Cystic fibrosis – diyabet (CFRD), yetişkin tip 1 diyabetten daha sık sık sık sık sık komplikasyondur, hatta on yıl boyunca gelişen iki diyabetten daha düşük dozda hipersiyon veya kortikosteroid kullanımında sıklıkla beta hücreleri etkiler. CFRD, yetişkinlerin yaklaşık% 20 ila 40-50'sini etkiler, doğum sonrası artış nedeniyle, iki saatlik bir şeker artışın da genellikle daha düşük bir dozda yüksek oranda azalır.

Beta-cellisinin kademeli kaybı, hiperglycemia'nın ilk önce sadece yemeklerden sonra ortaya çıktığını, ancak hastalık ilerlemeleri, hiperglisemisi gelişti.Fabsorbedal eksikliğinin zamanlaması ve modeli farmakolojik stratejiyi anlamakta, bu da farmakolojik olarak aşırılıkta, pankreasın aşırı derecede düşüklüğün% 85-% 90'ında olduğu anlamına gelir, çünkü şekerin tüm bu mekanizmaların temizlenmesi gerekir.

Pharmacologic Landscape for CFRD

CFRD'deki ilaç tedavisinin birincil amacı, aşırı kilo almalarına, kötüleşen malnütrisyona veya hipoglisemi riskini arttırmadan, ancak oral ajanlar ve diğer yan yanaklıklar dikkate alınabilir.

Insulin Terapi

Insulin doğrudan deficient endojen salgıları değiştirir ve CF'te tipik olarak değişken karbonhidrat alımıyla eşleşebilir. Çoklu insülin formülasyonları mevcuttur, her biri ayrı farmakodinamik ile CF fizyolojisi bağlamında anlaşılmalıdır.

  • [FONT:0)Rapid-acting analogları[Dönetici:0)[Dönetici:0)Rapid-acting analogları[[Dönetici: 1 ) Hemen yemek yemeden önce veya yemek yemeden önce enjekte edilirler, glulisine) 10-15 dakika, 30-90 dakika içinde zirveye ulaşırlar.
  • [FONT:0]Short-acting normal insülin 30 dakika içinde çalışır ve 2-3 saat içinde zirveler alır ve 5-8 saat sürer. Daha yavaş absorpsiyon genellikle yanlış eşleştirilmiş postprandal kapsama ve daha yüksek geç hipoglisemi riski ile karşılaştırıldığında, hızlı analoglara kıyasla daha az arzulanan bir seçim yapar.
  • [FONT:0] Ortamdaki NPH[DÜT:1) 4–8 saat ve 12-18 saat boyunca zirveye sahip. Bazen iki kez rejimler halinde kullanılır, ancak CF'deki değişken karışım nedeniyle değişken absorpsiyon, çok daha az öngörülebilir bir çok klinikten kaçınır.
  • [FONT=0]Uzun vadeli analoglar [Dönder: 1 ) (glargine U-100/U-300, detemir, degludec) nispeten düz bir bazal insülin profili sağlar.Degludec'in ultra uzun süre süresi günlük olarak enjeksiyon yükü azaltılabilir, ancak uzun süreli aktivite hızla maskelenebilir.

CFRD'de gezinme birkaç faktör göz önünde bulundurmalıdır: stabil sağlık sırasında insülin duyarlılığı (toplam günlük dozda genellikle 0.3-0.5 ünite /kg/gün) ve akut exacerbations sırasında önemli insülin direnci, kortikosteroid kullanımı veya sistemsel enfeksiyonlar için. Birçok klinik, özellikle de şekerlemeli bir çalışma veya değişken yüksek yemek programı ile yapılır.Insulin pompa tedavisi (konomik) ve posteratif olarak incelenir.Insulin pompa tedavisi (konomik) özellikle de gastroparesis, gece-yönemli bir çalışma ile hastalar için yüksek oranda yemek programına sahiptir.

Oral Hipoglycemik Ajanslar

Oral ajanlar ilk olarak CFRD için değildir, ancak hafif şeker hoşgörüsüzlük, korunmuş beta hücre fonksiyonu ve düşük olumsuz etkiler riski vardır. Kanıt tabanı sınırlıdır ve her sınıf, CF popülasyonunda eşsiz endişeler getirir.

