Cystic fibrosis – diyabet (CFRD), yetişkin tip 1 diyabetten daha sık sık sık sık sık komplikasyondur, bu da akut stres, enfeksiyonlar veya kortikosteroid kullanımı sırasındaki iki saatlik bir şekerden daha düşüktü.

Beta-cellisinin kademeli kaybı, hiperglycemia'nın ilk önce sadece yemeklerden sonra ortaya çıktığını, ancak hastalık ilerlemeleri, hiperglisemisi gelişti.Incretin yanıtları ve diğer diyabet türlerinden farklı olarak, farmakolojik stratejiyi anlamak, pankreasın aşırı derecede düşüklüğü, mikrobiyotayı anlamak ve tüm şekerlerin% 85-% 90'ında, bu farmakülanın tüm mekanizmalarının temizlenmesi için gerekli olan besinlerin gerekli olduğunu anlamamaktadır.

Pharmacologic Landscape for CFRD

CFRD'deki ilaç tedavisinin birincil amacı, aşırı kilo almalarına neden olmadan normal bir glycemia elde etmek, kötü beslenmeye veya hipoglisemi riskini arttırmaktır.Insulin temel taşı olmaya devam ediyor, ancak oral ajanlar ve diğer yan yanaklıklar, sınırlamaları saygı gösterilebilir.

Insulin Terapi

Insulin doğrudan deficient endojen salgıları değiştirir ve CF'te değişken karbonhidrat alımı tipik olarak eşleştirmek için titrilebilir. Çoklu insülin formülasyonları mevcuttur, her biri ayrı farmakodinamik ile CF fizyolojisi bağlamında anlaşılmalıdır.

  • [FONT:0)Rapid-acting analogları[[Dönetici: 1 ), ek olarak, glulisine) 10-15 dakika, 30-90 dakika içinde zirveye ve son 3-5 saat boyunca tercih edilirler, çünkü hemen önce veya yemekten sonra enjekte edilebilirler, glulisinetik iştahlar azalır.
  • [FONT:0]Short-acting normal insülin 30 dakika içinde çalışır ve 2-3 saat içinde zirveler ve 5-8 saat sürer. Daha yavaş absorpsiyon genellikle yanlış eş zamanlı posta ve son derece yüksek hiposemi riskine yol açar, hızlı analoglara kıyasla daha az arzulanan bir seçim yapar.
  • [FONT:0) Ortam-acting NPH[[Dönetici:0) 4–8 saat içinde zirveye sahip ve 12-18 saat boyunca iki kez rejimde kullanılır, ancak CF'deki değişken absorpsiyon, çok daha az öngörülebilir hale getirir.
  • [FONT=0]Uzun vadeli analoglar [Dönder: 0: 1 ) (glargine U-100/U-300, detemir, degludec) nispeten düz bir bazal insülin profili sağlar.Degludec'in ultra uzun süre süresi (günde 42 saat) enjeksiyon yükü azaltır, ancak uzun süreli aktivite hızla maskelenebilir.

CFRD'de gezinme birkaç faktör göz önünde bulundurmalıdır: stabil sağlık sırasında insülin duyarlılığı (toplam günlük dozda genellikle 0.3-0.5 ünite /kg/gün) ve akut exacerbations sırasında önemli insülin direnci, kortikosteroid kullanımı veya sistemsel enfeksiyonlar için. Birçok klinik, özellikle de şekerlemeli bir çalışma veya değişken yüksek yemek programı ile yapılır.Insulin pompa tedavisi (konticosteroidler için iyileştirici bir şekilde test yapılır.)

Oral Hipoglycemik Ajanslar

Oral ajanlar ilk olarak CFRD için değil, ancak hafif şeker hoşgörüsüzlük, korunmuş beta hücre fonksiyonu ve düşük olumsuz etkiler riski vardır. Kanıt tabanı sınırlıdır ve her sınıf, CF popülasyonunda eşsiz endişeler getirir.

