Cystic Fibrosis ve Autoimmune Koşulları arasındaki Komplek İlişkiyi Anlamak

Cystic fibroz (CF), akciğerlerin epitel hücreleri, pankreas, karaciğer, bağırsaklar ve üreme organlarının mutasyonları ile ilgili olarak, hastalık, akciğer kanserinin önemli bir kısmını etkileyen, genetik bir rahatsızlıktır.

Cystic Fibrosis Nedir?

Cystic fibrosis otozomal recessive modelinde miras alınır, yani bir kişinin hem ebeveynlerden hem de hastalığın geliştirilmesine dayanan bir kopyaya sahip olması gerekir. CFTR proteini, proteinlerin arasındaki klorür iyon kanallarını oluşturan bir iyon kanalı olarak işlev görür. 2,000 mutasyondan fazla mutasyon tespit edilmiştir, CFTR üretimini, işlemeyi veya işlevi nasıl etkilediğine dayanarak altı türe sınıflandırılmalıdır.

Klinik sincap bezi, normal kalın, dehidratlanmış bir çamurun solunum yolunda, pankreatif dükleri ve diğer ekaprin organlarının (Dönetici) ile ilişkili enfeksiyonlara yol açan bakterilerdir.Bu mukaddes ve inflamasyon döngüsü akciğer yetmezliğine neden olur.

Autoimmune Koşulları Genel Bakış

Autoimmune hastalıkları, bağışıklık sisteminin kendini örnekleme ve vücut ve #8217'yi kaybettiği çeşitli bir hastalık grubu temsil eder ve küresel nüfusun yaklaşık% 5-10'unu etkiler ve HLA alleles ile bağlantılı olarak bilinir, çevresel toksinler, diyet, immünositik erüpsiyonlar ve otoimmünoid hastalıklarından kaynaklanan bağışıklık sistemi.

Birçok otoimun hastalığının önemli bir özelliği kronik, disregated inflamasyonun varlığıdır. Bu inflamasyon genellikle tümör necrozis faktörü-alpha (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), ve interferon-gamma gibi cytokines tarafından yönlendirilir, otoimmun kendi kendini ve bu enflamatuar durumun tetikleyicileri ve yayılımı, CF ve otoimmün arasındaki bağlantıları tanımlamak için eleştireldir.

Uzun yıllar boyunca, klinikler bazı CF hastaların otoimmün hastalıklara benzeyen koşullar geliştirdiğini gözlemlediler, ancak bağlantı büyük ölçüde rastlantısal tiroid hastalığıyla karşılaştırıldığında, son epidemiyolojik ve immünolojik çalışmalar, bazı otoimmun komplikasyonları ile ilişkili bazı komplikasyonlara kıyasla önemli ölçüde daha yüksek bir risk altındaydı. Örneğin, CF'li hastaların birkaç kez daha yüksek oranda daha yüksek oranda daha yüksek oranda daha yüksek oranda otoimatoid artritleri olduğunu tespit etti. Diğer araştırmalarda enflamatuar artrit, kesirli vasküller ile ilgili olarak rapor edildi.

Neden, neutroils, makrofages ve lenfositlerin işe alımına yol açan bir monojeneratif bozukluk?Bu kalıcı bağışıklık aktivasyonu özellikle genetik olarak hassas bireylerde, özellikle de hassas bireylerde, genetik olarak bozulmamış olan bağışıklık bozukluklarının bozulmasına yol açabilir.

Cystic Fibrosis'te Immune System Dysregulation in Cystic Fibrosis

CF'deki bağışıklık sistemi, kronik, çözülmemiş bir inflamasyon durumu ile karakterize edilir, özellikle hava yolları içinde. Neutroils ezici sayılarda işe alınır, ancak genellikle disfonksiyonlu ve bakteriyi gösterebilme yeteneği ile karakterize edilir. netleştirici bir patojen, bu neutrophils serbest bırakır, özellikle de akciğer dokusuna zarar veren ve perpetu azaltan hastalardan çok sayıda profesyonel olmayan M2 amplifiğe karşı tedavi edilir.