  • [FONT:0]Sulfonylureas[[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSÜŞÜNÜDÜŞÜNÜDÜDÜDÜŞÜNÜDÜDÜŞÜNÜDÜDÜDÜDÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜŞÜNÜŞÜŞÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ
  • Metformin her zamanatik glukoneogenesi azaltır ve insülin salaklığı uyarmadan periferik insülin duyarlılığı arttırır.En büyük risk entrik asitoz, sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık tedavi edilen klinik hastalar ile karşı tedavi edilir.
  • [FONT=0]DPP-4 inhibitörleri [DFLT:1] (sitagliptin, linagliptin) hidroksit incretin hormonlarına yol açan, glukoz bağımlı insülin salgılama ve glucagon azaltılabilir. Düşük hiposemili bir risk ve ağırlık tarafsızdır. Küçük gözlemsel çalışmalar ve küçük rastgele kontrollü bir denemeler, CFRD'de güvenli ve muhtemelen etkili olabilirler, ancak büyük rastgeleleştirilmiş denemeler başarısız olabilir.
  • [FONT=0]SGLT2 inhibitörleri [DKA) ve ürperticiler, dapagliflozin) daha düşük şekerleme artışı ile daha düşük şekerleme risklerini taşırlar. Bazı deneyler daha düşük dozları keşfederler, ancak klinik bir tavsiye yoktur.
  • [FONT-1 reseptör SÜSTR:0)GLP-1 reseptör SÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSÜSTRİYELER[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSTRİYELER: 0) FİLMİŞİMLER - Aşılama ve Yavaş gastrit şikayeti, ve kusmaya neden oluyor ve pankretitis ile ilişkili - özellikle de cinsel tedavi için risk altında tehlikeli bir senaryo.

Klinikler, CFRD için oral ajanlar düşük dozlarla başlamalı, yavaş yavaş yavaş ve beta hücre fonksiyonunun zamanla ortadan kaybolması gibi olumsuz etkiler ve etkinliği yakından takip etmelidir.

Adjunct İlaçlar

Inhaled insülin (Afrezza) küçük CF kohortlarında incelendi, çünkü insülin seviyelerinin post-inhalasyonda hızlı bir artış yaratıyor. Bununla birlikte, öksürük ve bronkospasm'ı tedavi edilen hastalarda, kullanımı sınırlandırıyor. Pramlintide, fibroz hastaların büyük çoğunluğu için tek bir tedavi kalır ve baskı yapar.

Pharmacokinetic ve Pharmacodynamic, CF'de Riskler

CF derin bir şekilde ilaç absorpsiyonunu, dağıtımını, metabolizmayı ve eksilemeyi değiştirir. Bu değişiklikler diyabet ilaçları reçete edildiğinde dikkate alınmalıdır.

Absiyon

Pancreatic yetersizlik yağ yetersizliklerine neden olur, bu da, subkutan kan akışı, edema veya lipodystrophy gibi lipofilik ilaçların biyokütmesel olarak azalmasını azaltır.Inhaled insülin maruz kalmaları için. oral ajanlar için, pankreas enzimi değiştirme tedavisi ile zamanlaması, kronik enfeksiyon ve inflamasyon nedeniyle insikozmik olmayan bir miktar cerrahiye güvenilebilirlik sağlar.

Metabolism ve Clearance

Her zamanatik steatosis, cirrhosis ve portal hipertansiyonu CF'de yaygındır, hem karaciğer hem de böbrekler ile renalsoz (nefrokalsinozis) hastalığının azalması ve hipoglisemit riskini uzatabilir. Renal fonksiyonu her yıl daha güvenli bir şekilde yapılmalıdır; her zaman böbrek ve böbrekler ile reziğe bağlı böbrek hastalığı (nefrokalsinozis, amyloidozis) renasyonunu gerektirir.

İlaç Etkileşimleri

CF hastalar genellikle diyabet ilaçları ile etkileşim yapan çok fazla ilaç alır. Önemli etkileşimler şunlardır:

  • [FONT=0]CFTR modülcular [Döneticiler: 0,4 CYP3A4 substratları olan, Elexacaftor) enzimleri etkileyen ilaçlara karşı duyarlık olabilir. Bu etkileşimler, tedavi edilebilir bir CYP3A4 iticitir, potansiyel olarak sulfonylureas'a maruz kalmaları CYP3A4 substratları artırabilir, ancak bu da birkaç CYP enzimi engeller.
  • [FONT=0)Macrolid antibiyotikler[Dönetici:0) [Kömürücüler) hem de hiperglisemi, insülin doz yönetimini artırabilir.
  • [FONT:0)Corticosteroidler [Dönder: 1) Hava yolu veya alerjik bronchopulmonary aspergillosis için kullanılan, insülin direncini tetikler ve kan şekeri yükseltebilir.Insulin gereksinimleri yüksek doz prednisone dersleri sırasında ikiye katlanabilir. Close glukoz izleme ve proaktif insülin doz ayarlamaları zorunludur. Bazı merkezler steroid tedavisine başlangıcında planlanan insülin doz artışları uygular.
  • [FONT:0)Pancreatic enzimleri [[DÜT:1] doğrudan etkileşime girmiyor, ancak yağ sindirimi artırmak postprandial glukoz modellerini stabilize edebilir. Uygun enzim takviyesi, glycemic yetiability azaltmaya yardımcı olur.