  • [FONT:0]Sulfonylureas[[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSÜŞÜNÜDÜDÜŞÜNÜDÜDÜDÜDÜŞÜNÜDÜDÜŞÜNÜDÜDÜDÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞ
  • Metformin her zamanatik glukoneogenesi azaltır ve insülin salaklığı olmadan periferik insülin duyarlılığı arttırır.En büyük risk entrik asitozdur, bu da sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık hastada cinsel rahatsızlıklar, klinik hastalar ile karşı fiksiyonel görülebilir.
  • [FONT=0]DPP-4 inhibitörleri [DFLT:1] (sitagliptin, linagliptin) hidroksit incretin hormonlarına yol açan, şeker bağımlı insülin salgılama ve glucagon azaltılabilir. Düşük bir hiposemi riski ve ağırlıkları nötr. Küçük gözlemsel çalışmalar ve küçük rastgele kontrollü bir denemeler, CFRD'de güvenli ve muhtemelen etkili olabilir, ancak büyük rastgeleleştirilmiş denemeler başarısız olabilir.
  • [FONT:0]SGLT2 inhibitörleri [DKA) (empagliflozin, dapagliflozin) daha düşük şekerleme artışıyla daha düşük şekerleme risklerini taşırlar, euglycemik diyabetik ketoacidoz (DKA) ve idrar yolu enfeksiyonları.
  • [FONT=0)GLP-1 reseptör Sörfler[DÜT 1: 1 ) (liraglutide, semaglutide) insülin salgılanmasını ve yavaş gastrit boşluğa neden oluyor. Sık sık sık sık sık sık pankretitis ile ilişkililer - özellikle de pankreas inflamasyonu riski altında olan hastalarda tehlikeli bir senaryo.

Klinikler, CFRD için oral ajanlar düşük dozlarla başlamalı, yavaş yavaş yavaş ve beta hücre fonksiyonunun zaman içinde ortadan kaldırılması gibi etkinliğinin olumsuz etkileri ve kaybı için yakından izlemeli.

Adjunct İlaçlar

Inhaled insülin (Afrezza) küçük CF kohortlarında incelendi, çünkü insülin seviyelerinin post-inhalasyonda hızlı bir artış yaratıyor. Ancak, öksürük ve bronkospasm hastaları uzlaşmaya zorlayabilir, kullanımı sınırlandırır. Pramlintide, fibroz hastaların büyük çoğunluğu için tek bir tedavi kalır ve baskı yapar.

Pharmacokinetic ve Pharmacodynamic, CF'de Riskler

CF derin bir şekilde ilaç absorpsiyonunu, dağılımı, metabolizmayı ve eksilemeyi değiştirir. Bu değişiklikler diyabet ilaçları reçete ettiğinde dikkate alınmalıdır.

Absiyon

Pancreatic yetersizlik yağ yetersizliklerine neden olur, bu da, subkutan kan akışı, edema veya lipodystrophy gibi dudakofil ilaçların biyoyapabilirliğini azaltır.Inhaled insülin maruz kalmaları için. oral ajanlar için, pankreas asit değiştirme tedavisi ile zamanlayıcı ve alveolar kronik enfeksiyon ve inflamasyon nedeniyle erkansiyon olabilir.

Metabolism ve Clearance

Her zamanatik steatosis, cirrhosis ve portal hipertansiyonu CF'de yaygındır, hem karaciğer hem de böbrekler ile renalsoz (nefrokalsinozis) hastalığının altında tutulması gerekir. Renal fonksiyonun en az altı ila 40 renalsiyonel olarak değiştirilmesi gerekir.

İlaç Etkileşimleri

CF hastalar genellikle diyabet ilaçları ile etkileşim yapan çok fazla ilaç alır. Önemli etkileşimler şunlardır:

  • [FONT=0]CFTR modülcular [Döneticiler: 0,4 CYP3A4 substratları olan kişiler için, bu tür ilaçların seviyelerini sitagliptin gibi artırabilir.
  • [FONT=0)Macrolid antibiyotikler[Dönetici:0) [Kömürücüler) hem de hiperglisemi, insülin doz yönetimini artırabilir.
  • [FONT:0)Corticosteroidler [Dönder: 1) Hava yolu veya alerjik bronchopulmonary aspergillosis için kullanılan, insülin direncini tetikler ve kan şekeri yükseltebilir.Insulin gereksinimleri yüksek doz prednisone dersleri sırasında ikiye katlanabilir. Close glukoz izleme ve proaktif insülin doz ayarlamaları zorunludur. Bazı merkezler steroid terapisinin başlangıcında planlanan insülin doz artışları uygular.
  • [FONT:0)Pancreatic enzimleri [[DÜT:1] doğrudan etkileşime girmiyor, ancak yağ sindirimi artırmak postprandal glukoz modellerini stabilize edebilir. Uygun enzim takviyesi, glycemic yetiability azaltmaya yardımcı olur.