Sistemsel düzeyde, CF hastalar genellikle otoreaktivite için yüksek dozlu cytokines seviyelerinin yüksek düzeyde olduğunu, IL-6, TNF-&alpha dahil olmak üzere kanda yüksek derecede yüksek dereceden mikropiyaljiyi etkileyebilir ve bu sistemsel olarak bağışıklık sistemini etkileyebilir. Ayrıca, kronik enfeksiyon yükü bağırsak akrepler ve bağırsak akrepleri veya kalpli TNF-faksiyonu ile sinir bozucu bir şekilde sinir bozucu bir şekilde sinir bozucular sağlar.

Cystic Fibrosistelilerde Özel Otoimmune Comorbidities in Cystic Fibrosis

CF popülasyonunda artan frekans ile birkaç otoimmun koşulları belgelendi:

  • [0]Autoimmune Thyroid Hastalığı: Hashimoto’ tiroid ve Graves & #8217; hastalık en yaygın olarak bildirilenlerden biridir. Birleşik Krallık Cystic Fibrosis Sicili'nden bir çalışma, yetişkin yetişkinlerin hipotiroit presi ile genel popülasyonda% 1-2'ye kıyasla %4'ü idi.
  • [FONT:0)Inflammatory Arthritis:[DÜT:1) CF-la ilişkili artrit, reaktif bir patojenezi veya seronegatif rheumatoid artrit olarak ortaya çıkabilir.
  • [FONT:0)Cutane Vasculitis: Küçük-vesel vazolar, düşük ekstremitelerde sıklıkla bağışıklık kompleksi depozisyonla ilgili olarak sunulan küçük-velersel vazozitler tarafından bildirilir.
  • [FONT=0)Lupus-Like Sendromu:[Dönetici 1) Sistemik lupus erythematosus (SLE) in CF nadir ama belgelenmiş bir dizi sunum, presiyonel eksperasyonlar için zorlanabilir, çünkü onlar mimik ekinler.
  • [FONT:0)Inflammatory Bowel Hastalığı (IBD):[DÜDÜT:1) CF ve IBD arasındaki ilişki karmaşıktır. Bazı çalışmalar Crohn’ hastalık, diğer kişiler iBD’nin paylaşılan bir yetişkin enteropatiye işaret eder.

Potansiyel Mechanisms Linking CF and Autoimmunity

Birkaç mekanik hipotezler, CF'deki yüksek kardinallik riskini açıklamak için önerilmiştir:

  • [FONT:0]Molecular Mimik:[Dönetici:0)[Dönetici:0)[Dönetici:0))) ·Burkçıya cepacia[FLT: 5) Burk, kendi kendine müdahale eden bakterilerle birlikte bağışıklık yanıtları üretebilir. Örneğin, bakteri exoenzymes karşı antikorlar insan tiroid peroxidase ile tepki gösterdi.
  • [FONT:0)İstlenme:[DNTD:0]Kırıklıkta yoğun enflamatuar milieu ve bağırsak, otoreaktif spesifikiteler dahil olmak üzere T hücreleri anlayabiliyor. Hasar-associated moleküler desenler (DAMPs) bu süreci daha da teşvik ediyor.
  • [FONT:0]İmkonomik Mekanizmalar: [Dönetici T hücrelerindeki klinik eksikliği baskı kapasitelerini azaltabilir. Ek olarak, değiştirilen cytokine ortamı (yüksek IL-17, düşük IL-10) tolerojenik yanıtlara pro-inflamatuar destekler.
  • [FONT=0)Gut-Liver-Lung Axis ve Microbiome:[Dönetici: 1 ) CF-associated bağırsak disbiosis, artan bağırsak geçirgenliği ile bir araya geldi (“leaky bağırsak & #8221;), sistemik inflamasyonu ve otoimmü aktivasyonu tetikleyen bakteri ürünlerinin translokasyonuna izin verebilir, özellikle de ortaklarda ve karaciğerde.
  • [FONT=0)Drug-Indük Autoimmunity:[Dönetici: Azithrmisin, korticosteroidler ve immüneressants gibi bazı ilaçlar, paradoksal olarak otoimmunity etkileyebilir. Ancak, bu muhtemelen birincil sürücü değildir.