CFRD için Kanıta Dayalı Tedavi Kılavuzları

Cystic Fibrosis Vakfı ve Amerikan Diyabet Derneği farmakolojik yönetim için bir çerçeve sağlayan uzlaşma yönergeleri yayınladı: Anahtar önerileri şunları içerir:

  • Insulin, bir zamanlar CFRD onaylandığında birincil tedavidir. Bir basal-bolus rejimn (rapid-acting analogs at food artı uzun süreli basal insülin) veya insülin pompası tercih edilen yaklaşımdır.
  • Oral ajanlar ilk satır değildir. Metformin hafif hiperglisemi ile hastalar için kabul edilebilir, beta hücreli işlevi korunmuş ve önemli karaciğer veya böbrek hastalığı yoktur, ancak sadece dikkatli bir izleme ile. Sulfonylureas ve DPP-4 inhibitörleri sınırlı bir role sahiptir.
  • SGLT2 inhibitörleri ve GLP-1 agonistler güvenlik endişeleri nedeniyle klinik denemeler dışında tavsiye edilmez.
  • Kan şekerinin hem pre-meal hem de postprandial değerleri dahil olmak üzere kendi kendine özgü bir şekilde teşvik edilir. CGM, glycemic kalıpları yakalama ve hipoglisemiyi bilinmeyenliği azaltma yeteneği için güçlü bir şekilde teşvik edilir.
  • akut hastalık sırasında, hastaneleşme veya cerrahi, insülin dozları genellikle hedef glukoz seviyelerini korumak için intravenöz insülin infüzyonları ile yükselmeye ihtiyaç duyar.
  • Beslenme yönetimi entegre edilmelidir: yüksek kalorili diyetler, tutarlı karbonhidrat alımı (genellikle bireysel ihtiyaçlara bağlı olarak 30-60 g) ve pankretik enzimlerin düzgün zamanlaması glycemik kontrolü destekler.

Daha fazla ayrıntı için, www.D.D.D.D. Fibrosis Vakfı'nın CFRD Klinik Bakım Kılavuzları[D:2) Kapsamlı algoritmaları sunar. [DÜDÜDÜ: 2] Amerikan Diyabet Bakım Derneği (DÜDÜDÜDÜDÜ) sürekli bir SND bölümü ile ilgili kanıtları içerir.

Özel Durumlar ve Gelecek Yollar

Klinikte diyabetin yönetilmesi özellikle dikkat gerektirir. Insulin hamilelik sırasında önerilen tek ajandır, çünkü oral ajanlar güvenlik verileri yoksundur ve plasenta Glucose hedeflerini sıkır (fasting <95 mg/dL, 1-hour postprandial <140 mg/dL), ve insülinin genellikle hamilelik ilerlemelerine göre artmasını sağlar. Bazı zorlayıcılar hızla azaltılır.

Bu tür bölümler sırasında insülin dozları korticosteroidler olmadan bile daha fazla etkileşime girilmelidir. Post- akciğer nakil CFRD yönetimi, bazen dikkatli bir dikkat gerektiren başka bir alandır: immünemus, korticosteroidler) Bu artış sırasında insülin dozları daha fazla etkileşime girebilir.

Araştırma, bazı pankretik işlevi geri getirerek, bazı hastalardan gelen farmakülatör/tez cihazı/ivacaftor'un (varlıklı bir beta-cellit işlevi ile) test edilebilir mi, bu, karma-kurallı bir zamanda uygulanan ve koruyan bir süre içinde uygulanan stratejilerin farmakolojik paradigmasını otomatik olarak azaltabileceğini önerir.

Aktif araştırma alanı, GLP-1 (GLP-1) salgılayan ve GLP-1 eylemleri birleştiren intravitrealistlerin kullanımı ile sınırlıdır. Ancak, çift agonistler (örneğin, tirzepatide) veya GLP-1 eylemleri bir gün GIP ve GLP-1 eylemleri birleştiren ajanlar GLP-1 eylemlerinin fayda sağlayabilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Antistic fibroz hastalarda diyabetin farmakolojik yönetimi eşsiz bir hastalık biyolojisi tarafından şekillendirilir, değiştirilmiş bir ilaç kullanımı ve değişken beslenme durumu ve eş zamanlı hastalıklara sahip hastalardan değişken olarak korunmaya ihtiyaç vardır.Insulin, hızlı ve analogları ile ve uzun süreli analogları tedavi etmek, tedavinin sırt kemiğini oluşturan oral terapiler ve tedavinin tedavisi konusunda dikkatli bir şekilde takip eder.