Sahte Tedavi Kılavuzları için

Cystic Fibrosis Vakfı ve Amerikan Diyabet Derneği farmakolojik yönetim için bir çerçeve sağlayan uzlaşma yönergeleri yayınladı: Anahtar önerileri şunları içerir:

  • Insulin, bir zamanlar CFRD onaylandığında birincil terapidir. Bir basal-bolus rejimn (rapid-acting analogs at food artı uzun süreli basal insülin) veya insülin pompası tercih edilen yaklaşımdır.
  • Oral ajanlar ilk satır değildir. Metformin hafif hiperglycemia olan hastalar için kabul edilebilir, beta hücreli işlevi korunmuş ve önemli karaciğer veya böbrek hastalığı yoktur, ancak sadece dikkatli bir izleme ile. Sulfonylureas ve DPP-4 inhibitörleri sınırlı bir role sahiptir.
  • SGLT2 inhibitörleri ve GLP-1 agonistler güvenlik kaygıları nedeniyle klinik denemeler dışında tavsiye edilmez.
  • Kan şekerinin hem pre-meal hem de postprandial değerleri dahil olmak üzere, kendi kendini ifade etmek önemlidir. CGM, glycemic kalıpları yakalama ve hipoglisemiyi bilinmeyenliği azaltma yeteneği için güçlü bir şekilde teşvik edilir.
  • akut hastalık sırasında, hastaneleşme veya cerrahi, insülin dozları genellikle hedef glukoz seviyelerini korumak için intravenöz insülin infüzyonları ile yükselmeye ihtiyaç duyar.
  • Beslenme yönetimi entegre edilmelidir: yüksek kalorili diyetler, tutarlı karbonhidrat alımı (genellikle bireysel ihtiyaçlara bağlı olarak 30-60 g) ve pankretik enzimlerin düzgün zamanlaması glycemik kontrolü destekler.

Daha fazla ayrıntı için, www.D.D.D.D.D. Fibrosis Vakfı'nın CFRD Klinik Bakım Kılavuzları[DÜT:1) kapsamlı algoritmaları sunar. [DÜDÜT:2] Amerikan Diyabeti Bakım Standartları[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜye Olmayanlar Arası Sağlıklar Arası Riskler) Sürekli Glisaklık Değerlendirme ve insülin pompa terapisi Üzerine Etkisi Üzerine ayrıntılı bir inceleme, 2022 yılında,Peklimler ile ilgili olarak tartışılmaktadır.

Özel Durumlar ve Gelecek Yollar

Klinikte diyabetin yönetilmesi özellikle dikkat gerektirir. Insulin hamilelik sırasında önerilen tek ajandır, çünkü oral ajanlar güvenlik verileri yoksundur ve plasenta Glucose hedeflerinin sıkılaştırılmasıdır (hızlı <95 mg/dL, 1- saat postprandial <140 mg/dL), ve insülinin daha sık sık gebelik ilerlemelerine dayanır. Bazı ağırlama merkezleri ve akciğer hastalığı için daha iyi korticosteroidler kullanımı daha iyi olur.

Bu tür bölümler sırasında insülin dozları korticosteroidler olmadan bile daha fazla etkileşime girilmelidir. Post- akciğer Fizyoterapisi dikkat gerektiren başka bir alandır: immün rezressive rejimler (tacrolimus, korticosteroidler) Bu artış sırasında insülin dozları daha fazla etkileşime girebilir.

Araştırma, bazı pankreatif işlevi geri yüklemeye veya bazı hastalardaki DMD'yi geri çevirebilir. Erken veriler, elxacaftor/tez cihazı/ivacaftor'un, retorik beta-cello fonksiyonunun alt setinde insülin salgılanmasını önerebilir.Eğer doğrulandıysa, bu, karma-konomiksel bir süre zarfındaki stratejileri korumak ve korumak için farmakolojik paradigmayı değiştirebilir.

Aktif araştırma alanı, GLP-1 (GLP-1) salgılayan iki alerjik (örneğin, GLP-1) veya GLP-1 eylemleri birleştiren ajanlar, GLP-1'nin kullanımında deneysel olarak kullanılabilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Bipolar fibroz hastalarda diyabetin farmakolojik yönetimi eşsiz bir hastalık biyolojisi tarafından şekillendirilir, değiştirilmiş ilaç kullanımı ve değişken beslenme durumu ve eş zamanlı hastalıklara uyması gerekir.Insulin en güvenli ve en etkili tedavidir, hızlı-tavaplı analoglar ve uzun süreli analoglar ve tedavinin geri kemiğini oluşturan tedavinin etkisi, özellikle erken hastalık ve korumalı beta-cello fonksiyonu ile hastalar için sınırlı, düzenli olarak bakım ve bakımlı bir şekilde sürdürülmesi gerekir.