtlamıyor.

Tanık çalışmalar, diyabet Autoimmunity Study in the Young (DAISY) ve Gelişmekte olan Diyetin Çevre Determinants of Diabetes in Young (TEDDY), genetik olarak doğumdan gelen çocukların daha önce inek sütü ve glutene erken maruz kalma riskinin daha yüksek bir beta-tatisyenliğe katkıda bulunduğu sonucuna vardı.

Hayvan modelleri, noD farelerde, spontan olarak otoimmün diyabeti geliştiren, inek sütü proteininin yönetimi hastalığını hızlandırdı. Benzer şekilde, NOD farelerde glutensiz bir diyet gecikmeleri veya diyabet vakalarını azaltır. Prodüksiyonlu bir deneyde, NO farelerD proteini (egg protein) ve sonra proteinle meydan okumazlardı; en yüksek IgE yanıtlarla bu, beta hücreli yıkımı gösterdi.

Genetik ve Çevre Etkileşimleri

Bir çapraz aktif allergen'e maruz kalan herkes, yüksek riskli HLA haplotipleri (örneğin DR3/DR4, DQ2/DQ8) gibi yüksek riskli genleri belirleyen sınıf II HLA bölgesidir.

Erken bebeklik, bağışıklık maturasyonu ve mikrobiyolojik doku (GALT) ile ilişkili lenfoid doku (GALT) çok erken tanınmış bir durumdur - bağırsak bariyeri tamamen gelişmiştir - veya büyük miktarlarda, daha sonra biyolojik bir kolonizasyon ve genetik dokularla sonuçlanamayan bir yanıt atabilir.

Önleme ve Tedavi için Implikasyonlar

Çevredeki tümerjenlerin başlangıçtaki pankreas otoimmünitesinin rolünü anlamak, birkaç avenus müdahale için açar. birincil önleme stratejileri genetik olarak risk altında tümerjen maruziyeti değiştirmeye odaklanabilir. Örneğin, sadece ilk 6 ay boyunca, inek sütün tanıtımı ve 3-6 yaşına kadar gluteni test etmek ve yeterli D vitamini ve omega-3 yağ asit alımının riskin azaltılmasına odaklanabilir. Bazı klinik çalışmalar erkenden kaçınmak veya hidrolyzed formülün gelişimini test eder.

Ortasal önleme hedefleri zaten gelişmiş bireyler otoantibolar ama henüz klinik diyabete ilerlemedi. Bu tür bireylerde, tümergen kaçınır veya immünoterapi bağışıklık sistemini süzmek için dikkatli bir şekilde seçim yapabilir. Desensitizasyon protokolleri, zaten fıstık ve toz şekerleri için kullanılabilir, aktif allergenlere toleransı teşvik edebilir, potansiyel olarak otoimmün yanıtını azaltır. Ancak, bu yaklaşım ilgili tüm tümergenlerin ve olumsuz etkiler için dikkatli bir şekilde seçim gerektirir.

Transaktif bağışıklık yanıtını bloke eden biyolojik tedaviler de araştırılıyor. Monoclonal antikorları CD3'e karşı (teplizumab) hem de yüksek riskli bireylerde Tip 1 diyabetin başlangıcını geciktirmek için verilen bir başka mutasyondur. Bu tür immünmodülasyonu birleştirerek, bu yaklaşımlar hala erken aşamaya devam etmektedir.

Oluşturulan Tip 1 diyabeti olan hastalar için, alerjik inflamasyonu kontrol etmek, otoimmün saldırıyı azaltabilir ve oturma beta-celli işlevini korur.Anecdotal raporları, bazı hastalarda daha düşük insülin gereksinimlerine yol açabilir, ancak büyük denemeler eksik olsa da, kişiselleştirilmiş bir ilaç yaklaşımı - bireysel HLA tipini hesaba katarak, allergen sensitizasyonu profili ve mikrobiyal kompozisyon - etkili müdahaleleri tasarlamak için gerekli olabilir.

Future Research

Several critical questions remain. First, which specific epitopes on environmental allergens are responsible for cross-reactivity with pancreatic antigens? Advances in computational biology and phage display libraries could help identify these sequences and allow for the development of targeted immunotherapies. Second, what is the role of the microbiome in modulating the response to allergens? The gut microbiome influences both allergic sensitization and autoimmune diabetes. Specific bacterial strains, such as Lactobacillus and Bifidobacterium, may promote Treg development and protect against cross-reactive autoimmunity. Probiotic interventions are under investigation in TEDDY and other cohorts.

Üçüncü olarak, tümergenler nasıl etkileşime girer? Birçok kişi çok sayıda allergene duyarlıdır.En iyi bağışıklık izlemeleri veya reaktif allergenserjik sinerjik tümerjik araştırmalarda aşırı derecede artış gösterir.En uzun süredir yapılan araştırmalar kötü niyetli anti-eptif anti profiller ve tekrar bağışıklık izlemelere ihtiyaç duyar. Dördüncüsü, tüm bağışıklık tepkilerinin rolü (örneğin, IgG4, IgA) pankreas otoimmünitesi ile ilgili olarak kötü anlaşılmalıdır.

Son olarak, tümergen kaçınma veya immünoterapinin tüm sayılarının büyük ölçekli rastgele kontrollü denemeleri, kısa çalışma süresine sahip olmak için gereklidir.Bu tür çalışmalar, maruz kalma ve hastalık arasındaki uzun süre boyunca süren uzun süre boyunca zorludur, ancak biyomarker endpointlerin kullanımı (örneğin, otoantibodies) kısa bir çalışma süresine sahiptir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Çevredeki tümerjenlerin, pankreas hücrelerine karşı alerjik yanıtların bağışıklık toleransını kırabileceği ve Tip 1 diyabeti tetikleyeceği hipotezi, genetik ve deneysel kanıtlar. Tümergen-derived peptidler ve beta-cell antijenler arasındaki moleküler mitoloji, tüm genetik hastalıkların önlenmesi ve iyileştirilmesi için gerekli olan birçok soru ortaya çıkabilir.

Daha fazla okuma için dış kaynaklar:

  • [FONT:0)Molecular mimikry ve otoimmunity – Antivirüs &'taki Klinik İncelemeler Üzerine Bir İnceleme; Immunology).
  • [0]NIDDK – Tip 1 Diyabet Genel Bakış).
  • [0] TEDDY Çalışması - Gençde Diyetin Çevresel Etkileri).
  • [0] Klinik Araştırmalar Dergisi'nde NOD fare modelinin öngörüleri).