Klinik Yönetim için Implikasyonlar

CF'deki otoimmün komplikasyonların potansiyelini tanımak önemli klinik etkilere sahiptir. Birincisi, daha yüksek vigilance. Clinicians, CF hastalarını yönetenler, özellikle de şikayet eden semptomlar veya bir aile öyküsü olan hastalar gibi düşük bir eşiği koruyabilmelidir.

İkincisi, CF bakım ekibi ve uzmanlar arasında, anti-inflamatuar ilaçlar (NSAID) ve korticosteroidler gibi tedaviler dikkatli bir şekilde kullanılabilir, ancak kronik kortikosteroid kullanımı kötü enfeksiyonlar ve osteoporoz ilaçları (DMARDs) ile tedavi edilebilir.

Üçüncü olarak, otoimmün prosesleri üzerindeki etki hızla gelişmekte olan bir alandır.Bu ilaçlar kısmen yeni mutasyonları azaltır, bağışıklık hücresi fonksiyonunu geliştirir ve enfeksiyon yükünü azaltır. Erken raporlar, CFTR modülellerinin bazı otoimmün belirtilerin iyileştirilmesini önerir, artrit ve sinüsit gibi uzun vadeli etkiler sağlar, ancak yeni başlangıç profilleri ve yeni başlangıç otoimmünitesinin inmesi konusunda uzun vadeli etkiler belirlenecektir.

Future Research

CF ve otoimmunity kesişimleri gelecekteki soruşturma için zengin bir alan sunar. Yüksek öncelikli araştırma yolları şunları içerir:

  • [FONT=0]Immune Profiling:[Dönetici: Büyük ölçekli, uzun süreli araştırmalar, cytometri kullanan klinik hastaların bağışıklık profillerini haritalayan, transkripomik ve proteomics, biyomarkers tahmin edici otoimmün riskini belirlemek için gereklidir.Tek hücreli yaklaşımlar en çok rahatsız edici olabilir.
  • [FONT Modelators:[FONTT:0)Role of CFTR Modelators:) randomize kontrollü denemeler ve gözlemsel çalışmalar, daha önce otoimmün hastalıkların vakalarını değerlendirmek ve CFTR modülelasyon terapisinin yeniden düzenlenmesi gerektiğini incelemeli.
  • [FONT:0)Mikrobiyom ve Autoimmunity:[Dönetici:0) Metagenomics ve metabolomics'deki ilerlemeler, CF bağırsak ve akciğer mikrobiyomlarının, probiyotikler kullanarak sistematik çalışmalara nasıl katkıda bulunduğunu açıklayabilir veya hedeflenmiş antibiyotik stratejileri tedavi edilebilir.
  • [FONT=0]Genetic Modifiers:[Dönetici:[Dönetici:0)Genetic Modifiers:[Dönetici:0]Ce-phenotyped CF cohorts bu modları ve kişiselleştirilmiş gözetimi tespit edebilir.
  • [FONT:0]Immunomodulatory Therapies:[Dönder: Safer, hedefli immünmodülatory ajanlar, örneğin IL-17 inhibitörleri, her iki klinik akciğer inflamasyonu ve otoimmün artriti tıkayan bir araya getiren, iki taraflı fayda sağlayabilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Kastic fibroz ve otoimmün koşullar arasındaki ilişki, tiroid hastalığı, artrit ve vasül gibi daha derin bir tedavi yöntemlerine yol açan kronik enfeksiyona yol açan faktörlerdir.